NF-κB与Hp感染及胃癌关系的研究进展

NF-κB是一组分布和作用均十分广泛的转录因子,具有显著的促细胞生长及抗凋亡作用,与细胞恶性转化关系密切。近年来的研究发现,胃癌组织中NF-κB呈持续活化状态,在体外试验中,幽门螺杆菌(Hp)可诱导胃癌细胞株NF-κB持续激活。NF-κB通过调控各种靶基因转录,与胃癌的发生、发展及转移有关。     

沉默NF-κB p65基因下调TNF-α诱导的肺泡上皮细胞的炎症反应

目的建立急性肺损伤体外细胞炎症模型,探讨NF-κB p65基因沉默减轻细胞炎症、保护肺结构细胞的可行性。方法以TNF-α(10 ng/ml)刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞(A549),运用RNA干扰技术沉默NF-κB p65基因,采用RT-PCR及Westernblotting法检测沉默效率,ELISA法检测细胞培养上清中IL-1β、IL-8、IL-10等炎症因子浓度。结果 TNF-α刺激A549细胞可在基因水平上调NF-κB p65的表达,并增加NF-κB蛋白的核转位,上调细胞培养上清中IL-1β、IL-8、IL-10的浓度;预转染NF-κB p65 siRNA可在基因水平及蛋白水平有效沉默NF-κB p65表达,降低上述各炎症因子浓度(P<0.05)。结论急性肺损伤体外细胞炎症模型构建成功,RNA干扰技术能有效沉默该模型NF-κB p65基因,下调炎症反应水平,保护肺泡上皮细胞,为急性肺损伤免疫调控机制的研究和基因靶向治疗提供实验依据。     

核因子-κB的结构和功能研究进展

1986年,Sen和Baltimore首先从B淋巴细胞核抽提物中,检测到一种能与免疫球蛋白κ链基因增强子κB序列(5'- GGGATTTCC-3')特异结合,并能促进κ链基因表达的核蛋白因子,称之为核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB).此后,NF-κB在许多领域被受关注.近来发现,NF-κB能与调控免疫应答、炎症反应、细胞分化和生长、细胞粘附和细胞凋亡所必需的许多细胞因子、粘附因子等基因启动子或增强子部位的κB位点发生特异性结合,启动和调节这些基因的转录,在机体的免疫应答、炎症反应和细胞的生长发育等方面发挥着重要的作用[1].     

食管癌ECA109细胞中Survivin shRNA干扰对核因子κB表达的影响及调控机制

目的探讨Survivin作为基因表达调控因子,对核因子κB(NF-κB)基因的转录及蛋白水平活性的影响及与NF-κB的调控关系。方法采用Survivin短发夹RNA(shRNA)干扰技术,脂质体转染食管癌ECA109细胞,检测Survivin沉默效果,选择最佳转染浓度;半定量RT-PCR检测Survivin shRNA干扰后食管癌ECA109细胞中NF-κB及其通路的上游调控因子核因子κB抑制蛋白α(IKKα)、IKKβ表达变化;Western blotting方法检测NF-κB蛋白的表达变化;流式细胞术检测干扰之后食管癌ECA109细胞增殖、凋亡指数的变化。结果 Survivin shRNA干扰食管癌ECA109细胞后,Survivin mRNA和蛋白表达明显下调;NF-κB mRNA表达变化无明显差异,但其蛋白磷酸化水平降低,NF-κB上游因子IKKα、IKKβmRNA表达下调;食管癌ECA109细胞凋亡明显增加,G2期细胞比例增加,S期细胞减少,细胞周期受阻。结论 Survivin通过在转录水平影响IKKα、IKKβmRNA表达,调控NF-κB蛋白活化水平,提示Survivin在肿瘤信号调控网络中可作为一个新的基因表达调控因子。     

NF-kB及其在肿瘤发生发展中的作用

核因子κB(NF-κB)是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子,由Sen等于1986年首先在B细胞中发现。NF-κB除主要参与炎症和自身免疫反应相关的基因调控外,还参与骨的重建以及皮肤附属器官的发生。近些年来,很多研究发现,NF-κB对肿瘤的起源、发展、血管新生和转移及肿瘤细胞凋亡具有重要作用,并与肿瘤细胞耐药性的产生关系密切。因此,NF-κB在癌症发病过程中的作用越来越受到重视。本文对NF-κB的组成、调控、激活等方面及其在肿瘤发生发展过程中的作用作一综述。     

核因子-κB与儿童炎症性疾病

1986年,Sen和Baltimore首先从淋巴细胞抽提物中,检测到一种能与免疫球蛋白κ链基因增强子κB序列特异结合,并能促进κ链基因表达的核蛋白因子,称之为核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB).近年来发现,NF-κB能与多种细胞基因的启动子和增强子中的κB序列位点发生特异结合,具有广泛的生物学活性,激活后可促进许多细胞因子、黏附分子等基因的转录,在机体的免疫应答、炎症反应和细胞的生长发育等方面发挥着重要作用[1].研究表明,多种儿童炎症性疾病与NF-κB活性增强有关.     

