肝细胞癌耐药表达与转移潜能的关系

目的 研究肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）基因表达蛋白Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）与转移能力的关系。方法 用链霉亲合素一生物素酶复合物（ｓｔｒｅｐｔ ａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ,ＳＡＢＣ）免疫组化方法,检测５７例ＨＣＣ标本中ｐ－ｇｐ,ｎｍ２３／ＮＤＰＫ,ｒａｓ／ｐ     

CD24与原发性肝细胞癌侵袭转移的关系

CD24是一种低分子量高度糖基化的黏附分子.最近研究表明,CD24参与肿瘤的侵袭和转移.本研究运用免疫组织化学检测肿瘤组织CD24、增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况.     

血管内皮细胞生长因子的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的了解血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ在肝细胞癌（ＨＣＣ）和癌周组织中的表达,探讨ＶＥＧＦ与ＨＣＣ侵袭和转移的关系,为在分子水平干预肿瘤血管形成,预防ＨＣＣ复发和转移打下基础。方法采用逆转录—聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测方法,对４３例ＨＣＣ手术标本的癌和癌周组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达水平进行了相对定量研究。结果肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达率为７９．１％（３４／４３）,癌周组织表达率仅为２０．９％（９／４３）;肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达水平癌栓组（０．６９７９±０．２３６３）和包膜不完整组（０．４７０２±０．２８８３）分别显著高于无癌栓组（０．３４３６±０．２３９１）和包膜完整组（０．２８７０±０．２５１０,Ｐ＜０．０５）;肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达水平大肝癌组（０．４０７２±０．２８８４）与小肝癌组（０．３７３４±０．２９００）相比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＶＥＧＦ在ＨＣＣ浸润和转移过程中发挥重要作用,肿瘤血管形成与ＨＣＣ浸润和转移关系密切。     

激活蛋白1调控肝细胞癌侵袭转移的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）侵袭转移的机制问题一直是医学界近年来研究的重点。研究发现,HCC中癌细胞的扩散可能与非可控性炎症形成、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）、免疫逃逸以及微血管生成等过程密不可分。大量研究证明激活蛋白1(activating protein 1,AP-1)是哺乳动物体内重要的转录因子,当机体受到内源性或外源性刺激后可促使其过度激活。过度激活的AP-1在DNA结合域、转录调控域、寡聚化位点和核定位区等结构的紧密配合下促进细胞增殖、分化、凋亡以及癌性转化。本文就AP-1在HCC侵袭转移中的调控作用及其治疗策略的研究进展进行综述。     

RhoC基因的过量表达与肝细胞癌的侵袭转移

目的　研究探讨RhoC基因mRNA和蛋白的过量表达与肝细胞癌 (HCC)的发生发展和侵袭转移的关系。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和Western印迹法 ,检测 2 5例HCC及其癌旁肝组织、4例门静脉主干癌栓或肝外转移灶中RhoCmRNA和蛋白的表达 ;同时采用PCR产物单链构象多态性 (PCR SSCP)银染法检测RhoC基因的突变情况。结果　HCC组织和癌旁肝组织中均可检测到RhoC基因mRNA和蛋白的表达 ,RhoCmRNA在HCC组织中的表达较癌旁肝组织高 ,其吸光度(A)比值分别为 1.8± 1.1和 1.0± 0 .7,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;RhoC蛋白在HCC组织中的表达同样高于癌旁肝组织 ,其A比值分别为 33992± 10 384和 17342± 9998,差异有显著性 (P <0 .0 1)。 4例门静脉主干癌栓或肝外转移灶中的RhoC基因mRNA和蛋白的表达量分别为 3.3± 0 .5和 6 386 5±9116 ,较HCC肝内病灶高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;RhoCmRNA和蛋白在分化较差、结节数较多、有静脉浸润或伴有肝外转移灶的HCC中过量表达 (P <0 .0 5 )。全部HCC经PCR SSCP银染法分析均未发现异常泳动条带。结论　RhoC基因的过量表达与HCC的发生发展和侵袭转移密切相关 ,且可能是通过过量表达而非突变发挥作用。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

肝细胞癌组织中MMP-2的表达与侵袭转移的关系

目的:探讨人肝细胞性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP2)的表达与其侵袭转移的关系。方法:用半定量逆转录PCR(RTPCR)方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP2mRNA的表达;用免疫组织化学方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP2蛋白质的表达。结果:MMP2在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织,差异有统计学意义,P<0.05;癌旁组织和正常组织中MMP2的表达差异无统计学意义,P>0.05。癌组织中MMP2的表达与术后复发时间呈负相关,P=0.013,R2=0.842;与病理学分级呈正相关,P=0.000,R2=0.797。癌组织中MMP2的表达与肝外转移呈正相关,P=0.003,R2=0.834。癌旁组织中MMP2的表达与术后复发时间呈负相关,P=0.021,R2=0.877。结论:MMP2与肿瘤的分化程度、侵袭、转移能力和复发倾向相关。在临床中可望作为肿瘤分化、复发和转移的评估指标之一。     

