妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织细胞凋亡的表达及其作用

目的探讨细胞凋亡在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘组织上的表达及其作用。方法采用TUNEL原位标记法和免疫组织化学法对27例ICP孕妇(ICP组)胎盘组织中细胞凋亡指数、caspase-3和caspase-9进行检测,并以30例正常孕妇的胎盘组织作对照(对照组)。结果ICP组中合体滋养细胞中的细胞凋亡指数高于对照组(P<0.05);凋亡蛋白质酶caspase-3、caspase-9在合体滋养细胞的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。结论ICP胎盘组织中细胞凋亡过度表达可能与ICP的发病有关;与ICP患者胎盘功能低有密切关系。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘细胞凋亡与围生儿缺氧关系的研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘凋亡调节基因表达水平与围生儿缺氧关系。方法以30例ICP患者(ICP组)及27例正常产妇(对照组)为研究对象,应用免疫组化方法测定胎盘上凋亡调节基因bax和bcl-2的表达水平。结果①ICP组围生儿缺氧的发生率显著高于对照组(43.33%vs.7.41%,P<0.005);②ICP组bax中等以上表达阳性率显著高于对照组(63.33%vs.18.52%,P<0.0005),而bcl-2的表达水平低于对照组(60%vs.88.89%,P<0.0005);③围生儿缺氧风险有随着bax表达水平升高而增加的趋势(P<0.01)。结论ICP患者胎盘合体滋养细胞bax基因过度表达,胎盘细胞凋亡率升高,影响胎盘功能,可能是ICP并发围生儿缺氧的病理生理基础之一。     

人类白细胞抗原G、E与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原G、E(HLA-G、HLA-E)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系.方法 分别采用原位杂交及免疫组织化学方法检测HLA-G、HLA-E的mRNA及蛋白质在正常妊娠组、ICP非地塞米松治疗组及ICP地塞米松治疗组孕妇胎盘组织中的表达.结果 三组孕妇胎盘组织蜕膜板绒毛外滋养细胞上HLA-G、HLA-E mRNA表达差异无统计学意义,但ICP非地塞米松治疗组HLA-G、HLA-E蛋白表达水平低于ICP地塞米松治疗组及正常妊娠组(P＜0.05). 结论 ICP患者胎盘组织绒毛外滋养细胞HLA-G、HLA-E蛋白表达水平降低可能是导致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊乱的重要机制之一;地塞米松对HLA-G、HLA-E的表达具有上调作用,这可能是临床用于治疗ICP的重要药理机制.     

对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织变化的临床观察

目的：探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织变化的临床特点。方法：选取本院2010年9月-2011年9月期间收治的行剖宫术终止术终止妊娠的肝内胆汁淤积症患者共40例作为观察组,另选取同期行剖宫产术终止妊娠的健康产妇共40例作为对照组,比较两组患者胎盘组织中的细胞滋养细胞、合体滋养细胞、绒毛间质细胞以及蜕膜细胞的凋亡情况。结果：妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中的细胞滋养细胞、合体滋养细胞、绒毛间质细胞、蜕膜细胞的凋亡率指数明显高于健康产妇,两组差异性具有统计学意义（P<0.05）。结论：妊娠期肝内胆汁淤积症患者的胎盘组织存在细胞凋亡性改变,因此,细胞凋亡与妊娠期肝内胆汁淤积症的发生与发展具有密切的联系。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中血管内皮生长因子的表达

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘中的表达.方法采用免疫组织化学方法,检测25例正常妊娠胎盘(对照组)和25例ICP胎盘(ICP组)中VEGF的水平.结果 VEGF在正常妊娠胎盘和ICP胎盘中分布基本一致,分布在滋养细胞、血管及绒毛间质.在ICP组VEGF为轻度表达占76%,中度表达占24%,无重度表达;而在对照组VEGF轻度表达占24%,中度表达占44%,重度表达占32%.ICP组中VEGF表达明显低于对照组(P＜0.01).结论 VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,ICP胎盘中VEGF的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞浸入异常有关,在ICP发病中占有一定的地位.     

