大鼠肌注抗生素89—07,阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较

抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）以上剂量的动物，给药后７天就出现死亡。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应，眼震电图，结合火棉胶切片，耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电等形态学观察。综合主人抗生素８９－０７与阿米卡星、庆大霉素的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗第有轻度损伤，而抗生素８９－０７ ２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星对豚鼠连续肌注15天的耳毒…

从功能与形态学两方面比较抗生素８９－０７，庆大霉素（ＧＭ），阿米卡星（ＡＭＫ）对豚鼠耳蜗的影响，在豚鼠连续肌注１５天，停药１４天后，发现２００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）组庆大霉素与阿米卡星对耳蜗毛细胞平均损伤率为６３％与１０％，而相同剂量的抗生素８９－０７平均损伤率仅０．３％说明抗生素８９－０７耳毒性极小，比ＧＭ和ＡＭＫ更为安全。     

抗生素89－07、庆大霉素和阿米卡星对豚鼠连续肌注15天的耳毒性初步比较

从功能与形态学两方面比较抗生素８９－０７、庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对豚鼠耳蜗的影响，在豚鼠连续肌注１５天，停药１４天后，发现２００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）组庆大霉素与阿米卡星对耳蜗毛细胞平均损伤享为６３％与１０％，而相同剂量的抗生素８９－０７平均损伤率仅０．３％，说明抗生素８９－０７耳毒性极小，比ＧＭ和ＡＭＫ更为安全。     

抗生素89－07的耳毒性试验Ⅰ．抗生素89－07与庆大霉素、阿米卡星对听力影响的比较

为进一步比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）长期用药时对听力的影响，本研究用豚鼠２１４只，各注射不同药物与生理盐水，每种药物又分４～５个剂量组，每天肌注１次，共２８ｄ。给药期间，每周及完成给药计划后均检查听力与前庭功能。听力检查表明，抗生素８９－０７对听力的影响近于生理盐水水平，随时间延长及剂量积累也未见变化，即不具有明显的量效关系及时效关系。相反，ＧＭ与ＡＭＫ随给药时间延长，药物积累，与生理盐水的差异愈趋明显，量效关系高度显著。本实验的功能检查结果表明：氨基糖苷类新抗生素８９－０７对听力损伤极低，几乎没有耳蜗毒性，是值得推荐的一种新药     

抗生素89－07的耳毒性试验Ⅱ．抗生素89－07与庆大霉素、阿米卡星对耳蜗形态影响的比较

为进一步观察比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对耳蜗形态的影响，本试验用１２３只豚鼠，以等效剂量给药２８ｄ，停药１ｄ后处死，取颞骨观察耳蜗铺片及火棉胶连续切片，并用扫描电镜进行形态学观察，根据毛细胞坏死数与形态观察，阴性对照生理盐水与抗生素８９－０７无显著差异，而盐水与ＧＭ和ＡＭＫ有非常显著的差异。抗生素８９－０７本身与ＧＭ、ＡＭＫ也有极其显著的差异，ＧＭ、ＡＭＫ的量效关系显著，而抗生素８９－０７不存在明显的量效关系。可见抗生素８９－０７对耳蜗形态学无明显影响。而ＧＭ、ＡＭＫ对耳蜗的损伤明显     

新型抗生素89—07对大鼠肾毒性的评价

抗生素８９－０７是庆大霉素新型的衍生物，给大鼠肌注３０、９０和１２０ｍｇ／ｋｇ，每日１次，为期７ｄ或２１ｄ，并与庆大霉素（ＧＭ）等剂量进行肾毒性比较，结果表明，ＧＭ１２０ｍｇ／ｋｇ组引起大鼠肾功能的损害包括尿蛋白、尿糖、尿酶的活性，一般毒性症状和体重增长受抑制比抗生素８９－０７等剂量严重。病理组织学检查证明，ＧＭ和抗生素８９－０７的９０和１２０ｍｇ／ｋｇ剂量主要是肾近曲小管上皮细胞损伤，抗生素８９－０７仅有轻度近曲小管上皮细胞退行性改变，而ＧＭ除细胞退行变性外，有部分细胞坏死，肾小管内有蛋白管型和细胞管型。     

抗生素89—07的耳毒性试验Ⅱ.抗生素89—07与庆大霉素,阿米卡…

为进一步观察比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对耳蜗形态的影响。本试验用１２３只豚鼠，以等效剂量给药２８天，停药１天后处死，取颞骨观察耳蜗铺及火棉胶加续切片，并用扫描电镜进行形态学观察，根据毛细胞坏死数与形态观察，阴性对照生理盐水与抗生素８９－０７无显著差异，而盐水ＡＭＫ有非常显著的差异。抗生素８９－０７本与ＧＭ、ＡＭＫ极其显著的差异、ＡＭＫ的量效关系显著。而抗生素８９－０     

