NIS在肿瘤核素基因显像与治疗中的应用研究

由于各种新的载体、报告基因和治疗基因的不断开发,过去的10年里,基因显像与治疗领域的研究取得了极大的进展。与放射性核素联合,钠/碘转运体(sodium/iodide symporter,NIS)既可用作单纯的报告基因,也可用作肿瘤治疗基因。相信随着各相关学科,特别是分子生物学和基因治疗技术的不断完善和改进,NIS在核素基因显像和肿瘤核素基因治疗方面的研究将取得新的进展。     

钠碘同向转运体基因介导放射性碘治疗肿瘤的研究进展

钠碘同向转运体(NIS)作为一种细胞膜蛋白,主要存在于甲状腺滤泡细胞基底膜并介导细胞的碘转运,在甲状腺癌及非甲状腺癌的放射性碘治疗研究中备受关注.部分甲状腺癌的NIS表达水平降低或者膜蛋白定位不好,通过导入NIS基因进行膜表达,介导核素滞留于细胞内,是肿瘤治疗的新途径.但目前主要存在核素在细胞内滞留时间短而影响疗效的问题.对此,在导入NIS基因后,可通过各种方法刺激肿瘤细胞增加NIS的功能性表达而增加核素的摄取,也可通过减少核素的流出来提高其滞留,扩展NIS基因治疗的应用范围,优化肿瘤治疗.该文主要综述了NIS基因介导的肿瘤治疗研究进展.     

基因转移技术与基因靶向性核素治疗

随着在细胞分子水平上对疾病发病机制认识的深入，基因治疗已成为目前医学分子生物学最重要的研究领域之一。基因治疗过程中基因转移技术起着关键作用．携带目的基因的载体有待进一步开发和改进。在基因治疗过程中，需要进行基因监测，基因显像是其最有效的方法。将基因治疗与靶向核素治疗相结合，即“基因靶向核素治疗”为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径。     

基因转移技术与基因靶向性核素治疗

随着在细胞分子水平上对疾病发病机制认识的深入,基因治疗已成为目前医学分子生物学最重要的研究领域之一。基因治疗过程中基因转移技术起着关键作用,携带目的基因的载体有待进一步开发和改进。在基因治疗过程中,需要进行基因监测,基因显像是其最有效的方法。将基因治疗与靶向核素治疗相结合,即"基因靶向核素治疗"为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径。     

国外医学·放射医学核医学分册2003年第27卷文题总索引

………报告基因显像监测基因治疗研究进展14……乏氧显像确认脑缺血半暗带的研究进展18放射性核素标记奥曲太诊断小细胞肺癌的研……………………………………究进展111…………………图像融合在肿瘤中的应用11418F及其PET…………………………显像剂11718F-FDGPET…………显像在肝癌中的应用121………放射性标记氨基酸的肿瘤基础研究125骨骼和软组织肿瘤18F-FDGPET的应用进展249PET在帕金森病病理机制研究中的应用近况253钠/………………碘转运体的临床实用价值256………放射性核素在关节炎治疗中的应用259…腔内近距离放射治疗食…     

钠／碘转运体的临床实用价值

钠／碘转运体(sodium/iodide symporter，NIS)是一种糖化膜蛋白，是甲状腺组织及非甲状腺组织摄取碘的分子基础。NIS不仅分布在甲状腺细胞基底膜上，也存在于胃、前列腺、子宫等组织中。通过增加或抑制其在甲状腺组织中的表达，可以诊断和治疗甲状腺疾病。另外，选择性地增加或导入NIS基因，利用放射性碘诊断和治疗非甲状腺肿瘤也显示出令人鼓舞的结果。NIS基因还可以作为影像报告基因，用以测定动物模型及转基因试验中目的基因的表达情况。所以，深入研究NIS，不仅有利于提高对甲状腺功能调控和甲状腺疾病的认识水平，而且具有十分重要的临床实用价值。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点，目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法，而将基因治疗与放射性核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用，为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径，在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法,而将基因治疗与射核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用,为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径,在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

