槲皮素调控白细胞介素-6/信号转导及转录激活蛋白3信号通路在结肠炎性相关结肠癌小鼠模型的机制研究

目的探究槲皮素调控白细胞介素(IL)-6/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路在结肠炎性相关结肠癌小鼠模型中的作用及其机制。方法采用氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎性相关的结肠癌小鼠模型,将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素低剂量及高剂量组,以30 mg/kg、100 mg/kg槲皮素灌胃处理小鼠,连续灌胃4周,其他组别以0.9%氯化钠注射液替代;观察各组小鼠的一般情况,采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化,TUNEL检测法检测小鼠结肠组织细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测小鼠结肠组织中细胞核相关抗原(Ki67)的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中细胞因子的分泌情况,蛋白质印迹法检测结肠组织中信号STAT3的表达。结果与模型组相比,槲皮素组小鼠体质量、总结肠长度及凋亡细胞数明显增加,肿瘤个数、炎性评分、增殖评分、Ki67的表达、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IL-6、IL-17及STAT3磷酸化水平显著下降(P<0.05),且高剂量组作用效果更显著。结论槲皮素可能下调IL-6/STAT3信号通路的活性,减少炎性因子水平,阻碍肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡,从而保护结肠炎性相关结肠癌小鼠组织损伤。     

白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3信号通路在乙醇性肝纤维化性别差异中的作用研究

目的 研究白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3(IL-6/STAT3)信号通路在乙醇性肝纤维化性别差异中的作用。方法 选择7～8周龄的C57BL/6N雌鼠和雄鼠各50只进行随机分为雌性对照组、雌性模型组、雄性对照组和雄性模型组,每组各25只。对照组用TP4030C Lieber-DeCarli液体饲料喂养8周,模型组用TP4030A Lieber-DeCarli液体饲料喂养8周,并且联合31.5%乙醇灌胃,剂量为5 g·kg^-1,每周2次。用试剂盒检测各组小鼠的血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)酶活性和雌二醇(E₂)、睾酮(T)浓度的变化,用天狼星红染色检测各组小鼠纤维化情况,用蛋白质印迹法检测IL-6/STAT3通路相关蛋白的表达水平。结果 雌性对照组、雌性模型组、雄性对照组和雄性模型组的GPT酶活性分别为(8.46±3.30)、(49.65±17.35)、(9.96±3.29)和(82.44±10.76)U·L^-1,GOT酶活性分别为(28.05±6.28)、(62.15±12.12)、(26.94±...     

金茵清热口服液通过NF-κB/NLRP3信号通路改善小鼠急性肺损伤

目的 探究金茵清热口服液对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为6组：空白对照组、模型对照组、金茵清热口服液小剂量组、金茵清热口服液中剂量组、金茵清热口服液大剂量组和地塞米松组。除空白对照组,其他各组气管滴注LPS溶液(5 mg·kg^-1)构建小鼠急性肺损伤模型,金茵清热口服液低中高组连续灌胃给药3 d。24 h后,6组分别取小鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar larage fluid, BALF)进行后续检测,HE染色观察各组小鼠肺组织病理损伤;检测肺泡灌洗液总细胞数;BCA法检测BALF的总蛋白含量;ELISA法检测BALF中炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和免疫球蛋白M(IgM)的含量;免疫组化和Western blotting法检测肺组织核因子κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的表达情况。结果 与模型对照组比较,金茵清热口服液减轻了肺组织的病理学损伤(P<0.05...     

