沙利度胺抑制血管内皮生长因子表达对肝细胞癌变的影响

目的动态观察沙利度胺对血管内皮生长因子（VEGF）表达干预对肝细胞癌变的影响。方法将SD大鼠分为诱癌组、诱癌干预组和正常对照组进行动态观察VEGF的表达。诱癌组及诱癌干预组以含2-乙酰氨基芴（2-FAA,0．05％）的颗粒饲料喂饲诱发肝癌。诱癌干预组同时以沙利度胺（100mg/kg体重）灌胃。诱癌鼠及诱癌干预鼠每两周处死一组。并以正常鼠作对照。以病理组织学（HE染色）观察肝细胞形态学变化、免疫组织化学和EHSA法分析VEGF表达变化。结果诱癌组肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生、大量癌巢结节,而诱癌干预组形态变化明显受抑;正常肝仅有较低水平VEGF表达,诱癌组肝VEGF表达进行性增加,与肝组织学改变一致,显著高于正常组：在诱癌干预组VEGF表达则显著低于诱癌组的同期水平：且癌变干预组鼠肝癌发生率明显低于诱癌组。结论沙利度胺抑制肝VEGF表达、可推迟肝细胞癌变的发生。     

沙利度胺联合PTX方案对中晚期食管癌患者凝血功能、血管内皮生长因子的影响

目的 探讨沙利度胺联合PTX方案对中晚期食管癌患者凝血功能、血管内皮生长因子的影响.方法 以选择90例中晚期食管癌患者,根据随机数字表分为观察组和对照组,每组45例.对照组按照常规治疗方法,给予紫杉醇(PTX)联合顺铂方案化疗;观察组同时使用沙利度胺,100 mg/d,共观察21 d.比较治疗前后疗效,以及凝血功能[凝...     

瑞舒伐他汀对人胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对人神经胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养人神经胶质细胞瘤U251细胞,分别采用5、10、20μmol/L瑞舒伐他汀进行干预,培养24、48、72、96 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测U251细胞周期的变化。结果处理96 h后,570 nm处吸光度(A570 nm)值变化最明显,瑞舒伐他汀每个浓度组A570 nm值与对照组比较均显著下降(P0.01)。瑞舒伐他汀处理细胞48 h后,与对照组比较,G0/G1期细胞增多,S期和G2/M期细胞减少,且瑞舒伐他汀浓度越大,该作用越强。使用不同浓度瑞舒伐他汀处理48~72 h能诱导U25l细胞凋亡。随着瑞舒伐他汀浓度的增加、作用时间的延长,凋亡峰更加明显,并呈浓度–效应和浓度–时间相关性。结论瑞舒伐他汀对胶质瘤U251细胞增殖具有一定的抑制作用,可以诱导胶质瘤U251细胞凋亡。     

沙利度胺联合DOF方案治疗晚期胃癌的效果及对血清可溶性血管内皮生长因子受体-1表达的影响

目的 探讨沙利度胺联合DOF方案治疗晚期胃癌的效果及对血清可溶性血管内皮生长因子受体-1表达的影响.方法 将2016年1月～2018年12月收治的126例晚期胃癌患者纳入本研究,随机分为DOF化疗组和沙利度胺联合DOF化疗组,每组63例,DOF化疗组患者给予DOF方案治疗,沙利度胺联合DOF化疗组患者给予沙利度胺联合D...     

沙利度胺的抗肝癌细胞株SMMC7721作用

目的 通过体外细胞培养研究沙利度胺(Tha)作用于肝细胞癌(HCC)细胞株 SMMC7721,探讨Tha抗HCC的作用机制.方法根据参考文献~([1]) 确定各组药物的最适作用浓度后,通过不同浓度Tha分别与HCC细胞SMMC7721体外培养,以MTT法检测细胞增殖活性,免疫组化法测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果不同浓度、不同时间Tha组细胞抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.01).不同浓度Tha组作用于SMMC7721细胞48 h后,VEGF蛋白表达和细胞凋亡率随浓度增高而增加(P<0.05).结论Tha是有效的辅助抗肝癌药物.     

