注射用头孢他啶舒巴坦钠静注的一般药理学试验

目的通过化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的一般药理学试验研究,观察供试药静注后对试验动物的神经精神系统、心血管系统和呼吸系统是否产生明显的影响,为临床研究提供依据。方法(1)取雌雄各半的健康Beagle犬16只,随即分为4组,每组4只。将注射用头孢他啶舒巴坦钠按0.28g/kg体重、0.14g/kg体重和0.07g/kg体重剂量给Beagle犬静脉注射(对照组给于等容量的氯化钠注射液)后,连续观察该药对麻醉犬的影响,即于给药前、给药开始后5、10及给药结束后5、10、30、60、90和150min各记录一次Ⅱ导联心电图(ECG)、心率(HR)、外周动脉平均血压(MAP)、呼吸频率(RF)、呼吸幅度(RD)。(2)取雌雄各半的清洁级小鼠随即分组,将注射用头孢他啶舒巴坦钠按1.34g/kg体重、0.67g/kg体重和0.33g/kg体重剂量给小鼠静脉注射(对照组给于等容量的氯化钠注射液)后,分别观察该药对小鼠神经精神活动、自主活动、爬竿运动为指标的神经精神系统的影响。结果(1)试验结果表明注射用头孢他啶舒巴坦钠高、中、低剂量分别给Beagle犬静注后,不同时间内对麻醉犬的心率、心律、心电图QRS间期、R波电压、ST偏移幅度与T波等、外周动脉平均血压、呼吸频率、呼吸幅度均无明显影响。(2)小鼠静注头孢他啶舒巴坦钠高、中、低剂量后,翻正反射均正常,其步态活动、攻击和逃避反应均无改变,无肌颤或流涎等体征,与正常对照组比较差异无统计学意义。结果提示该药对小鼠神经精神系统无明显影响;其各剂量静注给药后,分别测试60min内小鼠的一般行为均无异常,各剂量组动物自主活动次数计分与正常对照组比较差异无统计学意义,结果提示该药对小鼠中枢神经系统无明显兴奋作用;其各剂量静注给药后,分别测试5、30、60、120和180min小鼠的爬竿时间,结果各剂量组和正常对照组间差异均无统计学意义,提示该药对小鼠中枢神经系统无明显抑制作用。结论结果提示,化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠静注对小鼠的神经精神系统,对麻醉犬的呼吸和循环系统功能无明显影响。     

注射用舒巴坦钠与头孢他啶配伍的稳定性

目的：建立HPLC法同时测定舒巴坦钠和头孢他啶含量，研究注射用舒巴坦钠与头孢他啶配伍的稳定性。方法：采用HPLC测定配伍后0～6h内舒巴坦钠和头孢他啶的含量，同时观察不同温度下配伍液的外观、pH值。结果：配伍液中舒巴坦钠和头孢他啶的含量6h内均无明显变化，配伍液外观澄明，pH值基本稳定。结论：注射用舒巴坦钠与头孢他啶配伍后6h内稳定，可配伍使用。     

注射用头孢他啶舒巴坦钠的特殊安全性

目的通过化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的特殊安全性试验研究,观察供试药注射后对试验动物的过敏性、溶血性和血管刺激性反应,为临床研究提供依据。方法(1)分别给豚鼠肌肉注射注射用头孢他啶舒巴坦钠12.5和25mg/kg致敏,随后分别进行静脉内给药激发试验。观察动物是否出现竖毛、抓鼻、颤抖、咳嗽、喷嚏、呼吸困难、干呕、站立不稳和休克等过敏症状并记录,按症状分级标准判断每只动物反应症状出现的程度和持续时间。(2)采用体外溶血试验方法分别于15、30、45、60、120、180和240min,观察注射用头孢他啶舒巴坦钠对兔红细胞的溶血或红细胞凝集作用。(3)通过家兔耳缘静脉注射头孢他啶舒巴坦钠(8.0,2ml/kg),对照组注射等容积的氯化钠注射液(2ml/kg)。经肉眼和病理组织学检查有否与药物相关的刺激反应产生。结果(1)结果显示该批注射用头孢他啶舒巴坦钠制剂两剂量在受试动物致敏期即造成陆续死亡,尸检发现肠胀气等急性肠炎症状及病理改变。经增加动物数重复试验并选用市售的注射用头孢他啶作对照。对照品出现致敏期近半数动物死亡,经激发后出现强阳性过敏反应;供试药仍然出现同前的试验结果。(2)试验浓度为8.0mg/ml的注射用头孢他啶舒巴坦钠(终浓度0.16~0.80mg/ml)未发生溶血和红细胞凝集现象。(3)注射用头孢他啶舒巴坦钠在注射浓度为8.0mg/ml连续给药5天的试验结果显示,家兔血管壁局部组织经肉眼和病理组织学检查未见明显与药物相关的血管壁刺激反应。结论结果提示,该批注射用头孢他啶舒巴坦钠对豚鼠特别敏感,推测死亡原因可能是豚鼠对该头孢类复方药物不耐受所致,非过敏死亡;注射用头孢他啶舒巴坦钠无溶血和红细胞凝集作用;在临床拟用浓度为8.0mg/ml连续给药时未见明显与药物相关的局部血管刺激反应。     