白芍总苷对类风湿性关节炎的治疗作用及Wnt/β-catenin通路的影响

摘要：目的:基于wingless/integrated （Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号转导通路研究白芍总苷治疗类风湿性关节炎的药效机制。方法:120只SD大鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、地塞米松组(30. 0 mg·kg-1)、白芍总苷低、中、高剂量组(10. 0,20. 0,40. 0 mg·kg-1),每组20只。除正常对照组外,其余各组大鼠建立类风湿性关节炎模型,建模成功后地塞米松组、白芍总苷各剂量组给予相应药物灌胃,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。评估各组大鼠机械性痛阈（PWT）及热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）、关节炎症积分水平,测定关节滑膜Wnt和β-catenin m RNA及蛋白水平以及白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。结果:与正常对照组比较,模型组PWT、PWTL显著降低,关节炎症积分、Wnt和β-catenin m RNA及蛋白、IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著升高（P<0. 05）。与模型组比较,地塞米松组和白芍总苷各剂量组PWT、PWTL显著升高,关节炎症积分、Wnt和β-catenin m RNA及蛋白、IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著降低（P<0. 05）,以上作用与白芍总苷剂量呈正相关（P<0. 05）。其中白芍总苷低、中剂量组与地塞米松组比较差异有统计学意义（P<0. 05）。正常对照组膝关节滑膜结构正常;模型组滑膜层增厚,大量中性粒细胞浸润;地塞米松组及白芍总苷高剂量组中性粒细胞浸润减少,滑膜明显变薄;白芍总苷低、中剂量组仍可见明显中性粒细胞浸润,滑膜局部粗糙不平。结论:白芍总苷可明显减少类风湿性关节炎引起的关节破坏,减轻类风湿性关节炎滑膜细胞损伤程度;其机制与白芍总苷可抑制Wnt和β-catenin m RNA及蛋白的表达进而抑制Wnt/β-catenin信号转导通路的激活有关。     

小檗碱通过JAK2/STAT3信号通路对食管癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响

摘要：目的:研究小檗碱通过JAK激酶2/信号转导及转录激活蛋白3（JAK2/STAT3）信号通路对食管癌细胞的抑制作用。方法:选用50μmol·L-1和100μmol·L-1两个浓度小檗碱处理人食管癌细胞系KYSE170,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖能力,细胞迁移实验（Transwell）检测细胞迁移与侵袭能力,同时采用Western blot法检测JAK2/STAT3信号通路蛋白以及细胞周期和转移侵袭相关蛋白表达水平。结果:与对照组相比,不同剂量小檗碱处理组的KYSE170细胞的平均存活率、迁移细胞和侵袭细胞数目均显著降低（P＜0.05）;同时,小檗碱处理能显著抑制金属蛋白酶2（MMP-2）和9（MMP-9）、细胞周期蛋白D1（Cy-clinD1）蛋白表达（P＜0.05）,上调P21蛋白表达（P＜0.05）,同时下调JAK2和STAT3蛋白磷酸化水平（P＜0.05）。结论:小檗碱可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活,阻断食管癌细胞周期进程和促进凋亡,抑制食管癌细胞转移侵袭能力。     

芍药苷对伴刀豆球蛋白诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探究芍药苷在伴刀豆球蛋白(Con A)诱导的小鼠急性肝损伤中的作用。方法通过尾静脉注射20 mg·kg^-1的ConA得到小鼠急性肝损伤模型。将小鼠随机分成空白组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组。低剂量实验组、高剂量实验组每日灌胃40和100 mg·kg^-1芍药苷,连续7 d;空白组、模型组在相同时间点给予等量生理盐水灌胃。最后1次灌胃后模型组、低剂量实验组、高剂量实验组均进行造模处理。以全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和碱性磷酸酶(ALP)活力;以酶联免疫吸附测定法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;用蛋白质印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶(p-MAPK3)、信号转导和转录激活因子(STAT3)、磷酸化的信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达情况。结果空白组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组的GPT活力分别为(40.56±3.36),(201.48±5.05),(157.16±7.71)和(141.95±3.87) U·L^-1,这4组的TNF-α水平分别为(43.62±2.87),(541.60±36.03),(407.05±24.26)和(349.56±24.28) pg·mL^-1;这4组的p-MAPK/MAPK表达水平分别为1.00±0.06,2.97±0.12,2.16±0.09和1.45±0.11;这4组的p-STAT3/STAT3表达水平分别为1.00±0.04,1.98±0.20,1.62±0.01和1.04±0.02。上述指标,模型组与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);低、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。芍药苷可以降低Con A诱导的小鼠急性肝损伤小鼠肝系数,脾系数和胸腺系数。结论芍药苷通过影响MAPK/STAT3信号通路改善Con A诱导的小鼠急性肝损伤。     