核转录因子-κB与前列腺肿瘤

核转录因子NF-κB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程;并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关.前列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移,与NF-κB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-κB依赖基因表达的改变密切相关.本文综述了NF-κB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF-κB相关的抗肿瘤策略.     

NF-κB及其在肿瘤发生发展中的作用

核因子KB（NF-κB）是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子，由Sen等于1986年首先在B细胞中发现。NF-κB除主要参与炎症和自身免疫反应相关的基因调控外，还参与骨的重建以及皮肤附属器官的发生。近些年来，很多研究发现，NF-κB对肿瘤的起源、发展、血管新生和转移及肿瘤细胞凋亡具有重要作用，并与肿瘤细胞耐药性的产生关系密切。因此，NF-κB在癌症发病过程中的作用越来越受到重视。本文对NF-κB的组成、调控、激活等方面及其在肿瘤发生发展过程中的作用作一综述。     

Survivin shRNA对食管癌细胞c-myc、核因子-κB基因表达的影响

目的探讨Survivin对c-myc、核因子(NF)-κB基因的调控作用。方法 shRNA干扰沉默食管癌ECA109细胞系中Survivin基因表达,观察c-myc、NF-κB基因的表达变化,流式细胞术检测细胞周期的改变。结果1.食管癌ECA109细胞系中,Survivin shRNA干扰下调Survivin表达后,c-myc mRNA及蛋白的表达水平明显降低;2.Survivin表达后,NF-κB mRNA及NF-κB总蛋白无明显变化,但其蛋白活化表达水平明显降低,NF-κB上游调控核因子κB抑制物激酶(IKK)α、IKKβmRNA表达下调; 3.Survivin表达下调导致G2期延长,G2期细胞比例增加,细胞增殖阻滞。结论 Survivin在转录及蛋白水平对c-myc具有正向调控作用,Survivin表达下调抑制了IKKα、IKKβmRNA的表达及NF-κB的磷酸化。     

核因子κB(NF-κB)信号通路在炎症与肿瘤中作用的研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种能调节多种炎症和免疫基因表达的诱导性转录调节因子,能与多种细胞因子基因的启动子或增强子区NF-κB结合位点特异性结合,调控其转录和表达;进一步影响细胞的周期、自噬、衰老、凋亡,炎症反应和免疫应答等病理生理过程。同时,NF-κB是联系炎症与肿瘤的关键信号分子,对炎症及肿瘤微环境具有重要影响。NF-κB不适当的激活和表达与多种肿瘤的发生发展及肿瘤细胞的耐药性密切相关。NF-κB的激活是许多病理状态的决定因素,这使它逐渐成为相关临床疾病的治疗靶点。精细调控NF-κB活性,对于临床治疗炎症相关疾病和肿瘤将具有重要意义。     

核因子-κB在肝纤维化中作用的研究进展

细胞核因子-κB(NuclearFactorkappaB,NF-κB)是调节炎症反应最重要的转录因子,在肝纤维化中参与调控肝细胞的凋亡和增殖,调节各种介质释放、引起的炎症反应、促发枯否(氏)细胞产生炎性因子扩大肝脏炎症过程,最终使肝星状细胞(hepatocelluarstellatecell,HSC)活化,产生大量胶原纤维发生纤维化。本文概述了NF-κB通路的组成和激活过程,NF-κB与其它肝纤维化相关细胞因子的关系以及在肝纤维化形成过程中NF-κB对肝细胞、肝星状细胞有关基因转录的调节进展。     

核因子-κB在肝纤维化中作用的研究进展

细胞核因子-κB（Nuclear Factor kappa B,NF-κB）是调节炎症反应最重要的转录因子,在肝纤维化中参与调控肝细胞的凋亡和增殖,调节各种介质释放、引起的炎症反应、促发枯否（氏）细胞产生炎性因子扩大肝脏炎症过程,最终使肝星状细胞（hepatocelluar stellate cell,HSC）活化,产生大量胶原纤维发生纤维化。本文概述了NF-κB通路的组成和激活过程,NF-κB与其它肝纤维化相关细胞因子的关系以及在肝纤维化形成过程中NF-κB对肝细胞、肝星状细胞有关基因转录的调节进展。     

