大黄素抑制高迁移率族蛋白B1胞外释放及其机理

目的 研究大黄素对脂多糖激活后巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的影响及其机理.方法 通过细胞培养和动物实验,观察大黄素对脂多糖激活后巨噬细胞株RAW264.7 HMGB1释放、HMGB1 mRNA表达和HMGB1核浆转移的作用,以及对内毒素血症小鼠血清HMGB1水平和存活率的影响.结果 大黄素明显抑制脂多糖激活后巨噬细胞HMGB1的基因表达、核浆转移和胞外释放,降低内毒素血症小鼠血消HMGB1水平并提高存活率.结论 大黄素具有抑制HMGB1胞外释放作用.     

槲皮素对婴幼儿血管瘤内皮细胞凋亡的影响

目的 研究槲皮素对婴幼儿血管瘤内皮细胞凋亡的影响和机制。方法 分离婴幼儿血管瘤内皮细胞,分成对照组、实验低剂量组(80μmol·L^-1槲皮素)、实验中剂量组(160μmol·L^-1槲皮素)、实验高剂量组(320μmol·L^-1槲皮素)、实验高剂量+pcDNA组(转染阴性对照载体,320μmol·L^-1槲皮素)、实验高剂量+高迁移率蛋白1(HMGB1)组(转染HMGB1过表达载体,320μmol·L^-1槲皮素处理)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析细胞增殖情况,用流式细胞术分析细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法检测HMGB1、剪切的胱天蛋白酶3(C-caspase-3)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达。结果 对照组、实验低剂量组、实验中剂量组、实验高剂量组、实验高剂量+pcDNA组、实验高剂量+HMGB1组细胞中HMGB1蛋白表达水平分别为0.89±0.09,0.76±0.08,0.63±0.06,0.55±0.05,0.56...     

外周血高迁移率族蛋白-1和NF-κB在肾病综合征中的作用

目的分析原发性肾病综合征患者血清中HMGB-1、NF-κB的关系,探讨其在原发性肾病综合征中的作用。方法2014年1月至2015年7月我院40例原发性肾病综合征患者为观察组,同时纳入40例健康体检者为对照组。采用ELISA法测定外周血清中HMGB-1、NF-κB的浓度,同时收集受试者尿蛋白、血脂等相关临床资料。评价尿蛋白定量、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平、血清白蛋白水平、C-反应蛋白水平及血清HMGB-1、NF-κB水平。采用Pearson相关性分析进行变量之间的统计学分析。结果观察组HMGB-1和NF-κB的浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,HMGB-1与尿蛋白定量(r=0.74,P<0.01)、TG(r=0.33,P<0.01)、TC(r=0.52,P<0.01)、LDL-C(r=0.26,P<0.01)、CRP(r=0.41,P<0.01)呈正相关,与白蛋白(r=-0.56,P<0.01)呈负相关。NF-κB与尿蛋白定量(r=0.62,P<0.01)、TG(r=0.28,P<0.01)、TC(r=0.43,P<0.01)、LDL-C(r=0.29,P<0.01)呈正相关,与白蛋白(r=-0.45,P<0.01)呈负相关。HMGB-1与NF-κB呈正相关,相关系数为0.84,差异有统计学意义(P<0.01)。结论原发性肾病综合征患者血清中HMGB-1、NF-κB水平均升高,两者呈正相关。HMGB-1在肾病综合征的发病中可能通过NF-κB起作用。     

甘草酸靶向干预高迁移率族蛋白1抑制炎症相关疾病的研究进展

高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白。在生理条件下,HMGB1参与核内DNA的转录、复制、修复、重组和核小体形成。在病理条件下,大量释放到细胞外的HMGB1作为重要的炎症介质启动和维持炎症反应。HMGB1已被证实与脓毒症、创伤性损伤、自身免疫性疾病以及缺血/再灌注损伤等多种疾病的发病机制密切相关。甘草酸(glycyrrhizic acid)是大量存在于甘草的根和根茎中的一种天然三萜皂苷,具有多种药理功能。研究发现甘草酸作为天然的HMGB1抑制剂,通过与HMGB1结合进而阻断HMGB1与其受体的相互作用从而发挥抗炎活性。本文综述近年来甘草酸及其衍生物治疗HMGB1相关炎症性疾病的药理作用研究,为甘草酸及其衍生物的进一步临床应用提供实验基础。     