丙泊酚通过 JAK激酶 -信号转导及转录活化因子信号通路抑制类风湿关节炎大鼠炎症反应及滑膜细胞凋亡

目的研究丙泊酚对类风湿关节炎( RA)大鼠炎症反应、滑膜细胞凋亡、踝关节组织病理学变化及 JAK激酶( JAK)-信号转导及转录活化因子( STAT)信号通路的影响。方法于 2018年 7月至 2019年 7月,选取 36只 Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法分为六组,每组 6只,分别为对照组、模型组、甲氨蝶呤组、丙泊酚低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组均使用牛 Ⅱ型胶原诱导建立 RA大鼠模型,造模完成后,丙泊酚低、中、高剂量组分别按照 10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg腹腔注射给予大鼠丙泊酚,甲氨蝶呤组按照 7.5 mg/kg腹腔注射给予大鼠甲氨蝶呤,对照组及模型组腹腔注射给予大鼠等量生理盐水,每日定时给药 1次,连续给药 28 d后,对大鼠进行关节炎评分,检测大鼠血清肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 -6(IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平及脾脏、胸腺脏器指数,流式细胞术检测滑膜细胞凋亡率,苏木精 -伊红染色对大鼠踝关节进行组织病理学检查,蛋白质印迹法检测各组大鼠滑膜细胞的 JAK2、STAT3水平。结果连续给予 RA大鼠不同剂量的丙泊酚或甲氨蝶呤 28 d后,与模型组比较,丙泊酚低、中、高剂量组及甲氨蝶呤组 RA大鼠关节炎评分［(6.76±1.43)、(4.37±0.87)、(2.68±0.26)、(2.51±     

白藜芦醇通过阻断 JAK激酶 2/信号转导及转录活化因子 3信号通路抑制食管癌细胞增殖和迁移并诱导其凋亡的作用研究

目的探究白藜芦醇对人食管癌细胞增殖、凋亡、迁移及 JAK激酶 2/信号转导及转录活化因子 3(JAK2/STAT3)信号通路的调控作用。方法 2021年 7月至 2022年 7月,体外培养人食管癌 OE19细胞,将细胞分为对照组(不做干预)和实验组( 15、 30、60、90和 120 μmol/L白藜芦醇干预 24 h)进行预实验,根据细胞计数试剂盒( CCK-8)预实验结果,筛选有显著作用且细胞活力高于 50%的 30、60、90 μmol/L白藜芦醇进行后续的实验,后续实验又分为对照组(不做干预)、 30、60、90 μmol/L白藜芦醇组(30、60和 90 μmol/L白藜芦醇)和 30 μmol/L白藜芦醇 +抑制剂组( 30 μmol/L白藜芦醇 +10 μmol/L JAK2/STAT3通路抑制剂 AG490),干预 24 h。用 5-乙炔基 -2''脱氧尿嘧啶核苷( EdU)、 Hoechst 33258染色、 Transwell、实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法对细胞增殖率、凋亡情况、迁移数及细胞周期蛋白 D1(cyclin D1)、胱天蛋白酶 -3(caspase-3)和 JAK2/STAT3相关因子表达水平进行分析。结果不同浓度实验组的细胞活力与对照组相比逐渐降低,其中 30、60、90和 120 μmol/L白藜芦醇差异有统计学意义( P<0.05)但 120 μmol/L白藜芦醇组细胞活力低于 50%,所以本研究选择 30、60和 90 μmol/L白藜芦醇继续后续实验; 60 μmol/L白藜芦醇组,细胞增殖率(41.49±5.06)%、迁移细胞数( 36.67±2.52)个显著低于对照组( 53.34±1.99)%、(58.00±     

