供者淋巴细胞输注治疗白血病的研究进展

对白血病的治疗，目前较好的选择仍是采用联合化疗取得完全缓解后，以HLA匹配的骨髓进行异基因骨髓移植(Allo—BMT)，这一方案确能延长白血病患者的生存期。然而不少患者最终还是会因微量残留病灶(MRD)导致的复发而死亡。如何有效治疗Allo-BMT后复发的白血病成为临     

异基因淋巴细胞过继性输注抗白血病作用研究进展

<正>异基因骨髓移植（allo-BMT）目前已成为治愈恶性血液病的重要手段,但所面临的主要障碍是GVHD和移植后复发,而复发的根源又与缺乏GVL效应有关,这种受者体内异基因供者淋巴细胞诱导的GVL效应,可以消除宿主体内残留的白血病细胞,对于防止allo-BMT复发至关重要。自从Kolb1990年报道首例allo-BMT后复发慢性髓性白血病（CML）患者,采用供者白细胞输注诱导再次细胞学完全缓解后,人们对DLI诱     

供者淋巴细胞输注的研究进展

供者淋巴细胞输注(DLI)是治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的恶性血液病患者的有效方法之一。DLI主要通过移植物抗肿瘤效应(GVT)来诱导和维持缓解。在有些病例,DLI诱导的缓解非常持久,并能治愈一些其他治疗方法无效的患者。作者综述了DLI的细胞成分、剂量、疗效、并发症及应用展望。     

造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注研究进展

供者淋巴细胞输注（DLI）是有效的过继免疫治疗措施,在造血干细胞移植（HSCT）前输注有利于诱发并清除受者同种异体反应T细胞预防排斥的作用。在HSCT后输注有促进植入和抗白血病复发的作用。特别是在非清髓性-HSCT后行DLI可在低移植相关并发症基础上增强移植物抗白血病（GVL）效应。     

供者淋巴细胞输注治疗小鼠H22肝癌的实验研究

目的:观察供者淋巴细胞输注(DLI)对小鼠H2 2肝癌的治疗作用。方法:荷瘤昆明小鼠分荷瘤对照组(A组)、5- 氟脲嘧啶(5 - FU)化疗组(B组)、DLI组(C组)及5 - FU加DLI组(D组) 4组。比较各组小鼠生存期、抑瘤率及瘤体病理检查结果,检测NK细胞及IL 2的活性。结果:B、C组生存时间长于A组(P <0 .0 1) ,D组长于C组(P <0 .0 1) ;B、C、D各组抑瘤率依次为61.3 %、3 4.7%、89.5 % ;C、D两组NK细胞及IL 2活性明显高于A、B组(P <0 .0 5 ) ;病理观察见C、D组大量炎性细胞浸润。结论:DLI对小鼠H2 2肝癌有治疗作用,是一种潜在可行的实体瘤细胞过继免疫治疗方法。     

G—CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后慢性髓细胞白血病复发

目的探索G-CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后白血病复发的方法。方法慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者1例,白消安／环磷酰胺（Bu／Cy）方案预处理,供受者为同胞间HLA6／6相合,回输外周血干细胞,单个核细胞8．69×108／kg,CD34叶。细胞6．69×106／kg。急性移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用骁悉（MMF）、环胞素A（CsA）联合短疗程甲氨蝶呤（MTX）方案。移植后125天,分子生物学复发。先后给予3次未经动员的供者淋巴细胞输注（DLI）,细胞剂量分别为1×107／kg、1．5×107／kg和1．5×107／kg。移植后307天,给予G-CSF动员的DLI,MNC8．69×108／kg。结果ANC≥O．5×109／L的时间是移植后16天,PLT≥20×109／L的时间是移植后19天。移植后41天,FISH结果示Bcr／Abl融合基因阴性,XX染色体占59％,移植后125天分子生物学复发。3次DLI后患者Bcr／Abl融合基因逐渐下降,XX染色体的比例逐渐上升,但出现严重的全血细胞减少。在G-CSF动员的DLI联合CsA治疗后,患者造血恢复,完全供者型植入,没有出现GVHD的临床表现,并且达到了分子生物学完全缓解。结论GCSF动员的DLI和传统的较未经G-CSF刺激的DLI安全性高,且有较好的GvL效应。     

