通痹舒筋丸的毒理学安全性研究

目的:探讨通痹舒筋丸的安全性,为通痹舒筋丸的安全用药提供参考。方法:通过大鼠经口给予通痹舒筋丸6个月毒性试验,对试验动物进行大体解剖学观察和脏器病理切片观察,并测血液学及血液生化学指标。结果:1.大体观察结果显示,动物各脏器肉眼观察未见外形异常,表面未见充血、瘀血、肿胀、渗出、粘连等变化,胸腔、腹腔、盆腔等未见渗液、充血、出血、粘连等变化。2.病理切片显微检查结果显示,(1)连续给药6个月,对照组动物肝小叶结构正常;高剂量组可见肝细胞轻度肿胀,伴轻度炎症反应;中剂量组和低剂量组未见异常。恢复期高剂量组均未见肝细胞损伤和炎症反应。(2)连续给药6个月,对照组肾脏结构正常;高剂量组部分动物肾皮质近曲小管上皮细胞轻度水样变性,雌雄动物间无明显差异;中剂量组和低剂量组未见异常。恢复期高剂量组的肾脏均未见损伤。(3)连续给药6个月,高剂量组的个别动物肺间质可见轻度炎症,与对照组相比未见明显差异,属动物偶发的组织形态学改变,与药物毒性无关。(4)连续给药6个月,恢复期对照组、高剂量组的其余脏器未见与受试药毒性有关的病变。3.实验室检查结果显示:(1)连续给药6个月,高剂量组有2只大鼠WBC偏高,无异常高值,PLT总体明显高于正常值高限;停药恢复2周后高剂量组2只大鼠WBC趋于正常;PLT总体仍明显高于正常值高限,但所有大鼠血液生化检测值与对照组检测值无明显异常。(2)连续给药6个月,高剂量组有1只大鼠BUN明显高于正常值高限;停药恢复2周后所有大鼠血液生化检测值与对照组检测值无明显异常。结论:高剂量组(12.0g生药/kg/d)给药量相当于成人(60kg体重)临床用药量(0.1667g生药/kg/d)的71.98倍;中剂量组(7.2g生药/kg/d)给药量相当于成人临床用药量的43.19倍;低剂量组(4.2g生药/kg/d)给药量相当于成人临床用药量的25.19倍。通痹舒筋丸的临床使用剂量无明显毒副作用,具有可靠的安全性。     

桑胶颗粒的长期毒性研究

目的:观察桑胶颗粒对大鼠所产生的长期毒性反应.方法:SD大鼠分别经口灌胃77.0g生药/kg、38.5g生药/kg、19.3g生药/kg3个剂量的桑胶颗粒连续6个月,观察SD大鼠在给药中期、停药次日、恢复期的一般情况、体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理形态学和组织学的变化.结果:桑胶颗粒3个剂量组雄性大鼠给药、恢复期间体重增长慢于对照组,高剂量组大鼠给药后表现轻度流涎,个别血液生化学指标(AST、CK、K+)轻微下降,无其它明显毒副反应出现.结论:桑胶颗粒长期给药无明显毒性,安全剂量大于77.0g生药/kg·d-1.     

蒙药孟根乌森乌日乐长期毒性研究

目的:研究孟根乌森乌日乐对大鼠的长期毒性实验,为临床提供安全用药依据。方法:取Wister大鼠,按体重随机分为孟根乌森乌日勒0.05 g/kg组、0.10g/kg组、0.52g/kg组,每天一次灌胃给药,连续90天,观察给药后大鼠一般健康状况、生长发育、毒性反应、外围血象、肝肾功能、肾早期损伤指标,病理检查等。结果:0.05 g/kg组、0.10g/kg组、0.52g/kg组3个剂量的大鼠一般健康状况、生长发育、外围血象、肝肾功能均无影响、肾早期损伤指标,病理检查亦无明显变化,无明显毒性反应,未见与药物作用有关的病理变化。结论:孟根乌森乌日乐在大于人临床用药剂量100倍,连续给药3个月时,对大鼠是安全的。     