PET报告基因显像研究进展

近20年的基因研究已经取得了很多研究成果,使基因治疗从实验室走向临床治疗成为可能。然而体内基因表达的监测仍有许多至关重要的问题没有解决,随着技术的发展,利用特定的报告基因和报告探针行PET显像,去推测基因在体内的表达成为可能。通过PET,不但能够正确理解基因治疗的过程,也为基因治疗的发展和用于临床提供了依据。     

PET报告基因显像研究进展

近20年的基因研究已经取得了很多研究成果,使基因治疗从实验室走向临床治疗成为可能.然而体内基因表达的监测仍有许多至关重要的问题没有解决,随着技术的发展,利用特定的报告基因和报告探针行PET显像,去推测基因在体内的表达成为可能.通过PET,不但能够正确理解基因治疗的过程,也为基因治疗的发展和用于临床提供了依据.     

报告基因核医学显像及研究进展

分子生物学及影像技术的发展，促使人类基因治疗试验能更好地开展。基因治疗其中一个主要问题是使治疗基因能有所受控地、有效地转染到靶组织，避免在非靶组织中表达。因此，在基因治疗过程中有必要对治疗基因进行监测。用以监测治疗基因表达的基因片段称为报告基因。报告基因与治疗基因一同引入体内，通过选择性地应用报告基因的启动子可将报告基因带入特定的靶组织，从而间接监测治疗基因的表达。     

核医学与基因治疗

将基因治疗与核医学结合产生的基因表达显像、基因诱导受体显像、基因靶向性放射性核素治疗等,不仅为基因治疗开拓了核医学的研究领域,也为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法。虽然基因治疗中还存在着不少问题,相信随着分子生物学的不断发展,核医学在基因治疗中的作用将得到进一步的体现。     

核医学与基因治疗

将基因治疗与核医学结合产生的基因表达显像,基因诱导受体显像,基因靶向性放射性核素治疗等,不仅主基因治疗开拓了核医学的研究领域,也为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法,虽然基因治疗中还存在着不少问题,相信随着分子生物学的不断发展,核医学在基因治疗中的作用将得到进一步的体现。     

乳腺癌和前列腺癌的类固醇受体显像研究现状

依据乳腺癌和前列腺癌的类固醇受体含量进行核素示踪显像有助于这两种肿瘤的定性诊断和判断预后，并指导治疗决策。目前已对多种雄激素、孕激素与雌激素类似物进行了放射性标记，并通过一系列体内和体外试验来确定受体示踪剂对它们相应的亲和性与选择性。１８Ｆ－雌二醇已成功地用于乳腺肿瘤显像；放射性标记的孕酮类似物闪烁显像可用于监测乳腺癌的疗效。氟或碘标记的雄激素受体显像可用于前列腺癌分期诊断。９９ｍＴｃ标记类固醇受体配体正取得一些进展     

膀胱肿瘤基因治疗研究进展

近年来 ,随着分子生物学及其相关学科的发展 ,基因治疗已经取得了非常大的进展 ,并且逐渐与传统的治疗手段相结合。在膀胱肿瘤基因治疗的研究上 ,人们也取得了许多重要的成果。本文主要综述了膀胱肿瘤基因治疗的主要方法 ,例如校正基因疗法、自杀基因疗法、耐药基因疗法等 ,同时对存在的问题也进行了概述     

肿瘤MR分子影像学研究进展

MR分子影像学以分子生物学为基础，借助MRI技术在活体状态下从分子、基因水平对肿瘤进行更早期、更特异性诊断与监测治疗效果。目前关于MR分子影像研究多集中于MR特异性分子探针的制备、肿瘤血管形成显像、报告基因显像、波谱显像等方面，由于MR具有精确的空间定位及功能成像等优势，因此在肿瘤分子影像研究中具有极大的发展潜力，将在21世纪肿瘤的诊断与治疗中发挥重要作用。     

