果胶钙胶囊结肠定位释放介质的确定

目的：确定以果胶钙为代表的多糖类结肠定位制剂的结肠释放介质。方法：采用蕉胶法制备5－Fu果胶钙胶囊；测定不同温度、pH值时的国产复合果胶酶（FLW型）、进口果胶酶Pectinex Ultra SP-L的活性，考察5－Fu果胶钙胶囊在含大鼠盲肠内容物和不同浓度的果胶酶的结肠介质中的情况。结果：国产复合果胶酶（FLW型）随pH值的升高而活性下降；在pH6.0以上失活，进口果胶酶Fectinex Ultra SP-L的活性在pH5．0最强，在pH 7．0以上失活；在37℃时Pectinex Ultra SP-L3mL(pH6.0)与复合果胶酶（FLW型）6g/L（pH5.0）的活性比较接近；溶出试验表明，果胶酶对果胶钙胶囊确有降解作用，且随酶量增加释放加快，并且Pectinex Ultra SP-L 3ml/L (pH6.0）与复合果胶酶（FLW型）6g/L（pH5．0）的释放情况比较接近，大鼠盲肠内容物也可有效降解果胶钙。结论：试验初步确定以含Pectinex Ultra SP-L3ml/L(pH6.0）或复合果胶酶（FLW型）6g/L（pH5．0）的溶液为果胶钙结肠释放介质。     

果胶-钙-壳聚糖游离膜的制备及特性研究

目的初步评价不同组成多聚糖载体材料对胃肠道上段药物释放的屏障作用。方法制备多聚糖载体材料游离膜,考察处方组成及渗透介质对游离膜的溶胀性和通透性的影响。结果在pH1.0稀盐酸中,果胶∶壳聚糖∶氯化钙比例为40∶1∶40的游离膜溶胀度最小,其最大溶胀度为1.25。在不加酶的pH7.4缓冲液中,果胶∶壳聚糖∶氯化钙比例为40∶1∶40的游离膜的渗透系数最小,其渗透系数为1.8737×10-5cm/s。在加酶的pH7.4缓冲液中,所考察的游离膜渗透系数都较不加酶的介质中大。结论果胶-钙-壳聚糖三者复合载体材料可增加胃肠道上段药物释放的屏障作用,有利于制剂的结肠靶向释药。     

壳聚糖游离膜在不同溶出介质中的降解性能研究

目的 通过对比壳聚糖游离膜在不同酶液中的降解性能，筛选适宜于壳聚糖包衣结肠定位制剂体外的溶出介质。方法 将壳聚糖制备成游离膜，以膜消化率、易碎性为评价指 标，对其在复合果胶酶、进口果胶酶、胰酶、β-葡萄糖苷酶、大鼠结肠内容物等中的降解进行考察，并采用电镜扫描技术对变异性较大的膜表面性状进行观察，最终确定对壳聚糖降解最敏感酶液。结果 大鼠结肠内容物、复合果胶酶、进口果胶酶对壳聚糖游离膜均有不同程度的降解，其中大鼠结肠内容物降解性能最强，游离膜在该介质中24 h后成碎片，且膜表面最为粗糙；而游离膜对β-葡萄糖苷酶和胰酶不敏感。结论 通过游离膜降解试验，明确了壳聚糖的敏感酶类，为结肠定位制剂体外溶出介质的选择提供了科学的依据。     

盐酸沙格雷酯不对称膜胶囊的制备及体外释药试验

目的:制备盐沙格雷酯不对称膜胶囊剂并研究其体外释药规律。方法:以盐酸沙格雷酯为药物模型,醋酸纤维素为囊膜材料,加入致孔剂F68,PEG-400为增塑剂,丙酮:乙醇=4:1为溶媒,采用蘸胶工艺制备囊壳。通过实验选择不同的致孔剂比例,研究其药物释放规律。结果:以60%、80%、100%F68为致孔剂制备的胶囊,药物在24 h时有90%以上从不对称膜胶囊中释放;致孔剂F68比例为40%时,药物释放符合零级方程,致孔剂比例为100%时,药物释放符合Higuchi方程。结论:药物盐酸沙格雷酯在致孔剂含量低的不对称膜胶囊中呈缓释释药,在致孔剂含量高的不对称膜胶囊中呈控释释药。     

