甘氨酸茶碱钠缓释片与普通片药物动力学对比

采用一步液液提取反相高效液相色谱法对甘氨酸茶碱钠缓释片 (受试制剂 )与普通片 (参比制剂 )在人体内药物动力学行为进行了对比检测 ,绘制了 12名健康男性志愿受试者分别单剂量和多剂量随机交叉口服上述两种制剂后的茶碱血浆浓度 时间曲线并计算主要的药动学参数 .经统计检验 ,两种制剂的AUC无显著性差异 .单剂量和多剂量口服甘氨酸茶碱钠缓释片的相对生物利用度分别为 (91.7± 16 .8) %和 (10 7.5± 18.6 ) % .与普通片相比 ,甘氨酸茶碱钠缓释片的Cmax较低 ,而Cmin较高 ,Tmax明显滞后 ,MRT延长 ,血药浓度波动幅度显著减小 ,符合缓释制剂的特点 ,可较为安全地应用于临床 .     

甘氨酸茶碱钠缓释片体外释放与体内吸收的相关性研究

本文采用高效液相色谱法对12名男性健康志愿者单剂量口服含100mg无水茶碱的甘氨酸茶碱钠缓释片后血浆中茶碱的浓度进行检测并利用Wagner-Nelson法计算吸收百分率.对体内吸收百分率与体外释放百分率进行相关性研究.结果表明,当采用以浆法,水为溶出介质,转速为100r·min-1,本品体外药物释放与体内药物吸收具有较好的相关性,回归方程为:Y=0.89+1.12 x,r=0.9906 (n=6),因此,可以通过控制本品在体外的释放,达到控制体内药物吸收的目的.     

薄层扫描法测定血中甘氨酸茶碱钠片浓度

本文采用薄层扫描法测定血中甘非林浓度实验采用硅胶ＧＦ２５４薄层板，以正丁醇－丙酮－氯仿－浓氨溶液（４∶３∶３∶１）为流动相。在ＣＳ－９３０薄层扫描仪以反射锯齿扫描方式进行测定，λＳ＝２７０ｎｍ，λＲ＝２４０ｎｍ。本法平均回收率为８９．４％ＲＳＤ＝３．１％。茶碱的最小检出量为４２ｎｇ，日内ＲＳＤ为３．９％～２．８％，日间ＲＳＤ为４．４％～３．５％。     

甲硝唑结肠定位缓释片与普通片人体药代动力学对比研究

目的:采用RP-HPLC法测定人血浆中甲硝唑的浓度,对比研究甲硝唑结肠定位缓释片与普通片在健康人体内的药代动力学。方法:采用随机交叉自身对照试验设计,对12例健康受试者(男女各半)先后单次和多次口服受试制剂甲硝唑结肠定位缓释片与参比制剂甲硝唑普通片进行药代动力学对比研究。采用RP-HPLC法测定血药浓度、DAS 2.0药代动力学软件计算药代动力学参数、SPSS 17.0进行统计分析。结果:单次和多次口服甲硝唑结肠定位缓释片、甲硝唑普通片200 mg的血药浓度-时间曲线均符合二室开放模型。单次给药甲硝唑结肠定位缓释片与普通片的Tmax分别为(19.50±3.43)和(1.52±0.56)h,Cmax分别为(1.083±0.710)和(4.536±0.964)mg.L-1,AUC0～t分别为(22.69±15.96)和(62.90±14.51)mg.L-1.h,t1/2z分别为(10.60±1.62)和(9.83±2.02)h,CLz/F分别为(25.22±44.90)和(3.21±0.70)L.h-1,Vz/F分别为(378.59±661.63)和(44.18±7.90)L;多次给药甲硝唑结肠定位缓释片与普通片的Tmax分别为(11.25±4.58)和(1.05±0.57)h,Cmax分别为(3.84±1.32)和(7.96±1.33)mg.L-1,AUC0～t分别为(116.81±46.90)和(115.48±31.64)mg.L-1.h,AUCss分别为(39.88±14.33)和(60.07±12.03)mg.L-1.h,t1/2z分别为(10.65±1.64)和(10.13±2.27)h,CLz/F分别为(1.97±0.82)和(1.80±0.55)L.h-1,Vz/F分别为(29.49±11.04)和(24.94±4.45)L。结论:甲硝唑结肠定位缓释片与普通片比较,Tmax显著滞后,Cmax明显降低,表明其具有典型的缓释特征。     

