乳腺癌组织中Cyclin D1和VEGF的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中细胞周期素（Cyclin）D1和血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化EliVision Plus法检测57份乳腺浸润性导管癌组织（乳腺癌组）及20份乳腺纤维腺瘤组织（对照组）标本中Cyclin D1和VEGF的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果乳腺癌组Cyclin D1阳性率（54．38％）明显高于对照组（20％）,P〈0．01;Cyclin D1阳性表达与患者年龄、肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、组织学分级无关。乳腺癌组VEGF阳性率（61．40％）明显高于对照组（35％）,P〈0．05;VEGF阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、组织学分级有关（P〈0．05）,与患者年龄、肿瘤直径无关。乳腺癌组织中Cyclin D1与VEGF的阳性表达呈正相关（r=0．287,P〈0．05）。结论Cyclin D1和VEGF高表达在乳腺癌的发生、发展中起重要作用;二者可能存在协同作用。     

舌鳞状细胞癌组织中VEGF和MMP-9的表达及意义

目的观察舌鳞状细胞癌（舌鳞癌）组织中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测45例舌鳞癌和15例正常舌黏膜组织中的VEGF、MMP-9。结果舌鳞癌组织中VEGF、MMP-9的表达高于正常舌黏膜组织;舌鳞癌有淋巴结转移者VEGF和MMP-9的表达高于无淋巴结转移者;Ⅲ＋Ⅳ期患者VEGF和MMP-9的表达高于Ⅰ＋Ⅱ期者（P均〈0.05）。舌鳞癌组织中VEGF和MMP-9的表达呈正相关（r=0.512,P〈0.05）。结论舌鳞癌组织中VEGF和MMP-9呈高表达,二者可能在舌鳞癌的发生、发展中起协同作用。     

宫颈鳞癌组织中pSTAT3、Cyclin D1、VEGF表达变化及意义

目的 观察宫颈鳞癌组织中磷酸化信号转导和转录激活因子3 （pSTAT3）、细胞周期素D1（Cyclin D1）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞癌（癌症组）、20例宫颈上皮内瘤变（CIN组）和15例正常宫颈鳞状上皮（对照组）组织中的pSTAT3、Cyclin D1和VEGF蛋白.结果 在癌症组及CIN组,pSTAT3过表达率分别为20.0％、62.5％ （P ＜0.05）,Cyclin D1过表达率分别为30.0％、72.5％ （P ＜0.05）,VEGF过表达率分别为40.0％、82.5％（P＜0.05）;对照组均无过表达者.pSTAT3、Cyclin D1蛋白过表达与宫颈鳞癌病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P均＜0.05）,VEGF蛋白过表达与宫颈鳞癌病理分级、淋巴结转移有关（P均＜0.05）.宫颈鳞癌组织中,pSTAT3与Cyclin D1及VEGF蛋白过表达呈正相关（r分别为0.531、0.618,P均＜0.05）.结论 宫颈鳞癌组织中pSTAT3、Cyclin D1及VEGF蛋白表达增高,三者共同参与了宫颈鳞癌的发生、发展.     

食管鳞癌组织中IGF-1R、VEGF-C的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中的胰岛素样生长因子-1R（IGF．1R）、血管内皮生长因子C（VEGF—C）的表达变化,并探讨其意义。方法分别采用免疫组化法、免疫印迹法检测食管鳞癌和癌旁正常食管组织中的IGF-1R、VEGF—C。结果食管鳞癌组织中IGF-1R、VEGF—C阳性率分别为81．05％、67．37％,癌旁组织中分别为20％、5％,P均〈0．01;食管鳞癌组织中IGF—IR、VEGF．C蛋白条带灰度比值分别为0．58土0．03、0．43±0．05,癌旁组织中分别为0．43±0．02、0．31±0．04,P均〈0．05。IGF—IR、VEGF—C表达与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度有关（P均〈0．01）,二者表达呈正相关（r=0．29,P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中IGF—IR、VEGF—C高表达,在食管鳞癌的发生发展及转移中有重要作用。     

食管鳞癌组织中E—cadherin、VEGF的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白（E—cadherin）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测60例食管鳞癌组织和癌旁正常组织中的E-cadherin、VEGF。结果食管鳞癌组织中E—cadherin表达阳性34例（56．6％）、VEGF表达阳性42例（70．0％）,癌旁正常组织中分别为55例（91．6％）、24例（40．0％）,两组比较,P均〈0．05。E-cadherin、VEGF表达与食管鳞癌临床分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论食管鳞癌组织中E—cadherin表达降低,VEGF表达升高;二者与食管鳞癌的浸润、转移有密切关系。     