医用多孔壳聚糖膜的制备及性能研究

以邻苯二甲酸二丁酯为致孔剂,制备了多孔壳聚糖膜,并用扫描电镜对其表面和断面形貌进行了分析,同时对膜的吸水性、水蒸气透过性、比表面积、力学性能及生物相容性等进行了考察。分析结果表明:以邻苯二甲酸二丁酯为致孔剂,制备的多孔壳聚糖膜孔径均匀,吸水性好,孔隙率高,比表面积大,膜的最大吸水率、孔隙率和比表面积分别为196%、71.5%和1.0472 m2.g-1;膜的力学性能好,最大抗拉强度为273.17MN/m2。     

pH-酶依赖型肠康宁结肠靶向片的包衣工艺研究

目的：以中药复方肠康宁为研究药物,通过对其包衣工艺的研究,制备得pH-酶依赖型肠康宁结肠靶向片。方法：采用多层包衣法,以盐酸小檗碱体外释放度等为考察指标,对包衣处方中成膜剂及致孔剂种类、成膜剂与致孔剂比例、增塑剂种类及用量、包衣增重进行筛选。结果：该制剂包衣工艺为：取药物制备得素片,取3％果胶溶液,包衣增重4％,得多糖衣;取EudragitE100、加入12％TEC、1．5％PVPK-30、30％滑石粉配置成聚合物浓度为10％的包衣液,包衣增重5％,得酸溶衣;取HPMC,加1％PEG400为增塑剂,加50％乙醇溶解,包衣增重1．5％,得隔离衣;按1：2比例取EudragitL100和Eu—dragitS100混合,加入10％TEC和60％滑石粉,加乙醇溶解,包衣增重5％,得肠溶衣。该制剂在人工胃液2h后未见盐酸小檗碱溶出,在人工小肠液4h后累积溶出率均〈10％,在合酶肠液2h后溶出90％左右。结论：该制剂在体外能达到结肠定位释药的目的。     

微孔膜渗透泵型胶囊的制备和释药因素研究

目的：探索一种微孔膜渗透泵型胶囊剂的制备方法并研究其释药行为的影响因素,为开发该渗透泵控释制剂奠定基础。方法：以乙酸纤维素为囊膜材料,PEG-400为增塑剂,PEG-2000为致孔剂,采用蘸胶工艺制备胶囊壳,并考察不同的致孔剂用量、内容物促渗剂种类等研究其对对乙酰氨基酚释药行为的影响,通过维拉帕米和沙格雷酯来验证微孔膜胶囊的控释效果,并通过扫描电镜对囊壳表面及断面进行观察。结果：选择不同的致孔剂用量或调节囊内配方,均可使胶囊控制药物在规定时间内缓慢释放。结论：微孔膜渗透泵型胶囊比传统渗透泵控释片优点多,有望发展成为一种新型控释给药系统。     

火焰原子吸收光谱法和络合滴定法测定果胶钙的含钙率

目的：测定果胶钙的含钙率。方法：果胶钙经硝酸消化处理,钙离子转变为可溶性的硝酸钙,用火焰原子吸收光谱法和EDTA－2Na络合滴定法测定果胶钙的含钙率,并对两种方法的相关性进行了考察。结果：两种测定方法回收率和精密度均较好,且相关性显著（r=0.9961)。结论：两种方法均可作为果胶钙质量控制方法。     

N—酰化壳聚糖膜性能的研究

讨论了一系列N-酰化壳聚糖膜的抗张强度、透水性、VB_(12)的透过性、透氧性以及血液相容性。N-已酰化壳聚糖膜具有良好的血液相容性。在制膜过程中,加入分子量为1500的聚乙二醇为致孔剂,则可使N-己酰化壳聚糖膜的渗透性有较大提高。同时保持较好的血液相容性和强度。     