沙利度胺对子宫内膜异位症的内膜间质细胞体外表达VEGF的影响

目的:观察沙利度胺(ThD)对子宫内膜异位症病人内膜间质细胞的增殖及其血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:刮取子宫内膜异位症病人的子宫内膜组织,经体外分离、培养,用波形蛋白单抗进行免疫组化染色鉴定,应用四唑盐(MTS)分析肿瘤坏死因子α(TNF-α)和ThD对间质细胞生长的影响,以实时荧光定量PCR、Western Blot和定量ELISA分析在存在外源TNF-α的情况下,不同浓度ThD对间质细胞表达VEGF的影响。结果:TNF-α能促进子宫内膜间质细胞的增殖和分泌VEGF,而ThD能剂量依赖性抑制内膜间质细胞的增殖,并逆转TNF-α对VEGF的上调作用。结论:ThD可抑制体外培养的子宫内膜异位症内膜间质细胞的增殖及其VEGF的表达和分泌,提示ThD对于治疗子宫内膜异位症可能具有一定的作用。     

沙利度胺治疗POEMS综合征一例

患者男,36岁,布隆迪人.因双下肢乏力、水肿、趾及踝关节活动障碍,肌力、视力减退4年,于2003年8月10日人院.患者4年半前在无明显诱因下出现双下肢乏力、水肿,趾及踝关节活动受限,四肢末端麻木感,逐渐感觉减退至膝以下,另有进行性视力减退,血压偏高.     

沙利度胺治疗急性白血病的部分机制研究

目的 观察沙利度胺作为一种血管新生抑制剂辅助治疗急性白血病（AL）的临床效果。方法 AL患者45例，随机分为实验组23例，在使用常规标准剂量化疗方案的同时，伍用沙利度胺；对照组22例，仅使用常规标准剂量化疗方案治疗。治疗前及治疗后8周分别取骨髓活检，免疫组化方法测定骨髓组织中的血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）活性及骨髓微血管密度（MVD）的变化。结果 两组病例的有效率分别为78．3％和68．2％，差异有显著性（P〈0．05）。治疗前、后MVD、VEGF与正常对照组相比差异有显著性（P〈0．05）；bFGF与正常对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。结论 沙利度胺联合化疗可以提高AL患者缓解率，其作用机制通过降低AL患者骨髓组织中VEGF的表达从而抑制血管新生．     

沙利度胺对类风湿关节炎模型大鼠炎症及血管新生相关因子的影响

目的 探讨沙利度胺（thalidomide,Thd）对Ⅱ型胶原诱导的关节炎（CIA）模型大鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法将雌性Sprague Dawley大鼠30只随机分为空白组、模型组和Thd治疗组各10只。模型组和Thd治疗组采用Ⅱ型胶原制备CIA模型。造模次日开始,Thd治疗组灌胃给予Thd 150 mg&#8226;kg 1&#8226;d-1,空白组及模型组灌胃给予0.9%氯化钠溶液15 mL&#8226;kg 1,均给药6周。治疗过程中对大鼠的关节炎症程度进行评分,治疗后对大鼠右后足进行放射学评分,免疫组化方法检测3组大鼠滑膜组织微血管密度（MVD）,Western Blot法检测大鼠血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP） 1,2,3,9活性。结果与空白组比较,模型组大鼠血清VEGF、MMP 1,2,3,9活性表达均明显升高。与模型组比较,Thd治疗组大鼠关节炎症指数、放射学和滑膜组织MVD均明显下降（P＜0.05或P＜0.01）。结论Thd能改善CIA大鼠关节炎症症状和放射学改变,并可能通过降低大鼠血清VEGF、MMP 1,2,3,9表达而发挥抑制关节滑膜血管新生作用。     

沙立度胺对乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察沙立度胺对人乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的抑制作用.方法 应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分别观察沙立度胺对MCF-7和MDA-MB-231细胞VEGF表达的抑制作用.结果 沙立度胺在50μg/L明显抑制两株细胞VEGF mRNA的表达,但浓度增高到100μg/L抑制VEGF mRNA表达的作用反而减弱.结论 沙立度胺在一定浓度范围内能抑制乳腺癌细胞VEGF mRNA的表达.     

沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的抑制作用及其机制探讨

目的研究沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠的关节炎症及血浆血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠为动物模型,经给予沙利度胺治疗,测定不同时间点大鼠的足爪厚度、血浆VEGF浓度,进行踝关节病理评分和放射学检查,并与正常对照组、单纯造模组、甲氨蝶呤治疗组相比较。结果沙利度胺可以有效减轻CIA大鼠足爪肿胀程度,降低血浆VEGF浓度,疗效与甲氨蝶呤相似。结论沙利度胺可以通过影响VEGF的表达,抑制滑膜炎症及周围组织破坏,有效减轻CIA大鼠关节的炎症程度。     

姜黄素通过改变FAK表达和激活caspase诱导人脑胶质瘤U251细胞凋亡

目的研究姜黄素诱导U251细胞凋亡机制。方法20~100μmol·L-1姜黄素分别处理U251细胞24h后,MTT法测定姜黄素对U251细胞的细胞抑制作用及各种caspase抑制剂对姜黄素作用的影响;通过流式细胞仪检测细胞凋亡;透射电镜观察细胞形态学变化;用免疫细胞化学分析姜黄素对FAK(focal adhesion kinase,粘着斑激酶)蛋白质表达的影响;荧光分光光度法检测caspase-3活性的改变。结果姜黄素明显抑制U251细胞的增殖;诱导U251细胞凋亡;FAK蛋白表达减少;caspase-3活性增强,各种caspase抑制剂可抑制姜黄素诱导的U251细胞凋亡。结论姜黄素通过抑制FAK蛋白的表达和激活caspase途径可诱导U251细胞凋亡。     

MTERF3过表达对脑胶质瘤U251细胞线粒体基因表达及细胞增殖和迁移的影响

目的探讨MTERF3基因过表达对脑胶质瘤U251细胞线粒体基因表达及细胞增殖和迁移的影响。方法以U251细胞作为实验对象,构建MTERF3过表达的U251细胞稳定转染株。实验分为3组:空白对照组(无转染的野生型U251细胞)、阴性对照组(转染EGFP-Flag质粒的U251细胞)、实验组(转染MTERF3-Flag质粒的U251细胞)。采用半定量PCR和Western blot分别检测MTERF3过表达对U251细胞线粒体DNA拷贝量及线粒体编码蛋白的表达水平的影响;采用流式细胞术和XTT法分别检测MTERF3过表达对U251细胞周期及细胞增殖的影响;采用细胞划痕和Transwell小室迁移实验检测U251细胞迁移能力的变化。结果半定量PCR结果显示,与对照组比较,MTERF3过表达显著抑制U251细胞线粒体DNA的拷贝量(P<0.05);Western blot结果显示,与对照组比较,MTERF3过表达显著降低线粒体DNA编码ND1、ND6和CYB蛋白表达水平(P<0.05);XTT结果显示,与对照组比较,MTERF3过表达明显促进U251细胞的增殖(P<0.05);流式细胞术结果显示,与对照组比较,MTERF3过表达能促进U251细胞G1/S转换,未出现细胞周期阻滞和细胞凋亡。Transwell小室迁移实验结果显示,实验组在每个视野下迁移的细胞数[(435.00±42.26)个]显著多于空白对照组[(259.00±30.22)个]和阴性对照组[(252.00±27.58)个],组间差异极显著(P<0.01)。结论 MTERF3过表达对人脑胶质瘤U251细胞的线粒体DNA拷贝量和线粒体蛋白质表达有负调控作用,且上调U251细胞MTERF3的表达使细胞增殖和迁移能力显著提高,并且未出现细胞周期阻滞和细胞凋亡。     

