引经药桔梗 牛膝在血府逐瘀汤中的配伍意义管窥

升降浮沉和归经是中药药性理论的主要内容之一,将引经理论与升降配伍相结合进行深入研究,对中药药性理论的基础研究及靶向给药思想的研究具有深远意义。以引经药桔梗、牛膝升降配伍为例,以血府逐瘀汤为代表方,通过分析归纳其引经的历史沿革、配伍意义、实验研究等内容,对其"载药上行"及"引药下行"作用进行简要辨析,为阐明揭示中药引经理论的作用实质提供可借鉴的思路。     

血府逐瘀汤及桔梗、牛膝对大鼠不同脏器中环核苷酸水平的影响

目的 观察桔梗、牛膝不同配伍的血府逐瘀汤对大鼠不同脏器中环核苷酸水平的影响.方法 采用ELISA法,观察桔梗、牛膝不同配伍的血府逐瘀汤对血瘀证模型大鼠各脏器组织中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值的影响.结果 含桔梗的用药组心脏组织中cAMP、cGMP水平明显降低,含牛膝的用药组肝脏组织中cAMP水平明显降低,cGMP在肾脏中的分布增加.结论 桔梗确有“载药上行”之功,能增加药物在心肺中的分布;而牛膝确有“引药下行”之功,能增加药物在肝肾中的分布.     

简析桔梗与牛膝的引经功效

桔梗和牛膝是两味常用的引经药。临床上常将桔梗比作"舟辑之剂",起到载药上行、开宣肺气之功效;用牛膝以达到引药下行、引血下行、引火下行的功效。通过对桔梗和牛膝两种药物的归经、升降浮沉、四气五味、现代药理的研究,探讨其引经机制,发现桔梗皂苷的表面活性所决定的增溶作用和对细胞膜通透性的影响,是桔梗引经作用的内在基础,牛膝引经之药理机制尚未有明确定论,从而进一步指导临床用药。     

排脓散中桔梗对柚皮苷和芍药苷大鼠体内药动学的影响

目的比较排脓散中桔梗对大鼠体内柚皮苷和芍药苷的药动学影响,研究桔梗的配伍作用。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分为排脓散全方组和排脓散缺桔梗方组,按16 g/kg ig给予排脓散全方提取物和排脓散缺桔梗方提取物,于不同时间点眼眶采血,以甘草苷为内标,采用超高效液相-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中柚皮苷和芍药苷的浓度。以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相梯度洗脱,体积流量0.2μL/min,采用电喷雾离子化(ESI)源,负离子方式扫描,多反应检测模式(MRM)检测2种指标成分,采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果大鼠ig排脓散全方和排脓散缺桔梗方后,柚皮苷血液药动学参数曲线下面积(AUC0~t)分别为(2 643.22±277.75)、(1 934.01±371.98)μg·h/L,达峰浓度(Cmax)分别为(597.57±22.46)、(477.13±25.67)μg/L,清除率(CL)分别为(821.96±175.64)、(542.21±100.97)L/(h·kg),差异均具有显著性(P0.05);芍药苷血液药动学参数AUC0~t分别为(3 178.25±235.97)、(1 384.11±320.11)μg·h/L,Cmax分别为(816±28.88)、(402.67±58.22)μg/L,CL分别为(1 102.27±341.17)、(482.59±39.74)L/(h·kg),差异均具有显著性(P0.05)。结论配伍桔梗后,大鼠血浆中柚皮苷和芍药苷的药动学变化趋势大体相同,表现为达峰时间缩短,吸收程度和达峰浓度增加,清除速率加快,由此验证了桔梗在排脓散中的配伍具有科学合理性,同时为进一步研究排脓散的配伍规律提供参考。     