复方卡托普利脉冲缓释微丸的制备及释放度考察

目的制备卡托普利脉冲微丸及氢氯噻嗪缓释微丸,考察制剂体外释放度影响因素;方法依据时控爆破系统原理,利用底喷式流化床包衣设备,通过调节脉冲微丸溶胀层增重、控释层增重、致孔剂用量及缓释微丸包衣膜增重及熟化处理时间等因素,考查微丸释放度影响因素。结果脉冲微丸以L-HPC为溶胀层,Surelease为控释层,分别增重为16.20%和22.84%;以HPMCE3为致孔剂,用量为水分散体固含物量的5.52%,体外释放时滞约为5h;缓释微丸以Eudragit NE30D为包衣材料,缓释层增重为10%,致孔剂乳糖用量为1.5%(聚合物的1.5%);后处理时间为12h;两主药体外释放过程均接近一级。结论该方法制备的复方脉冲缓释微丸符合脉冲释放制剂要求,外观光滑圆整,衣膜致密,工艺操作简便、可控。     

pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸的制备及体外释药研究

目的 制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸并对影响其体外释药的包衣处方因素进行研究。方法 采用离心造粒包衣机以粉末层积法制备载药微丸,并通过依次包衣时滞内层（Eudragit RL 30D）和pH依赖外层（Eudragit FS 30D）制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸;以体外释放度为评价指标,采用相似因子（f₂）法统计分析释药曲线,考察影响大黄素微丸体外释药的处方因素。结果 最佳时滞层包衣液处方为：Eudragit RL 30D增重5%,HPMC用量60%,滑石粉用量50%,柠檬酸三乙酯用量15%;最佳pH依赖层包衣液处方为：Eudragit FS 30D增重4.6%,滑石粉用量50%,柠檬酸三乙酯用量5%。体外释放度实验表明,pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸在人工胃液中2 h和人工肠液中3 h的累积释药率小于10%,人工结肠液7 h内基本释放完全,具有明显的结肠定位释药特性。结论 通过调整时滞层及pH依赖层包衣厚度可以制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸。     

5-氟尿嘧啶结肠定位凝胶微球的研究

目的制备5-氟尿嘧啶凝胶微球实现结肠定位治疗的目的。方法选择滴制法制备海藻酸钙凝胶微球,并选择丙烯酸树脂水分散体为衣膜材料,采用流化床技术包衣,以微球圆整度、包封率、释放度为质量指标,对球芯滴制工艺和处方进行了单因素考察,通过正交设计筛选出最优处方。结果凝胶微球体外4h药物累积释放率<15%,12h>85%。结论按最优化处方工艺制得的5-氟尿嘧啶微球符合结肠定位制剂要求,且性质稳定。     

The effects of inosine and Ligusticum wallichii on ischemic injury of renal proximal tubule epithelial cells:cytochemical study

Cytochemical methods were used to evaluate the changes of intracellularcalcium,plasma membrane permeability and their relationship during ischemia andreflow in rat renal proximal tubule epithelial cells.In addition,the preventive ef-fects of inosine and Ligusticum wallichii on ischemia and reperfusion cell injurywere studied.The results showed that the preventive effects of inosine andLigusticum wallichii were obvious.Redistribution and slight increase of calciumoccurred during the ischemic period in the proximal tubule cells.In this periodthe changes of plasma membrane permeability were gentle.Following the exten-sion of reflow time,a large amount of calcium deposited in the cells andmitochondria.The plasma membrane became broken.There was a positivecorrelation between the calcium level in mitochondria and that in cytoplasm.     

肌苷、川芎对肾近端小管上皮细胞缺血损伤的影响——细胞化学观察

本实验采用钙离子细胞化学定位法、膜通透性细胞化学示踪法结合普通超微结构及EDX电镜分析,从细胞水平观察了肾近端小管上皮细胞缺血损伤情况以及药物对它的影响。实验结果表明:肌苷、川芎对细胞缺血损伤有保护作用。缺血期,细胞中及线粒体内钙离子增多。此时,质膜的损伤并不严重。缺血后复流,随着复流时间的延长,细胞中及线粒体内钙离子进行性增多,质膜的损伤也越来越重。线粒体内钙离子含量与胞质中钙离子含量有密切关系。     

缺血再灌注兔心肌细胞质膜渗透性的改变及其钙通道阻滞剂对它的影响

应用镧离子示踪法于透射电镜下观察了缺血再灌注兔心肌细胞质膜渗透性的改变及其钙通道阻滞剂对它的影响。正常心肌中镧离子存在于细胞外间隙;缺血30min时超微结构改变呈可逆性,镧进入细胞并粘附于线粒体膜外面;再灌注后超微结构损伤呈不可逆性,镧进入线粒体内;再灌注前给以异搏停,再灌注损伤明显改善,线粒体内镧颗粒消失;缺血前给以异搏停,细胞膜和超微结构保存较好,细胞内镧基本消失。实验提示缺血再灌注心肌细胞中,细胞膜渗透性改变先于细胞的不可逆性损伤,而细胞膜渗透性改变又早于细胞器膜,无论是在缺血前还是于再灌注前给以导搏停,对质膜结构和功能均有一定的保护作用。     

