腺苷受体A3在特发性炎症性肌病中的表达

目的探讨腺苷受体A3(A3AR)在特发性炎症性肌病(IIMs)发病机制中的作用。方法收集IIMs患者骨骼肌活检组织标本30例,其中皮肌炎(DM)患者15例、多发性肌炎(PM)患者11例、包涵体肌炎(IBM)患者4例;正常对照标本12例。在冰冻切片上行组织化学染色和A3AR抗体免疫荧光染色。结果 A3AR抗体免疫荧光染色阳性见于骨骼肌2型肌纤维胞浆,1型肌纤维胞浆呈阴性;与正常对照比较,30例IIMs患者中22例2型肌纤维胞浆荧光增强。肌纤维膜荧光染色在正常对照呈阴性,而19例IIMs患者呈阳性。血管平滑肌和部分坏死肌纤维A3AR抗体免疫荧光染色呈强阳性。结论人骨骼肌2型肌纤维表达A3AR;特发性炎症性肌病患者A3AR表达增加,可能对肌纤维的修复和凋亡起双向调节作用。     

在1例先天性眼外肌纤维化伴Marcus-gunn现象患者发现一种新型KIF21A突变

目的:确定先天性眼外肌纤维化(CFEOM)伴M ar-cus-gunn现象(M G)患者,是否因编码驱动蛋白的KIF21A发生突变所致。方法:1例CFEO M1(经典的常染色体显性遗传CFEOM)伴M G患者接受全面的眼科检查。对患者及其健康的双亲进行D NA直接序列分析,以筛查是否有K IF21A基因突变。回顾本机构先前描述的CFEO M伴KIF21A患者的临床记录,以便提供更广的去神经证据。结果:D e novo测序在先证者中发现新的KIF21A突变2840T.C(M947T)。此外,在本机构先前报道的CFEO M伴KIF21A患者中,3例出现M G,1例出现刷牙时上斜视。结论:本文介绍了1例…     

POMT1表型的临床谱扩大

现已证实,在W alker-W arburg综合征患者和肢带型肌营养不良症和精神发育迟缓(LGM D2K)患者中存在POM T1突变,本文报道在3例无关患儿中的新POM T1突变,上述患儿存在严重的运动障碍、腿部肥大和精神发育迟缓,但无脑部和眼睛畸形。上述患者的表现与LGM D2K患者相似,但发病更早并且具有更严重的运动障碍,本研究结果扩展了POM T1相关表型的疾病谱。POMT1表型的临床谱扩大@D' Amico A. @Tessa A. @Bruno C. @F.M. Santorelli$Molecular Medicine and Neurology, IRCCS Bambino Gesù Children' s Hospital, Piazza S…     

肌动蛋白基因突变是先天性肌纤维类型不均衡的一个病因

报道来自日本和澳大利亚的3例先天性肌纤维类型不均衡(CFTD)病例。3例患者分别发现了3个骨骼肌α-肌动蛋白基因(A CTA1)杂合子的错义突变,这是CFTD的第一个可识别的遗传病因,同时明确CFTD具有遗传异质性。报道的这三种突变分别位于亮氨酸221脯氨酸、天冬氨酸292缬氨酸以及脯氨酸332丝氨酸处,在以往A CTA1突变所致的任何线状体、肌动蛋白、核内杆状体或杆状核肌病病例中均未发现上述突变。上述突变导致Ⅰ型纤维而非线状体发育不良的原因,目前仍不清楚。肌肉活动时,原肌球蛋白在肌动蛋白单体表面滑行,3种突变均位于后者的一个面上,从…     

97例线粒体肌病/脑肌病患者的线粒体DNA突变分析

目的 探讨我国不同临床类型的线粒体脑肌病的线粒体DNA(mtDNA)突变特点以及基因型和表型之间的相关性.方法 对经临床和病理诊断为线粒体肌病/线粒体脑肌病的97例患者,提取其肌肉和/(或)白细胞mtDNA,用Southern杂交检测mtDNA的大片段缺失、以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测常见类型的点突变(包括A3243G、A8344G、T8993G、　T8993C、T3271C突变)、并对部分患者进行mtDNA伞长测序寻找有无其他的突变位点.结果 97例患者中有81例患者存在mtDNA突变,突变类型包括单一的大片段缺失21例,多发的大片段缺失4例,A3243G突变43例,A8344G突变6例,T8993G、T8993C、T3271C突变各1例.KSS/CPEO与单发的mtDNA大片段缺失相关、MELAS与A3243G点突变、MERRF与A8344G点突变、母系遗传的Leigh　病与8993位点的突变相关.另外在4例线粒体肌病患者中发现细胞色素b编码基因A15316G　(T194A)、G15221A(D159N),ATPase6编码基因G9196A(D224N)和16SrRNA C2835T突变各1例.结论 国人不同类型线粒体肭肌病的mtDNA突变类型与国外外的报道道基本一致.虽然线粒体脑肌病的临床表刑和基因型之间有一定的相关件,但不同的基因型和临床表型之间也存在一定的交叉,反映了线粒体病的异质性特点.     

