7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸先还原、再酯化得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化得5-氯-2-[N-(3-乙氧羰基丙基)-N-(对甲苯磺酰基)]氨基苯甲酸甲酯,再经Dieckmann缩合、在硫酸中同时脱羧和脱磺酰基得到托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮,总收率约71%。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓)的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸经酯化、还原得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化、Dieckmann缩合,再经脱羧、脱磺酸基保护得到V2受体拮抗剂托伐普坦的关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓),总收率约37%.     

盐酸坦索罗辛的合成

以4-甲氧基苯丙酮为原料,依次经过(R)-苯乙胺诱导的还原胺化、氯乙酰化、氯磺化和氨化反应制得N-(R)-[2-(4-甲氧基-3-氨基磺酰基苯基)-1-甲基乙基]-N-(R)-(1-苯乙基)-氯乙酰胺,再经烷基化、还原和催化脱苄等反应制得盐酸坦索罗辛,总收率约15%.     

氟苯尼考的合成

(1R,2R)-2-氨基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]-1,3-丙二醇依次经丙酮缩二甲醇环合和乙酐酰化保护1-羟基和2-氨基,再以全氟丁基磺酰氟(PBSF)和三乙胺·三(氟化氢)复合物进行氟化,水解后与二氯乙酸甲酯反应制得抗菌剂氟苯尼考,总收率约74%.     

苯磺贝他斯汀的合成工艺优化

目的 优化苯磺贝他斯汀的合成工艺。方法 以(4-氯苯基)吡啶-2-甲酮(2)为起始原料，在(R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷催化下，经不对称还原、醚化、酸解、取代、水解、成盐等一系列反应得到苯磺贝他斯汀。结果与结论目标化合物的结构经LC-MS、¹H-NMR谱确证，总收率为50.9%(以化合物2计),纯度为99.83%(HPLC法)。优化后的工艺反应条件温和，操作简单，符合ICH指导原则，更适合工业化生产。     

人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定

目的建立甲苯磺丁脲羟化酶(CYP2C8/9)和氯羟苯口恶唑6-羟化酶(CYP2E1)比活性的测定方法,为深入研究CYP450在药物代谢中的作用奠定基础.方法从成人肝细胞中提取微粒体,测定其蛋白含量,以甲苯磺丁脲、氯羟苯口恶唑为底物,用HPLC以梯度洗脱法测定其代谢产物羟基甲苯磺丁脲及6-羟基氯羟苯口恶唑生成量,据此计算人肝细胞色素P450(CYP450)同工酶甲苯磺丁脲羟化酶(CYP2C8/9)和氯羟苯口恶唑6-羟化酶(CYP2E1)比活性.结果于不同时间反复测定的CYP2C8/9、CYP2E1比活性无差异.结论 CYP2C8/9、CYP2E1的测定方法较为简单、稳定、重复性好,可用于新药筛选、安全性评价及肝脏病理学、毒理学研究.     

盐酸沃尼妙林的合成

截短侧耳素经苯磺酰化后经1-氨基-2-甲基丙-2-硫醇盐酸盐取代,得到[(2.氨基-1,1-二甲基乙基)硫基]乙酸(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-6-乙烯基十氢-5-羟基-4,6,9,10-四甲基-1-氧代-3a,9-丙醇-3aH-环戊二烯并环辛烯-8-基酯(5).另用D-缬氨酸和乙酰乙酸甲酯反应后,与氯甲酸异丁酯成酸酐,与5成酰胺后用盐酸脱保护,制得抗生素盐酸沃尼妙林,总收率约为64%(以截短侧耳素计).     

达格列净的合成

5-碘-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷与2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯经缩合、甲酯化和脱保护得到2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-乙氧基二苯甲烷,然后以三乙基硅烷-三氟化硼乙醚还原得达格列净粗品,粗品与乙酰氯酯化后,再水解得纯度99.9％的达格列净,总收率为40％.     

优降糖及其分解产物的分离测定法

本文报导糖尿病口服新药优降糖1-[4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰]-3-环己脲(Glybenzcvclamide,GC)及其片剂的定量方法,并研究 GC 在碱性溶液中加热分解产物5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺乙基苯磺酰胺(SA)和环己胺(CHA)的分离定量,采用2,4-二硝基氟苯(DNFB)比色法和紫外分光光度法相配合,获得满意结果。     

毛细管电泳-激光诱导荧光分离检测手性5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺对映体

目的建立毛细管电泳——激光诱导荧光法分离测定(R/S)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺对映体。方法用异硫氰酸荧光素衍生(R/S)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺,衍生产物在70mmol/L的硼砂(pH=9.5)缓冲液中用毛细管电泳分离,激光诱导荧光方法测定。结果(R/S)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺对映体得到了基线分离,线性范围均为8.20×10-8～9.02×10-7mol/L。结论本方法简单,精密度高,灵敏度高,可为盐酸坦索罗辛的质量控制提供方法。