非清髓性移植后供者淋巴细胞输注治疗血液病的疗效观察

[目的] 研究非清髓性造血干细胞移植治疗血液病和供者淋巴细胞输注的疗效及并发症.[方法] 以抗淋巴细胞球蛋白 (anti-T-lymphocyte globulin , ALG)或抗胸腺细胞球蛋白 (anti-themocyte globulin, ATG)为基础,减量化疗的非清髓性预处理方案治疗血液病 6例,包括急性淋巴细胞白血病 1例、多发性骨髓瘤 2例、慢性粒细胞白血病 1例、急性髓细胞白血病 1例、骨髓纤维化 1例, 6例血液病于 28 d～ 30 d进行第 1次供者淋巴细胞输注,每隔 3～ 4周 1次,平均 4.2( 2～ 8)次,逐渐增加输注细胞数量,输注的 T细胞数由 (1.2～ 9.5)× 104/kg逐渐增加至 (0.75～ 2.15)× 108/kg.[结果] 移植早期均形成混合性嵌合体和血液学部分缓解( 1例进步),供者淋巴细胞输注后, 6例血液病中 4例逐渐形成供者型完全嵌合体,并达到血液学完全缓解,骨髓纤维化患者仍然为混合性嵌合体和进步状态,并发急性移植物抗宿主病 2例,慢性移植物抗宿主病 2例,骨髓抑制 2例, 1例死于严重感染.[结论] 以 ATG/ALG为基础的非清髓性造血干细胞移植,可实现异基因造血干细胞的成功植入.通过供者淋巴细胞输注可实现混合性嵌合体向供者完全嵌合体的转变;移植物抗宿主病和骨髓抑制为其主要并发症.     

异基因骨髓移植后供者干细胞输注与供者淋巴细胞输注抗白血病作用的比较

异基因骨髓移植后白血病复发是一个重要的问题,其发生率达10%～36%.在疾病晚期和采用去T细胞移植的患者中复发率可高达70%以上[1],对于此类患者联合化疗效果差,而二次移植则只在晚期复发的患者中效果较好[2,3].一些研究者曾采用供者免疫活性细胞输注或使用人重组白细胞介素2来刺激供者造血或增强移植物抗白血病作用(graft-versus-leukemia,GVL)[4-6].我们报告了20例异基因骨髓移植后复发的白血病患者,对他们分别进行了无粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者淋巴细胞(donor-derived lymphocyte,DDL)输注或G-CSF刺激后采集的供者干细胞(peripheral blood progenitor cell,PBPC)输注.     

异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注观察与护理

目的探讨血液病异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注（DLI）的并发症的观察及护理。以确保DLI的安全性及疗效。方法对11例血液病畀基因造血千细胞移植后,进行DLI。其中5种肿瘤性血液病在非清髓性移植后形成混合性嵌合体（MC）状态后,逐渐增加输注供者的T细胞剂量方案进行DLI。首次于移植后4。5周进行第一次Du,此后在无aGVHD情况下,每隔3—4周进行1次。6例血液病包括2例SAA、1例TM、1例cML（CP1）、急性白血病2例,经过G-CSF动员后行供者淋巴细胞输注。供者分离血量4000—10000ml,观察输注时尿常规,患者的反应情况,输注后血象、骨髓象,嵌合体情况及GVHD发生情况。结果输注过程仅有轻微血红蛋白尿。出现Ⅰ～Ⅱ急性移植物抗宿主病（aGVrm）3例、慢性GVHD（cGVHD）3例、骨髓抑制2例。结论无论血型相舍与否,DLI过程安全,GVHD和骨髓抑制为其主要两大并发症。     