无远端肌病和LGMD2J表现的肌联蛋白病和M线突变表型范围

目的:本研究旨在确定与梭基末端特殊M线肌联蛋白突变相关的表型变异性,该突变会造成常染色体显性遗传的远端肌病、胫骨肌营养不良症(TM D,M IM600334)和肢带型肌营养不良症2J(LGM D2J)。方法:测定386例导致TM D/LG M D2J的芬兰肌联蛋白基因完全突变(FIN m aj)患者的基因型。结果:207例患者是杂合子突变,其中189例(91)患者的表型与典型TM D的表型一致,而18例(9)从发病即表现为罕见表型,如大腿或小腿后部肌肉无力和萎缩。在上述有亲缘关系的8例LGM D患者中,4例患者被确认是LGM D2J的纯合子表型。结论:芬兰FIN m aj突变可导致…     

2型糖尿病青少年的微量白蛋白尿和动态血压异常

目的:确定根据异常的动态血压(ABP)、血脂异常和微量白蛋白尿(M A)证实的心血管病和糖尿病性肾病的危险因素,是否在2型糖尿病(T2D M)青少年中存在。研究设计:有26例新近诊断为T2D M的少数青少年和13例无糖尿病的肥胖对照受试者入选本研究。进行了ABP监测,并获得24h尿、空腹血脂、血尿素氮、肌酐、同型半胱氨酸和血红蛋白A1c水平。对有T2D M的患者进行了心脏超声检查。结果:与对照受试者无M A相比,T2D M患者中有40%的患者尿中有M A(微白蛋白尿≥30m g/d)(P<0.05)。有M A的T2D M患者与无M A的T2DM患者之间,在人口统计学、临床…     

含早老素-1的阿尔茨海默病家族患者中的Pick小体

早老素-1(PS-1)突变可引起无阿尔茨海默病(A D)表现的Pick病。本试验研究了一个有PS-1M146L突变的家族,同时有Pick小体和A D。虽然脱磷酸主要显示了3个重复亚型,但sarkosyl液不溶的高度磷酸化tau蛋白显示了与A D相一致的三个条带。M146L突变的PS-1可能通过影响包括tau磷酸化和淀粉状蛋白代谢等多重细胞内通路,使患者易患Pick病和A D。含早老素-1的阿尔茨海默病家族患者中的Pick小体@Halliday G.M.$Halliday, Prince of Wales Med. Res. Institute, Barker Street, Sydney, NSW 2031, Australia Dr. @Song Y.J.C. @L…     

不同全身麻醉药物在高龄手术患者麻醉诱导中的应用对比

目的 对比分析丙泊酚、咪达唑仑、依托咪酯3种全身麻醉药物在高龄手术患者麻醉诱导中的应用.方法 选取2010年7月-2013年6月实施的150例手术并进行全身麻醉诱导的高龄患者为研究对象,随机分为丙泊酚组(B组)、咪达唑仑组(M组)和依托咪酯组(Y组)3组,分别给予丙泊酚、咪达唑仑和依托咪酯全麻诱导.分别监测和记录3组患者意识消失时间、睫毛反射消失时间及眼球固定时间来判断麻醉诱导显效时间,并于麻醉诱导前(T0、基础值)、诱导后插管前1 min(T1)、插管后1 min(T2)、插管后5 min(T3)、插管后10 min(T4)等5个时间点监测并记录3组患者的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO2)以评定患者循环动力学情况.结果 B组患者的意识消失时间、睫毛反射消失时间和眼球固定时间分别较M组、Y组患者显著缩短,差异有统计学意义(P＜0.05),M组、Y组2组间比较无明显差异(P＞0.05).B组患者T1时HR、MAP较T0明显减慢和降低,T2时HR、MAP均较T0、T1时明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);M组患者T2时HR、MAP均较T1时明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);Y组患者监测过程中HR、MAP无明显变化(P＞0.05).在T0、T3、T4时3组患者HR、MAP组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);T1时HR、MAP组间比较,M组、Y组分别与B组相比明显减慢,差异有统计学意义(P＜0.05),M组与Y组比较差异无统计学意义(P＞0.05);T2时HR、MAP组间比较,M组、Y组分别与B组相比明显减慢或降低,差异有统计学意义(P＜0.05),M组与Y组相比明显减慢或降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丙泊酚、咪达唑仑、依托咪酯3种全麻诱导药物用于高龄患者全麻诱导均安全有效,其中丙泊酚显效最快,对心功能影响最大,依托咪酯和咪达唑仑显效时间接近,依托咪酯对心功能影响最小.     