雌二醇诱导孕鼠妊娠肝内胆汁淤积肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体表达的影响

目的:观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体(EGFR)及其mRNA的表达,探讨ICP的发病机制。方法:用电镜观察孕晚期接受不同剂量苯甲酸雌二醇(EB)的清洁级孕鼠孕足月和分娩1周后肝细胞超微结构变化;应用免疫组化法和逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)技术对肝细胞EGFR/EGFR mRNA表达进行分析。结果:注射不同剂量雌激素后,孕鼠肝细胞超微结构出现不同程度改变,核内异染色质异常分布,滑面内质网增多、扩张,线粒体肿胀、嵴断裂、消失,胞质出现空泡,毛细胆管扩张、胆汁淤积等。随雌激素剂量增加变化更显著;分娩1周后,肝细胞超微结构基本恢复正常。实验组足月孕鼠肝细胞 EGFR/EGFR mRNA的表达均随雌激素剂量的增加而降低,与对照组相比,P<0.05(除外低EB组,P>0.05)。结论:雌激素可引起孕鼠肝内胆汁淤积、肝细胞超微结构可逆性改变;肝细胞EGFR及其mRNA表达降低,并呈一定剂量依赖关系。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中细胞凋亡及caspase-3的表达

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘组织中细胞凋亡及caspase-3的表达情况。方法以临产前行剖宫产术终止妊娠的ICP患者为ICP组(20例),同期因骨盆、胎位、社会因素等原因临产前行剖宫产术终止妊娠的健康孕妇为对照组(20例)。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导、地高辛标记的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测胎盘组织中合体滋养细胞、细胞滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞的凋亡情况,采用免疫组织化学法检测胎盘组织caspase-3蛋白表达水平。结果 ICP组胎盘组织中各细胞的凋亡率指数、caspase-3蛋白阳性表达率均高于对照组(P<0.05)。结论 ICP胎盘组织存在细胞凋亡以及凋亡相关蛋白表达增多的改变,ICP胎盘功能减退与细胞凋亡密切相关,细胞凋亡在ICP疾病的发生、发展中起重要作用。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘功能改变机制探讨

妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是一种可引起胎儿不良结局的妊娠并发症,其发病机制在进一步研究中。许多研究认为ICP患者胎盘功能的改变与胎儿不良结局密切相关。本文从雌激素水平和雌激素受体,胎盘血管舒缩因子的失衡,血管内皮生长因子和表皮生长因子受体表达,免疫因素等方面在胎盘功能改变中起的作用进行综述。     

妊娠期肝内胆汁淤积症48例临床观察

分析妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)48例的胎儿羊水和脐血胆汁酸的高低、胎盘绒毛间隙狭窄程度及滋养细胞水肿与胎儿窘迫之间的关系，并与同期正常孕妇47例作对照。结果表明，ICP组胎儿羊水和脐血胆汁酸、胎盘绒毛间隙狭窄程度及滋养细胞水肿例数明显高于对照组。提示ICP组胎儿羊水和脐血胆汁酸增高、胎盘绒毛间隙狭窄及滋养细胞水肿的患者，胎儿窘迫发生率高。     

氧化应激相关因子Nrf2、HSP70在妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中的表达意义及相关性分析

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织中氧化应激相关因子Nrf2、热休克蛋白70(HSP70)的表达,分析二者相关性及滋养细胞氧化应激在ICP发病机制中的作用。方法 收集2018年3月—2019年12月在我院治疗并以剖宫产终止妊娠的ICP患者的胎盘组织标本60例,其中ICP轻度组30例,重度组30例;另收集同期正常妊娠孕妇的胎盘组织标本30例,作为正常妊娠组。采用RT-qPCR、免疫组化方法测定胎盘组织中Nrf2、HSP70的表达情况,同时分析Nrf2与HSP70之间的相关性。结果 ICP轻、重度组胎盘组织中Nrf2、HSP70的表达均高于正常妊娠组,ICP重度组胎盘组织中的表达高于轻度组,且组间表达差异有统计学意义(P<0.01);ICP组胎盘组织中Nrf2与HSP70的表达呈正相关(r=0.980,P<0.05);ICP组平均孕周明显低于正常妊娠组,差异有统计学意义(t=-6.487,P<0.01)。结论 Nrf2、HSP70均存在于人体胎盘滋养细胞中,且在ICP胎盘组织中呈高表达;ICP发生机制可能与滋养细胞氧化应激有关;Nrf2、HSP70可能相...     