肾癌患者肿瘤浸润淋巴细胞治疗前后部分免疫指标的变化

对１２例肾癌患者作肿瘤浸润淋巴细胞的过继性免疫治疗，６例患者测定了部分免疫指标。手术前，回输ＴＩＬ前，回输ＴＩＬ后１周测定外周血ＣＤ＾＋３，ＣＤ＾＋４，ＣＤ＾＋８，ＮＫ及ｍＩＬ－２Ｒ。结果显示，ＣＤ＾＋３分别为５８．５５％、，６９．８４％、５７．９１％；ＣＤ＾＋４分别为３３．０４５％、４４．４８％、３１．９０％；ＣＤ＾＋８分别为２５．２３％、２６．２％、２７．８％；ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾８分别为１．５     

移植前选择性去除同种异体反应供者淋巴细胞预防移植物抗宿主病的实验研究

目的探讨在移植前选择性去除同种异体反应的供者淋巴细胞预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果。方法以(BALB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H-2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Coγ射线全身照射(TB I),总剂量为4 Gy,第1天接种P388D1白血病细胞,第2天输注由C57BL/6雄性小鼠(H-2b)为供鼠提供的不相匹配的供者脾淋巴细胞,第6天再次TB I 9 Gy,第7天输注由(BALB/c×C57BL/6)F1雄性小鼠(H-2d/b)提供的骨髓造血干细胞。结果以TB I选择性去除同种异体反应供者淋巴细胞组的小鼠无白血病和GVHD的发生,生存期超过了210 d。对照组的小鼠出现了明显的GVHD、白血病或因出血、感染导致的死亡,生存期短,为20~36 d(P<0.01)。结论在造血干细胞移植前输注不相匹配的供者淋巴细胞诱导移植物抗白血病(GVL)效应,然后再选择性去除同种异体反应的供者淋巴细胞来预防GVHD的发生是可行的。     

无血缘关系供者异基因外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病7例

目的 观察无血缘关系供者外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病的疗效.方法 2005年1月～2006年10月本科行无血缘关系供者造血干细胞移植治疗急、慢性白血病患者7例,所有供受者之间HLA高分辨配型全相合.预处理方案: CY TBI方案4例、BU/CY方案3例.采用环孢菌素A加骁悉加MTX加ATG(即复宁)预防性控制移植物抗宿主病.结果 移植 9～ 22d(中位时间 13.2d),中性粒细胞》0.5×109/L; 14～ 27d(中位时间 17.5d),血小板》20×109/L.2例于移植 38d和 56d发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病,予甲强龙治疗后控制,4例发生慢性移植物抗宿主病,局限型2例,广泛型2例;无1例发生VOD及巨细胞病毒感染;移植相关不良反应CY TBI方案与BU/CY方案未见差异;随访5～27个月,6例患者无病生存,1例死于本病复发;3例慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因检测转阴.结论 无血缘关系供者外周血干细胞移植是一种有效的血液肿瘤治疗方法.     

无血缘关系供者异基因外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病49例

目的 观察无血缘关系供者外周血干细胞移植治疗急、慢性白血病的疗效.方法 自2005年1月至2009年10月本科行无血缘关系供者造血干细胞移植治疗急、慢性白血病患者49例,供、受者之间人类白细胞抗原(HLA)配型全相合43例,HLA 1个位点不合6例(其中,A位点不合2例,B位点不合1例,CW位点不合2例,DQ位点不合1例).预处理方案环磷酰胺(CY)+全身放疗(TBI)方案28例、BU/CY方案21例.采用环孢菌素A(CSA)+骁悉+甲氨喋呤(MTX)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防性控制移植物抗宿主病.结果 移植后10～23 d(中位时间14.8 d)中性粒细胞大于0.5×109/L;移植后13～27 d(中位时间18.6 d),血小板大于20×109/L.14例(HLA 1个位点不合者2例)发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),予甲强龙治疗后控制,28例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),局限型14例,广泛型14例;无1例发生肝静脉闭塞病(VOD)及巨细胞病毒感染;移植相关毒副作用方面CY+TBI方案与BU/CY方案差异无统计学意义;随访5～63个月,41例患者无病生存,8例死于本病复发和移植并发症;21例慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因检测转阴.结论 无血缘关系供者外周血干细胞移植是一种有效的血液肿瘤治疗方法.     