紫外分光光度法测定甘氨酸茶碱钠中茶碱的含量

本文建立了用于甘氨酸茶碱钠中茶碱含量测定的紫外分光光度法。将样品溶于０．１ｍｏ１／Ｌ氢氧化钠溶液中，在２７４ｎｍ波长处测其吸收度，结果的相对标准偏差（ＲＳＤ）为０．２２％．与药典方法比较，Ｆ．ｔ检验均无显著性差异．本法简便，快速，结果可靠，准确．     

紫外分光光度法测定甘氨酸茶碱钠中茶碱的含量

本文建立了用于甘氨酸茶碱钠中茶碱含量测定的紫外分光光度法。将样品溶于０．１ｍｏｌ／Ｌ氢氧化钠溶液中，在２７４ｎｍ波长处测其吸收度，结果的相对标准偏差（ＲＳＤ）为０．２２％。与药典方法比较，Ｆ．ｔ检验均无异显著性差异。本法简例，快速，结果可靠，准确。     

剂量分割法评价甘氨酸茶碱钠缓释片体内释放度及其体内外相关性

目的以剂量分割法分析甘氨酸茶碱钠缓释片(STG-ST,平喘药)的体内外释放相关性,并与Wagner-Nelson法进行比较。方法根据剂量分割法原理,计算STG-ST体内释放动力学;以Wagner-Nelson法,采用不同吸收速率常数计算STG-ST的体内吸收度。结果Wagner-Nelson法计算药物吸收度时,直接使用缓控释制剂的表观动力学参数,容易导致方法学错误;而剂量分割法得到的体内释放度与体外释放度相关性良好。结论无需注射剂作为参比,剂量分割法适合于缓释/控释制剂体内外相关性评价。     

单剂量与多剂量口服罗红霉素缓释片与普通片的犬体药物动力学研究

目的　研究健康家犬单剂量与多剂量口服罗红霉素(Rox)缓释片的药物动力学。方法　采用健康家犬 6只随机交叉单剂量与多剂量口服Rox缓释片与普通片 ,微生物法测定血药浓度 ,应用 3p97程序计算主要药动学参数 ,对AUC0～∞ 、AUC0～T或AUC0～τ的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理 ,以 80 %～ 12 5 %为等效标准 ,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性。结果　单剂量时Rox缓释片的Tmax、Cmax、AUC0～T、AUC0～∞ 和MRT分别为(2 2 5± 0 99)h、(4 2 6± 1 70 )mg·L-1、(2 8 73± 10 4 6 )mg·h·L-1、(34 6 4± 9 5 7)mg·h·L-1和 (15 84± 1 6 3)h ,普通片的上述参数分别为 (1 33± 0 2 6 )h、(6 32± 2 79)mg·L-1、(2 8 6 8± 8 16 )mg·h·L-1、(34 4 9± 5 6 3)mg·h·L-1和 (12 95± 1 5 6 )h。多剂量达稳态时Rox缓释片的Tmax、Cmax、Cmin、AUC0～τ、AUC0～∞ 、Cav、DF和FI分别为(2 5 0± 0 4 5 )h、(4 38± 1 2 5 )mg·L-1、(0 4 9± 0 0 6 )mg·L-1、(2 4 91± 2 38)mg·h·L-1、(39 71± 6 4 8)mg·h·L-1、(1 0 4± 0 10 )mg·L-1、370 4 2 %± 98 4 1%和 15 7 36 %±11 86 % ,普通片的上述参数分别为 (1 4 2±0 38 )h、(6 13± 1 2 6 )mg·L-1、(0 4 3± 0     

