维尔博狂犬病疫苗安全性分析

20 0 0年 6～ 12月 ,按《国际临床试验规范》(ＧＣＰ)方法对巴斯德梅里厄血清疫苗公司生产的维尔博狂犬病疫苗的安全性进行了临床试验观察。一、材料与方法1.实验对象 :选择 2 0 0 0年 6～ 8月来就医的被动物致伤者 10 0例 ,按ＧＣＰ入选排除标准确定观察对象 ,同时签定观察对象知情同意书和双方协议书。每组 5 0例 ,所有观察对象均不使用抗狂犬病血清。2 .使用疫苗 :维尔博狂犬病疫苗 (实验组 )为进口ＶＥＲＯ细胞精制纯化疫苗 ,由法国万安特 巴斯德公司生产 ,是一种经活化、提纯并真空冻干的狂犬病疫苗 ,稀释液 0 .5ｍｌ,批号 :Ｐ12 41 1…     

一种国产人用狂犬病疫苗(Vero细胞)的免疫原性与安全性评价

目的 评价一种国产人用狂犬病疫苗(Vero细胞)用于10～60岁健康人群的免疫原性和安全性。 方法 单中心、随机、双盲、同类制品平行对照、模拟暴露后免疫的非劣效性研究。采用“Essen”免疫程序,选择10～60岁健康人群,按照1∶1比例随机接种试验疫苗和对照疫苗,使用日记卡收集每针次接种后不良反应情况。采集免前、首针免后第14天和第42天血液标本,用快速荧光灶抑制试验(RFFIT)检测血清中狂犬病毒中和抗体水平。 结果 试验组和对照组各入组600人。首针免后第42天和第14天,抗体阳转率均达到100%;抗体几何平均浓度(GMC)试验组为13.00IU/ml和7.89IU/ml,对照组为15.03IU/ml和10.20IU/ml,差异有统计学意义。总体征集性不良反应发生率试验组和对照组分别为60.33%和65.67%,差异无统计学意义。总体全身不良反应发生率对照组(46.17%)高于试验组(39.83%),前3针次不良反应发生率对照组(25.17%、16.13%、27.97%)均高于试验组(17.83%、11.80%、22.24%),差异有统计学意义。 结论 长春卫尔赛生物药业有限公司研制的人用狂犬病疫苗(Vero细胞)在10～60岁健康人群中具有较好的免疫原性和安全性。     

人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗效果观察

目前 ,我国已研制成功精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗 ,虽然效价已达到ＷＨＯ规定的 2 .5ＩＵ/剂 ,副反应亦有显著降低 ,但由于以原代地鼠肾细胞为基质 ,其制备需人工饲养并解剖大量地鼠 ,不适于工业化大生产 ,且很难控制细胞外源因子。Ｖｅｒｏ细胞是经ＷＨＯ检定合格并推荐作为生产人用灭活狂犬病疫苗的传代细胞 ,它不仅来源方便 ,繁殖速度快 ,维持时间长 ,容易控制外源因子污染 ,且对狂犬病毒敏感 ,适合大规模生产狂犬病疫苗。 1993年我们在卫生部批准立项 ,开始了Ｖｅｒｏ细胞狂犬病疫苗研制工作 ,并于 1998年研制成功。现将该疫苗人体观察结…     

应用Vero细胞制备狂犬病疫苗最适条件的研究

我国目前用于预防狂犬病的主要是地鼠肾细胞疫苗,其产量和质量尚不能满足防病、灭病的需要。Ｖｅｒｏ细胞经ＷＨＯ检定合格并推荐作为生产人用灭活狂犬病疫苗的传代细胞,不仅来源方便,繁殖速度快,维持时间长,容易控制外源因子污染,而且对狂犬病毒敏感,适合大规模生...     