右美托咪定在脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中对JAK2/STAT3通路影响及意义分析

目的：探讨分析右美托咪定在脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中对JAK2/STAT3通路影响及意义分析。方法：将实验室120例健康小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照、观察两组,每组60只小鼠,其中对照组小鼠静脉给予10mg/kg脂多糖后即可给予生理盐水5mg/kg,观察组小鼠静脉给予10mg/kg脂多糖后即可给予右美托咪定10mg/kg,比较两组急性肺损伤小鼠蛋白酪氨酸激酶/转录信号传导子和激活子3（JAK2/STAT3）通路与右美托咪定应用与否的关系及影响。结果：两组小鼠治疗前Murray肺损伤评分情况无明显差异,无统计学意义（P﹥0.05）。采用右美托咪定治疗的观察组小鼠肺损伤评分情况明显优于对照组小鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;经对比观察,观察组小鼠雷帕霉素靶蛋白（mTOR）（0.47±0.12）mg/L及雷帕霉素靶蛋白磷酸化（p-mTOR）（0.56±0.15）mg/L水平均优于对照组mTOR（0.37±0.10）mg/L及p-mTOR水平（0.32±0.09）mg/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组小鼠微管相关蛋白（LC3-Ⅱ）水平相近且无明显差异,无统计学意义（P﹥0.05）。结论：急性肺损伤小鼠静脉注射右美托咪定后,肺损伤评分较低,小鼠JAK2/STAT3通路各项生理参数趋于正常,右美托咪定通过抑制JAK2/STAT3通路起到对肺脏的保护作用。     

白芍总苷对慢性非细菌性前列腺炎大鼠CD4+T淋巴细胞及IL-6的影响研究

目的:研究白芍总苷(TGP)对慢性非细菌性前列腺炎(CAP)大鼠前列腺组织中CD4+T淋巴细胞及白细胞介素-6 (IL-6)的影响及其对CAP的作用和机制。方法:将36只SD大鼠随机分为CAP对照组、TGP低剂量组、TGP高剂量组,每组12只。给药后观察大鼠前列腺组织的病理形态学变化;免疫组化法检测CD4+T淋巴细胞及IL-6在各组大鼠前列腺中的表达。结果:CAP对照组大鼠前列腺组织呈明显炎症状态,TGP低剂量组腺体结构改善,有少量炎症细胞浸润,TGP高剂量组炎症状态明显消退,只有极少量炎症细胞散在分布;与CAP对照组比较,TGP低、高剂量组CD4+T淋巴细胞及IL-6的表达均显著降低(P<0.05)。结论:TGP对CAP具有治疗作用,其机制可能是抑制前列腺组织中CD4+T淋巴细胞等炎症细胞的浸润,降低IL-6等促炎症细胞因子的过高表达。     

Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3通路对糖尿病肾病的研究现状

Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)通路是一条能够调节细胞增殖、分化、凋亡等多种生物效应的多级联通路,在糖尿病肾病(DN)的发展中至关重要.本文就JAK2/STAT3通路与DN之间的最新研究做一综述.     