栀子苷抑制甲型流感病毒感染细胞中Toll样受体7/核因子-κB信号通路

目的 研究栀子苷对甲型流感病毒H3N2感染所致的Toll样受体7(Toll-like receptors7,TLR7)及其介导的细胞内转录因子核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活性及前炎症细胞因子TNF-α和IL-6释放的影响,以探讨栀子苷干预甲型流感病毒作用的分子生物学机制.方法 甲型流感病毒H3N2作为刺激因素,利用双荧光素酶顺式报告系统和免疫荧光实验检测栀子苷对NF-κB转录活性及NF-κB核转位的影响.RT-PCR法进一步验证栀子苷对NF-κB上下游靶基因TLR7、TNF-α和IL-6 mRNA表达水平的影响.结果 通过NF-κB双萤光素酶报告系统检测发现,与正常对照组比较,病毒感染的细胞中NF-κB荧光素酶报告活性明显升高;与病毒损伤组比较,栀子苷治疗组NF-κB荧光素酶报告活性明显受到抑制.荧光倒置显微镜下观察NF-κB p65磷酸化水平及核转位变化结果显示,病毒感染的细胞中NF-κB磷酸化水平及人核率明显升高;与病毒损伤组比较,栀子苷治疗组NF-κB磷酸化水平及入核率明显受到抑制.RT-PCR结果显示栀子苷能明显抑制病毒诱导的TLR7、TNF-α和IL-6 mRNA的高表达.结论 栀子苷可拮抗甲型流感病毒H3N2感染细胞中TLR7介导的细胞内转录因子NF-κB信号转导通路的活化,并可抑制其下游靶基因TNF-α和IL-6 mRNA的高表达水平来发挥抗病毒感染的作用.     

NF-κB信号转导途径与炎症性疾病

核因子κB广泛存在于胞浆中,通常以p65-p50二聚体的形式存在,与抑制物IκB结合而呈非活性状态。NF-κB信号转导途径能被TNF-α、IL-1、神经生长因子等多种因素激活。激活后NF-κB信号转导途径能够调节包括生长因子、转录因子、细胞素、趋化因子、抗凋亡蛋白等在内的基因转录。NF-κB信号转导途径参与了炎症、细胞凋亡、免疫反应等病理过程。其与炎症性疾病关系密切,深入了解NF-κB信号转导途径,有助于阐明某些炎症性疾病的发病机制以及为某些炎症性疾病提供新的治疗靶点。     

TNF-α对肠上皮细胞PIgR、NF-κB亚单位表达影响

目的:研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对Caco-2细胞表达多聚免疫球蛋白受体(pIgR)和核因子-κB(NF-κB)亚单位RelA/RelB的影响。方法:采用Real-time PCR方法检测肠上皮细胞表达pIgR、RelA和RelB的变化。结果:与无TNF-α刺激比较,用不同浓度TNF-α刺激后pIgR、RelA和RelB基因的表达明显增加(P<0.01)。结论:TNF-α促进肠上皮细胞表达pIgR、NF-κB亚单位基因表达,TNF-α通过NF-κB通路激活pIgR基因的转录。     

NF-κB/REL激活的信号机制

NF-κB/REL蛋白是进化学上高度保守的一种免疫反应介质。多种不同的刺激信号都可激活核转录因子参与细胞的生长、分化、发育、凋亡、粘附及炎症反应。激活NF-κB的信号机制十分复杂。不同的刺激信号,不同的细胞种类,以及细胞不同的状态所涉及的NF-κB激活的具体信号通路有可能不同。随着一些IκB家族成员激酶的鉴定及其相关敲剔基因模型的建立,人们对NFκB激活的信号机制有了更深入、全面的认识。     

NF-κB与白血病的多药耐药

NF-κB是广泛存在于体内细胞中的重要核转录因子。除参与炎症、免疫等基因调节外，还在细胞增殖与凋亡的基因调控中起抗细胞凋亡作用。适度地抑制NF-κB的活性可以控制肿瘤细胞多药耐药性的产生,对提高白血病的化疗效果有着十分重要的临床意义。     

F10基因对转录因子NF-κB、AP1活性的影响

目的： 研究F10基因对转录因子NF-κB、AP1活性的影响。方法：质脂体共转染F10基因和报道质粒NF-κB-Luc、 AP1-Luc，通过测定荧光素酶的活性以确定F10基因对NF-κB和AP1转录活性的影响;提取各实验组不同时点细胞核蛋白，用电泳迁移率改变实验（electrophoretic mobility shift assay, EMSA）检测AP1、NF-κB和DNA的结合活性。结果: F10基因瞬间转染A549细胞48 h NF-κB-Luc和AP1-Luc荧光素酶的活性较其对照组分别下降0.3和上升2倍、AP1和NF-κB与DNA的结合活性分别上升23%和下降49%。结论：F10基因上调AP1活性、下调NF-κB的活性。     

051 核转录因子NF-ΚB--肿瘤基因治疗的新焦点

NF-κB是一种重要的核转录因子,由一个复杂的体系组成.它存在于多种细胞,参与多种生理、病理过程的基因调控,并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用.NF-κB系统由NF-κB家族及其抑制物IκB家族共同组成.NF-κB的激活是肿瘤细胞抵抗TNF等抗肿瘤药物作用的重要机制.通过抑制IκB的降解来抑制NF-κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡.因此,通过基因治疗来抑制NF-κB的活性,再辅以常规的化疗将有望成为一个有效的肿瘤治疗方法.