密度梯度离心法纯化Vero细胞狂犬病疫苗的研究

笔者应用超滤浓缩和密度梯度区带离心技术,对Ｖｅｒｏ细胞制备的人用狂犬病疫苗进行了以蔗糖为介质的密度梯度区带离心纯化研究。1　材料和方法1.1　狂犬疫苗的制备　在10Ｌ转瓶常规培养的Ｖｅｒｏ细胞中接种ＣＴＮ-Ｖ1狂犬病固定毒,于37℃培养3ｄ后,换维持液;每过3～4ｄ收获病毒液3次,即为粗制疫苗。1.2　疫苗的澄清与浓缩　粗制疫苗先经0.45μｍ微孔滤膜澄清过滤,再用截留分子量为30万ＭＷ(美国ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ公司生产)超滤膜浓缩80～100倍,然后用浓度为1/3000～1/5000的β-丙内酯灭活待用。1.3　高速离心去残渣　浓缩后的粗制疫苗经…     

不同灭活方法对Vero细胞狂犬病疫苗效力的影响

传统的人用浓缩狂犬病疫苗是采用福尔马林进行灭活,而国际上新型疫苗早已采用β-丙内酯做为灭活剂.为了摒弃旧的生产工艺,提高我国生物制品产品质量,使之尽早与国际接轨,我们对两种灭活方法进行了试验研究.现报告如下.材料与方法(1)病毒原液制备:将Vero细胞与CTN-1株狂犬病毒混合接种于10立升转瓶,培养一定时间后,收获病毒液.     

人用Vero细胞狂犬病疫苗纯化工艺的建立

目的 建立人用Vero细胞狂犬病疫苗的纯化工艺。方法 应用2步柱层析对Vero细胞狂犬病疫苗原液进行纯化，对该疫苗效价及残余小牛血清、Vero细胞DNA等纯化指标进行检测。结果 经纯化的疫苗各项纯化指标均达到《中国生物制品规程》的要求，并较好保留了疫苗活性。结论 该法适用于人用Vero细胞狂犬病疫苗的纯化。     

人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗的研制

狂犬病是一种自然疫源性疾病，是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患性疾病，一旦发病，１００％死亡。唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。我国每年需要６００万人份左右的狂犬病疫苗。但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。生产工艺落后，生产...     

人用Vero细胞狂犬病疫苗暴露前免疫的安全性和免疫效果观察

目的为观察人用Vero细胞狂犬病疫苗暴露前免疫程序的安全性和效果。方法征集志愿者65人,暴露前接种3剂人用Vero细胞狂犬病疫苗,分别于第0d、7d、28d肌内注射。次年第1针免疫后的第365d加强1剂。用小鼠脑内中和试验测定其抗狂犬病病毒抗体。结果所有志愿者均未出现局部反应、全身反应和严重不良反应。65名志愿者在第1次接种前,除1名血清抗体为0.5IU/ml外,其余均未测出抗体。第45d、365d、385d的血清抗体阳转率分别为100.00%、90.57%、100.00%,几何平均滴度分别为12.82IU/ml、1.57IU/ml、40.49IU/ml。结论人用Vero细胞狂犬病疫苗在暴露前免疫程序安全且效果好。     

维尔博狂犬病疫苗临床安全性观察分析

近年来随着宠物热的兴起，豢养犬、猫等宠物者不断增加。受动物伤者愈来愈多。因此，被可疑带病毒动物咬伤或．抓伤后，接种狂犬病疫苗，是预防狂犬病发生、挽救生命的惟一手段，也是最为有效的措施。目前国内使用的进口狂犬病疫苗——赛诺菲巴斯德公司生产的冻干粉状Veto细胞狂犬病纯化疫苗（维尔博），在以往大量的使用过程中，证明接种维尔博在临床上是安全的。为了进一步评价患者在Ⅱ度以下暴露后接种维尔博的安全性，我们根据设计的方案，进行了系统观察。     