瑞舒伐他汀联合苯磺酸氨氯地平对造影剂肾病的保护作用

目的探讨瑞舒伐他汀联合氨氯地平对造影剂肾病是否具有保护作用。方法将142例患者随机被分为治疗组和对照组。2组在均进行水化基础上,分别于应用造影剂前7 d和后3 d口服安慰剂或氨氯地平及瑞舒伐他汀,比较2组患者造影后24 h、48 h及5 d时尿素氮、肌酐、肌酐清除率和尿β2微球蛋白、尿NAGL以及造影剂肾病发生率等指标。结果无论对照组还是治疗组,应用造影剂对患者肾功能均有明显影响(P<0.05)。应用造影剂后24h治疗组尿β2微球蛋白和尿NGAL数值明显低于对照组(P<0.05),其余指标无显著性差异。应用造影剂后48 h治疗组尿素氮、肌酐、肌酐清除率和尿β2微球蛋白、尿NAGL均显著优于对照组(P<0.05);应用造影剂后5 d治疗组和对照组比较,各指标差异仍有显著性(P<0.05)。治疗组造影剂肾病发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论苯磺酸氨氯地平联合瑞舒伐他汀对造影剂肾病具有一定的预防及保护作用。     

高迁移率族蛋白B1及其受体在炎症发生中的作用机制研究

<正>高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)是一大类富含电荷的低分子非组蛋白染色体核蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移能力而得名,HMGB1属于HMG家族成员之一,广泛存在于各种细胞中,人HMGB1基因定位于染色体13q12,在进化过程中高度保守,     

高迁移率族蛋白B1参与神经炎症反应及其抑制剂在神经精神疾病中的应用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种高度保守的染色体结合蛋白,主要存在于真核细胞核中,参与基因的复制、转录和修复等过程,也可被免疫活性细胞和坏死细胞释放至细胞外,通过激活RAGE受体和Toll样受体2/4等引起炎症反应.大量研究表明,HMGB1炎症信...     

高迁移率族蛋白B1及其与炎症反应相关性的研究进展

高迁移率族蛋白（High mobility group protein，HMG）因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移能力而得名．是一大类富含电荷的低分子非组蛋白染色体核蛋白，HMGB1是其成员之一，山A区和B区及C端尾部3个结构域构成。B区的1-20号氨基酸是诱导TNF、IL-1、IL-6等细胞因子产生的部位。HMGB1因参与了DNA复制、转录和修饰，     

间充质干细胞治疗造影剂肾病的作用及机制研究

目的研究间充质干细胞(MSCs)对造影剂肾病(CIN)的预防作用及可能的机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(CIN组)和MSCs组。2组大鼠均皮下注射环氧化酶抑制剂吲哚美辛(10 mg·kg-1)和一氧化氮合成酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10 mg·kg-1),15 min后注射碘必乐(3 g碘·kg-1)诱导CIN。随后将大鼠麻醉,开腹,将MSCs用纤维蛋白胶混合后涂布到肾包膜上(200μL,5×106个细胞)。CIN组同样开腹,但只将纤维蛋白胶涂布到肾包膜上。每日取血测量肌酐水平。最后1日处死动物,取肾脏做HE染色和测定肾组织丙二醛(MDA)水平、过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)活性和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性。肌酐水平及各项氧化应激指标采用完全随机设计的单因素方差分析,多个样本均数间的两两比较采用t检验。结果 CIN组第24、48、72 h的肌酐水平分别为(171.00±10.15)μmol·L-1、(148.40±14.98)μmol·L-1和(98.20±8.04)μmol·L-1,而MSCs组第24、48、72 h的肌酐水平分别为(111.80±8.76)μmol·L-1、(71.01±9.27)μmol·L-1和(46.69±5.81)μmol·L-1,明显低于CIN组,该组有效抑制肾功能下降。HE染色可以看到CIN组的肾组织出现明显的空泡。而MSCs组空泡不明显。各项氧化应激指标MSCs组优于CIN组。结论 MSCs对造影剂引起的急性肾衰竭有很好的预防作用。     

溃疡性结肠炎患者血清高迁移率族蛋白B1水平的变化及其临床意义

目的 探讨溃疡性结肠炎患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的变化及其临床意义.方法 采用ELISA法检测75例溃疡性结肠炎患者(溃结组)和75例健康体检者(对照组)血清HMGB1水平,应用ROC曲线评估其对溃疡性结肠炎的诊断价值.结果 溃结组血清HMGB1水平高于对照组[4.126(1.711,6.104)ng...     