血府逐瘀汤中芍药苷在大鼠体内的药代动力学特性

目的: 研究血府逐瘀汤中芍药苷在大鼠体内的药代动力学特性。 方法: 采用HPLC测定大鼠血清中芍药苷含量,Diamonsil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),柱温30 ℃,流动相乙腈-水(16 :84),流速1.0 mL ·min^-1,检测波长230 nm,进样量20 μL,以核黄素为内标物。 结果: 芍药苷质量浓度在0.01~1.0 mg ·L^-1线性关系良好。定量限0.01 mg ·L^-1。平均日内、日间精密度分别为3.3%,3.9%,平均回收率101.3%。大鼠灌胃血府逐瘀汤后芍药苷的药峰浓度(C_max)(0.363±0.080) mg ·L^-1,达峰时间(T_max)(0.276±0.084) h,吸收速率常数(K_a) (30.905±10.114) h^-1,末端消除速率(K_e)(1.638±0.181) h^-1,半衰期(t_1/2)(0.501±0.038) h,清除率/绝对生物利用度(CL/F)(69.846±4.624) L ·h^-1 ·kg^-1,表观分布容积/绝对生物利用度(V_z/F)(36.521±12.287) L ·kg^-1,药时曲线下面积(AUC_0-t)(0.356±0.024) mg ·L^-1 ·h。 结论: 血府逐瘀汤中芍药苷在大鼠体内具有吸收速率快、分布容积大、生物半衰期短的药代动力学特性,为研究药物配伍对芍药苷药动学的影响和血府逐瘀汤发挥药效的作用机制提供参考。     

近红外光谱法快速测定芍药根中芍药苷和芍药内酯苷

目的建立近红外光谱法(NIR)测定芍药根中芍药苷和芍药内酯苷含量的方法,快速评价其质量。方法从四川、安徽、浙江采集了65份芍药根样品,晒干。先用UPLC测定样品中芍药苷和芍药内酯苷的含量,并测定其近红外光谱。选择53份为校正集样品,12份为验证集样品;以UPLC测定的含量为参考值,运用偏最小二乘法,通过优化波段、光谱预处理方法和主因子数等参数,建立校正集样品芍药苷和芍药内酯苷含量与NIR之间的多元校正模型。根据未知样品(验证集)的NIR预测这2种药效成分的含量。结果 53份校正集样品芍药苷和芍药内酯苷的NIR预测值与UPLC测定值之间的标准偏差分别为1.437 2%和0.784 3%,相关系数分别为0.990 2和0.994 4。12份验证集样品芍药苷和芍药内酯苷的NIR预测值与UPLC测定值之间的标准偏差分别为0.714 5%和0.632 4%,相关系数分别为0.988 0和0.994 6。四川、安徽、浙江样品中这2种成分之和分别为5.49%、5.33%、4.81%。结论 NIR可快速同时测定芍药根中芍药苷和芍药内酯苷的含量,评价其质量。以这2种药效成分之和为指标,四川、安徽、浙江栽培的芍药根的质量相近,无显著性差异。     

HPLC法测定白芍总苷胶囊中芍药内酯苷、芍药苷和苯甲酰芍药苷

目的建立HPLC对白芍总苷胶囊中芍药内酯苷、芍药苷和苯甲酰芍药苷同时定量的分析方法。方法采用HPLC法。色谱柱Zorbax SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相A为乙腈,B为0.015%磷酸溶液,梯度洗脱程序为0min(8%A),5min(12%A),20min(20%A),25min(20%A);35min(45%A),40min(45%A);检测波长230nm;柱温30℃。结果芍药内酯苷、芍药苷和苯甲酰芍药苷质量浓度与峰面积均呈良好的线性关系。平均回收率芍药内酯苷为96.99%,RSD为0.56%;芍药苷为103.6%,RSD为0.77%;苯甲酰芍药苷为104.2%,RSD为1.35%(n=5)。结论该方法分离度好,简便易行,具有良好的重现性,可用于白芍总苷胶囊中芍药内酯苷、芍药苷和苯甲酰芍药苷的同时测定。     

赤芍中氧化芍药苷和芍药苷的含量测定

目的:建立同时测定赤芍中氧化芍药苷和芍药苷含量的HPLC方法。方法:采用反向高效液相色谱法,使用AglientZorbaxSB-C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈—水,流速1mL/min,检测波长254nm,柱温35℃,进样量20μL。结果:氧化芍药苷回归方程为Y=41607X-164942,R=0.9994,线性范围为0.02525～0.20200mg/mL;芍药苷回归方程为Y=3641.6X+174622,R=0.9995,线性范围为0.2525～2.0200mg/mL。结论:建立了一个测定赤芍中氧化芍药苷和芍药苷含量的方法。     