巨噬细胞移动抑制因子和细胞周期蛋白D1的表达与肝细胞癌生长和转移的关系

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖激酶4（CDK4）、磷酸化视网膜母细胞瘤易感基因产物蛋白（phospho—Rb）在HeC组织中的表达及其与癌细胞生长和转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达，分析它们的表达与HCC临床病理特征的关系。结果93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达率分别为71％、41％、82％和14％，MIF和Cyclin D1阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异有统计学意义（P〈0．01），CDK4和phospho—Rb阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。在≥3．5cm的肿瘤中MIF表达率为79％，明显高于在〈3．5cm肿瘤中的表达率48％（P〈0．01）；有转移的肝癌组织中Cyclin D1阳性率为62％，明显高于无转移组织中的阳性率35％，差异有统计学意义（P〈0．05）。MIF表达强弱与Cyclin D1的表达呈正相关关系（P〈0，01）。CDK4和phospho—Rb的表达与肿瘤大小及是否转移的关系无统计学意义。结论MIF和Cyclin D1在HCC发展进程中可能促进肿瘤的生长和转移。     

非小细胞肺癌组织中survivin、Cyclin B1的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中survivin、Cyelin B1的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测82例NSCLC组织和10例正常肺组织中的survivin和Cyclin B1。结果NSCLC组织中survivin、Cyclln B1阳性率均高于正常肺组织（P〈0．05）;NSCLC组织中survivin表达与TNM分期、分化程度有关,Cyclin B1表达与病理类型、TNM分期、分化程度有关（P均〈0．05）,二者表达呈正相关（r=0．5273,P均〈0．05）;survivin、Cyclin B1均阳性者的生存期高于均阴性者（P〈0．05）。结论NSCLC组织中的survivin、Cyclin B1高表达在NSCLC发病中具有重要作用,二者联合检测有助于NSCLC预后判断。     

大肠癌组织中Cyelin E、p27kipl和Ki-67的表达及意义

目的采用免疫组化PowerVision两步法检测137例大肠癌及其邻近正常黏膜组织中细胞周期素E（Cyclin E）、抑制因子p27kipl和核抗原-67（Ki-67）。结果：大肠癌组织中Cyclin E表达水平显著高于邻近正常黏膜组织，并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著正相关（r分别为0．213、0．367、0．348，P均〈0．05）。大肠癌组织中p27kipl表达水平显著低于邻近正常黏膜组织，并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著负相关（r分别为-0．345、-0.269、-0.348，P均〈0.01）。大肠癌组织中Ki-67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织，并与区域淋巴结转移及TNM分期呈显著的正相关（r分别为0．218、0．172，P〈0．05）。大肠癌组织中Cyclin E与p27kipl表达水平显著负相关（r=-0．235，P〈0．01）；CycHn E和Ki-67表达水平显著正相关（r=0．243，P〈0．01）；大肠癌组织中p27kipl与Ki-67表达水平呈显著负相关（r=-0．172，P〈0．01）。认为Cyclin E和p27kipl是大肠癌发生及侵袭转移的正、负性因子，联合检测Cyclin E、p27kipl和Ki-67有助于判断大肠癌的生物学行为及预后判断。     

主要细胞周期蛋白在人类正常胃肠道黏膜组织中的表达规律

目的研究人类主要细胞周期蛋白（Cyclin D1、E、A、B1）在正常胃肠道黏膜组织中的表达规律。方法收集手术切除正常胃肠道黏膜组织标本共33例，应用间接免疫荧光双标法在激光扫描共聚焦显微镜下检测Cyclins蛋白的表达及其差异；24例正常大小肠黏膜组织应用免疫组织化学研究人类主要细胞周期蛋白（Cyclin D1、E、A、B1）在正常胃肠黏膜组织中的表达规律。结果①在正常胃肠道黏膜组织中的Cyclins表达以CyclinA、B1为主，Cyclin D1，Cyclin E低表达或无表达，除了Cyclin D1和Cyclin E组间无统计学意义外，其余各组方差分析均有统计学意义，P〈0．0l；免疫组织化学染色结果和免疫荧光染色结果相符合；②胃和肠黏膜间4种Cyclins的表达，Cyclin B1有显著性差异（P〈0．01），其它Cyclins（A、Dl、E）的表达率无显著性差异（P〉0．05）。结论在人类正常胃肠道黏膜组织中的Cyclins表达以Cyclin A、B1为主，胃肠道黏膜组织中Cyclin B1表达有差异，大肠黏膜中Cyc1in Bl的表达显著高于胃组织中Cyclin Bl的表达。     