大剂量阿托伐他汀联合水化对老年急诊PCI术后造影剂肾病的保护作用

目的探讨阿托伐他汀(80 mg)联合水化对老年(年龄≥60岁)急诊冠状动脉介入术(PCI)术后造影剂肾病的保护作用。方法 92例患者随机分为大剂量强化治疗组、常规剂量治疗组、空白对照组,3组患者在水化治疗的基础上,大剂量强化治疗组:入院后口服阿托伐他汀80 mg,急诊PCI术后3 d内口服阿托伐他汀40 mg.d-1;常规剂量治疗组:入院后口服阿托伐他汀20 mg,急诊PCI术后3 d内口服阿托伐他汀20 mg.d-1;空白对照组:术前未给予他汀类药物。分别测定3组患者术后24,72 h的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)以及造影剂肾病的发生率。结果急诊PCI术后24 h与PCI术前相比,大剂量强化治疗组BUN,Scr的增加值较常规剂量治疗组小,差异有统计学意义(P<0.05)。急诊PCI术后72 h与PCI术前相比,大剂量强化治疗组BUN,Scr的增加值以及Ccr的下降值明显低于常规剂量治疗组(P<0.05)。结论大剂量阿托伐他汀联合水化对老年急诊PCI术后造影剂肾病具有一定的保护作用。     

小鼠高迁移率族蛋白B1 A盒蛋白的原核表达及分离纯化

<正>高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)是广泛存在于真核细胞内的高度保守的非组蛋白染色体蛋白,全长648bp,由215个氨基酸残基构成。HMGB1分子包含2     

丙酮酸乙酯对利福平致小鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨丙酮酸乙酯（EP）对利福平致小鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。方法 24只C57BL/6小鼠随机分成3组：正常对照组、模型组（利福平,200 mg·kg^-1·d^-1） 和EP组（利福平200 mg·kg^-1·d^-1+丙酮酸乙酯40 mg·kg^-1·d^-1）,每组8只。造模后第7天处死小鼠,检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、碱性磷酸酶（ALP）,观察小鼠肝脏病理学变化,检测小鼠肝组织总胆汁酸（TBA）、丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1） 及乙酰化的HMGB1（AC-HMGB1）蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠血清TBIL、DBIL、ALP、ALT水平升高（P<0.05）;肝细胞空泡变性、脂肪变性明显,部分肝细胞可见嗜酸性变、核溶解或固缩;肝组织TBA、MDA的含量提高（P<0.05）,SOD减少（P<0.05）,HMGB1及AC-HMGB1表达增多（P<0.05）,HMGB1胞浆表达为主。与模型组相比,EP组小鼠血清TBIL、DBIL、ALP、ALT水平降低（P<0.05）;肝组织病理学变化改善;肝组织TBA、MDA的含量降低（P<0.05）, SOD增多（P<0.05）,HMGB1及AC-HMGB1的表达水平降低（P<0.05）,HMGB1以胞核表达为主。结论 丙酮酸乙酯能够减轻利福平所致的小鼠肝损伤,其机制可能与丙酮酸乙酯抗氧化,下调肝组织HMGB1及AC-HMGB1的表达和调节HMGB1的分布有关。     

阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦对老年重症肺部感染的疗效

目的 研究阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦治疗老年重症肺部感染患者的临床价值。方法 选取90例重症肺部感染患者,根据随机法将其分为单一组(43例)和联合组(47例),单一组采取阿米卡星治疗,联合组采取阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦治疗,干预时间为2周,2周后分析2组患者致病菌培养结果,观察病原清除率、血清高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein, HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)改善情况和不良反应发生率及体温恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间、机械通气时间以及排痰量对比和肺部感染评分(clinical pulmonary infection score, CPIS)情况。结果 联合组患者干预后病原清除率(87.23%)高于单一组(69.76%),P<0.05。2组患者干预后血清HMGB1、sTREM-1和hs-...     

CysC、KIM-1对造影剂肾病的早期预测价值研究

目的探讨CysC和KIM-1在造影剂肾病早期预测中的价值。方法选择2014年6月至2015年5月在我院行冠状动脉造影术的患者40例,设定为观察组,另取同期40例未进行冠状动脉造影术患者作为对照组,应用免疫比浊法、酶联免疫吸附法等比较两组术后4、12、24、48和72 h时的CysC、KIM-1、血尿素氮、血清肌酐及e GFR水平。结果术后4 h两组CysC比较差异无统计学意义(P>0.05),术后12、24、48和72 h时观察组CysC均高于对照组,且在24 h时达到最大值,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后4、12、24、48和72 h时KIM-1均高于对照组,且在12 h时达到最大值,差异有统计学意义(P<0.05)。术后4、12、24、48 h时两组血尿素氮、血清肌酐及eGFR比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组血尿素氮及eGFR在术后72 h高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清肌酐在术后72 h与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CysC和KIM-1相较传统血尿素氮、血清肌酐及eGFR等指标,对造影剂肾病的早期预测具有更高的价值。     