国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的急性毒性研究

目的 研究国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(AMSB)对小鼠的急性毒性。方法 分别用AMSB2500mg／kg、5000mg／kg静脉注射给药和5000mg/kg腹腔注射给药对小鼠进行急性毒性试验,并与进口同种产品阿莫西林钠舒巴坦钠(TFM,商品名泰霸猛)、注射用阿莫西林钠(AM)、注射用舒巴坦钠(SB)进行了急性毒性比较。结果 国产AMSB、进口TFM、AM、SB静脉注射和腹腔注射给药对小鼠的LD50均大于5000mg／kg。结论 国产AMSB毒性很低,且与进口TFM毒性相同。     

注射用舒巴坦钠与头孢他啶配伍的稳定性

目的：建立HPLC法同时测定舒巴坦钠和头孢他啶含量，研究注射用舒巴坦钠与头孢他啶配伍的稳定性。方法：采用HPLC法测定配伍后0～6h内舒巴坦钠和头孢他啶的含量，同时观察不同温度下配伍液的外观、pH值。结果：配伍液中舒巴坦钠和头孢他啶的含量6h内均无明显变化，配伍液外观澄明，pH值基本稳定。结论：注射用舒巴坦钠与头孢他啶配伍后6h内稳定，可配伍使用。     

注射用头孢他啶/舒巴坦钠含量及有关物质测定方法研究

目的用RP-HPLC法测定注射用头孢他啶/舒巴坦钠中头孢他啶和舒巴坦的含量及其有关物质。方法用ZorbaxSB-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);乙腈∶[(0.03m ol/L磷酸二氢钾溶液∶10%四甲基氢氧化铵溶液(795∶15),磷酸调pH值为4.0](9∶91)为流动相,检测波长230nm,流速1m l/m in,进样量10μl,柱温30℃。结果头孢他啶与舒巴坦分别与其相邻杂质峰能完全分离,头孢他啶在18.07~3614.88μg/m l和舒巴坦在73.15~1755.53μg/m l浓度范围内线性关系良好(r=1.0000)。结论该法简便、准确、专属性好,可以用于注射用头孢他啶/舒巴坦钠中头孢他啶和舒巴坦的含量测定及有关物质检查。     

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗感染性疾病的临床效果探讨

目的 分析注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗感染性疾病的临床效果.方法 100例感染性疾病患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例.对照组的患者给予头孢他啶治疗,观察组给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗.比较两组患者治疗前后相关炎症因子指标水平、临床效果以及不良反应发生情况.结果 治疗后,两组患者肿瘤坏死因子-α(...     

头孢他啶/舒巴坦钠含量测定方法的研究

目的：分析测定头孢他啶／舒巴坦钠混合制剂中各组份的含量;方法：利用高效液相色谱法。结果：头孢他啶及舒巴坦的回收率分别为99．88％和99．89％。结论：结果表明实验方法简便、快速,结果准确,可以用于该制剂的质量控制。     

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应分析

采用文献计量学方法,对1994年~2007年间国内中文期刊中公开报道的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠所致不良反应病例进行统计分析。结果注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在临床应用中存在着较多的不良反应,以过敏反应为主,其次为血液系统、心血管系统、泌尿系统等反应。     

头孢哌酮钠--舒巴坦钠与头孢他啶--他唑巴坦钠的体内抗菌作用研究

目的探讨头孢哌酮钠-舒巴坦钠(CPZ-SBT)及头孢他啶-他唑巴坦对小鼠的体内抗菌活性.方法采用临床近两年分离的细菌感染小鼠,感染即刻和6h给予药物治疗按Bliss法计算ED50值.结果注射用头孢他啶-他唑巴坦钠(2:1)对产酶的金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌及铜绿假单胞菌感染的小鼠ED50分别为179.8mg·kg-1、3.3mg·kg-1、4.3mg·kg-1.头孢哌酮钠-舒巴坦钠(1:1)对产酶的金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌及铜绿假单胞菌感染的小鼠ED50分别为:248.5mg·kg-1、4.6mg·kg-1、29.2mg·kg-1.结论注射用头孢他啶-他唑巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠有明显的保护作用,抗菌效果明显优于头孢哌酮钠-舒巴坦钠.     