血管内皮生长因子与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)与妊娠期肝内胆汁淤积症(胆淤症,ICP)发病的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定25例ICP产妇(ICP组)和30例正常晚孕妇女(对照组)外周血及其新生儿脐静脉血VEGF水平,采用免疫组化法测定两组产妇的胎盘中VEGF的表达程度。结果①ICP组新生儿出生体重为3230±434g,对照组新生儿出生体重为3462±599g,两组间差异无统计学意义;②ICP组产妇外周血中VEGF水平为(130.22±76.51)ng/L,对照组产妇外周血中VEGF水平为(235.60±86.04)ng/L,ICP组VEGF水平明显低于对照组水平。③ICP组新生儿脐静脉VEGF水平为(528.03±267.49)ng/L,正常组新生儿脐静脉VEGF水平为(592.41±412.17)ng/L,两组间差异无统计学意义。④胎盘合体滋养细胞、血管内皮细胞及绒毛间质滋养细胞均有VEGF表达,ICP组和对照组表达部位相同。⑤经计算机图像分析系统处理,正常妊娠组绒毛合体滋养细胞VEGF表达的平均灰度为(136.3102±0.1946),ICP组合体滋养细胞VEGF表达的平均灰度为(136...     

金属基质蛋白酶9在ICP胎盘和蜕膜中表达的研究

目的:探讨金属基质蛋白酶9(matrx metalloproteinase-9,MMPS-9)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者胎盘和蜕膜组织中的表达及意义。方法:选2008年8月-2009年8月在兰州市第二人民医院收治的正常妊娠和ICP患者病例各15例,剖宫产取胎盘及蜕膜,用免疫组化SP法测定其MMP-9蛋白的表达水平并行相关性分析。结果:MMP-9在胎盘的阳性表达ICP组高于正常组,有显著性差异(P<0.05),在蜕膜的阳性表达两组间无显著性差异(P>0.05)。结论:MMP-9在母胎界面间的表达差异性可能是引起ICP患者胎盘结构异常改变,导致胎儿宫内缺氧等病理生理变化的基础之一。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织孕激素受体的表达及意义

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘孕激素受体(PR)的表达状况及其在ICP发病中的意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学技术(SP法)检测胎盘组织PR mRNA和蛋白的表达。结果ICP患者胎盘组织PR mRNA(0.890±0.074)和蛋白表达(IOD值1.508±0.037)与正常妊娠妇女胎盘组织中PR mRNA(0.885±0.098)和蛋白表达(IOD值2.303±1.071)相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ICP可能与胎盘绒毛PR无关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清及胎盘中IL-8、IL-31水平及其临床意义

目的 ：研究妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）孕妇血清及胎盘中白介素-8(IL-8)、白介素-31(IL-31)表达水平及其临床意义。方法：选择妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇22例作为ICP组，健康孕妇20例作为对照组，采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-8、IL-31水平，免疫组织化学法检测胎盘组织中IL-8、IL-31的表达。结果：ICP组血清中IL-8和IL-31水平分别为1 404.81±278.53 pg/mL和619.75±20.13 pg/mL，显著高于对照组的648.68±91.44 pg/mL和515.21±10.66 pg/mL，差异均有统计学意义（P<0.05）。ICP组胎盘组织中IL-8、IL-31表达强度明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：ICP组患者血清和胎盘组织中IL-8和IL-31表达明显升高，提示炎症参与ICP的发生，IL-31可能与ICP瘙痒症状的发生有关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘细胞凋亡的研究

目的 研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡与胆酸水平的关系,初步探讨ICP患者胎儿预后不良的原因.方法 采用原位末端标记法(TUNEL)检测ICP组和正常妊娠组胎盘细胞凋亡指数,免疫组织化学方法检测两组凋亡基因bax、bcl-2和caspase-3的表达水平,通过对细胞凋亡指数和凋亡相关基因的检测,了解胎盘细胞的凋亡情况,探讨ICP患者发生胎儿预后不良是否与胎盘细胞凋亡有关.结果 ICP组胎盘细胞凋亡率明显高于正常妊娠组(P＜0.05),且促进细胞凋亡基因bax、caspaae-3表达增加,抑制细胞凋亡基因bcl-2表达降低;随着胆酸水平的升高,bax/bcl-2比例升高,细胞凋亡增加.结论 ICP患者存在胎盘细胞过度凋亡现象,并与血清胆酸水平有相关性;胎盘细胞过度凋亡使胎盘功能减退,导致胎儿预后不良.     