白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠肺组织HMGB1表达的影响

目的 探讨白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响.方法 72只SPF级Balb/c小鼠随机分为哮喘组(A组)、孟鲁司特治疗组(B组)和生理盐水对照组(C组),每组24只.建守哮喘模型.于第1、2、3、4周4个时段,HE染色观察肺组织病理改变,RT-PCR法检测肺组织HMGB1 mRNA表达,免疫组化标记分析HMGB1在肺组织的分布.结果 HE染色B组肺组织炎症较A组明显减轻.第2周时A、B组肺组织HMGB1的表达明显高于C组[(1.58±0.47)、(1.42士0.30)vs.(0.65±0.15)](P<0.01);B组肺组织HMGB1的表达随治疗时间的延长而减少.结论 白三烯受体拮抗剂能抑制哮喘小鼠气道炎症,减少HMGB1的生成.     

利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响

目的：探讨利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响。方法在96只雄性Wistar大鼠进行盲肠结扎穿孔（ CLP）造模。48只大鼠分为对照组（ C组）,模型组（ CLP组）,早期利多卡因处理组（ Lido＋CLP组）和晚期利多卡因处理组（ CLP＋Lido组）,每组12只。每组大鼠分别在CLP后24 h和48 h处死,收集血和肺组织样品用来检测血清中HMGB1水平,肺组织中HMGB1 mRNA表达和重要器官功能指标;同时另取48只大鼠进行生存率分析。结果血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA呈正相关（ r ＝0．94, P ＜0．05）;血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA在CLP组,Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显高于C组（P ＜0．05）;但在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显低于CLP组（ P ＜0．05）。和CLP组相比,丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（ AST）、尿素氮（ BUN）、肌酐（ Cr）和肌酸磷酸激酶（CK）水平在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显降低（ P ＜0．01）。大鼠生存率在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显高于CLP组（ P ＜0．01）。结论利多卡因可以明显改善生存率,抑制HMGB1表达和保护脓毒症大鼠肝、肾、心等重要器官。     

胸水高迁移率族蛋白B1测定的临床意义研究

目的探讨胸水高迁移率族蛋白B1水平检测对胸水性质鉴别的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验对26份漏出液、37份炎症性渗出液和42份肿瘤性渗出液胸水标本进行HMGB1检测,并与白细胞计数作相关性分析。结果炎症性渗出液和肿瘤性渗出液的HMGB1水平均显著高于漏出液(P<0.01),而炎症性渗出液的HMGB1水平明显高于肿瘤性渗出液(P<0.01);胸水HMGB1对渗出液鉴别的灵敏度为89%时,其特异性为84%;渗出液中HMGB1水平与白细胞计数间具有正相关性(r=0.487,P<0.01)。结论胸水HMGB1检测对于胸水性质的鉴别具有较好的临床意义。     

HMGB1——腰椎退行变性疾病治疗的新靶点

腰腿痛随着我国人口老龄化加剧逐渐增多,其主要原因为椎间盘机械或退变而导致的压迫神经,对其分子机制研究较多,本文通过对近年终板退变与间盘膨出及腰腿痛有关高迁移族转移蛋白的近期研究进展进行分析和比较,以期总结其相关性,分析其不足,为临床腰椎间盘突出症的诊治提供新的思路和方法。     

甘草酸铋散联合泮托拉唑治疗十二指肠溃疡的临床研究

目的探讨甘草酸铋散联合泮托拉唑钠肠溶片治疗十二指肠溃疡的临床疗效。方法选取2018年2月—2019年2月在天津市西青医院治疗的十二指肠溃疡患者88例,按照治疗方法的差别分为对照组(44例)和治疗组(44例)。对照组口服泮托拉唑钠肠溶片,40 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服甘草酸铋散,1 g/次,3次/d。两组患者经4周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者症候积分、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-23(IL-23)、血管内皮生长因子(VEGF)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、前列腺素E2(PGE2)、肾上腺髓质素(AM)、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)和降钙素基因相关肽水平(CGRP)水平,及GQOL-74量表评分。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.82%和97.73%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者症候积分显著下降(P0.05),且治疗组患者这些症候积分明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清AM、GAS、IL-1β、IL-8、IL-23和HMGB1水平水平均明显下降(P0.05),而CGRP、SS、VEGF和PGE2水平均明显升高(P0.05),且治疗组患者这些细胞因子水平明显好于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者GQOL-74量表评分均明显升高(P0.05),且治疗组患者GQOL-74量表评分明显高于对照组(P0.05)。结论甘草酸铋散联合泮托拉唑钠肠溶片治疗十二指肠溃疡可有效改善患者临床症状,降低机体炎症反应,促进溃疡愈合。