通便玉蓉丸急性毒性实验研究

目的:观察通便玉蓉丸的急性毒性反应,确定最大耐受量,为临床安全用药提供实验依据。方法:以通便玉蓉丸最大浓度(0.75g/mL)、最大体积(0.4mL/10g),1d3次足量予KM小鼠灌胃,测定其最大给药量。结果:小鼠1d最大给药量为180g/kg,相当于成人临床日用量的180倍。结论:通便玉蓉丸对小鼠无急性毒性反应,可供临床研究试用。     

通便玉蓉丸治疗非酒精性脂肪肝及高脂血症的实验研究

目的:通过实验研究验证通便玉蓉丸对非酒精性脂肪肝及高脂血症的治疗作用,探寻其作用机理,为扩大该药的临床应用提供科学的依据。方法:采用高脂饮食复制非酒精性脂肪肝及高脂血症动物模型,灌胃给药后,观察通便玉蓉丸对非酒精性脂肪肝及高脂血症血清甘油三酯,胆固醇、游离脂肪酸及肝组织匀浆甘油三脂、胆固醇、超氧化物歧化酶含量的影响。结果:与模型组比较,通便玉蓉丸大、中剂量组能有效降低血清TG、TC和FFA水平,与模型组比较,通便玉蓉丸大、中剂量组能显著降低肝指数和肝组织内TG、TC水平,通便玉蓉丸大剂量组能增加肝组织内SOD活性。结论:通便玉蓉丸能有效治疗非酒精性脂肪肝及高脂血症。     

蒙成药德都红花-7味散长期毒性试验研究

目的:观察大鼠长期口服德都红花-7味散产生的毒性反应,为临床提供安全用药依据。方法:取wister大鼠,按体重随机分为空白对照组和德都红花-7味散低剂量组(1.34g.kg-1.d-1)、高剂量组(5.36g.kg-1.d-1),连续灌胃给药6个月,观察实验动物外观体征、体重、给药后的反应;检测血常规、凝血四项、血液生化指标;计算脏器指数,常规对主要脏器做he染色,观察组织形态学改变。结果:连续灌胃给药6个月和停药1个月后,给药组与空白对照组比较外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血常规分析、凝血四项均无明显改变。生化检测中给药六个月后德都红花-7味散高剂量组ALT、AST、CRE与空白对照组比较明显下降,P<0.05;停药后1个月生化检测CRE仍低于空白对照组,P<0.05,其它检测项目均无明显改变。组织病理学检查各脏器均未发现明显的病理改变。结论:德都红花-7味散在临床剂量的120倍,即5.36g/kg内给予大鼠长期灌胃给药较安全,为临床用药提供了安全性依据。     

陇中损伤散的长期毒性实验研究

目的:观察陇中损伤散长期应用的安全性.方法:将wistar大鼠随机分为4组,分别为陇中损伤散低剂量组(1g/kg)、中剂量组(2g/kg),高剂量组(4g/kg)和对照组,连续给药6个月后颈动脉采血处死动物进行指标检测.结果:各剂量组动物的一般状况良好,血液学、血液生化及脏器系数与对照组比较均无明显差异(P>0.05),也未见异常的组织学病理改变.结论:陇中损伤散长期应用不会产生蓄积性中毒反应.     

