环状RNA在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展

视网膜微血管功能失调、炎症反应过度激活以及神经元的退行性病变是糖尿病视网膜病变(DR)的主要发病机制。环状RNA(circRNA)是一类主要由前体RNA经剪切加工后具有特殊环状结构的内源性非编码RNA,其广泛存在于视网膜中并参与各种眼底疾病的发生发展。已有研究表明,circRNA在DR视网膜组织中存在异常表达,并且其可作为miRNA的"海绵",通过参与视网膜微血管功能失调、炎症反应及神经元退行性病变过程影响DR的发生发展。未来,对circRNA在DR中的探索将深入阐明DR的病理生理过程,使其有望成为DR诊断的生物标志物及治疗的分子靶点,从而实现DR早期诊断及精准治疗的目标。     

环状RNA在眼底疾病中的研究进展

环状RNA（circRNA）是一类通过反向剪接生成的新的内源性非编码RNA,具有miRNA"海绵"、调节转录和剪接、调节蛋白之间的相互作用等功能。最近的研究表明,circRNA在视网膜微血管功能障碍、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、增生性玻璃体视网膜病变、高同型半胱氨酸血症所致眼病和眼部恶性肿瘤等眼底疾病的发生和发展...     

Research progress on circular RNA in fundus oculi proliferative diseases北大核心CSCD

眼底增生性疾病,如脉络膜新生血管、糖尿病视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变等,是以细胞增生或新生血管形成为病理特征,影响眼部正常结构及功能的一组疾病。环状RNA是一种非编码RNA,并被证实参与多种眼科疾病的病理生理过程。因此,环状RNA有希望成为治疗眼底增生性疾病的潜在靶点之一。本文就环状RNA的生理功能及其在糖尿病视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变、青光眼中神经胶质细胞增生等疾病和病理过程中的作用进行综述。     

环状RNA与眼底增生性疾病的研究进展

眼底增生性疾病, 如脉络膜新生血管、糖尿病视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变等, 是以细胞增生或新生血管形成为病理特征, 影响眼部正常结构及功能的一组疾病。环状RNA是一种非编码RNA, 并被证实参与多种眼科疾病的病理生理过程。因此, 环状RNA有希望成为治疗眼底增生性疾病的潜在靶点之一。本文就环状RNA的生理功能及其在糖尿病视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变、青光眼中神经胶质细胞增生等疾病和病理过程中的作用进行综述。     

长链非编码RNA在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种严重的糖尿病微血管并发症,是糖尿病患者失明的主要原因之一。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类核苷酸数大于200且不编码蛋白质的RNA,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。最新研究表明,在糖尿病及其相关微血管并发症中广泛存在lncRNA的异常表达。本文将对目前DR相关lncRNA的基因组起源以及其在DR发生发展中的分子机制及调控作用进行综述,并讨论lncRNA在DR诊断和治疗中的前景。     

长链非编码RNA中INK4基因座中反义非编码RNA在糖尿病视网膜病变中的研究现状

糖尿病视网膜病变(DR)发病机制复杂。长链非编码RNA(lncRNA)中INK4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)与细胞增生、分化及个体发育过程密切相关,在视网膜血管内皮细胞的异常增生中起重要作用,是DR发病机制研究中的新领域。现有研究发现,ANRIL可能通过核因子-κB、ROS/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶信号通路以及与p300、miR-200b、EZH2协同调节VEGF在DR中的表达和功能,发挥其在DR发生发展中的作用。特异性阻断ANRIL及其相关通路,可能成为未来DR临床治疗中的新靶点。     

糖尿病视网膜病变发病机制研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见、最主要的微血管并发症之一,已经成为当前全球致盲的重要原因。其基本病理改变是视网膜的血-视网膜屏障的破坏和视网膜新生血管形成,黄斑水肿,最终视网膜脱离,导致失明。高血糖是公认的DR发生和发展的主要危险因素,DR还与多元醇代谢、糖基化终产物、甘油二酯-蛋白激酶C系统、氧化应激和自由基、炎症反应以及细胞因子等有关,但至今其发病机制尚未完全阐明,本文就目前DR的发病机制做一系统性的综述,为DR的治疗提供新的思路。     

糖尿病性视网膜病变发病机制研究进展

糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一,DR的病理特征为视网膜新生血管形成和BRB破坏,它是糖尿病患者视力丧失的主要原因。高血糖是糖尿病并发症发生和发展的重要危险因素,而糖尿病最终如何导致DR发病的机制十分复杂。长期的高血糖症导致氧化酶损伤,微血栓形成,细胞粘附分子活化,白细胞郁积和细胞因子活化,继之,缺氧调节的生长因子的表达增加和细胞因子的产生。在这个机制中起主要作用的因子为VEGF、IGF-1、TNF-α、IL-1β、FGF等。多种因子相互作用引起视网膜新生血管形成和血—视网膜屏障（BRB）破坏在DR的发生和发展中起着关键作用。本文通过文献回顾,综述了糖尿病性视网膜病变发病机制的研究进展。     

