乳酸卡德沙星对大鼠肝P450酶活性的影响

目的:研究乳酸卡德沙星对大鼠肝P450酶活性的影响。方法:采用鸡尾酒技术,测定单剂量和多剂量使用乳酸卡德沙星前后大鼠血浆中相应的探针药物咪达唑仑、右美沙芬、奥美拉唑、茶碱、氯唑沙腙和双氯芬酸的浓度及其药代动力学参数。结果:大鼠单剂量给予乳酸卡德沙星后,探针药物的浓度及其药代动力学参数均没有显著性变化。按每天两次,每次9 mg/kg剂量灌胃乳酸卡德沙星,连续12 d后,与用药前比较,咪达唑仑和双氯芬酸的血药浓度及其药代动力学参数未见显著性改变;但奥美拉唑的血药浓度及其AUC0-t有升高的趋势,茶碱的血药浓度及其AUC0-t有降低趋势;右美沙芬的血药浓度和AUC0-t显著升高,而氯唑沙腙的血药浓度和AUC0-t显著降低。结论:单剂量使用乳酸卡德沙星对探针药物的药代动力学行为没有显著性影响。多剂量给予乳酸卡德沙星对大鼠代谢氯唑沙腙的代谢酶有诱导作用,对代谢右美沙芬的代谢酶有抑制作用。     

咪达唑仑调节cAMP/PKA/CREB通路对乳腺癌 细胞的影响

目的 探讨咪达唑仑对乳腺癌MDA-MD-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其对环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）/蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）/cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）信号通路的调节作用。方法 体外培养MDA-MD-231细胞并分为对照组、咪达唑仑L组、咪达唑仑M组、咪达唑仑H组和咪达唑仑H+Sp-cAMPS组，咪达唑仑L组、咪达唑仑M组、咪达唑仑H组分别用5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L咪达唑仑处理细胞，咪达唑仑H+Sp-cAMPS组加入20μmol/L咪达唑仑+10μmol/L Sp-cAMPS处理细胞。3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐[3-（4，5）-dimethylthiahiazo（-z-y1）-3，5-di-phenytetrazoliumromide，MTT]法检测细胞的增殖能力；细胞划痕试验检测迁移能力；Transwell试验测定细胞的侵袭能力；流式细胞术检测细胞凋亡；酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测cAMP的表达水平；蛋白免疫印迹（Western blot）技术验证磷酸化（p-）PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达。结果 与对照组比较，咪达唑仑L组、咪达唑仑M组、咪达唑仑H组细胞呈现凋亡现象，凋亡率显著提高，细胞的增殖、迁移和侵袭能力及cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著下降（P<0.05）；与咪达唑仑H组比较，咪达唑仑H+Sp-cAMPS组细胞生长状态良好，凋亡率显著降低，细胞的增殖、迁移和侵袭能力及cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著提高（P<0.05）。结论 咪达唑仑可通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路的激活抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。     

地西泮与咪达唑仑对orexin A作用的影响

目的观察地西泮和咪达唑仑对大脑皮质切片中orexin A作用的影响。方法应用高效液相色谱-电化学检测器法研究了地西泮和咪达唑仑对大脑皮质中orexin A引起的去甲肾上腺素释放的影响。结果地西泮和咪达唑仑剂量-依赖性降低orexin A引起的去甲肾上腺素的释放。咪达唑仑的半数抑制浓度(IC50)为0.87μmol/L,地西泮为68.5μmol/L,咪达唑仑显著低于地西泮(P0.01)。这种抑制作用并不被中枢性苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼所拮抗(P0.05)。结论地西泮和咪达唑仑能够抑制orexin能神经元,而这种抑制作用可能不是通过苯二氮卓类受体起作用。     

固相萃取-LC/MS测定人血浆中腺苷蛋氨酸浓度

目的:建立固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中腺苷蛋氨酸(SAMe)浓度的方法,测定健康受试者单剂量口服腺苷蛋氨酸片后的血药浓度,估算其药代动力学参数.方法:血浆中加入阿昔洛韦作为内标,经高氯酸沉淀蛋白后取上清液利用固相萃取小柱进行预处理,洗脱液用HPLC-MS测定.色谱柱:Phenomenex SynerigiTM Hydro-RP C18柱(150 mm×2.0 mm,4μm),流动相:l%冰醋酸-甲醇,梯度洗脱,流速:0.2 mL/min;ESI-MS选择性正离子检测,监测离子:[M]+m/z399.2(SAMe)和[M+H]+m/z 226.2(阿昔洛韦).结果:检测方法的线性范围:0.05～5 μg/mL.最低检测限:0.05 μg/mL.应用此法测定了10名健康受试者单剂量口服1 000 mg腺苷蛋氨酸片的药物代谢过程.结论:本方法适合腺苷蛋氨酸的临床药代动力学研究.     

3种苯二■氮类药物对幽门螺杆菌的抗菌作用及其机制

目的探究苯二■氮类药物对幽门螺杆菌(Hp)的抗菌作用及其机制分析。方法以Hp国际标准菌株ATCC43504作为实验菌株,苯二氮■类药物地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑为实验药物,阿莫西林、克拉霉素为阳性对照,注射用水为阴性对照,采用药敏纸片法测量每种药物的抑菌圈。采用抗菌效能检测药物对Hp的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)。配置Hp菌悬液,分别用地西泮(地西泮组)、咪达唑仑(咪达唑仑组)处理,不加药的菌悬液作为对照组,使用全自动生化分析仪检测各组药物干预前(T₀)及干预后1 (T₁)、2 (T₂)、3 (T₃)、4 (T₄)、5 (T₅)、6 (T₆)、7 h (T₇)菌悬液中K⁺浓度。提取Hp脲酶,分别采用1/2 MIC地西泮、MIC地西泮、2 MIC地西泮、1/2 MIC咪达唑仑、MIC咪达唑仑、2 MIC咪达唑仑、1 mg/ml乙酰氧肟酸、注射用水处理,酚红显色法检测各组pH值...     