膀胱移行细胞癌组织中Hec1、CyclinD1的表达变化及意义

目的 观察癌症高表达蛋白（Hec1）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在膀胱移行细胞癌（TCC）组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测15例正常膀胱黏膜、85例TCC组织及20例癌旁组织中的Hec1和CyclinD1。结果TCC组织中Hec1、CyclinD1阳性表达率均明显高于正常膀胱组织及癌旁组织（P均〈0．05）。CyclinD1的表达与TCC病理分级、临床分期有关（P均〈0．05）,Hec1的表达与TCC临床分期有关（P〈0．05）。TCC组织中Hec1和CyclinD1的表达呈正相关（r=0．265,P〈0．05）。结论Hec1和CyclinD1存TCC中讨嘉扶．可作为TCC病弹分级和临床分期的判断指标．     

STAT3和CyclinD1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）表达与宫颈癌生物学行为的关系及意义。方法用免疫组化S-P法检测12例正常宫颈、24例宫颈上皮内瘤变（CIN）、60例宫颈癌中STAT3与CyclinD1的表达。结果宫颈癌组织STAT3、CyclinD1的阳性表达率均明显高于正常宫颈组织与CIN组织（P〈0．01,〈0．05）;STAT3和CyclinD1的表达呈正相关（r=0．327,P〈0．05）;STAT3、CyclinD1异常表达率随着病理分级和临床分期的增加而增加,两者的表达均与淋巴转移有关（P〈0．01,〈O．05）。结论STAT3可能通过激活其下游靶基因CyclinD1,引起宫颈癌细胞异常增殖和分化失控。     

Cyclin D1和β-catenin在甲状腺癌组织中的蛋白表达

目的探讨甲状腺癌中细胞周期素D1（Cyclin D1）和β-catenin蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫荧光染色法检测43例甲状腺癌、38例癌旁组织和20例正常甲状腺组织中Cyclin D1和β-catenin的蛋白表达。用SPSS13.0统计软件对Cyclin D1和β-catenin蛋白的表达差异及其与患者的临床病理特征进行统计学分析。结果 Cyclin D1和β-catenin蛋白在甲状腺癌中阳性表达率分别为81.4%（35/43）和88.4%（38/43）,与癌旁组织组织42%（16/38）和34%（13/38）和正常甲状腺组织10%（2/20）和15%（3/20）比较有明显统计学差异（P〈0.05）。在甲状腺癌组织中,Cyclin D1和β-catenin蛋白表达与患者的年龄、性别均无明显统计学差异,而与肿瘤的不同病理类型、临床分期和期淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 Cyclin D1和β-catenin蛋白在甲状腺癌组织中表达明显升高,二者呈正相关,可联合作为评估甲状腺癌临床预后指标。     

绿原酸对MCF-7细胞增殖的影响及机制探讨

目的为绿原酸（CGA）用于乳腺癌的治疗提供依据。方法将不同浓度的CGA干预乳腺癌MCF-7细胞;采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测CGA对MCF-7细胞的生长抑制率,流式细胞术检测MCF-7细胞凋亡率、细胞周期及细胞周期素（Cydin）D1表达。结果0．25、0．5mg／mlCGA作用MCF-7细胞48h后,使细胞阻滞于G1／G0期,两组的G1／G0期细胞较对照组明显增加（P〈0．01）;0、0．25、0．5mg／mlCGA处理MCF-7细胞48h后,Cyc-linD1的平均荧光强度比（MFIR）分别为9．64±0．18、9．15±0．22、8．104-0．28（P=0．001）。结论CGA可抑制MCF-7细胞增殖,使细胞阻滞于G0／G1期;其机制可能与下调CyclinD1表达有关。     

非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白、Cyclin D1的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中的β-连环蛋白和Cychn D1的表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测42例非小细胞肺癌及10例肺良性病变组织中的β-连环蛋白和Cyclin D1蛋白。结果在10例肺良性病变组织中β-连环蛋白表达正常,Cyclin D1均呈阴性表达;而在42例非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白异常表达率为71．4％,Cyclin D1阳性表达率为76．2％。β-连环蛋白异常表达率与非小细胞肺癌的淋巴结转移情况和生存期有关（P均〈0．05）。Cyclin D1表达阳性率与非小细胞肺癌的分化程度和增殖活性密切相关（P均〈0．05）;β-连环蛋白异常表达与Cyclin D1阳性表达在非小细胞肺癌中呈显著的正相关性（r=0．324,P〈0．05）。结论非小细胞肺癌中β-连环蛋白表达异常、Cyclin D1蛋白表达上调。β-连环蛋白的异常表达可能是非小细胞肺癌转移的分子机制之一。     