环维黄杨星D对大鼠肾脏毒性的初步观察

目的观察环维黄杨星D连续注射给药对大鼠的肾脏毒性作用。方法环维黄杨星D不同剂量组连续给大鼠腹腔注射3个月,观察动物的一般状况、血液生化和肾组织病理变化。结果8mgk/g剂量组有3只动物给药期间出现精神萎糜、反应迟钝、活动呆板、呼吸急促、行走不稳等毒性反应。8mgk/g剂量组大鼠血清的BUN明显升高,4,8mg/kg剂量组部分动物出现肾脏的远曲小管上皮细胞变性、坏死及蛋白管型等病理改变,以8mg/kg剂量组较为严重。结论一定剂量的环维黄杨星D连续注射给药可致肾脏损伤。     

六味明目丸的长期毒性试验

目的:观察给予六味明目丸对大鼠所产生的毒性反应。方法:六味明目丸3个剂量1.07g/kg、2.14g/kg和4.28g/kg按公斤体重计算分别相当于成人(70kg)临床拟日用量的25、50、100倍,连续90d给大鼠灌胃给药,经一般生理状态的观察,血液学及血清生化学指标观察以及尸体解剖及病理组织学观察。结果:低、中、高三个剂量组各项指标与对照组比较均无显著性差异。结论:六味明目丸的临床剂量用于人体是安全的。     

麦孜彼子丸对非细菌性前列腺炎大鼠的研究

目的:研究维药麦孜彼子丸对非细菌性前列腺炎大鼠模型炎症及细胞因子的影响,探讨维药治疗慢性前列腺炎的作用机制。方法:采用角叉菜胶所致大鼠非细菌性前列腺炎模型,随机分成6组,实验组动物给予灌胃治疗,给药42天后处死动物,光镜观察各组动物前列腺组织的病理改变,通过ELISA法检测各组动物血清及前列腺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2的水平和血清中酸性磷酸酶ACP,PAP,Tr ACP的活性。结果:与模型组比较,麦孜彼子丸给药14g/Kg、28g/kg大鼠的前列腺湿重、白细胞数明显的降低而卵磷脂小体数目生升高,维药麦孜彼子丸7g/kg、14g/kg、28g/kg剂量均抑制了大鼠动物血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平;与模型组比较各组PGE2水平没有显著差异。与模型组比较麦子彼孜丸14g/kg,28g/kg剂量和前列通瘀片组血清中的PAP活性明显低于模型组。而麦孜彼子丸28g/kg和前列通瘀片6g/kg血清中的ACP活性明显低于模型组;与正常组比较模型组和各组Tr ACP之间无明显差异。结论:麦孜彼子丸能够明显减轻模型大鼠前列腺炎症反应。     

清音片对大鼠脏器组织病理学的长期毒性实验研究

目的:对清音片的毒理学进行研究,评价其安全性。方法:将大鼠分为对照组和清音丸高剂量组(3.87 g生药/kg),清音片高剂量组(5.46 g生药/kg)、中剂量组(2.73 g生药/kg)、低剂量组(1.36 g生药/kg);经口灌胃给药,连续重复给药13周;停药2周后观察动物一般状况,尸解并检测病理组织学改变,计算脏器系数。结果:病理组织学检测除个别动物肺部有轻度炎症,未见余脏器的异常,给药期和恢复期均未见由该药引起的中毒性病理组织学改变。长期毒性实验观察无动物死亡,外观体征和行为无异常改变;尸解其主要脏器大小正常,无异常改变,清音片高、中、低剂量组的脏器系数与清音丸高剂量组、对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05),脏器组织镜检未见异常。结论:清音片长期给药未见明显毒性反应,在临床剂量下使用是安全的。     

中药脂欣康胶囊大鼠长期毒性试验研究

目的:观察大鼠连续灌胃给予脂欣康3个月后,确定无毒反应剂量及临床上主要监测指标,为拟定人用安全剂量提供参考。方法:脂欣康以8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg剂量连续灌胃给药3个月,对受试动物的一般状态进行观察,并对其体重、摄食量、饮水量、大便排泄状况、血液学指标、血液生化学指标、系统尸检及主要脏器组织学检验等方面进行考查。结果:脂欣康长期大剂量给药对大鼠无毒性作用;脂欣康的无毒反应剂量为8 g/kg(相当于人临床拟用量的31.1倍)。结论:各给药组受试动物外观行为、体重、摄食量、饮水量与对照组比较均未见明显改变;试验中期、结束期及恢复期给药各组的血液学,血液生化学指标各项指标与空白对照组比较均无显著差异;系统尸检检查及脏器指数与对照组比较均未见明显改变,病理组织学检查脂欣康对大鼠肾和肝脏未见病理改变。     