代谢酶基因CYP1A1、GSTM1和广西人群胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因C Y P 1A1和G STM 1多态性与广西人群胃癌遗传易感性之间的相关性。方法采用PC R技术检测广西地区121例胃癌患者和138例健康人的C Y P 1A1基因M SP1多态性和G STM 1基因多态性的分布频率,分析其与广西地区胃癌遗传易感性的相关性及交互作用。结果 C Y P 1A1、M SP1 3种基因型(m 1/m 1、m 1/m 2、m 2/m 2)分布频率在两组间比较无统计学意义(χ2=0.901,P=0.342)。胃癌组G STM 1(-)基因型频率(54.5%)显著高于对照组(39.1%)(χ2=6.140,P=0.013)。携带G STM 1(-)基因型的个体患胃癌的风险是携带G STM 1(+)基因型个体的2.13倍(95%C I=1.079～1.831,P=0.013)。与同时携带G STM 1(+)和C Y P 1A1 M SP1 m 1/m 1的个体比较,同时携带G STM 1(-)和C Y P 1A1 M SP1突变m 2基因型的个体患胃癌的O R为2.327(95%C I=1.110～4.280),差异具有统计学意义(P=0.030)。结论单独的C Y P 1A1基因M SP1多态性与广西人群胃癌易感性无明显相关。G STM 1(-)基因型增加广西人群患胃癌的风险。G STM 1(-)基因型与C Y P 1A1 m 2突变基因型联合显著增加广西人群的胃癌易感性。     

遗传性血红蛋白沉积症患者肝硬化的发生与髓过氧化酶启动子多态性的相关性

背景与目的:遗传性血红蛋白沉积症(H H C)是一种有突变外显率的铁代谢紊乱。氧化应激在肝硬化的形成过程中有重要作用。多种酶参与了活性氧化剂的生成或降解,例如髓过氧化酶(M PO)和血红蛋白加氧酶(H O)-1均受启动子多态性的影响。本研究旨在评估维也纳(G T)n的M PO(-463G/A)与H O-1启动子对H H C患者肝硬化形成的影响。方法:发生了肝纤维化的158例C282Y无辅因子的纯合子纳入本研究(119例男性;平均:51.0±13.3岁)。所有患者均接受肝脏活检。原子吸收分光光度法测定肝细胞铁含量。通过RFLP分析评估M PO多态性;激光半自动DN A测…     

右美托咪定与咪达唑仑对机械通气患儿膈肌功能及撤机结果的影响

目的 研究右美托咪定与咪达唑仑对机械通气患儿膈肌功能及撤机结果的影响。方法 选取2021年1月1日至2022年1月31日该院儿童重症监护室行机械通气的学龄前肺炎患儿64例,采用随机数字表法分为右美托咪定组(Y组)和咪达唑仑组(M组),每组各32例。Y组和M组在芬太尼镇痛的基础上分别使用右美托咪定和咪达唑仑镇静,撤机拔管前进行自主呼吸试验。在2组上机后1 h(T1)及首次自主呼吸试验5 min时(T2)使用超声进行膈肌功能评估;比较2组T1、T2的膈肌移动度、膈肌增厚分数;比较2组芬太尼用量、首次撤机成功率、撤机后呼吸抑制发生率、谵妄发生率。结果 T1时,Y组、M组的膈肌移动度分别为(1.04±0.12)、(1.07±0.15)mm,膈肌增厚分数分别为(24.5±5.0)%、(15.7±3.6)%;T2时,Y组、M组的膈肌移动度分别为(0.95±0.11)、(0.84±0.09)mm,膈肌增厚分数分别为(15.7±3.6)%、(13.1±3.3)%。与T1比较,T2时Y组、M组膈肌移动度、膈肌增厚分数均降低,差异有统计学意义(P<0.001)。与M组比较,T2时Y组膈肌移动度、膈肌...     