高脂血症兔主动脉NF-κB、VCAM-1和VEGF的表达及氟伐他汀的影响

目的观察高脂饮食后兔主动脉NF-κB、VCAM－1、VEGF的表达及氟伐他汀的影响，探讨高脂血症引起动脉粥样硬化可能的分子生物学机制和氟伐他汀的作用。方法健康雄性新西兰大耳白兔30只，随机分为5组，高脂饮食4周、6周、8周组，正常饮食和高脂饮食加氟伐他汀组。到规定时间点，处死动物取主动脉标本，观察组织形态学变化，用免疫组化的方法检查NF-κB、VCAM－1和VEGF的表达。结果①高脂血症可以引起NF-κB、VCAM－1、VEGF增加，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②LDL水平与NF-κB表达呈显著正相关（r=0．922，P〈0．01）；NF-κB与VCAM－1、VEGF呈显著正相关（r＝0．937，P〈0．01，r=0．894，P〈0．01）。③氟伐他汀可以减少NF-κB、VCAM－1和VEGF的表达（P＜0．05）。结论NF-κB、VCAM－1和VEGF参与了动脉粥样硬化的进程，炎症是高脂血症的伴随因素，引起了细胞增殖，与动脉粥样硬化密切相关：氟伐他汀可以减少其表达起到抗动脉粥样硬化作用。     

Ki-67、VEGF、Cyclin D1的表达与肝细胞癌生物学行为的关系

目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、胆管癌、肝硬化及正常肝组织中增殖细胞核抗原(Ki-67)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及周期素D1(Cyclin D1)蛋白表达的意义及其与肝癌生物学行为关系.方法:对HCC组织52例、胆管癌组织10例、肝硬化组织10例及正常肝组织10例,采用免疫组织化学S-P法检测Ki-67、VEGF及Cyclin D1蛋白.结果:Ki-67、VEGF及Cyclin D1在HCC的强阳性表达率分别为48.1%、55.8%及55.8%,均显著高于胆管癌、肝硬化及正常肝组织(?2=15.672、15.524、14.812,P<0.001).Ki-67与肿瘤大小、血管侵犯、分化程度有关;VEGF、Cyclin D1表达与肿瘤包膜完整、血管侵犯及肿瘤分化程度明显有关;Ki-67与VEGF及Cyclin D1间无相关.VEGF与Cyclin D1间的蛋白表达呈正相关(r=0.374,P<0.01).结论:Ki-67、VEGF及Cyclin D1表达与肝细胞癌生物学行为密切相关,与肝癌的发生和发展密切相关.关键词:肝细胞癌;增殖细胞核抗原;血管内皮生长因子;周期素D1;免疫组织化学     

Cyclin D1、p27在肺癌中表达的研究

目的研究Cyclin D1、p27基因蛋白在肺癌组织中的表达与肺癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化S-P法检测109例手术切除肺癌组织标本中两种基因蛋白的表达。结暴：肺癌Cyclin D1基因过度表达的总阳性率为93.6%(102/109)。其中鳞癌为98%（50/51)，腺癌为97.2%（35/36），小细胞癌为77.3%(17/22);p27基因表达的阳性率为33%(36/109），其中麟癌为39.1%(20/51)，腺癌为25%(9/36），小细胞癌31.8%（7/22）。Cyclin D1阳性表达与肺癌的分化程度、TNM分期呈负相关。Cyclin D1和p27蛋白在肺癌组织中的表达呈负相关。结论：Cyclin D1和p27基因蛋白表达与肺癌发生、发展有关。     

LOX、VEGF在胃癌进展中的作用关系

目的探讨赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、血管内皮因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌进展中的作用关系。方法收集手术切除的新鲜胃癌组织65例,采用Western blotting方法检测胃癌组织中的LOX、VEGF蛋白表达,并比较二者在T1T2与T3T4胃癌组织、有无淋巴结转移胃癌组织中的关系。结果 (1)LOX在T3T4胃癌中的相对表达量为0.6003±0.1279,在T1T2胃癌中的相对表达量为0.4278±0.1437,差异有统计学意义(P0.05);(2)VEGF在T3T4胃癌中的相对表达量为0.6975±0.1639,在T1T2胃癌中的相对表达量为0.4263±0.1128,差异有统计学意义(P0.05);(3)LOX在伴有淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.6827±0.1987,在无淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.4235±0.1763,差异有统计学意义(P0.05);(4)VEGF在伴有淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.6769±0.1659,在无淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.4128±0.1471,差异有统计学意义(P0.05);(5)在T1T2和T3T4胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平呈正相关(r=0.735,P0.05),在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平也呈正相关(r=0.914,P0.05)。结论 T3T4胃癌中LOX与VEGF的表达水平明显高于T1T2胃癌,在有淋巴结转移的胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平明显高于无淋巴结转移的胃癌组织中,且LOX与VEGF表达呈正相关;LOX与VEGF在胃癌的进展中有促进作用,并且相互协同。