血府逐瘀汤中桔梗、牛膝对大鼠芍药苷药代动力学的影响

目的:通过比较大鼠分别灌胃血府逐瘀汤全方、血府逐瘀汤缺桔梗和(或)牛膝方后芍药苷的药代动力学特性,初步研究桔梗和牛膝的引经作用。方法:采用HPLC测定大鼠血清中芍药苷浓度,DAS软件拟合药代动力学参数。结果:芍药苷药代动力学房室模型为一室模型。大鼠灌胃血府逐瘀汤全方、单缺桔梗方、单缺牛膝方、缺桔梗牛膝方后芍药苷的药代动力学参数Cmax=(0.363±0.080,0.065±0.020,0.099±0.033,0.099±0.020)mg/L,Tmax=(0.276±0.084,0.583±0.342,0.555±0.228,0.317±0.033)h,t1/2=(0.501±0.038,1.021±0.522,0.853±0.377,1.227±0.402)h,AUC0-∞=(0.381±0.022,0.130±0.085,0.166±0.066,0.185±0.059)mg/L·h。结论:桔梗、牛膝不影响芍药苷在大鼠体内的清除率。桔梗、牛膝配伍使用显著增大芍药苷在大鼠体内的Ka、Ke、Cmax和F;显著降低芍药苷在大鼠体内的生物半衰期和表观分布容积。桔梗、牛膝单用一味降低芍药苷在大鼠体内的Ka、Cmax、F、t1/2、V1;增加了芍药苷在大鼠体内的Ke、Tmax。     

HPLC测定胃肠合剂中芍药苷和黄芩苷的含量

目的:建立测定胃肠合剂(白芍、黄芩、大黄等)中芍药苷和黄芩苷的高效液相色谱法.方法:色谱柱为Ultimate XBC18柱(5μm,250 mm×4.6 mm),以甲醇-水-醋酸(35:65:1)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为244 nm.结果:芍药苷和黄芩苷均在25 μg/mL～250 μg/mL范围内呈线性关系,平均回收率分别为98.12%和96.81%,RSD为1.16%和0.95%(n=6).结论:本法可同时测定胃肠合剂中芍药苷和黄芩苷的含量,方法简便、准确.     

药刀的使用与保养

生牛膝(Ⅰ)、酒牛膝(Ⅱ)、盐牛膝(Ⅲ)醚提物对EB病毒激活的最低浓度分别为0.8,20,0.16μg/ml;5μl醚提物(相当于250mg生药)对鼠耳皮肤有致炎作用;I的醚提物在0.04～125mg/ml对CHL细胞对染色体畸变率无明显影响;小鼠灌胃15g/kgx3d,孕鼠灌胃10g/kgx10d,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ对小鼠骨髓微核率及早孕率无明显影响。     

怀牛膝对记忆力和耐力的影响

以怀牛膝Achyranthes bidentata水煎液给小鼠连续灌服7天。可明显改善戊巴比妥钠所致的记忆障碍,使跳台法首次跳下的潜伏期明显延长,5分钟内错误次数明显减少,使Y型臂法第三天正确反应率明显提高,且可明显延长小鼠负荷游泳时间。     

炮制对芫花中芫花酯甲含量的影响

生牛膝(Ⅰ)、酒牛膝(Ⅱ)、盐牛膝(Ⅲ)醚提物对EB病毒激活的最低浓度分别为0.8,20,0.16μg/ml;5μl醚提物(相当于250mg生药)对鼠耳皮肤有致炎作用;I的醚提物在0.04～125mg/ml对CHL细胞对染色体畸变率无明显影响;小鼠灌胃15g/kgx3d,孕鼠灌胃10g/kgx10d,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ对小鼠骨髓微核率及早孕率无明显影响。     