伴镶边空泡远端肌病患者GNE基因突变分析

目的探讨5例伴镶边空泡远端肌病(DMRV)患者GNE基因突变类型。方法对5例患者行肌活检,所有患者及例5的父母、妹妹、女儿行GNE基因编码区外显子及其侧翼序列聚合酶链反应扩增,纯化后产物经测序比对分析基因突变点,应用SnaPshotTM技术在100名健康对照者中进行新发突变位点检测。结果 5例患者均携带GNE基因突变,例1-4为复合杂合子,例5为纯合子。共检测到已知突变6个,1个无义突变(p.R8X),5个错义突变(p.D176V、p.I298T、p.A591T、P.A631V、p.V696M),发现新发错意突变1个(c.317T>C,p.I106T),例5父母、妹妹及女儿均为P.A631V健康携带者。结论本研究为p.R8X、p.I298T、p.A591T、p.V696M突变首次在中国人群中的报道,且p.I106T为GNE基因新发突变,这些发现进一步扩展了中国人群GNE基因突变谱。     

一汉族先天性眼外肌纤维化家系KIF21A基因检测和影像分析

目的：收集一汉族先天性眼外肌纤维化1型家系,分析临床及影像学特征,明确眼外肌病理改变,检测该家系致病突变基因并讨论遗传学基础。方法：对所有参与研究的家系成员进行详细眼科检查、眼眶及颅神经高分辨核磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）检查,通过眼外肌组织切片Masson染色明确眼外肌病理改变,利用Sanger直接测序技术对该家系行KIF21A基因全部外显子及剪接位点区域测序,获取候选突变并分析。结果：该家系为3代先天性眼外肌纤维化1型家系,家系中患者临床表现为双眼中至重度上睑下垂,眼球垂直运动完全受限,水平运动不同程度部分受限。眼眶MRI示患者双侧上直肌提上睑肌复合体发育不良,左眼内、外直肌萎缩,多支眼外肌纤维化样改变。颅神经MRI示患者双侧动眼神经纤细,左侧外展神经缺如。眼外肌Masson染色示蓝染胶原纤维取代红染肌纤维,眼外肌发生纤维化样改变。Sanger直接测序获得致病突变KIF21A c.2860C>T（p.R954W）,该杂合错义突变在该家系中呈共分离。结论：KIF21A c.2860C>T（p.R954W）是该家系的致病突变,这一突变会造成较为少见的单侧外展神经缺如的表型。应用高分辨MRI检查有助于了解眼外肌纤维化患者特异性颅神经和眼外肌改变协助临床诊断和处理。     

细胞色素P4501A1、谷胱甘肽S-转移酶基因多态性和急性淋巴细胞白血病的关系研究

目的探讨广西地区生物代谢酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)、谷胱甘肽S-转移酶M1(GST M1)、谷胱甘肽S-转移酶T1(GST T1)基因多态性和急性淋巴细胞白血病(ALL)发病的关系。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对88例ALL患者以及120例健康对照者的CYP1A1 MSP1多态、GST M1和GST T1等基因的多态分布进行分析。结果ALL组的CYP1A1基因MSP1多态纯合子突变型(C型)的频率与对照组差异有显著性(P<0.05),携带C型的个体患ALL的危险度比杂合子突变型(B型)与野生型(A型)个体的高(OR=1.97,95%CI:1.06~3.64)。ALL组中单一的GST M1或GST T1缺失型分布频率与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。同时携带CYPlAl C型和GST M1、GST T1缺失型的联合基因型个体患ALL的风险增加(OR=2.20,95%CI:1.15~4.22)。结论CYP1A1基因MSP1多态C型与ALL的易感性可能有关;单一的GST M1或GSTT1缺失型与ALL易感性可能无关。同时携带CYP1A1 C型和GST M1、GST T1缺失基因型可能是ALL发病的易感因素之一。     

家族性偏瘫性偏头痛的单纤维肌电图

12例家族性偏瘫性偏头痛(FH M)患者(CACNA1A的I1811L突变6例,ATP1A2的M731T突变3例,缺乏已知突变3例)和10例对照者进行了单纤维肌电图检查,在患者和对照者间或者患者间平均颤动没有明显差别,未发现梗死,结果显示FM H患者的神经肌肉功能是正常的。家族性偏瘫性偏头痛的单纤维肌电图@Terwindt G.M.$Department of Neurology, Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2, 2300 RC Leiden, Netherlands Dr @Kors E.E. @Vein A.A. @姚庆和…     