沙利度胺治疗急性白血病的疗效及对血管调控因子水平的影响

目的:探讨沙利度胺治疗急性白血病的疗效及对血管调控因子水平的影响情况.方法:将82例急性白血病患者按照奇偶数字法均分为对照组(n=41)与观察组(n=41),另外选取同期接受体检的55例健康者作为健康对照组.对照组仅采用常规化疗方案治疗,观察组在此基础上联合沙利度胺治疗.比较两组疗效及治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平.结果:①观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05);②两组治疗后血浆中VEGF与bFGF水平均分别显著低于治疗前(P<0.05),观察组治疗后血浆VGFE水平显著低于对照组(P<0.05),但两组治疗后血浆bFGF水平差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后血浆VEGF与bFGF水平均显著高于健康对照组(P<0.05);③两组治疗后生存质量各维度评分均显著高于治疗前,观察组治疗后生存质量各维度评分也均显著高于对照组治疗后(P<0.05).结论:沙利度胺对急性白血病疗效显著,可显著地抑制血浆VEGF与bFGF的生成,从而对病情具有缓解效果,患者治疗后生存质量较好,应在临床推广.     

沙利度胺联合Gemox方案对中晚期肝癌患者VEGF水平的影响

目的 探讨沙利度胺联合Gemox方案(吉西他滨联合奥沙利铂)对中晚期肝癌患者血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法 60例中晚期肝癌患者,随机将其分为观察组和对照组,每组30例,对照组采用吉西他滨联合奥沙利铂的Gemox方案进行治疗,观察组则采用沙利度胺联合吉西他滨及奥沙利铂的Gemox方案进行治疗,21 d为1个周期,完成2个周期的治疗后对两组患者的临床疗效进行观察,比较治疗前后VEGF水平的变化情况。结果 对照组和观察组的治疗总有效率分别为为43.3%和53.3%,观察组明显高于对照组(P<0.05);观察组患者的血清VEGF水平改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论 沙利度胺联合Gemox方案应用于中晚期肝癌患者的临床治疗中疗效确切,能够降低血清VEGF水平,提高患者对化疗的耐受性。     

氧化苦参碱对SGC-7901胃癌细胞增殖及对血管内皮生长因子表达的影响

目的研究中药苦参有效成分氧化苦参碱对SGC-7901胃癌细胞增殖及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法用质量浓度为0.5,1.0,2.0,4.0,8.0 g·L^-1的氧化苦参碱干预SGC-7901胃癌细胞分别为0.5,1.0,2.0,4.0,8.0 g·L^-1质量浓度实验组,无任何药物处理的SGC-7901胃癌细胞为对照组。用噻唑蓝(MTT)法检测各组SGC-7901胃癌细胞培养第1,2,3,4天的增殖情况。用1.0,2.0和4.0 g·L^-1氧化苦参碱处理SGC-7901细胞并培养48 h后,用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组VEGF mRNA的表达情况。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组蛋白表达情况。结果细胞培养第4天,对照组和0.5,1.0,2.0,4.0,8.0 g·L^-1实验组的增殖抑制率分别为(4.15±3.93)%,(14.79±1.66)%,(31.65±2.07)%,(41.57±2.93)%,(64.37±4.13)%,(79.17±4.75)%,与对照组相比,各质量浓度实验组SGC-7901胃癌细胞增殖抑制率均显著升高(P<0.01)。实验组的增殖抑制率随着培养时间和药物浓度的增加而增加(P<0.05或P<0.01)。氧化苦参碱干预48 h后,对照组和1.0,2.0和4.0 g·L^-1实验组VEGF mRNA表达量分别为0.82±0.03,0.65±0.05,0.54±0.06,0.46±0.04,与对照组比较,实验组VEGF mRNA表达量明显降低,且随氧化苦参碱质量浓度的升高其VEGF mRNA表达量呈逐渐降低趋势,组间差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组和0.5,1.0,2.0,4.0,8.0 g·L^-1实验组上清液中VEGF蛋白表达量分别为(1326.52±139.57),(1305.69±119.88),(1235.59±102.36),(1083.33±89.65),(789.85±95.26),(426.59±83.16)pg·mL^-1,与对照组相比,2.0,4.0,8.0 g·L^-1实验组细胞上清中VEGF蛋白表达量随氧化苦参碱质量浓度的增加而逐渐降低(P<0.05)。结论氧化苦参碱可抑制SGC-7901胃癌细胞增殖,增殖抑制率与作用时间、药物浓度呈正比,同时氧化苦参碱具有抑制相关肿瘤血管生成因子表达的作用。     