杆状病毒介导NIS基因放射治疗甲状腺癌的实验研究

目的探讨重组钠／碘同向转运体(NIS)基因杆状病毒介导甲状腺癌细胞放射性碘治疗的可行性。方法构建杆状病毒载体质粒(pFBNIS)并制备重组NIS杆状病毒(BacNIS)，体外感染甲状腺癌细胞，通过免疫荧光检测NIS蛋白的表达，通过动态摄碘及NaC104摄碘抑制实验观察表达蛋白的功能和特性；进行^131I杀伤细胞的克隆形成实验。结果成功构建了重组NIS杆状病毒，受巨细胞病毒(CMV)极早期基因启动子调控；BacNIS体外感染的甲状腺癌细胞表达的NIS蛋白具有摄碘功能和NaC104抑制的特性；BacNIs感染的肿瘤细胞可被^131I有效杀伤。结论BacNIS是介导肿瘤细胞摄碘的有效方法，为杆状病毒介导NIS基因治疗失分化甲状腺癌转移灶提供依据。     

重组NIS基因腺相关病毒的制备及其在甲状腺癌细胞系表达

目的探讨钠碘同向转运体（NIS）基因介导的甲状腺癌基因治疗的可行性。方法构建腺相关病毒载体质粒pGA—NIS，并采用磷酸钙沉淀法制备重组NIS基因的腺相关病毒rAAV—NIS，体外感染甲状腺癌细胞系FTC-133、8505C后，通过免疫荧光检测被感染细胞的NIS蛋白表达，并通过摄碘实验及NaClO4摄碘抑制实验验证其表达的NIS蛋白功能和特性。结果成功制备了重组NIS基因的rAAV—NIS，其感染肿瘤细胞所表达的NIS蛋白位于细胞膜上，且具有介导碘摄取的功能，以及被NaClO4抑制的特性，表明与正常甲状腺细胞的NIS具有相同的功能和特性。感染细胞的碘摄取较未感染细胞明显增高。结论rAAV—NIS能介导甲状腺癌细胞的碘摄取，为甲状腺癌NIS基因介导的基因治疗提供了实验依据。     

基因转染诱导核素靶向治疗的实验研究

应用基因转染技术,诱导肿瘤细胞表达某种表面抗原或受体,使肿瘤细胞能够选择性地摄取某一放射性核素或其标记物,以便能够应用放射性核素治疗恶性肿瘤,目前的研究主要包括：癌胚抗原（CEA）基因转染诱导放射免疫治疗,钠／碘同向转运体（NIS）基因转染诱导131 I治疗以及去甲肾上腺素转运体（NAT）基因转染诱导间碘苄胍（MIBG）治疗等,通过基因转染,可以使核素治疗恶性恶性肿瘤的范围进一步扩大,为核素开辟了一条崭新的途径。     

DDR骨组织像与核素骨显像诊断肿瘤患者肋骨病变的对照研究

目的：比较能量减影（DE）骨组织像与核素骨显像对肿瘤患者肋骨病变的诊断价值。材料和方法：对48例核素骨显像检查发现肋骨病变的肿瘤患者，再行DE骨组织像判定其性质（转移性或非转移性）。结果：48例患者中，核素骨显像考虑转移性28例（54．2％），非转移性20例（45．8％）。DE骨组织像发现肋骨病变36例（75．0％），无肋骨病变12例（25．0％）；有肋骨病变36例中，转移性26例（72．2％），非转移性10例（27．8％）。核素骨显像与DE骨组织像对肋骨病变的检出率有高度统计学意义（P〈0．01），DE骨组织像与核素骨显像对肋骨病变的真阳性率有高度统计学意义（P〈0．01），DE骨组织像与核素骨显像对肋骨病变的假阴性率有统计学意义（P〈0．05）。结论：肿瘤患者肋骨病变DE骨组织像的真阳性率和假阴性率高于核素骨显像，而检出率核素骨显像高于DE骨组织像，核素骨显像对发现肋骨早期病变的价值明显。