太空养心丸毒理研究

目的进行小鼠急性毒性和大鼠长期毒性实验,了解其毒性情况,为临床实验提供依据。方法急性毒性:小鼠40只常规饲养,实验前禁食12 h,按体质量随机分为雌、雄对照及雌、雄给药组4组。各给药组以最大可灌饲浓度(0.5 g/ml),按0.3 ml/10g体质量灌胃给药,2次/d,对照组给予等体积的蒸馏水,连续12 d。观察动物的不良反应和死亡情况,记录体质量增长情况,计算最大给药量。长期毒性:大鼠160只,按体质量随机分为正常对照组和给药大(15 g/kg/d)、中(7.5 g/kg/d)、小(3.75 g/kg/d)剂量组,雌雄各半,连续6个月给药,2次/d。对照组给予蒸馏水。给药后3、6个月及停药后4周解剖动物。结果最大给药剂量(30g/kg/d)下未发现小鼠有明显的毒副反应,总用药量相当于人临床用药量的100倍;连续6个月给药期间各剂量组小鼠一般情况、进食量、外周血象、生化指标、心电、脏器指数无明显影响;主要脏器无明显病理性改变。结论太空养心丸未出现明显的毒副反应,提示该药临床长期用药是安全的。     

生津利咽含片长期毒性实验研究

目的 观察生津利咽含片长期应用的安全性.方法 将大鼠随机分为4组,分别为生津利咽含片低剂量组(4.5 g/kg)、中剂量组(9.0 g/kg)、高剂量组(20.0 g/kg)和对照组,连续给药6个月后颈动脉采血处死动物进行指标检测.结果 各剂量组动物的一般状况良好,血液学、血液生化及脏器系数与对照组比较均无明显差异(P＞0.05),也未见异常的组织学病理改变.结论 生津利咽含片长期应用不会产生蓄积性中毒反应.     

胆可宁丸利胆作用的药理研究

目的:观察胆可宁丸的利胆作用.方法:取大鼠40只,雌雄各半,随机分为4组,每组10只.胆可宁丸高荆量组、低剂量组分别灌胃胆可宁丸4.5g/kg体重(相当临床用量15倍)、1.5g/kg体重(相当临床用量5倍);阳性药组灌胃利胆止痛片0.75g/kg体重(相当临床用量10倍);正常对照组灌胃蒸馏水,均为1ml/100g体重.各组每日给药1次,连续5日.连续观察并记录3h胆汁排泌量,并用t检验进行统计学处理.结果:胆可宁丸4.5g/kg体重和1.5g/kg体重两个剂量连续给药5天,有显著促进大鼠胆汁分泌作用.结论:胆可宁丸对急慢性胆囊炎患者有显著的利胆作用.     

同仁牛黄清心丸的毒性研究

目的:观察大鼠和小鼠口服同仁牛黄清心丸的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法:以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,160只大鼠按性别与体重随机分为对照组和同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/(kg·d)]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组,每日按1.0 m L/100g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13、26周和停药4周时分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血常规及血液生化学指标、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果:小鼠体重增长、摄食量及大体解剖与空白对照组比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性各给药组大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,各剂量组的血常规、生化学、脏器指数等指标与对照组比较均无明显差异;病理学检查对照组及给药组均有少数动物个别组织出现异常,但与对照组比较,各给药组均未出现相关毒性病理病变。结论:小鼠灌胃同仁牛黄清心丸允许的最大给药量为28.235 g生药/(kg·d),相当于人日用剂量的461倍;在本实验条件下大鼠口服同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/kg·d]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组26周均未见明显毒性反应,该剂量下同仁牛黄清心丸对SD大鼠无明显毒性作用。     