糖尿病视网膜病变中周细胞功能异常的分子调控机制研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是导致视功能障碍和视力丧失的主要原因之一,其发病机制复杂,涉及多种细胞、分子,至今尚未完全阐明.DR的主要病理特点是微血管功能紊乱,其中周细胞凋亡是DR的重要标志.周细胞凋亡的主要原因包括高血糖引起的活性氧和糖基化终产物的产生增加,血小板衍生生长因子表达下降,血管生成素2和转化生长因子β的上调以及色素上皮衍生因子水平降低等.近年来,关于糖尿病视网膜微血管病变中周细胞分子调控机制的研究取得很大突破.因此,本文对DR中周细胞功能异常和其分子调控机制做一综述,为防治糖尿病视网膜微血管病变的发生提供新的理论基础.     

VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中作用的研究新进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其基本病理改变是血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏、新生血管形成,后期新生血管膜收缩牵拉引起视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调,新生血管的形成亦然,血管刺激因素增强和(或)抑制因素减少使两者平衡失调即所谓的"血管生成开关"形成。血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)是体内促新生血管形成的主要因子之一,近年来在DR的发病机制以及治疗的研究中广受关注。我们旨在阐述VEGF在DR发病机制中的作用。     

中药单体干预糖尿病视网膜神经退行性变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)传统意义上被认为是视网膜的单纯微血管疾病,目前主流疗法仍然只关注其晚期血管病变并发症和单一分子靶点-血管内皮生长因子(VEGF)。然而现在研究正转向一个更全面的观点,即DR是神经血管单元(NVU)损伤引起的一类神经血管性疾病。在DR早期阶段,糖尿病视网膜神经退行性变(DRN)占主导地位,可能先于微血管异常发生,且神经元细胞的凋亡可进一步导致微血管损伤和血-视网膜屏障(BRB)破坏。因此在早期DR中开发新的治疗策略来预防或逆转DRN是有意义的,然而目前尚没有针对DRN的药物被批准用于临床。近年来研究中药对视网膜保护作用已成为热点,且主要研究集中在中药单体。本文综述了具有代表性的中药单体在DRN中的研究现状,以期为DR的早期治疗与新药研发提供参考。     

玻璃体液中细胞因子表达水平与糖尿病视网膜病变发病关系的研究进展

血视网膜屏障破坏、神经损伤、新生血管及纤维增生膜形成作为糖尿病视网膜病变(DR)的重要病理改变与多种玻璃体细胞因子的综合作用相关。VEGF主要参与增加视网膜血管通透性和诱导新生血管形成;色素上皮衍生因子则具有降低血管通透性,神经保护功能;IL在介导炎症反应中起关键作用,在缺氧状态下血浆和玻璃体液TNF-α显著升高,诱导炎症反应;多种眼部结构均可分泌TGF-β,是调节细胞增生分化的重要细胞因子;结缔组织生长因子则可促进内皮细胞生长、迁移和黏附。另有多项具体分子机制尚未完全阐明,需继续深入研究DR发生的分子机制。我们相信随着DR发生分子机制研究的深入,DR的早期干预及靶向治疗的效果将日趋理想。     

血管内皮生长因子及上皮-间充质转化在增生性玻璃体视网膜病变发病中的作用

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是一种发生在孔源性视网膜脱离(RRD)自然病程中或复位手术后的严重并发症,常常导致患者视力丧失。目前,临床缺乏有效的治疗方法。PVR病理特征是多种细胞在细胞因子的作用下发生的过度炎症反应和异常增生,最终在视网膜表面形成增殖膜及进一步的牵拉性视网膜脱离(TRD)。对PVR发病机制的深入研究将有助于为其治疗寻找有前景的分子靶标。近年研究发现,血管内皮生长因子(VEGF)及视网膜色素上皮(RPE)细胞的上皮-间充质转化(EMT)在PVR发病中发挥着重要作用。本文就VEGF及RPE细胞EMT在PVR发病中的作用,以及二者的相互联动机制进行了总结,以期为PVR的治疗和临床研究提供新的思路。     

基于视网膜神经血管单元损伤及其耦联失衡防治糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)作为常见的糖尿病并发症之一,是导致失明的主要原因。传统上,DR主要被认为是一种微血管疾病,随着研究的进展,目前认为神经-胶质-血管单元(NVU)破坏及其耦联机制(coupling)失衡在DR发病的早期起到了关键作用。了解NVU的细胞和分子基础,以及糖尿病如何改变正常的细胞通讯和破坏细胞环境,对DR的早期防治具有重要的意义。本文总结视网膜NVU及其参与DR发病分子机制,基于视网膜NVU修复的DR治疗,并对DR未来发展前景及问题进行探讨。     

Mechanism of diabetes-induced microvascular damage and therapeutic potential of ROCK inhibition