食管癌组织白细胞介素 -6/信号转导子与转激活子 3通路相关蛋白的表达及其与临床分期、分化程度的关系研究

目的检测食管癌组织白细胞介素 -6(IL-6)/信号转导子与转激活子 3(STAT3)通路相关蛋白表达,并分析其与临床分期、分化程度的关系。方法选取绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心) 2018年 10月至 2020年 7月 109例食管癌病人,均实施切除手术或活检,保存有癌组织和癌旁正常组织。采用免疫组化法检测 IL-6、STAT3、B淋巴细胞瘤 -相关死亡启动子(Bcl-xl)、细胞周期蛋白 D1(CyclinD1)蛋白表达。对比癌组织和癌旁正常组织上述蛋白表达;对比不同临床病理特征病人上述蛋白表达;采用 Spearman相关性分析探讨上述蛋白表达与临床分期、分化程度的关系。结果癌组织 IL-6、STAT3、磷酸化信号转导子与转激活子 3(p-STAT3)、 Bcl-xl、CyclinD1蛋白阳性表达率分别为 89.91%、78.90%、84.40%、76.15%、71.56%,均高于癌旁正常组织的 11.01%、25.69%、28.44%、44.95%、42.20%(P<0.05); Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤长径 ≥5 cm、有淋巴结转移、未/低分化病人癌组织 IL-6、STAT3、p-STAT3、Bcl-xl、CyclinD1蛋白阳性表达率均分别高于 Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤长径 <5 cm、无淋巴结转移、中/高分化病人( P<0.05);癌组织 IL-6、STAT3、p-STAT3、Bcl-xl、CyclinD1蛋白表达与临床分期均呈正相关( r=0.81、0.83、0.79、0.72、0.71,P=     

信号传导子及转录激活子-6、前列腺特异抗原在前列腺癌中的表达及意义

目的：观察信号传导子及转录激活子（STAT）-6和前列腺特异抗原（PSA）在前列腺癌中的表达,探讨前列腺癌的发病机制和早期诊断方法。方法：20例前列腺癌和36例良性前列腺增生患者均来自2005年1月-2008年5月的住院手术者,免疫组化法测定前列腺组织STAT-6和PSA蛋白的表达,电化学发光法测定血清总PSA（tPSA）及游离PSA（fPSA）,彩色多普勒超声测量前列腺体积（PV）,计算f/t比值和前列腺特异抗原密度（PSAD）。结果：前列腺癌组前列腺组织的STAT-6和PSA蛋白的表达水平（OD值分别为0.24±0.08和0.31±0.09）显著高于良性前列腺增生组（OD值分别为0.12±0.06和0.20±0.07）（P〈0.01）。前列腺癌组血清tPSA及fPSA的含量和PSAD值[分别为（43±26）、（3.8±2.2）ng/mL和（0.88±0.66）ng·mL^-1·cm^-3]显著高于良性前列腺增生组[分别为（6±4）、（1.2±0.8）ng/mL和0.12±0.09）ng·mL^-1·cm^-3]。两组之间f/t比值和PV值[分别为（0.14±0.10）、（61±35）cm3;（0.31±0.48）、（47±24）cm3]比较差异无统计学意义（均P〉0.05）。结论：STAT-6和PSA可能参与了前列腺癌的形成过程,血清tP-SA、fPSA、PSAD可作为前列腺癌（PCa）筛查良好的指标。     

没食子乙醇提取物对结肠癌细胞JAK2/STAT3信号通路的调控作用研究

目的 基于蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号传导及转录活化因子3(STAT3)信号通路研究没食子乙醇提取物对结肠癌细胞HCT-116、Caco-2增殖、迁移的调控机制.方法 采用CCK-8法检测0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 mg/mL没食子乙醇提取物作用12、24、48、72 h后对HCT-116、...     

Interleukin-13-induced activation of signal transducer and activator of transcription 6 is mediated by an activation of Janus kinase 1 in cultured human bronchial smooth muscle cells

BackgroundThe current study was carried out to identify the JAK molecule(s) that is involved in the IL-13-induced activation of STAT6 in cultured human bronchial smooth muscle cells (hBSMCs).MethodsCultured hBSMCs were stimulated with IL-13 in the absence and presence of JAK inhibitor-I (a nonspecific JAKs inhibitor), tyrphostin-AG490 (a specific JAK2 inhibitor), WHI-P131 (a specific JAK3 inhibitor), or tyrphostin-AG9 (a specific Tyk2 inhibitor), and levels of phosphorylated STAT6 were measured by immunoblot analyses.ResultsThe IL-13-induced phosphorylation of STAT6 was abolished by JAK inhibitor-I, whereas the other inhibitors had no significant effect.ConclusionThese findings indicate that the STAT6 phosphorylation/activation induced by IL-13 is mediated by an activation of JAK1 in cultured hBSMCs.