肝细胞癌组织中MMP-2的表达与侵袭转移的关系

OBJECTIVE：To investigate the association between MMP-2 expression of hepatocellular carcinoma （HCC） and its invasion and metastasis. METHODS： Semi-quantitative RT-PCR and immunohistochemical analysis technology were used to detect MMP-2 mRNA expression and MMP-2 protein expression respectively in HCC, non-HCC liver tissue samples and normal liver tissue samples. RESULTS： The level of MMP-2 expression in HCC was higher than that in adjacent non-HCC liver tissue and in normal liver tissue and the difference was statistically significant, P〈0.05. and the difference of MMP-2 expression between adjacent non-HCC liver tissue and normal liver tissue had no statistical significance, P〉0. 05. MMP-2 expression in HCC had an inverse correlation with recurrence after surgical treatment, P=0.013, R^2=0.842, and a posi- tive correlation with pathological grade, P = 0. 000, R^2 = 0. 797. There was a positive correlation between MMP-2 expression in HCC and extrahepatie metastasis, P=0. 003, R^ =0. 834. Significant inverse correlation was found between MMP-2 expression in adjacent non-HCC liver tissue and extrahepatie metastasis, P=0. 021, R^2= 0. 877. CONCLUSIONS： MMP-2 has an association with degree of tumor differentiation, capability of invasion and metastasis and tendency of recurrence. MMP-2 way be one of indexes of differentiation, recurrence and metastasis.     

miR-873抑制肝细胞癌的侵袭与迁移

目的:检测miR-873在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,探究其与HCC临床病理特征及HCC病人预后的相关性,进一步探究其对HCC细胞侵袭与迁移的影响.方法:应用Real-time PCR法检测90例HCC组织和对应癌旁组织中miR-873的表达水平;应用统计学方法分析miR-873的表达水平与HCC临床病理特征的相关性及对HCC病人预后的影响;应用Real-time PCR法检测HCC细胞系中miR-873的表达水平,并应用Transwell小室实验探究miR-873对HCC细胞侵袭与迁移能力的影响.结果:miR-873在90例HCC组织中的表达水平较癌旁组织显著下调(P<0.05);miR-873的表达水平与肿瘤数目、静脉侵犯、Edmondson病理分级及TNM分期显著相关(P<0.05);Kaplan-Meier曲线分析发现,miR-873低表达的患者生存率较差(P<0.05),且miR-873可作为肝癌病人术后生存的独立预测指标;miR-873在HCC细胞系中(Hep3B、MHCC-97H、HepG2、SMMC-7721)的表达较正常肝细胞LO2显著下调(P<0.05);Transwell小室实验显示miR-873能显著抑制HCC细胞的侵袭与迁移能力.结论:miR-873在HCC中表达下调,与HCC的临床病理及HCC病人的预后相关,并且能够抑制HCC细胞的侵袭与迁移能力.     

肝细胞癌组织中PTEN蛋白的表达以及与肝癌侵袭转移的关系

目的研究人原发性肝癌(HCC)中的磷酸酶基因(PTEN基因)蛋白的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学方法分别检测人HCC组织、癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况。结果PTEN蛋白的表达在人HCC组织显著低于癌旁组织(P=0.038),其阳性率也显著低于癌旁肝组织(P=0.007)。PTEN蛋白的表达与HCC患者的年龄、血清AFP水平、肿瘤个数、肿瘤直径、临床分期、术后复发、有无肝外转移、病理分级等多数临床病理学指标无关,而与有无门脉癌栓有密切的关系。无门脉癌栓的患者的肝癌组织中的PTEN蛋白较有门脉癌栓的表达高(P=0.010)。结论HCC的发生中可能存在PTEN基因的突变或缺失。PTEN基因的表达缺失可能与HCC的恶性程度,疾病的进程及HCC的侵袭转移有密切关系。PTEN基因低表达,HCC患者病程较晚、肝癌的恶性程度较高,较容易发生侵袭转移,预后较差。     

乙肝病毒X蛋白促进肝细胞癌侵袭转移相关分子的作用机制

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙型肝炎病毒编码的病毒蛋白,在介导肝细胞癌(HCC)转移中起重要作用.新近研究发现,HBx可通过介导肿瘤转移相关分子,如基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)及尿激酶纤溶酶原激活因子(uPA)等表达,进而活化转移相关信号传导通路,促进HCC转移.     