不同种类酒炮炙对牛膝饮片齐墩果酸含量的影响

目的: 比较牛膝不同种类酒(乙醇浓度不同)炙品、水炙品及生品中齐墩果酸的含量,确定乙醇含量对牛膝齐墩果酸含量的影响。 方法: 按酒炙法制备牛膝炮制品,用高效液相色谱法测定其中齐墩果酸的含量。 结果: 不同种类酒(乙醇浓度不同)炮炙后的牛膝饮片中齐墩果酸的含量有升高的趋势,且高乙醇浓度的白酒炮炙的牛膝中齐墩果酸含量最高。 结论: 不同辅料用酒对牛膝饮片中齐墩果酸的含量有一定影响,齐墩果酸的含量整体上随着炮炙用酒的含醇量的升高而增大。     

牛膝饮片及牛膝多糖对小鼠免疫抑制调节作用的研究

目的:研究牛膝饮片及其有效成分牛膝多糖对免疫功能的影响,探讨二者作用的一致性。方法:将昆明种小鼠分为空白对照组、模型组、牛膝饮片组、牛膝多糖组及香菇菌多糖阳性对照组,ip环磷酰胺3 d造成小鼠免疫抑制模型,同时分别ig生理盐水及相应药物7 d后测定牛膝饮片、牛膝多糖对小鼠胸腺、脾脏质量、吞噬百分率、吞噬指数、溶血素、溶血斑以及淋巴细胞转化率的影响。结果:牛膝饮片、牛膝多糖均能提高环磷酰胺造成免疫抑制模型小鼠胸腺、脾脏质量、吞噬百分率、吞噬指数,促进溶血素、溶血斑形成,提高淋巴细胞转化率;与模型组相比,两者均能提高免疫抑制小鼠各免疫指数,且差异显著(P<0.01或P<0.05);在本实验用药剂量下(牛膝饮片20 g.kg-1,牛膝多糖0.5 g.kg-1)2者作用强度相当。结论:牛膝多糖是牛膝中增强免疫的主要有效成分。     

基于数据挖掘的国医大师颜正华含牛膝处方用药规律分析

目的:探讨国医大师颜正华教授处方用药规律。方法:在收集相关处方的基础上,基于中医传承辅助系统构建数据库,进而利用该系统的数据分析模块中嵌入的关联规则Apriori算法为主要数据挖掘方法,分析并获得含牛膝处方中单味药物频次、药物组合频次、关联规则与核心药物组合等。结果:含牛膝处方常用于治疗眩晕、痹证、腰痛等病证,高频次药物包括赤芍、桑寄生、白芍、丹参、益母草等,高频次药物组合包括"牛膝、赤芍","牛膝、桑寄生","赤芍、桑寄生"等,置信度≥0.9的关联规则包括"续断-牛膝","白芍,桑寄生-牛膝","白芍,赤芍,桑寄生-牛膝"等。结论:颜正华教授含牛膝处方所用药物多具活血通络、补肝肾、强筋骨等功效,组方法度清晰严谨。     

血府逐瘀汤治疗糖尿病肾病60例临床观察

目的：观察血府逐瘀汤治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：在一般治疗的基础上，全部病例均用血府逐瘀汤（由红花、桃仁、当归、赤芍、生地黄、川芎、柴胡、枳壳、桔梗、怀牛膝、甘草等组成）加减。每天1剂，水煎分2次服。4周为1疗程，治疗2疗程后评定疗效。结果：60例经治疗后，显效22例，有效27例，无效11例，总有效率为81％。而中医分型中以肝肾气阴两虚致瘀型疗效最好，总有效率为87％。结论：治疗糖尿病肾病必须着重活血化瘀，用血会逐瘀汤治疗糖尿病肾病可满意的疗效。     

牛膝摘芽试验根形态变化的观察与比较

目的探索提高牛膝商品产量的种植管理新方法。方法摘芽后定期进行随机取样,并与对照组进行观察测量比较,追踪牛膝根外部形态的变化。结果摘芽后根的增长速度明显快于不摘芽组,摘芽组根比不摘芽组根长而粗大。结论牛膝种植过程中,采取摘芽措施可提高产品产量。