高血压病患者红细胞内Ca浓度及ATP酶活性与红细胞变形性的关系

目的　探讨高血压病患者红细胞变形性 (RCD)与红细胞内Ca2 + 浓度及细胞膜ATP酶活性的关系。方法　用粘度法、化学比色法测定了 2 0例正常人及 30例高血压病患者的红细胞变形指数 (DI)、红细胞内Ca2 + 浓度、红细胞膜Na+ K+ ATP酶和Ca2 + Mg+ ATP酶活性。结果　高血压病组与正常对照组比较 ,DI值显著升高 ,ATP酶活性显著降低 ,红细胞内Ca2 + 浓度升高 ;高血压病患者DI与ATP酶活性呈负相关 ,与红细胞内Ca2 + 浓度及DBP呈正相关。结论　高血压病患者RCD降低 ,并与细胞膜ATP酶活性降低及红细胞内Ca2 + 浓度、血压升高相关。     

辣椒素经大鼠肠黏膜的区段透过特性

目的研究辣椒素经大鼠空肠、回肠和结肠黏膜的区段透过特性。方法应用体外Ussing Chamber法,评价100μg.mL^-1辣椒素经空肠、回肠和结肠黏膜的经时吸收方向的累计透过量,并计算表观渗透系数,辣椒素在接收池中的浓度用HPLC法测定。结果辣椒素经结肠和回肠的透过性显著高于空肠,在结肠的透过性也显著高于回肠。结论辣椒素在大鼠肠黏膜中的透过性存在区段性差异,在空肠部位吸收最差,结肠部位吸收最好,可考虑将其制成结肠定位肠溶片。     

感染严重程度与红细胞膜钙泵、细胞内外钙离子浓度关系的研究

目的 研究感染患者红细胞膜钙泵、细胞内外钙离子浓度的变化及其相互关系。阐明钙离子、钙离子通道异常在重症感染病理过程中所起的作用。方法 用原子吸收分光光度法测定红细胞总钙,钙荧光指示剂Fara-2法测定红细胞浆游离钙浓度,Ca^2 -Mg^2 -ATP细胞膜酶活性法测定红细胞膜钙泵活性,甲基百里酚兰比色法测定血清总钙。结果 35例重症感染在感染极期和恢复期红细胞内总钙、游离钙、膜钙泵及血清钙均有明显的变化,感染程度与血清钙浓度及红细胞膜钙泵活性呈负相关。而与红细胞内游离钙呈正相关。结论 感染患者存在细胞外钙向细胞内流动,导致细胞功能紊乱、损害甚至死亡。     

舒缩血管物质对肺动脉平滑肌细胞膜电位、胞浆及线体Ca2+的作用效应

目的:观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和一氧化氮(NO)对肺动脉平滑肌细胞膜电位、胞浆钙离子浓度([Ca2+]i)和线粒体钙离子浓度([Ca2+] mit)的影响.方法:肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterysmooth muscle cells,PASMCs)分别负载相应的荧光探针:胞浆钙荧光指示剂(Fluo - 4/AM)、细胞膜荧光指示剂(Di -8 - ANEPPS)、细胞线粒体钙荧光指示剂(Rhod -5F),然后给予一定浓度的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和一氧化氮(NO),在激光共聚焦扫描显微镜下,测定[Ca2+]i荧光、细胞膜电位、[Ca2+] mit荧光.结果:AngⅡ基本不影响细胞膜电位,但可一过性引起[Ca2+]i升高,这种[Ca2+]i的升高可导致[Ca2+]mit小幅升高,进而启动线粒体钙离子的释放和[Ca2+] mit的大幅度降低;NO可迅速减弱PASMCs膜电位荧光强度,使细胞处于明显的超极化状态,同时,[Ca2+]i迅速下降,300s时达到最低,并维持在这一水平,[Ca2+]mit也迅速降低,形成低谷平台后迅速回升,并基本稳定于、稍低于初始值的水平.结论:AngⅡ收缩血管可能与线粒体钙释放和[Ca2+] mit的大幅降低有关;NO舒张血管可能与细胞超极化、[Ca2+]i、[Ca2+] mit降低有关.