苦参碱对U251胶质瘤细胞的增殖抑制和原癌基因表达的影响

目的　探讨苦参碱对胶质瘤细胞株 (U2 5 1细胞株 )的抑制作用及其作用机制。方法　用MTT比色法检测不同浓度苦参碱对U2 5 1细胞的增殖抑制 ,流式细胞仪观察苦参碱对U2 5 1细胞周期的影响 ,RT PCR观察原癌基因C myc表达的变化。结果　苦参碱对U2 5 1细胞增殖抑制作用成剂量依赖性 ,当浓度为 0 10g·L-1时 ,对U2 5 1细胞增殖的抑制率达到 5 3 7%± 6 0 %。流式细胞仪分析显示 ,用 0 10g·L-1苦参碱培养 3d ,细胞周期中G0 /G1期所占比例增高 ,S期占细胞周期的比例减低。RT PCR结果显示 ,随着苦参碱作用剂量的增加 ,C myc基因的表达被明显抑制。结论　苦参碱对人胶质瘤细胞系U2 5 1的增殖具有明显的抑制作用 ,并对原癌基因C myc的表达具有抑制作用     

沙利度胺不同浓度对人胆管癌耐药细胞株增殖及凋亡的影响

目的:考察沙利度胺(THD)不同浓度体外对人胆管癌耐药细胞株(RBE)增殖及凋亡的影响。方法:将RBE株分为6组(A组、B组、C组、D组、E组和F组)分别加入THD 0.0,12.5,25.0,50.0,100.0和200.0μg/m L,并设立阴性对照组,采用MTT法检测上述各组药物加入后24.0、48.0和72.0 h的细胞生存率,并采用流式细胞仪及Annexin V-FITC检测上述各组药物加入后48 h的细胞周期分布和细胞的凋亡率。结果:经MTT法检测结果显示,随着THD浓度的上升,各组细胞存活率下降,且C组、D组、E组和F组药物加入后48 h和72 h的细胞生存率低于药物加入后24 h的细胞生存率(P<0.05);经流式细胞术检测结果显示,随着THD浓度的上升,药物加入后48 h各组细胞G_0/G_1期细胞和细胞凋亡率上升而S期下降(P<0.05)。结论:沙利度胺可抑制RBE株的增殖,将RBE株阻滞在G_0/G_1期,并诱导RBE株细胞的凋亡。     

辛伐他汀对人U251胶质瘤细胞增殖的影响

目的探讨辛伐他汀对人U251胶质瘤细胞增殖的影响。方法本实验分对照组和实验组,实验组的干预浓度分别0.2、1.0、2.0、4.0、8.0μmol/L5组,干预后培养24、48、72、96h,采用MTT比色法和流式细胞仪检测不同浓度及不同时间辛伐他汀干预后人胶质瘤细胞增殖活性和细胞周期的变化。结果辛伐他汀可明显降低人胶质瘤U251细胞活性,浓度到达1.0μmol/L时抑制作用明显。并和时间、浓度呈正相关,和对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀对胶质瘤的增殖具有一定的抑制作用。