抗淋巴细胞球蛋白在儿童血小板无效输注中的应用

血小板输注是预防和治疗各种原因引起的儿童血小板减少和（或）出血的重要措施,但反复多次输注易导致血小板输注无效（platelet refractoriness,PTR）,严重影响治疗,甚至危及生命。解决PTR问题已成为临床输血治疗的一项重要课题。但到目前为止,尚无对人类白细胞抗原（HLA）-I类抗体阴性PTR的有效治疗方案。笔者结合1例HLA-I类抗体阴性PTR的治疗,对抗淋巴细胞球蛋白（ALG）在PTR中的应用报道如下。     

脐血源性T淋巴细胞在白血病小鼠体内存活及浸润状况的研究

目的研究脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活、浸润情况,为深入探讨脐血源性T淋巴细胞过继性输注治疗白血病提供实验和理论依据。方法24只红白血病小鼠随机分为对照组和试验组。将分离制备的脐血源性T淋巴细胞标记后经尾静脉移植入白血病小鼠体内,采用免疫荧光、免疫组织化学等方法观察脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活时间及浸润状况。结果①移植后第3、7、14天在实验组小鼠外周血、肝和脾组织中均可检测到人CD3+细胞和Brdu+细胞;②实验组小鼠肝、脾组织内均见CD25+细胞散在浸润。结论脐血源性T淋巴细胞能在白血病小鼠体内存活并趋化至白血病细胞浸润部位。     

输注淋巴细胞防治造血干细胞移植后白血病复发的观察

目前能治愈白血病的最有效方法仍然是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),但对于移植后复发的病例,过去只能采用二次移植,其疗效多数都不理想。自从1995年Kolb[1]等报道了异基因骨髓移植(all-BMT)治疗慢性粒细胞白血病患者复发,经过供者淋巴细胞输注(DLI)后再次获得血液学和细胞遗传学缓解以来,许多研究报告已经肯定DLI对治疗和预防各类白血病Allo-HSCT后复发有很好的疗效。我院于2004年3月至2007年1月应用DLI治疗10例Allo-HSCT后患者,现报道如下。资料和方法1.病例资料10例均为我院2004年3月至2007年1月住院患者,其中慢性粒细胞…     

不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响

目的:建立荷瘤小鼠非清髓异基因骨髓干细胞移植模型,探讨不同成分的供者淋巴细胞输注(DLI)对移植效果的影响及抗肿瘤机制. 方法: 受者鼠为Balb/c(H-2Kd)小鼠,供者鼠为C57bl/6(H-2Kb)小鼠,受者小鼠腹腔接种小鼠肝癌细胞株H22细胞,观察腹水生成情况及生存状况. 于接种瘤细胞后d5给予全身照射预处理,随后给受者小鼠尾静脉输注供者鼠的骨髓细胞,建立荷瘤小鼠的MHC不相合亚移植模型. 依据不同DLI将荷瘤鼠受者鼠随机分为A,B,C,D,E组,每组10只. A,B,C,D组均给予预处理,A组预处理后于移植d1,7给予供者小鼠全脾细胞0.5×107个;B组分别于移植d1,7给予去除CD8 细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;C组于移植d1,7给予去除CD4 细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;D 组只接受预处理不作移植及DLI;E组为对照组,既不作预处理,也不接受骨髓细胞移植及DLI. 观察各组成瘤率、生存期、嵌合状态、造血恢复情况及移植物抗宿主病(GVHD). 结果:所有小鼠均产生腹水,成瘤率100%;生存期C组最长为(35.6±3.1)d,B组为(23.7±10.9)d,B,C两组相比有统计学差异(P＜0.05);接受移植的A,B,C组嵌合率均高于0.80,只接受预处理的D组鼠白细胞计数自行恢复正常;GVHD评分C组与B组有明显差异(P＜0.05). 结论:建立非清髓荷瘤小鼠异基因骨髓干细胞移植模型条件适宜,说明去除CD4 细胞的DLI能够有效地减轻GVHD反应,延长荷瘤鼠生存期;去除CD8 细胞的DLI会加重GVHD反应,影响移植.