新生儿维生素E缺乏病

1966年Hassan等首先报告了新生儿维生素E缺乏病的临床症状。现结合我院8例(其中7例为早产儿)新生儿维生素E(以下简称E)缺乏病的临床资料,对该病作一简要介绍。 一、病因和发病机理 1.E含量与胎龄和出生体重呈正相关,胎龄越小或体重越轻,体内E含量越低。有人测量出生体重1000g的早产儿,E的贮存量仅为3500g足月儿的1/7。又因E为脂溶性,在母血中通过胎盘受到限制,故足月出生新生儿E含量只有母亲的1/3。 2.与喂养方法和肠道吸收功能有关:①由于早产儿胆盐合成少,胰酶活力不足,影响肠道对E的吸收,故发病率较高。胰腺囊性纤维化和肝内胆汁郁积症者的血E明显降低,亦证实肠道吸收功能     

IL-27调控JAK/STAT通路在博来霉素诱导肺纤维化中的作用

目的探讨白细胞介素(IL)-27是否通过酪氨酸激酶(JAK)/信号转导与转录激活子(STAT)信号通路抑制肺纤维化。方法将40只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白对照组(A组)、博来霉素(BLM)组(B组)、BLM+IL-27组(C组)和BLM+IL-27抗体组(D组),每组10只。于造模后第7、28天每组各处死5只小鼠,取右肺组织用Western印迹方法检测JAK2、STAT1、STAT3、STAT5及SOCS3蛋白的表达。结果 BLM诱导肺纤维化模型中,7、28 d肺组织均有p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5表达量升高,IL-27治疗后降低SOCS3的表达;D组p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5表达量在造模后7、28 d均最高,C组在造模后7 d表达量少于B组。结论外源性IL-27可能通过抑制JAK/STAT通路相关蛋白的磷酸化减轻肺纤维化。     

低分子肝素治疗博来霉素诱导大鼠肺纤维化的研究

肺间质纤维化过程中凝血系统出现异常变化,纤维蛋白溶解活性下降[1].低分子肝素是临床常用的抗凝血药,并有促使纤溶酶原释放,使纤溶酶原激活物抑制物-l(PAI-1)和纤维蛋白原的浓度降低的作用[2].为此,我们观察了低分子肝素对大鼠肺间质纤维化的治疗效果及其可能的作用机制.     

氟伐他汀对博来霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用

肺泡炎和肺成纤维细胞的病理性增殖是肺纤维化的主要病理特点.研究结果表明,他汀类药物可抑制急、慢性炎性反应,并能抑制成纤维细胞的增殖,可能对肺纤维化有治疗作用[1-2].为此,我们观察了氟伐他汀对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预效果.     

Isthmin 对博来霉素诱导肺纤维化小鼠胶原沉积及血管生成的影响

目的探讨Isthmin（ISM）对肺纤维模型小鼠肺部胶原沉积、血管新生的影响,为肺纤维化的防治提供理论依据。方法将昆明小鼠随机分成：对照组、模型组、ISM组3组,每组16只。博来霉素（BLM）气管内滴人制作小鼠肺纤维化模型,对照组（气管内注射0．9％NS＋尾静脉注入0．9％NS）、模型组（气管内注射BLM＋尾静脉注入0．9％NS）、ISM组（气管内注射BLM＋尾静脉注入Isthmin蛋白）。分别于第7天、14天、21天、28天取实验小鼠肺组织,病理切片苏木精-伊红染色（HE）染色观察肺结构变化,Masson染色了解肺部胶原沉积情况,CD31免疫组化观察对血管内皮细胞数目的影响。结果给予ISM蛋白可减轻小鼠肺结构破坏,减少肺部胶原沉积,血管内皮细胞数目增加。肺组织胶原纤维Masson染色经平均光密度比较,模型组与对照组第7、14、21和28天差异具有统计学意义（P〈0．01）;Isthmin组与模型组比较,第21天和28天差异具有统计学意义（P〈0．01）;肺组织CD31蛋白平均光密度比较,模型组与对照组第14天、21天和28天差异显著（P〈0．05）、第7天差异具有统计学意义（P〈0．01）,Isthmin组与模型组比较,第21天和28天差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论ISM蛋白可减轻肺纤维化程度,但不是通过抑制血管形成实现的。     