胎盘胆盐载体MRP的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系

目的 探讨胆盐载体MRP1、MRP2在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,分析胎盘胆盐载体与ICP发病的关系.方法 收集8例正常早孕妇女绒毛组织、7例正常中孕妇女胎盘组织、20例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织.以及20例ICP患者胎盘组织,检测收集组织中胆盐载体MRP1和MRP2 mRNA的表达.结果 ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MRP2 mRNA的表达,而MRP1 mRNA在大部分标本上有表达;ICP组MRP1 mRNA和MRP2 mRNA表达量与对照组相比(99.94±73.17 VS 99.20士68.65;95.78±56.50 VS 142.20±91.27)差异无统计学意义(P>0.05);ICP组未用地塞米松治疗胎盘MRP2 mRNA表达量低于对照组(91.82±48.08 vs 142.205±91.27,P<0.05).结论 在未用地塞米松治疗的ICP患者胎盘组织中,MRP2 mRNA的表达量降低,这可能是引起ICP患者胎盘胆汁酸转运障碍,从而引起胎儿体内胆汁淤积的机制之一.     

肝细胞生长因子在妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中的表达及意义

目的：探讨肝细胞生长因子（HGF）在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）胎盘组织中的表达及其在ICP胎儿宫内缺氧中的意义。方法：采用免疫组化的方法检测30例IC P胎盘（其中重度组15例、轻度组15例）和20例正常妊娠胎盘的HGF的表达。结果：ICP重度组胎盘组织中的 HGF的表达明显低于正常妊娠组和ICP轻度组（P＜0．01），且其表达与ICP分级之间存在等级相关（rs＝0．59，P＜0．01），轻度组和正常妊娠组无统计学意义（P＞0．05）。结论：ICP组胎盘组织中 HGF表达的降低，可能影响妊娠期胎盘血管形成和滋养细胞的增殖，使胎儿胎盘单位缺血、缺氧引起胎儿慢性缺氧，当在宫缩等急性缺氧应激下发生失代偿时可能导致胎儿不良结局。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中肿瘤坏死因子-α表达的免疫组化研究

目的研究妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者胎盘组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。方法采用免疫组织化学染色技术,检测37例ICP患者（ICP组）及33例正常妊娠妇女（正常妊娠组）胎盘组织中TNF-α的表达情况。结果ICP组胎盘组织TNF-α的表达显著高于正常妊娠组（P〈0.05）。结论TNF-α的表达与ICP的发生、发展有关。     

乙肝病毒感染合并肝内胆汁淤积对妊娠的影响

目的:探讨乙肝病毒感染合并肝内胆汁淤积对妊娠的影响。方法:妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)合并乙肝病毒感染(HBV)孕妇83例为HBV+ICP组,无HBV感染的单纯ICP 253例为ICP组,比较两组妊娠结局及其合并症。结果:HBV+ICP组的肝功能异常、胆汁酸高,胎儿窘迫、早产和新生儿窒息等妊娠合并症高于ICP组,差异有统计学意义(P<0.05);两组间的死胎、产后出血及新生儿体重等差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HBV感染合并ICP可增加妊娠风险。     

体外受精-胚胎移植足月妊娠胎盘中表皮生长因子受体的表达

①目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)足月妊娠胎盘中表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其变化。②方法取IVF-ET足月分娩的胎盘组织标本30例,并以30例相同孕周自然妊娠分娩的胎盘组织标本为对照组,应用免疫组织化学SP法染色,通过Fromowitz综合计分法检测EGFR。③结果EGFR主要表达于胎盘的合体滋养细胞(ST)的胞膜和胞浆中,染色强度以刷状缘最强,IVF-ET组胎盘EGFR染色强度较正常对照组增强,差异有统计学意义(P<0.05);IVF-ET组胎盘重量和新生儿体重与正常对照组比较,无显著性差异(P>0.05);新生儿出生体重与胎盘重量呈高度相关性(r=0.709,P<0.01)。④结论IVF-ET组胎盘EGFR表达增强,可能与COH药物作用或黄体支持中母体体内超生理剂量孕酮的作用有关。