精制Vero细胞狂犬病疫苗的研制及免疫学效果观察

目的　以Vero细胞为基质，研制新一代精制Vero细胞狂犬病疫苗。方法　以CTN-1V10为生产毒株，以＜150代Vero细胞为培养基质，采用转瓶旋转培养，按不同时间收获病毒液，经过澄清、浓缩、纯化、灭活制成精制Vero细胞狂犬病疫苗。从以此工艺制备的疫苗中选取一批做为免疫学效果观察的受试疫苗。按暴露后免疫程序接种63人，其中受试疫苗接种33人，法国维尔博狂犬病疫苗接种30人，观察不良反应和测定中和抗体。结果　新研制的精制Vero细胞狂犬病疫苗各项指标完全符合WHO的有关质量要求。两种疫苗全程免疫后中和抗体阳转率均为100%，中和抗体受试组为11.94IU/ml;维尔博疫苗对照组为11.69IU/ml。结论　精制Vero细胞狂犬病疫苗不但制造工艺合理，而且副反应轻微，免疫原性良好。     

国产与进口狂犬病疫苗的免疫原性和副反应比较

目的评价国产浓缩和精制狂犬病疫苗与进口维尔搏疫苗的免疫原性和副反应.方法收集2001年狂犬病疫苗接种者,在完成全程免疫后一个月以及在接种期间出现副反应而中止免疫程序后一周做抗体检测的资料,进行统计分析和比较.结果国产浓缩和精制狂犬病疫苗、维尔搏疫苗的抗体阳性率分别为94.05%、95.46%、99.59%,三者比较(x2=12.42,P＜0.05)差异有显著性;男女性别之间、不同年龄段之间抗体阳转率差异无显著性.副反应发生率为浓缩狂犬病疫苗是3.24%,精制狂犬病疫苗是0.81%,二者比较(x2=8.98,P＜0.05)有显著的差异;维尔搏疫苗无副反应发生.结论暴露人群对狂犬病疫苗普遍敏感,国产浓缩和精制狂犬病疫苗的免疫原性相近.但浓缩狂犬病疫苗的副反应发生率和严重性高于精制狂犬病疫苗.维尔博疫苗的免疫原性和副反应均优于国产狂犬病疫苗.     

人用Vero细胞狂犬病纯化疫苗临床观察及免疫学效果研究

国际上发达国家普遍使用狂犬病纯化疫苗 ,其中较具代表性的是法国巴斯德梅里厄公司生产的狂犬病纯化疫苗 ,该疫苗不仅效价稳定 ,注射后副反应也极其轻微。Ｖｅｒｏ细胞作为基质制备疫苗的安全性已得到国际认可 ,由武汉、长春、兰州生物制品研究所共同研制的Ｖｅｒｏ细胞狂犬病纯化疫苗于1999年获得国家药品监督管理局批准进行临床研究 ,现将临床观察结果报告如下。一、材料与方法1.疫苗 :观察组疫苗由武汉生物制品研究所研制 (武汉苗 ) ,批号 :980 1、2 0 0 0 0 40 1;对照组疫苗为法国维尔博疫苗(法国苗 ) ,批号为Ｐ12 6 0 2。2 .接种对象 …     

不同分子量超滤浓缩Vero细胞狂犬病疫苗的效果研究

病毒超滤浓缩技术是生产人用纯化Ｖｅｒｏ细胞狂犬病疫苗的必要手段，国内研制者多采用３０万分子量超滤膜进行浓缩〔１〕。但据ＦＸＭｅｓｌｉｎ等报道，国外多采用１万～１０万分子量超滤膜进行浓缩〔２〕。为避免超滤过程中的病毒丢失，提高疫苗的产出率，我们进行了１...     

国产与进口冻干无佐剂人用狂犬病疫苗的安全性和免疫原性比较

目的评价国产冻干人用无佐剂狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)的安全性和免疫原性。方法对600名健康人随机分为两组,480人(A组)接种冻干无佐剂人用狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)和120人(B组)作为对照接种巴斯德公司生产的冻干无佐剂狂犬病纯化疫苗,采用0、3、7、14和28天免疫程序。观察每针次接种后72小时内局部和全身反应及14天、45天的免疫应答水平。结果所有接种对象均未出现严重局部和全身副反应。首剂免疫14天,A、B组抗体阳性率分别均达到98.06%和96.49%,几何平均滴度为5.0IU/ml和3.79IU/ml。免疫后45天,A、B组抗体阳性率均达到100%,抗体几何平均滴度分别上升至7.97IU/ml和7.61IU/ml。结论国产人用狂犬病无佐剂纯化疫苗(Vero细胞)具有良好安全性和免疫原性。     