维生素 E 缺乏所致的神经症状

近年来发现维生素 E(VitE)缺乏可导致各种神经损害而引起特异性神经症状。人类 VitE 缺乏可见于先天性胆道闭塞、慢性胆汁郁滞症、吸收不良综合征及胆囊纤维变性等。由于胆汁分泌不足,肠内脂肪吸收障碍而导致 VitE 缺乏。此外,先天性无β-脂蛋白血症患者,由于吸收上皮细胞上的脱辅基蛋白 B 合成障碍,不能将乳糜粒吸收到细胞内,使脂溶性维生素难以吸收到血中而引起     

肺成纤维细胞在博来霉素致肺纤维化中的作用机制

目的:探讨肺成纤维细胞(PFC)在博来霉素(BLM)致肺纤维化中的作用机制。方法:采用差时贴壁法培养与纯化PFC,传至第3代备用。分为Control组:细胞用正常的培养基培养;BLM组:依次分为0.01mol/L BLM组、0.03mol/L BLM组、0.1mol/L BLM组、1mol/L BLM组及10mol/L BLM,每组每孔细胞分别加上述浓度的BLM,5×104个PFC/孔(12孔板),干预24小时。TGF-β1组:每个孔用2ug/L TGF-β1,5×104个PFC/孔(12孔板),干预24小时。免疫细胞化学法鉴定PFC与肺肌成纤维细胞(PMFC)。采用Real-time PCR及Western-blot技术检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及α-SMA mRNA表达与α-SMA蛋白水平。Brd U法检测细胞增殖。结果:BLM可剂量依赖性地抑制细胞增殖,BLM浓度从0.1mol/L始抑制PFC的增殖较对照组(P<0.05)。0.1mol/L BLM干预24小时后,α-SMA免疫细胞化学染色鉴定呈阳性,α-SMA mRNA的较对照组表达增加(P<0.05);Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达较对照组显著增加(P<0.01);0.1mol/L BLM能明显升高α—SMA的蛋白表达水平。结论:PFC转化成PMFC且显著增加Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,成为BLM诱导肺纤维化中的重要作用机制之一。     

硒和维生素E缺乏诱导大鼠肝细胞凋亡及与氧化侵袭的相互关系

Se和VE缺乏与氧化侵袭的关系已有较多报道,但Se和VE缺乏与细胞凋亡的关系报道很少,笔者将进一步探讨Se和VE缺乏对细胞凋亡的影响及细胞凋亡与氧化侵袭的相互关系。     

维生素E对醛固酮诱导的大鼠心肌重构及氧化应激的干预作用

目的:观察外源性醛固酮(aldosteronre,Ald)灌注对大鼠心肌重构和氧化应激水平的影响,以及抗氧化剂维生素E(VitE)的干预作用。方法:大鼠随机分为:①对照组,②Ald组,③Ald+VitE组和④Ald+螺内酯(spironolactone,Spi)组。用黄嘌呤氧化法测定超氧化物歧化酶的活性,用巴比妥酸比色法测定丙二醛的含量,Masson三色法检测心肌胶原,细胞凋亡原位检测法检测心肌细胞凋亡。结果:与Ald组比较,Ald+VitE组心肌胶原、凋亡指数、丙二醛明显减少,超氧化物歧化酶明显增加(P<0.05)。Ald+VitE组与Ald+Spi组上述指标差异无统计学意义。结论:VitE能够降低Ald诱导的大鼠心肌氧化应激水平,显著改善心肌纤维化和心肌细胞凋亡。     

维生素E对心肌保护作用的研究

本研究旨在通过对体外循环过程中血清丙二醛(MDA)、血清丙酮酸激酶(PK)及血清维生素E的动态观察以及预服维生素E对以上指标及心肌超微结构影响的观察,来证明氧自由基脂质过氧化作用与心肌缺血/再灌注损伤的关系,并观察维生素E对围手术期心肌的保护作用。     