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应33例

目的：分析注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应。方法：对2000年1月-2005年6月公开发表的有关应用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠出现的不良反应进行分析整理。结果：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的过敏反应发生率最高，其次为血液系统反应，肝肾脏系统、头痛腹痛、痉挛性千咳、双硫仑样反应等不良反应发生率较低。结论：应加强对该药的观察与监测，积极预防不良反应的发生。     

国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的体外抗菌活性研究

目的：评价国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(AMSB)的体外抗菌活性。方法：采用琼脂平皿二倍稀释法及肉汤二倍稀释法测定MIC值，Nitrocefin法测定细菌产生的β-内酰胺酶，并与进口同种产品注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(泰霸猛TFM)、注射用阿莫西林钠(AMPC)、注射用舒巴坦钠(SB)进行了抑菌效果对比。结果：AMSB对革兰阳性球菌有很强的抗菌活性，MIC90为0．5～8mg／L，比AM作用强4～8倍。AMSB对淋球菌和流感嗜血杆菌也有很强的抗菌活性，MIC90分别为4mg/L和8mg/L。试验中，多数革兰阴性杆菌的β-内酰胺酶产生率为80％～100％，AMSB对革兰阴性杆菌的抗菌作用明显强于AM，对临床分离的产β-内酰胺酶菌株的体外抗菌活性也优于AM，高8～64倍。结论：国产AMSB和进口TFM具有相同的抗菌谱和抗菌活性。     

注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的稳定性研究

目的 研究注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠稳定性的影响因素, 为该品种的生产、贮存和临床使用提供参考. 方法 以高效液相色谱(HPLC)法测定头孢哌酮钠和舒巴坦钠的含量, 色谱柱：Phenomenex C18 (250 mm×4.6 mm, 5 μm), 流动相：0.005 mol•L-1四丁基氢氧化铵溶液(磷酸调pH值至4) 乙腈(75：25), 检测波长：230 nm. 分别考察光照、氧化、pH值及温度对头孢哌酮钠和舒巴坦钠稳定性的影响, 并用初均速法研究头孢哌酮钠热降解的动力学特征. 结果注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠对光照、氧化、温度、过高或过低pH值均不稳定. 结论注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠在生产、贮存和临床使用过程中均应注意光照、氧化、pH值及温度的影响.     

不同厂家注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠的质量考察

目的 考察不同厂家注射用哌拉西林钠(青霉素类广谱抗生素)/舒巴坦钠(β内酰胺酶抑制剂)的质量.方法 按性状、水分、溶液的颜色、哌拉西林的有关物质、哌拉西林高分子杂质5个项目,分别对4个不同厂家的产品进行质量考察.结果 上述项目在各厂家之间存在一些差异.结论 不同厂家的产品质量略有区别,A厂优于另3个厂家的产品.     

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量评价

目的对注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量现状进行评价。方法按《中国药典》及有关标准进行检验,利用统计学方法对检验结果进行分析,并对溶液澄清度、贮存条件等进行了考察。结果合格率为97.9%,不合格产品涉及6个厂家,不合格项目主要为溶液澄清度、可见异物与含量测定项。结论注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的总体质量较好。     

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠细菌内毒素检查法研究

目的：建立统一的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠细菌内毒素检验方法。方法：根据临床用法和用量中规定的最大给药剂量,设定该药细菌内毒素限值,通过进行细菌内毒素干扰预实验和干扰实验,确定限值设定是否合理。结果：7.5mg?ml-1不同厂家的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠在此试验条件下,对TAL试剂与CSE反应无干扰,使用标示灵敏度为0.5EU?ml-1或更高的TAL均可对注射用阿莫西林钠舒巴坦钠进行细菌内毒素检查。结论：建议将注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的细菌内毒素检查项限度统一为：每1mg含细菌内毒素的量应小于0.067EU。     

注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的不良反应文献分析

目的分析注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠不良反应发生情况,为临床合理用药提供参考。方法对国内2000年1月～2006年12月公开发表的注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠出现的59例不良反应报道进行整理、归纳和分析。结果注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠导致变态反应的案例比较常见。结论临床应加强对注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠不良反应的预防和监测。     

注射用头孢他啶-他唑巴坦钠含量测定方法研究

目的建立测定注射用头孢他啶-他唑巴坦钠含量的方法.方法采用HPLC法,色谱柱为ODS,流动相为乙腈-10%氢氧化四丁基铵(190∶10),并用磷酸调节pH为4.0,检测波长为230nm.结果精密度及稳定性均良好;头孢他啶及他唑巴坦浓度分别在100～900.9μg*mL-1和22.8～205.2μg*mL-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数为0.9998和0.9997,平均回收率分别为99.9%和99.7%.结论本方法简便、专属、重现性好,可同时测定他唑巴坦钠和头孢他啶的含量.     

HPLC法测定注射用阿洛西林钠舒巴坦钠含量

目的：建立HPLC法测定注射用阿洛西林钠舒巴坦钠的含量。方法：色谱柱为Diamond C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为乙腈-水-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8．34g与磷酸氢二钾0．87g，加水溶解稀释成1000mL）（30：30：100），流速1．0mL．min^-1，检测波长210nm。结果：阿洛西林浓度在7．484～224．52μg·mL^-1的范围内，线性关系良好（r=0．9999），平均回收率（n=9）为99．9％；舒巴坦浓度在5．47～87．52μg·mL^-1的范围内，线性关系良好（r=0．9999），平均回收率（n=9）为99．7％。结论：本法灵敏、准确、简便。