茶碱缓释片药物释放影响因素研究

目的:制备茶碱缓释片剂,考察高分子缓释材料及片剂硬度对其释放度的影响。方法:调节乙基纤维素与羟丙甲纤维素的配比,制备不同的缓释片剂;再用优选配比的同一批颗粒分别压制成不同硬度的缓释片剂,测定其释放度。结果:缓释材料的配比不同,缓释片的释放度也不同,但片剂硬度不影响缓释片的释放度。结论:优选配比所制备的片剂,体外释药性能良好,适合于工业化生产。     

双氯芬酸钠缓释胶囊的人体药动学及生物等效性

18名男性健康志愿者单剂量和多剂量交叉口服两种双氯芬酸钠缓释胶囊,用HPLC法测定血浆中的药物浓度。单剂量口服受试胶囊和参比胶囊100mg后的tmax为(3.4±0.9)和(3.3±0.9)h,cmax为(416.0±183.5)和(466.3±238.2)ng/ml,AUC0-∞为(1986.3±713.1)和(2137.1±871.0)ng·h·ml-1。受试胶囊的相对生物利用度为(95.6±19.9)%。多剂量试验(100mg/d,连续6d)表明,受试和参比胶囊tmax为(3.7±0.9)和(3.6±1.0)h,cmax为(322.4±93.5)和(337.8±104.9)ng/ml,AUCss为(1618.6±424.4)和(1728.1±454.3)ng·h·ml-1。受试胶囊的相对生物利用度为(94.3±8.1)%。双单侧t检验结果表明,两种胶囊具有生物等效性。     

原子吸收光谱法测定丙戊酸钠缓释片中钠的含量

采用原子吸收方法(AA6800型原子吸收分光光度计,检测火焰发射波长:589 nm,狭缝0.2nm)测定丙戊酸钠缓释片中钠的含量.该法测定丙戊酸钠中钠元素浓度在1.0～5.0μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数r为0.9997,平均回收率为99.7%(n=9),RSD=0.3%.     

A Comparative Study of Controlled Release Matrix Tablets of Diclofenac Sodium,Ciprofloxacin Hydrochloride,and Theophylline

The need for controlled release formulations for diclofenac sodium, ciprofloxacin, and theophylline is well recognized. In our study, controlled release tablets of the three drugs were formulated by the matrix-embedding technique using ethyl cellulose as retardant. Tablets of all the drugs were of good physical quality with respect to appearance, drug content uniformity, hardness, weight variation, and friability. In vitro release rate studies showed that ethyl cellulose extended the release of the three drugs to 12 hr or more. Release patterns from formulations of the three drugs followed Higuchi's square root kinetics. At pH 6.8, the release rate was higher in all three drugs, probably due to increased solubility of the drugs and/or increased swelling of ethyl cellulose at the higher pH. The formulations were highly stable and possessed reproducible release kinetics across batches.     

不同厂家的茶碱缓释片三维释放特性及释放机制考察

目的对不同厂家生产的茶碱缓释片进行pH、时间、释放度考察,探讨其体外释放机制。方法采用搅拌桨法,以紫外分光光度法检测,描绘其三维释放图像,对释放数据分别以相似因子法分析,并以零级、一级,及Peppas,Higuchi,Hopfenberg等释放模型的数学方程进行拟合。结果B片释放行为受pH变化的影响;A片、B片、C片均以一级方程为最佳拟合方程;当释放度小于40％时,A片、B片、C片均属于整块骨架系统释放模型;A片在pH=3．6及pH=8．0、B片在pH=6．8及pH=8．0、C片在pH=8．0时分别以Higuchi方程为最佳拟舍方程。结论不同厂家茶碱缓释片的体外释放机制有所不同,且受pH影响。     