硒和维生素E缺乏和过量的比较病理学

本文报告了缺硒和维生素 E(简称 Se—V_E)动物的病理学改变。Se—V_E 缺乏病多见于子鸭、猪、羔羊、牛犊、鹌鹑、鼠、猫和鸡雏等动物。以上各种 Se—V_E 缺乏动物的病理改变不尽相同,但多数动物的主要病理所见为骨骼肌的变性,坏死,肉眼病变呈白色条纹状,心肌也出现不同程度的坏死。小肠和砂囊的平滑肌也发生坏死,多见于火鸡和鹌鹑等。荷兰猪、鼠的肝脏     

维生素E对再灌注心律失常的预防作用

60只麻醉开胸 SD大鼠 ,可逆结扎左冠状动脉主支 5 m in后解除结扎 6 0 m in,引发再灌注心律失常 (RA) ,动物分为生理盐水 (NS,10 m l/kg,ig)、维生素 (VE,5 0 0 m g/kg,ig)与超氧化物歧化酶 (SOD 5 0 0 0 U /kg,iv) 3组。用 RM-6 0 0 0多导生理记录仪监测 ECG 。结果 NS与 SOD组 RA总发生率均为 95 % ,V E组为 35 % (P<0 .0 0 1)。 N S,SO D及 VE组心室纤颤发生率与死亡率分别为 45 ,40 % ;5 0 ,2 5 % ;15 ,0 %。 V E组显著比 NS,SOD组低     

硒和维生素E对大鼠的抗氧化作用

目的研究硒和维生素E(VE)在抗氧化损伤过程中的单独及联合作用。方法80只健康雄性Wistar大鼠,按体质量随机分为4组(每组20只):低硒低VE组、低硒补VE组、补硒低VE组、补硒补VE组。饲养3个月后,乙醚麻醉活杀,采腹主动脉血,离心制备血浆,测定各组大鼠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平。结果①与低硒组比较(不考虑VE),补硒组SOD、GSH-Px、T-AOC活性高于低硒组,而补硒组MDA、ROS水平低于低硒组,差异均有统计学意义(P<0.01);与低VE组比较(不考虑硒),补VE组SOD、T-AOC活性高于低VE组,而GSH-Px、MDA水平低于低VE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。②在对SOD、GSH-Px、T-AOC活性及MDA、ROS水平影响方面,硒和VE的主效应分别为:23.05、6.75 kU/L;350.21、-20.73μmol/L;1.99、1.67 kU/L;-0.89、-0.78μmol/L;-199.71、-17.43 kU/L。③硒与VE的协同作用在提高SOD、GSH-Px活性方面比较明显(P<0.05)。结论补充硒和VE能够增强机体抗氧化能力,防止脂质过氧化损伤。但二者的作用强度不同,在补硒0.25 mg/L和补VE 0.2/kg条件下,硒的抗氧化作用明显高于VE,并且硒和VE在提高抗氧化能力方面有明显协同作用。     

硒和维生素E对细胞作用的研究

近年来已证实硒和维生素E缺乏是决定克山病地区发病的重要因素之一,克山病患者除了心肌病变外,还存在肝脏、胰腺等组织的变化。心脏方面的研究已另有文章报道。本研究证明Se与VE缺乏可以引起肝脏Ⅰ型脱碘酶活力明显降低。从而引起我们的关注,我们的研究首先发现观察生长在克山病区的低硒是否可以引起肝脏原发性损害?补充硒或VE的生物学效应如何?硒和VE是否可以拮抗其它因素引起的肝损伤,从而探讨微量元素与维生素联合生物学效应。     

维生素E对糖尿病患者肾脏的保护作用

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症 ,其发病机制目前尚未完全阐明。近年来的研究发现肾组织过度氧化及二酰基甘油—蛋白激酶Ｃ(ＤＡＧ ＰＫＣ)代谢通路活性的异常增高是糖尿病肾病发生和发展的重要原因之一〔1,2〕。维生素Ｅ是体内重要的抗氧化剂 ,体内和体外动物试验均已证实维生素Ｅ对ＤＡＧ ＰＫＣ通路具有较强的抑制作用〔3 ,4〕。为了进一步证实维生素Ｅ是否对糖尿病患者肾脏具有保护作用 ,我们观察了维生素Ｅ对 2型糖尿病患者尿白蛋白和肾小球滤过率的影响 ,报告如下。一、对象与方法1.对象 :6 1例 2型糖尿病患者均符合ＷＨＯ 198…     