抗生素89－07多次给予大鼠的毒性

抗生素８９－０７按每天３０、１００和１８０ｍｇ／ｋｇｉｐ给予大鼠，连续９０天，共检测７项血液学指标，１０项生化指标及２０多种组织脏器，给药后头２周内，１８０ｍｇ组部分动物出现行走缓慢，有３只动物死于给药后１７～２１天。３０天测定时，１００和１８０ｍｇ组的肌酐和尿素氮含量升高。病理组织学检查仅见肾小管上皮细胞呈水泡样变和混浊肿胀及散在性的坏死，１８０ｍｇ组比１００ｍｇ组重。上述变化停药后均呈恢复趋势。本试验揭示抗生素８９－０７的主要毒性靶器官是肾脏，１００ｍｇ以上剂量是中毒和致死剂量，３０ｍｇ以下剂量属基本安全剂量。     

抗生素89－07的胚胎毒和致畸研究

于ＳＤ怀孕大鼠的致畸敏感期（怀孕６～１５ｄ）抗生素８９—０７２０、４０和８０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）ｉｖ连续１０ｄ，实验结果表明母鼠毒性症状出现在８０和４０ｍｇ组，主要表现为母鼠在给药的１～４ｄ（怀孕的６～９ｄ）其平均体重增长低于对照组（Ｐ＜０。０５）且８０ｍｇ组有１只母鼠死亡，７只母鼠呼吸急促，步态异常。但各剂量组均未见有胎仔生长迟缓，外形异常，内脏组织及骨骼检查变异等症状。因此抗生素８９－０７是不具有发育毒性的药物。     

抗生素89－07在大鼠体内组织分布及与正常人血浆蛋白结合率研究

本文报道抗生素８９－０７在大鼠体内组织分布及与人血浆蛋白结合率，并与庆大霉素作比较，以了解抗生素８９－０７与庆大霉素在以上特性中的差异，对其进行药理学评价。结果表明：抗生素８９－０７和庆大霉素在大鼠体内各组织中以肾脏中药物含量最高，３ｍｉｎ时分别为９．４８±２．１７和６．２１±３．１０μｇ／ｇ，３０ｍｉｎ分别为９．７５±２．４５和１０．４５±３．３３μｇ／ｇ，２４０ｍｉｎ分别为１２．２７±７．３４和１３．８５±７．１７μｇ／ｇ。另外还测定了脑、心、胃肠道、胰、脾、肝、生殖腺、肌肉、脂肪和血中的浓度。抗生素８９－０７与人血浆蛋白结合率为２３．２１％±１．５３％；庆大霉素为２５．５１％±１．０２％，两者间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。由研究结果可以看出，抗生素８９－０７在大鼠体内组织分布及与正常人血浆蛋白结合率与庆大霉素相似。     

新氨基糖苷类抗生素89－07抗生素后作用研究

选用活菌记数法测定抗生素８９－０７体外抗生素后作用，对照药为庆大霉素，实验结果表明大肠杆菌ＡＴＣＣ２５９２２、９０－０２０和绿脓假单胞菌ＡＴＣＣ２７８５３、９３－３７４对抗生素８９－０７和庆大霉素均敏感（ＭＩＣ范围为０．５～２ｍｇ／Ｌ）。抗生素８９－０７对４株实验菌２个药物浓度（４ＭＩＣ，１ＭＩＣ）的ＰＡＥ分别为２．３８±０．０９和０．６５±０．０６、１．８７±０．０７和０．３６±０．０９、２．９３±０．１５和０．４５±０．１１、１．２６±０．０９和０．４５±０．０６ｈ，庆大霉素分别为１．８４±０．１７和０．３１±０．０４、１．８５±０，０８和０．２４±０．０４、２．５６±０．１１和０．２７±０．０５、１．０４±０．１１和０．３８±０．０６ｈ。两药相应的ＰＡＥ值相比在统计学上的意义根据细菌不同而不同，与ＭＩＣ无明显关系；两药高低２个浓度的ＰＡＥ值则均有显著差异（Ｐ＜０．００１）。     

抗生素89－07效价的微生物检定法

试验了抗生素８９－０７对４种检定菌的敏感性，比较了不同培养基和缓冲液对抑菌圈的影响，考核了３种检定菌的效价测定数据，测试了标准曲线的直线范围浓度，据此确定了采用１号培养基，ＩＶ号缓冲液和枯草芽孢杆菌６３５０１为检定菌的抗生素８９－０７微生物检定法。