两个2C型肢带型肌营养不良家族的新突变

报道3例不相关的2C型肢带型肌营养不良北美患者。肌肉活检查显示3例患者均缺乏γ-sarcoglycan。患者1和2的γ-sarcoglycan基因8号外显子上具有一个新的纯合E263K错义突变(SGCG)。患者3的母源和父源等位基因上分别有del521T和6号外显子缺失。患者1和2的祖先系波多黎各人,由此提示在此人群中存在原始基因突变。两个2C型肢带型肌营养不良家族的新突变@Duncan D.R. @Rabbat J.C. @L.M.Kunkel$Dr.Division of Genetics,Enders 561,Children's Hospital Boston,300 Longwood Avenue,Boston,MA 02115,United States @郭俊…     

河北省石家庄地区HBV基因分型及耐药突变分析

目的 探讨石家庄地区经各种核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因型、基因耐药突变位点分布和基因耐药情况。 方法 选择CHB患者1 157例,收集患者的基本资料,采用基因测序技术检测患者基因分型和基因耐药突变位点,对检测结果进行统计分析。 结果 石家庄地区CHB患者的基因分型以C型为主,少量为B型。石家庄地区CHB患者中HBV基因分型B型和C型分布比例差异无统计学意义(P＞0.05);不同年龄间HBV基因分型B型和C型分布比例差异有统计学意义（P＜0.05）,41~60岁患者HBV基因分型C型占比最高。未发生基因突变172例,单基因位点突变393例,2个基因位点突变361例,3个基因位点突变174例,4个基因位点突变42例,5个基因位点突变10例,6个基因位点突变3例,7个基因位点突变1例,9个基因位点突变1例;基因型分布特点随突变位点数的增多HBV基因分型B型和C型比例差异无统计学意义(P＞0.05)。发生突变的985例患者共检出1 889个突变位点,检测的14个基因位点中,M204I/V/S、L180M、A181V/T/S突变率为14个基因位点发生突变的前3位,不同基因位点中HBV基因分型B型和C型比例差异无统计学意义(P＞0.05) 。发生突变的985例患者对拉米夫定(lamivudine,LAM),替比夫定(telbivudine,LDT),阿德福韦酯(adefovir,ADV)及恩替卡韦(entecavir,ETV)4种核苷(酸)类似物耐药模式共检出11种,其中对单一药物发生耐药有3种模式,对2种药物发生耐药的有4种模式,对3种药物发生耐药有3种模式,还有一种是对4种药物均发生耐药。不同耐药模式患者HBV基因分型B型和C型比例差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 石家庄地区CHB患者感染的基因分型以C型为主,且发生的基因耐药突变以多重耐药为主。     

TAM类突变对B'亚型HIV病毒耐药和复制能力的影响

目的 研究T215Y和L210W等TAM类突变在B'亚型pol区遗传背景下对HIV病毒的耐药程度和复制适应性的影响.方法 血浆样本来自我国中部地区1名已接受抗病毒治疗且耐药的患者,利用SGA方法获得其3个病毒准种的含TAM突变的pol基因片段,采用PCR引入点突变分别将T215Y和L210W回复突变为野生型密码子,将突变前后的pol区片段替换pNLA-3-BstⅡ感染性克隆的相应片段,构建重组感染性克隆,利用荧光素酶和P24抗原检测分别评价重组病毒的耐药程度和复制能力.结果 成功构建了3个重组感染性克隆pNL-PAT-1、pNL-PAT-2、pNL-PAT-3,TAM类突变分别为:T215Y、M41L/L210W/T215Y和M41L/L210W/T215Y,回复突变后的重组感染性克隆分别为pNL-PAT-1-T215Y(-)、pNL-PAT-2-L210W(-)和pNL-PAT-3-L210W(-)；与原始重组病毒比较,T215Y和L210W回复突变后的重组病毒对AZT的IC50分别下降4.9、8.1和2.7倍,感染pNL-PAT-1-T215Y(-)的培养上清中P24含量较原始毒株pNL-PAT-1高,而两株含M41L/T215Y的病毒与含M41L/L210W/T215Y突变病毒的复制能力比较结果并不一致,其中pNL-PAT-2-L210W(-)感染上清的P24含量较原始毒株略有降低,而pNL-PAT1-3-L210W(-)的P24含量则较原始毒株明显升高.结论 在B'亚型pol区遗传背景下,T215Y和L210W均可引起HIV病毒对AZT的耐药程度升高,T215Y还可造成病毒复制能力的下降,但是L210W对复制能力的影响不一,基因多态性可能对病毒的耐药和复制能力具有一定的影响.