维生素E对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨维生素E对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法实验动物分为正常对照组、链脲佐菌素诱导的糖尿病未治疗组、糖尿病给予维生素E（20mg.kg-1.d-1）治疗组,共观察8周。测定尿白蛋白排泄量(UAE),内生肌酐清除率（Ccr）、血浆及肾脏组织一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）、内皮素（ET）和肾小球蛋白激酶C（PKC）。结果2周时糖尿病未治疗组Ccr［(6.47±1.51)ml·min-1·kg-1］、尿白蛋白排泄量［(15.60±1.64)μg/24h］、NO［(37.30±3.77)μmol/L］、NOS［(34.89±3.83)U/L］及肾小球细胞膜PKC［(86.85±11.37)pmol·min-1·mgprotein-1］明显高于对照组,ET低于对照组。8周时糖尿病大鼠肾小球细胞膜PKC［(84.18±12.14)pmol·min-1·mgprotein-1］仍明显高于对照组,但NO［(22.75±2.89)μmol/L］及NOS［(21.34±1.92)U/L］低于对照组,ET高于对照组。给予维生素E治疗组8周时,Ccr［(4.46±0.49)ml·min-1·kg-1］及尿白蛋白量［(16.31±1.12)μg/24h］显著低于未治疗组,8周时肾小球细胞膜PKC［(65.19±8.83)pmol·min-1·mgprotein-1］,2周时NO［(33.13±3.77)μmol/L］及NOS［(30.16±2.89)U/L］明显低于未治疗组,维生素E治疗组2周时与8周时的NO及NOS下降幅度明显小于未治疗组。结论维生素E通过抑制蛋白激酶C可以纠正糖尿病早期的肾脏高滤过、高灌注,并与抑制肾脏NO合成有关,抑制蛋白激酶C活性对糖尿病肾病防治尤为重要。     

气道喷雾博来霉素建立特发性肺纤维化模型的研究

目的评估气道喷雾博来霉素建立的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型相关纤维化指标的变化。方法首先通过观察经气道给予Sprague-Dawley(SD)大鼠肺组织中伊文斯兰染液的分布,比较气道滴入与气道喷雾给药两种方法药物在肺组织中的分布;继而通过气道喷雾给药的方法 ,按5 mg/kg的剂量经气道给予实验组大鼠博来霉素,以建立IPF大鼠模型;对照组给予生理盐水。观察给药后7 d、14 d、21 d及28 d后肺组织苏木精—伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及Masson染色、肺组织羟脯氨酸含量、血气分析等结果评估是否造模成功。通过Western blot检测肺组织中E-钙黏素、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)等蛋白标记评估肺组织纤维化程度。结果气道喷雾给药后,伊文斯兰染液在肺组织中的分布更为均匀;给药后各时间点结果显示,相较于对照组,实验组大鼠HE及Masson染色提示肺组织中成纤维细胞及胶原含量逐步增多,肺组织羟脯氨酸含量明显升高(P<0.05);除28 d组外,其余各组动脉血氧分压较对照组显著下降(P<0.05)。Western blot结果提示造模成功的IPF大鼠模型肺组织E-钙黏素表达降低,而波形蛋白、α-SMA表达增多。结论气道喷雾给予博来霉素可成功建立IPF大鼠模型,且纤维化病灶均一。     

前列腺素E 2在特发性肺纤维化中的作用

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性且最终致命的肺纤维化疾病,其病理特征包括肌成纤维细胞的积累和肺组织中细胞外基质沉积的增加。前列腺素E 2(PGE 2)是一种生物活性类二十烷酸,可以参与许多重要的生物学过程,并已显示出抑制成纤维细胞增殖、迁移、分化和细胞外基质产生,以及促进肌成纤维细胞凋亡的...