The rapid increase in diabetic retinopathy (DR), a common ocular complication of diabetes mellitus, necessitates the development of new therapeutic strategies for the amelioration and treatment of DR, especially in the earlier stages. In the present study, involvement of the Rho/Rho-kinase (ROCK) pathway in diabetic microvasculopathy and the therapeutic potential of fasudil, a selective ROCK inhibitor, were investigated. Retinal microvascular damage secondary to increased leukocyte adhesion substantially contributes to DR in its early stages. Significant Rho/ ROCK activation was observed in the retinal microvasculature of diabetic rats. The ROCK inhibitor, fasudil, protects the vascular endothelium by inhibit- ing leukocyte adhesion and reducing leukocyte-induced endothelial injury mediated through the restoration of endothelial nitric oxide synthase activity, in the retinas of diabetic rats. In co-culture assay of DR leukocytes and microvascular endothelial cells, we investigated the protective mechanisms of fasudil on endothelial damage using L-NAME, an inhibitor of nitric oxide synthase. Leukocytes from DR patients caused endothelial apoptosis via Fas/ FasL interaction, which was significantly reduced by a ROCK inhibition dependent on nitric oxide. The Rho/ROCK pathway plays a critical role in diabetic retinal microvasculopathy and ROCK inhibition may become a new strategy in the amelioration and treatment of DR, especially in its early stages.     

High Glucose Aggravates Retinal Endothelial Cell Dysfunction by Activating the RhoA/ROCK1/pMLC/Connexin43 Signaling Pathway

PurposeThis research aims to explore the mechanism underlying the relationship between RhoA/ROCK signaling and Connexin43 (Cx43) in retinal endothelial cell dysfunction and to evaluate the protective effect of ROCK inhibitors against retinal endothelial cell dysfunction in diabetic retinopathy (DR) models.MethodsTUNEL staining, hematoxylin and eosin staining, a retinal digestion assay, and Evans blue assay were conducted to explore the effect of fasudil in alleviating retinal dysfunction induced by DR. ELISA, the CCK-8 assay, and flow cytometry were conducted to study inflammation, viability, and apoptosis of mouse retinal microvascular endothelial cells treated with high glucose and ROCK inhibitors. The qRT–PCR and Western blotting were used to evaluate the expression of RhoA, ROCK1, ROCK2, MLC, pMLC, and Cx43. Co-immunoprecipitation was used to verify the interaction between pMLC and Cx43. Immunofluorescence and scrape-loading and dye transfer were used to evaluate the expression and function of Cx43.ResultsMarked endothelial cell dysfunction resulting from the activation of RhoA/ROCK1 signaling was found in in vivo and in vitro models of DR. Via interaction with pMLC, which is downstream of RhoA/ROCK1, a significant downregulation of Cx43 was observed in retinal endothelial cells. Treatment with ROCK inhibitors ameliorated retinal endothelial dysfunction in vitro. The ROCK inhibitor, fasudil, significantly alleviated retinal dysfunction as shown by a decrease of retinal acellular capillaries, an improvement of vascular permeability, and a reduction of cell apoptosis in vivo.ConclusionsOur study highlights a novel mechanism that high glucose could activate RhoA/ROCK1/pMLC signaling, which targets the expression and localization of Cx43 and is responsible for cell viability, apoptosis, and inflammation, resulting in retinal endothelial cell injury. ROCK inhibitors markedly ameliorate endothelial cell dysfunction, suggesting their therapeutic potential for diabetic retinopathy.     

单细胞转录组测序技术在糖尿病视网膜病变中细胞机制的研究现状和进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的视网膜并发症,全身危险因素、炎症反应、氧化应激反应均参与了DR的发生与发展,是工作年龄人群首要的致盲性眼病。传统的测序方式解释了DR的病理机制,为临床的诊断及治疗提供了重要参考,但仍具有局限性。近年来兴起的单细胞转录组测序技术(scRNA-seq)在单个细胞水平对mRNA进行转录组分析,可精准识别视网膜疾病中新的细胞亚型,鉴别罕见细胞,揭示细胞的异质性,有助于阐明视网膜疾病的发生发展轨迹,深入探索与疾病有关的基因调控关系,为今后精准医疗提供指导。文章就单细胞测序技术以及在DR研究中的应用进行综述,探讨不同类型细胞在与DR相关的作用机制,以期更好的将scRNA-seq应用于DR的研究中,寻找潜在的治疗靶点从而助力DR相关研究的临床转化。     

细胞因子在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最严重和最常见的微血管并发症之一,也是一种世界范围内主要的致盲性眼病。其发病机制相当复杂,目前尚未完全明确。经典理论包括多元醇代谢异常、糖基化终产物的形成增加、蛋白激酶C的活化、氧化应激等。近年来,随着分子生物学的发展,分子基础研究已成为目前DR发病机制研究的焦点和热点。目前已知与DR有关的细胞因子有VEGF,IGF-1,bFGF,TNF等。多种细胞因子通过信号转导系统形成复杂的网络系统,引起新生血管生成,破坏血-视网膜屏障等多种改变,从而导致DR的发生发展。本文就细胞因子表达异常与DR的关系进行综述。