新型抗前列腺增生药爱普列特（Epristride）药理和毒理研究

爱普列特是新一代选择性、特异性作用于甾体５（还原酶Ⅱ亚型的反竞争性抑制剂（ｕｎｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）。具有抑制双氢睾丸酮生物生成及选择性抑制前列腺生长的作用。爱普列特口服吸收好,在前列腺中可保持较高浓度。口服爱普列特可导致前列腺萎缩,其作用机制主要为促进前列腺细胞凋亡,组织学可见前列腺腺腔减小及上皮细胞高度变矮,染色体凝缩率和凋亡小体发生率明显增加,凋亡抑制基因ｂｃｌ－２的蛋白表达下周。药理学和毒理学研究证实爱普列特具有高度器官选择性,其主要靶器官为前列腺,而对心血管系统、呼吸系统等均未见有明显影响,生物毒理学研究未发现明显生残殖毒性,遗传毒理学研究表明无致突变作用。     

爱普列特抑制大鼠前列腺细胞的再生长

目的：评价爱普列特抑制前列腺细胞重新生长的能力。方法：正常大鼠去势后注射丙酸睾丸酮刺激前列腺重新生长。HE染色进行形态学观察。测量前列腺上皮细胞高度及腺腔面积。免疫组化测定DHT浓度。结果：大鼠口服爱普列特10mg/kg前列腺上皮高度和腺腔面积分别仅为对照组的48％和55％。免疫组化表明，大鼠口服爱普列特30天后，DHT浓度显著下降。结论：爱普列特通过降低DHT浓度来抑制前列腺细胞的重新生长。     

5α-还原酶抑制剂爱普列特诱导大鼠腹侧前列腺萎缩和细胞凋亡(英文)

目的:研究爱普列特是否通过诱导前列腺细胞凋亡来治疗前列腺良性增生。探讨以前列腺酸性磷酸酶作为前列腺萎缩标志的可行性。方法:光镜观察细胞形态变化。TUNEL法和琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂。测定前列腺酸性磷酸酶的活性。结果:去势和爱普列特均诱发前列腺细胞发生细胞凋亡。去势引发的细胞凋亡的程度大于爱普列特。爱普列特和去势均降低了前列腺湿重和DNA含量,升高了DNA浓度。最大或接近最大的抑制发生在给药后10天。爱普列特抑制了前列腺酸性磷酸酶的活性,其变化与给药或去势后前列腺湿重和DNA含量的变化一致。结论:爱普列特通过诱发前列腺细胞凋亡来治疗前列腺良性增生。前列腺酸性磷酸酶的活性可作为前列腺萎缩的标志。     

爱普列特抑制体外培养的大鼠前列腺上皮细胞生长(英文)

目的:研究爱普列特对体外培养前列腺上皮细胞表皮生长因子受体和胰岛素样生长因子-Ⅰ受体表达的影响,探讨其抗前列腺增生的分子机制。方法:MTT法检测爱普列特对外源性表皮生长因子(epider-mal growth factof,EGF),胰岛素样生长因Ⅰ(insulin-like growth factor Ⅰ,IGF-Ⅰ)诱导的大鼠前列腺上皮细胞增殖的作用,逆转录PCR及流式细胞术定量检测体外培养前列腺上皮细胞EGFR和IGF-ⅠR mRNA及蛋白表达。结果:爱普列特180nmol/L和360nmol/L可以明显抑制IGF-Ⅰ5,25μg/L诱导的细胞增殖;爱普列特360 nmol/L可以抑制EGF25μg/L诱导的细胞增殖;爱普列特360nmol/L可以明显下调EGFR、IGF-ⅠR mRNA的表达,而爱普列特180nmol/L则没有明显作用;爱普列特180nmol/L和360nmol/L均可以明显下调EGFR和IGF-ⅠR蛋白的表达。结论:爱普列特抗前列腺增生的分子机制与纠正增生时异常表达的生长因子有关。     

治疗前列腺增生的国家一类新药——爱普列特

治疗良性前列腺增生症(BPH)的新药爱普列特能非竞争地抑制睾酮向双氢睾酮(DHT)转化，缩小前列腺体积，抑制其增生。本文简要介绍近年来有关BPH病理方面的研究结果和新药爱普列特的作用机制及其对生殖系统的影响。     