椎管内麻醉复合靶控输注咪达唑仑镇静准确性评价

目的 对咪达唑仑靶控输注系统的准确性作出评价。方法 20例ASAⅠ～Ⅱ级拟行下腹盆腔手术的女性患者。以椎管内麻醉复合靶控输注咪达唑仑镇静,设定咪达唑仑靶控血浆浓度为100ng／ml。监测血压、心率、脉搏血氧饱和度,并以BIS值作为咪达唑仑清醒镇静的药效学指标。从桡动脉取血样,以高效液相色谱法测定咪达唑仑血浆浓度。结果 使用Burher药代动力学参数的眯达唑仑靶控输注系统用于我国女性患者偏离性（MDPE）为38．7％,精确度（MDAPE）为38．7％,摆动度为24．9％。结论 Burher的咪达唑仑药代动力学参数于靶控输注系统应用需修正,方可准确用于我国女性患者椎管内麻醉清醒镇静。     

对比咪达唑仑与地西泮治疗癫痫持续状态的临床效果

目的:探讨咪达唑仑治疗癫痫持续状态的临床效果。方法:选取我院神经内科2015年6月~2016年6月收治的癫痫持续状态患者52例,随机分为地西泮组和咪达唑仑组,给予常规治疗的同时,咪达唑仑组给予咪达唑仑,地西泮组采用地西泮控制癫痫持续状态。结果:咪达唑仑组的总有效率为92.3%,地西泮组的总有效率为80.7%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。咪达唑仑组癫痫状态控制时间(36.5±1.73)min,对照组的癫痫状态控制时间(17.9±6.8)min,两组的癫痫控制时间比较差异具有统计学意义(P0.05)。咪达唑仑组合并1例肺部感染,1例低血压,对照组出现2例肺部感染,1例低血压,经过对症处理后均缓解。两组不良反应比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:咪达唑仑用于治疗癫痫持续状态起效快、疗效好、安全。     

制备广西巴马小型猪无气管插管模型麻醉用药的比较

目的 比较地西泮或咪达唑仑联合氯胺酮对广西巴马小型猪无气管插管模型麻醉效果及安全性.方法 将20头广西巴马小型猪随机分为地西泮组和咪达唑仑组各10头.地西泮组采用地西泮10 mg和氯胺酮0.1 g诱导麻醉,地西泮0.45 mg·kg-1·h-1、氯胺酮4.5 mg·kg-1·h-1静脉输入维持麻醉.咪达唑仑组采用咪达唑...     

咪达唑仑对子宫平滑肌细胞钙离子移动的影响

目的:探讨咪达唑仑对足月产妇子宫平滑肌细胞Ca2+跨膜内流和肌浆网Ca2+释放功能的影响及其对子宫平滑肌收缩功能影响的机制。方法:取正常孕足月待产产妇的子宫平滑肌组织,采用胶原酶消化法培养子宫平滑肌细胞,并分成两部分。第一部分:先将40个孔板中活性良好的子宫平滑肌细胞随机等分为4组(n=10),即:对照组、低浓度咪达唑仑组(M1组)、中浓度咪达唑仑组(M2组)和高浓度咪达唑仑组(M3组),用Fluo-3AM钙荧光指示剂染色后,分别给予Hank液、1μmol/L咪达唑仑(终浓度)、3μmol/L咪达唑仑、15μmol/L咪达唑仑预处理20min,然后加入40mmol/L氯化钾,每个孔板在激光共聚焦显微镜下随机选定10个子宫平滑肌细胞,利用图形分析软件分析细胞内钙荧光强度,取平均值反映子宫平滑肌细胞游离Ca2+浓度([Ca2+]i)。第二部分:以20mmol/L咖啡因代替氯化钾,其余处理及分组同第一部分。结果:第一部分与基础值比较,各组加入咪达唑仑后细胞内钙荧光强度无显著性差异(P>0.05),加入氯化钾后钙荧光强度升高(P<0.01);M1组和对照组比较加入氯化钾后钙荧光强度无显著性差异(P>0.05),M2组和M3组加入氯化钾后钙荧光强度峰值低于对照组(P<0.01),且M3组低于M2组(P<0.05)。第二部分与基础值比较,各组加入咪达唑仑后细胞内钙荧光强度无显著性差异(P>0.05),加入咖啡因后钙荧光强度升高(P<0.01);加入咖啡因后各组钙荧光强度无显著性差异(P>0.05)。结论:咪达唑仑可浓度依赖性地抑制足月产妇子宫平滑肌细胞电压依赖型钙通道开放而减少Ca2+跨膜内流,而对肌浆网Ca2+释放功能无明显影响。     

LC-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度

目的:建立正常人血浆中克拉霉素浓度的LC-MS测定方法.方法:血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.检测仪器为岛津LCMS-2010四极杆质谱检测器,离子源为ESI源,检测离子:克拉霉素m/z:748.5[M H] ,罗红霉素m/z:837.5[M H] ,14-羟基克拉霉素m/z:764.5[M H] ;色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mmI.D.);流动相为0.05%醋酸-乙腈(40:60v/v).结果:克拉霉素的线性范围为0.0625～8.00μg/ml,方法的回收率为86%～98%,日内和日间的精密度均小于17%.结论:该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究.