柱层析法纯化传代Vero细胞狂犬病疫苗上样量的选择

传代Vero细胞狂犬病疫苗较原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗具有效价高,工艺简单,无外源因子污染,易于大规模生产的优点.其浓缩液经过Sepharose 4FF凝胶柱层析纯化后[1],其杂蛋白去除率可达99%以上,一、二期临床试验证明副反应率极低,且免疫效价可达4.5IU/ml以上,高于<中国生物制品规程>所规定的2.5IU/ml要求.在深入研究纯化工艺最佳条件时,发现待纯化的浓缩疫苗上样量的多少直接影响纯化后疫苗的质量.对此,我们做了研究,结果报告如下.     

不同浓缩倍数的Vero细胞狂犬病疫苗的效力结果及稳定性结果比较

我国现行的狂犬病疫苗是人用纯化狂犬病疫苗 ,为了给疫苗的生产和使用提供有效的实验数据 ,我们将毒力合格的Vero细胞狂犬病疫苗进行了 10 0倍浓缩和纯化 ,而后对之进行不同倍数的稀释 ,同时将部分不同浓度的样品在 3 7℃放置 14d ,按《中国生物制品规程》的方法做效力试验及热稳定性试验。1　材料和方法　1.1　材料　人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗 ,由沈阳安迪生物高科技公司生产 ;1.0ml 剂 ,液体佐剂苗。攻击用毒株 (CVS)及标准狂犬病疫苗 (第 6批 ) ,均由中国药品生物制品检定所提供 ;实验用小白鼠 (昆明种 ) ,由中国医科大学动物室提供…     

冻干无佐剂Vero细胞CTN狂犬病疫苗安全性和免疫原性研究

目的 观察人用冻干狂犬病疫苗(Vero细胞/CTN疫苗株)的安全性、免疫原性和抗体持久性.方法 对450名健康志愿者随机分为2组,300人(试验组)接种人用冻干狂犬病疫苗(Vero细胞/CTN疫苗株),150人(对照组)接种进口冻干无佐剂狂犬病纯化疫苗;按照0、3、7、14、28 d免疫程序;观察每针次接种后局部和全身反应.采用快速荧光灶抑制试验(RFFIT)检测0(首剂接种前)、3、7、14、28d血清中和抗体水平(GMT).首剂免疫后365 d采集试验组血样本212份,对照组血样本97份;首剂免疫后730 d采集试验组血样本176份,对照组血样本80份,RFFIT检测GMT.结果 所有接种对象均未出现严重局部和全身反应.首剂免疫后3、7、14、28、365和730 d试验组抗体阳转率分别为2.35%、80.78%、100.00%、100.00%、98.58%和73.30%;GMT分别为0.12、1.01、9.83、12.61、3.68和2.81 IU/ml.首剂免疫后3、7、14、28、365和730 d对照组抗体阳转率分别为4.00%、87.20%、100.00%、100.00%、97.94%和76.25%;GMT分别为0.13、1.18、10.24、11.61、4.18和1.92 IU/ml.所有结果试验组与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 人用冻干狂犬病疫苗具有良好的安全性、免疫原性和抗体持久性.     

200例Vero细胞狂犬病疫苗免疫后抗体分析

迄今为止狂犬病仍是人类尚未征服的疾病之一,病死率几近100%。唯一有效的手段就是注射狂犬疫苗或联合使用狂犬病免疫球蛋白[1]。近年来,我国宠物热升温,狂犬病疫情加重,已严重威胁人民群众的生命安全。为了探求狂犬疫苗免疫后抗体水平,更好地防治狂犬病。我们于2005年8月采用ELISA法对200例注射Vero细胞狂犬病疫苗免疫者进行抗体检测,现将结果报道如下。1对象和方法1.1研究对象据《中国药典》(2005版),选择48h内就诊的被动物Ⅱ度和Ⅲ度致伤的患者200人。其中男116人,女84人。被犬咬伤或抓伤者146人;被猫咬伤或抓伤者46人;其他动物致伤者8…