关格通颗粒对大鼠的长期毒性试验

目的:考察对大鼠连续3个月给予关格通颗粒所产生毒性反应及程度。方法:88只SD大鼠随机分为4组,低、中、高剂量组分别给予关格通颗粒43·2g生药/kg、74·8g生药/kg、129·2g生药/kg,对照组给予相同体积的蒸馏水,各组连续灌胃给药3个月,进行血液学、血液生化、尿常规、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:关格通颗粒各剂量组的部分生化指标与对照组比较有显著性差异,但停药后恢复正常;各组大鼠的尿常规检验未见差异;给药组的部分脏器系数高于对照组,但停药后恢复正常;各脏器的病理组织学检查未见药物引起的病理损伤。结论:关格通颗粒大剂量129·2g生药/kg、中剂量74·8g生药/kg、小剂量43·2g生药/kg连续灌胃给药3个月对大鼠无明显毒性作用。     

四味抗痨丸的毒理学研究

目的 观察四味抗痨丸的急慢性毒性,为临床安全用药提供依据.方法 小鼠24h灌胃2次,间隔6h,测定药物的最大耐受剂量(MTD).120只Wistar大鼠随机分为4组,即对照组和低、中、高3个剂量的实验组,按1.0、2.0、3.0g/(kg·d)连续给药26周(对照组给予同体积生理盐水),观察大鼠的一般状况、体质量、进食量和进水量,同时于给药13周、26周及停药后2周处死部分动物,取血做血常规、血液生化指标和凝血功能测定,取主要脏器称质量进行解剖学和病理学检查.结果 急性毒性实验小鼠灌胃给药最大耐受量(MTD)为24.0 g/kg,是临床日用量的1403.5倍.长期毒性实验四味抗痨丸各剂量组各项指标未见明显异常改变,主要脏器的病理组织学检查未见明显异常.结论 四味抗痨丸拟定剂量、途径及疗程在临床应用上是安全的.     

泽及流浸膏对大鼠长期毒性研究

目的:观察连续外用泽及流浸膏对大鼠的长期毒性。方法:SD大鼠随机分为泽及流浸膏9.50g/kg、4.75 g/kg、2.38 g/kg三个剂量组和对照组,每组30只。制备破损皮肤后连续给药3个月,停药后恢复1个月。分别于给药及恢复期结束后,进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血液生化学、尸体解剖和脏器病理组织学检查。结果:各组受试动物一般状况良好,外观、行为、排泄物等方面均未见异常变化。体重增长及摄食量与对照组比较无明显差异(P0.05)。血常规、凝血四项、血液生化各指标未见与药物相关的明显异常。尸检及病理组织学各脏器未见异常。结论:泽及流浸膏破损皮肤外用对大鼠无明显毒性作用。     

补正续骨丸对大鼠的急性毒性实验研究

目的:观察补正续骨丸对大鼠的急性毒性。方法:因采用经口灌胃途径,无法测定出补正续骨丸的半数致死量(LD_(50)),所以,将补正续骨丸配置浓度调整为能完成经口灌胃操作的最大浓度,灌胃量为大鼠所能承受的最大剂量,进行急性毒性观察。结果:该药物采用经口灌胃途径给药的最大浓度为0.56 g/mL,大鼠按照体质量最大的给药剂量为2.5 mL/100 g,2次/d给药,最终给药剂量为:27.8 g/kg,该剂量为成人(60 kg体质量)每日口服剂量的83.4倍,实验过程中,大鼠未出现死亡情况,连续给药2周,病理结果显示,肝、心、脾、肺、肾脏未见病理改变。结论:补正续骨丸以27.8 g/(kg/d)体质量的剂量给予大鼠经口灌胃,连续给药2周,未见毒性反应。