肝细胞癌P53基因突变和蛋白表达的研究

为了阐明Ｐ５３肿瘤抑制基因突变在人肝细胞癌发生和发展中的作用。应用聚合酶链反应－单链构象多态性银染技术和ＤＮＡ直接测序法研究了肝细胞Ｐ５３基因的分子结构改变，结果表明：３１％的病例显示有Ｐ５３基因突变，低分化癌的突变率显著高于高／中分化癌的突变率，突变主要集中于外显子７和１上显子８。免疫组织化学染色表明：４２例肝细胞癌中２２例有Ｐ５３蛋白的核内堆积，低分化癌，ＨＢｓＡｇ阳性病例和伴有肝硬化患者的Ｐ     

mdm2基因表达与肝细胞癌侵袭性的关系

目的以ｍｄｍ２基因为指标,研究与肝细胞癌侵袭性有关的分子机理。方法应用ＲＴ－ＰＣＲ方法,研究ｍｄｍ２基因在３４例癌组织和１９例癌周肝组织中的表达及其与肝细胞癌侵袭性的关系。结果ｍｄｍ２基因表达值（ｘ±ｓ）癌组织高于癌周肝组织（５０．１８％±５．２４％对２７．７０％±７．４３％,Ｐ＜０．０５）,侵袭性肝癌高于非侵袭性肝癌（５９．０９％±７．２８％对３７．８７％±６．３７％,Ｐ＜０．０５）,但不同大小肝癌及不同包膜状况肝癌,其ｍｄｍ２基因表达值差异无显著意义。结论ｍｄｍ２基因表达与肝细胞癌的侵袭性有关。     

肝细胞生长因子/扩散因子与肝再生和癌转移

肝细胞生长因子(HGF)正式命名于1984年。因其分子与扩散因子相同,故现将二者统称为HGF。HGF能增加各类细胞的能动性,是肝细胞生长和DNA合成最有力刺激因子,对肝切除或化学损伤后调节肝再生起重要作用。包括一些肿瘤在内的诸多组织细胞均产生该因子。已鉴定出HGF受体为瘤基因C-met的产物,它可增强该基因促进细胞侵袭的作用。由于HGF对细胞生长和能动性有明显影响,故与癌转移的生长和发展密切相关。恶性细胞HGF受体过度表达与正常细胞明显不同。虽然肝或肾等器官切除后正常细胞(如肝细胞)HGF受体表达暂时增加,但该表达水平随后迅即回降至正常水平。而恶性细胞却始终如一地过度表达该受体,因此可能对HGF强烈反应。这样恶性细胞即被赋于能动和侵袭性质。HGF通过旁分泌和自分泌两种机理可能为增加恶性细胞能动性提供一种刺激。癌生长和转移的另一重要     

Claudins与肿瘤侵袭和转移

Claudins是构成紧密连接的骨架蛋白。Claudins蛋白在很多恶性肿瘤中表达发生改变。大量研究显示,Claudins具有抑制肿瘤侵袭和转移的作用,其通过各种信号通路调节细胞分化、增殖和转移。     

鼻咽癌组织中c-met基因表达及其与癌侵袭和转移的关系

鼻咽癌易浸润和转移，远处转移是患者死亡的主要原因，早期控制肿瘤转移对降低鼻咽癌患者死亡率，提高患者生存率非常重要。近来研究表明许多恶性肿瘤的生长、侵袭和转移与HGF／c-met系统的信号传导异常有关心。我们采用免疫组化S-P法检测鼻咽癌组织中c-met蛋白表达情况，并结合临床资料进行回顾性研究，探讨其与鼻咽癌侵袭、转移的关系。     

肝细胞癌根治性切除术后复发与转移的研究进展

虽然手术切除目前仍是肝细胞癌 (ＨＣＣ ,以下简称肝癌 )治疗的首选方法 ,但肝癌根治性切除后复发率高是影响其长期生存率的主要因素。因此 ,开展肝癌术后复发与转移的研究是当前肝癌治疗的重要内容。本文就近年来国内外有关肝癌复发转移机理、肝癌根治术后复发与转移的防治作以下综述。1　肝癌复发转移机理的研究1 1　癌基因、抑癌基因与肝癌转移肝癌切除术后复发转移机制涉及多个方面 ,研究证明[1] ,某些癌基因的突变和抑癌基因的失活不仅参与肿瘤的发生和发展 ,而且影响着肿瘤的转移。目前已经明确与肝癌侵袭和转移有关的基因有ｍｄｍ 2…     

肝细胞癌根治术后复发转移的预测

许多因素与肝细胞癌术后复发转移有关,包括患者的一般状态、肿瘤大体病理学特征和病理组织学特征等相关因素.随着对肿瘤生物学特征的进一步了解以及分子生物学技术的发展,近年来发现许多与肝细胞癌转移复发相关的分子标记物,如甲胎蛋白-L3、甲胎蛋mRNA、γ-谷氨酰转肽酶Ⅱ、α-L-岩藻糖苷酶、骨桥蛋白等.