复方丙戊酸钠缓释片的人体生物等效性研究

目的:评价国产和进口复方丙戊酸钠缓释片两种制剂的生物等效性.方法:20名健康男性志愿者双周期随机交叉单次口服国产和进口复方丙戊酸钠缓释片两种制剂500mg;另20健康男性志愿者双周期随机交叉多次口服国产和进口复方丙戊酸钠缓释片两种制剂500mg,用高效液相-荧光色谱法测定血清中丙戊酸钠的浓度,并用3P97程序对试验数据进行处理.结果:单次口服国产及进口复方丙戊酸钠缓释片的Cmax分别为36.45±6.57和34.40±4.66 mg·L-1;Tmax分别为11.20±1.60和10.20±2.75h;AUC0-∞分别为1329.87±397.49和1243.43±360.00mg·L-1·h;单次口服国产复方丙戊酸钠缓释片的相对生物利用度为108.38±19.95%.多次口服国产及进口复方丙戊酸钠缓释片的Cmax分别为59.05±10.67和60.69±14.81 mg·L-1;Cmin分别为38.17±9.36和35.48±9.44mg·L-1;Tmax分别为8.80±3.43和7.75±3.16h;波动百分率DF%分别为44.95±15.48%和53.99±17.41%;AUCss0-t分别为1154.94±237.05和1142.82±293.71mg·L-1·h;多次口服国产复方丙戊酸钠缓释片的相对生物利用度为105.42±24.36%.利用方差分析及双单侧t检验对国产和进口复方丙戊酸钠缓释片的生物等效性进行评价,结论:单次口服和多次口服两种制剂具有生物等效性.     

Formulation,Bioavailability, and Pharmacokinetics of Sustained-Release Potassium Chloride Tablets

The release of potassium chloride incorporated into hydrogenated vegetable oil and hydroxypropyl methylcellulose matrix tablets was studied in vitro. The formulations containing 20% hydrogenated vegetable oil and hydroxypropyl methylcellulose showed a sustained-release profile comparable to that of a standard commercially available sustained-release preparation, containing 8 mEq potassium chloride embedded in a wax material. The formulated and standard sustained-release potassium chloride tablets were compared to a conventional enteric-coated potassium chloride tablet in 10 healthy subjects. Mean recoveries in 24-hr urine potassium levels from four dosage forms (after subtracting normal urine potassium excretion levels) were 76 ± 32% from hydroxypropyl methylcellulose, 95 ± 22% from hydrogenated vegetable oil-incorporated matrix tablets, 91 ± 29% from commercially available sustained-release tablets, and 97 ± 13% from enteric-coated tablets. There was no significant difference (P > 0.05) in the time to reach maximum excretion rates among the three sustained-release tablets. No significant adverse effect was experienced with any of the preparations.     

布洛芬缓释片的研究

目的：研究布洛芬缓释片的制备,减少给药次数,降低不良反应。方法：采用正交设计法制备缓释片,转篮法测定其释放度并考察其稳定性。结果：缓释片累积释放量(7h)大于75％,释放行为符合Higuehi方程,稳定性良好。结论：该缓释片处方合理,工艺简单,有理想的缓释效果。     

RP-HPLC法测定丙戊酸钠缓释片的释放度

目的:建立测定丙戊酸钠缓释片释放度的反相离子对色谱法,并与已有滴定方法进行比较。方法:采用SHIMADAZU VPC18色谱柱,以0.12%四丁基氢氧化铵缓冲液(含0.02 mol.L-1磷酸二氢钾,用10%磷酸调节pH值至6.0)-甲醇(50∶50)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测波长207 nm。结果:HPLC法测定丙戊酸钠在50～600μg.mL-1浓度范围内线性关系良好r=0.999 9,平均回收率为99.7%(n=9),RSD为0.4%。测定3批样品结果HPLC法与《中国药典》的滴定方法无显著性差异。结论:所建方法准确、方便,可作为丙戊酸钠缓释片释放度的药典测定方法。