爱普列特与坦索罗辛联合用药治疗良性前列腺增生症

目的评价爱普列特与坦索罗辛联合用药治疗良性前列腺增生症的安全性及有效性。方法随机选取230例门诊前列腺增生患者,联合应用爱普列特(5mg口服2次/日)与坦索罗辛(0.2mg口服1次/日)治疗6~12个月,观察主客观症状的改善及并发症。结果治疗后患者主观症状改善明显,残余尿减少、最大尿流率增加,前列腺体积减小,生活质量明显提高(P<0.01)。结论爱普列特与坦索罗辛联合用药治疗良性前列腺增生症安全有效。     

癃闭舒胶囊配合爱普列特片治疗良性前列腺增生疗效观察(60例)

目的 观察癃闭舒胶囊配合爱普列特片治疗良性前列腺增生的疗效。方法 110例患者随机分为治疗组(60例)和对照组(50例),治疗组患者口服爱普列特片,5 mg,每晚1次,癃闭舒胶囊3粒,2次/d。对照组口服爱普列特片,5 mg,每晚1次。两组患者均连续治疗12周。观察两组治疗前后国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率、平均尿流率及残余尿量。结果 通过对两组患者治疗前后各项指标观察可见,治疗后均较治疗前有明显改善,治疗组的改善程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 癃闭舒胶囊配合爱普列特片治疗良性前列腺增生疗效观察安全有效。     

爱普列特对体外大鼠前列腺上皮细胞TGF-β受体表达的影响

目的:研究爱普列特对体外培养前列腺上皮细胞转化生长因子β受体Ⅱ(TβRⅡ)表达的影响。方法:逆转录PCR法及Western blot定量检测体外培养前列腺上皮细胞TβRⅡ mRNA及蛋白表达,免疫组织化学染色定性分析爱普列特对前列腺上皮细胞TβRⅡ表达的影响。结果:TβRⅡ mRNA表达水平分别0.56±0.08和0.59±0.07,与对照组细胞(0.38±0.04,P<0.05)相比明显上调;TβRⅡ蛋白的表达水平分别为3163±920和6769±1941,与对照组细胞(536±240,P<0.05)相比明显上调;免疫组化结果表明未经爱普列特处理的上皮细胞TβRⅡ表达为弱阳性,经爱普列特处理后的上皮细胞TβRⅡ表达明显增强。结论:爱普列特诱导前列腺上皮细胞凋亡可能与上调TβRⅡ表达有关。     

爱普列特对雄性大鼠生精功能的影响

[目的]判定新的5α-还原酶抑制剂--爱普列特对雄性大鼠生精功能的影响.[方法]分别给予雄性大鼠爱普列特、非那甾胺或淀粉(ip),观察大鼠睾丸重量,血清睾酮水平,附睾精子计数和配对雌性大鼠妊娠阳性数等变化情况.[结果]本试验条件下,与空白对照组相比,①爱普列特与非那甾胺均有抑制前列腺生长的作用(P＜0.01),而非那甾胺对前列腺的抑制作用稍强于爱普列特(P＝0.03);②爱普列特与非那甾胺均有减轻睾丸重量的作用(P＜0.05),且两药之间无显著差异;③爱普列特与非那甾胺均能减少大鼠精子数量,但非那甾胺作用更为强烈;④非那甾胺在降低生殖腺重量的同时影响雄性大鼠生育能力.而爱普列特虽然能减少生殖腺重量,但对雄性大鼠生育能力无明显影响.[结论]较大剂量非那甾胺与爱普列特可以抑制雄性大鼠前列腺生长、减少睾丸重量;但前者同时降低屯雄性大鼠生育力,而后者对雄性大鼠生育力影响不大.     

爱普列特治疗老年良性前列腺增生症疗效观察

目的:观察爱普列特治疗老年良性前列腺增生症(BPH)的临床效果及安全性。方法:入选BPH患者43例,口服爱普列特片5 mg,2次/日,共4个月。结果:服药前后国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、残余尿量(Ru)、最大尿流率(Qmax)、前列腺体积(PV)、前列腺特异抗原(PSA)的变化差异均有显著性(P＜0．05),4个月时有效率为88．37%。结论:爱普列特是一种治疗BPH安全、有效的药物,值得临床推广应用。