肿瘤坏死因子和干扰素治疗裸小鼠移植性胶质瘤的实验研究（摘要）

肿瘤坏死因子和干扰素治疗裸小鼠移植性胶质瘤的实验研究（摘要）王玉宝，姚志彬，袁群芳一、材料与方法１．实验动物：裸小鼠ＢＡＬＢ／ｃｎｕ／ｎｕ，鼠龄７～８周，体重１８～２２ｇ，雌雄兼用。２．实验材料：人脑多形性胶质母细胞瘤细胞系第６７代，配制含瘤细胞１０...     

癫痫患者血清肿瘤坏死因子—α水平变化

采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法对３８例正常对照和５２例癫痫患者血清肿瘤坏死因子－α水平进行检测。结果显示癫痫组血清ＴＮＦ－α水平显著高于对照组，血清ＴＮＦ－α水平变化与癫痫患者性别，年龄，病程及发作类型无关，抗癫痫药物对血清ＴＮＦ－α水平无明显影响。     

脑肿瘤患者可溶性白介素2受体及肿瘤坏死因子α的测定

目的 研究脑肿瘤患者术前及术后血清中可溶性白介素2受体及肿瘤坏死因子α的水平及其表达意义。方法 在术前，术后2周，术后3个月分别测定了47例星形细胞瘤，22例脑膜瘤，25例脑转移瘤血清中可溶性白介素2受体及肿瘤坏死因子α的水平。结果 术前脑肿瘤患者的白介素2受体，TNF-α较正常均明显升高，术后2周及3个月，脑膜瘤患者的sIL-2R,TNF-α较术前均明显下降，星形细胞3-4级，转移瘤患者的白介素-2R，TNF-α的测定较术前改变不明显。将死亡与未死亡患者术前的sIL-2R进行比较，我们发现死亡组的sIL-2R的测定明显高于未死亡组。结论 sIL-2R及TNF-α的表达与肿瘤类型有关，sIL-2R及TNF-α可作为估计脑肿瘤预后的指标。     

急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子α测定

采用放射免疫法测定６２例急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子α含量，并与２０名正常对照者比较。结果发现患者组血清ＴＮＦα明显高于对照组、提示在脑梗塞发病过程中存在ＴＮＦα介导的免疫反应。     

肿瘤坏死因子-α与急性脑血管病

中枢神经系统多种细胞可释放TNF—α等炎性细胞因子,如神经元细胞,血管内皮细胞,小胶质细胞,星形细胞,成纤维细胞,巨噬细胞及平滑肌细胞。急性脑血管病后TNF-α释放迅速增加。TNF—α作为细胞间相互作用的炎性细胞因子,与细胞膜上TNP—α受体结合后发挥多种生物学效应,直接或间接地导致脑血管内皮细胞的损伤,激活磷脂酶A_2和肾上腺素能β受体,使血脑屏障通透性增高,出现血管     

脑胶质瘤基因治疗的现状和展望

１９９２年美国NIH批准了第１个运用反转录病毒介导HSV－tk/GCV系统治疗脑胶质瘤的临床方案,从此全球掀起了肿瘤基因治疗的热潮。据Marcel统计,到目前为止,世界上已有２３２项基因治疗临床试验方案获准进行,其中１０５项为肿瘤基因治疗,而脑肿瘤基因治疗又是肿瘤基因治疗中的热点,占１６项,１４项针对恶性脑胶质瘤,另２项针对脑膜肉瘤和颅内转移癌,这其中包括我国一项。脑胶质瘤基因治疗的基础和临床研究蓬勃发展,为治疗脑胶质瘤提供了一种崭新的模式。实现基因治疗的关键在于目的基因的高效转移和表达,目前基因治疗常用的转…     

急性脑血管病患者血浆肿瘤坏死因子—α含量的动态变化及？…

目的 动态观察急性脑血管病患者血浆肿瘤坏死因子－α水平的变化,探讨其临床意义。方法 采用双抗体夹心（ＥＬＩＳＡ）法测定了７４例急性脑血管病（ＡＣＶＤ）患者及４２例正常对照者血浆肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）水平。     

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者脑脊液免疫球蛋白和肿瘤坏死因子—α水平的变化

目的 探讨急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）患者脑脊液（CSF）免疫球蛋白（Ig）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的变化。方法 采用单向琼脂扩散法和双抗体夹心ELISA法测定39例DEACMP患者入院时、出院前IgG、IgA、IgM、TNF－α的含量,并与30例对照组比较。结果 患者入院时CSF IgG、IgA含量明显增高,IgM、TNF－α含量正常,但入院时、出院前比较无显著差异。结论 提示本病的发生与免疫病理损伤有关。     

抗肿瘤坏死因子—α单克隆抗体对缺血再灌注大鼠脑损伤？…

目的 探讨ＴＮＦ－α－ｍＡｂ对缺血再灌注在脑损伤的影响。方法 用Ｚｅａ ｌｏｎｇａ报道的大白鼠局灶脑缺再灌注尼龙线栓塞模型,对６ｈ短暂脑缺血／再灌注大白鼠使用抗ＴＮＦ－αｍＡｂ／生理盐水后的脑梗塞体积、脑组织病理学变化及微血管内白细胞聚集及附壁现象进行了观察。结果 抗ＴＮＦ－α ｍＡｂ能减少脑梗塞体积,减轻脑组织变性坏死程度,减少白细胞在微血管内的聚集和粘附。结论 抗ＴＮＦ－αｍＡｂ能起到减轻脑缺     

肿瘤坏死因子-α预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及可能机制。方法 采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,并予以改良。在脑缺血前48小时,给大鼠小脑延髓池内注射不同剂量的 TNF-α(0.05μg,0.5μg,1.0μg)或PBS液,缺血2小时后再灌注22小时,处死大鼠,进行脑梗死体积测定、病理学观察及免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)蛋白表达情况。结果 与对照组相比,0.05μg组各指标无显著差异(P>0.05),0.5μg组及1.0μg组脑梗死体积显著减小(均P<0.001),脑组织变性坏死程度减轻,GFAP阳性的星形胶质细胞减少(均P<0.001),ICAM-1阳性的血管内皮细胞减少(均P<0.001)。结论 TNF-α可诱导脑缺血耐受,与星形胶质细胞的修复作用无关,而与ICAM-1表达下调、减轻再灌注后炎症反应有关,TNF-α诱导脑缺血耐受有剂量依赖性。     

多发核心家系精神分裂症血浆肿瘤坏死因子α的研究

目的 检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)血浆浓度变化,探讨TNF-α与精神分裂症的关系。方法 将同胞中有2名及2名以上符合ICD-10精神分裂症诊断标准的患者的51个家系的222人纳入研究,其中父母组94人,患病同胞组98人,非患病同胞组30人,同时纳入非血亲正常对照组40人。用酶联免疫吸附法(ELISA)对TNF-α血浆浓度进行测定,比较各组血浆浓度变化。结果 (1)4组间血浆TNF-α浓度(pg/ml)比较差异存在显著性(F=4.595,P=0.004),患病同胞组血浆TNF-α浓度(62.01±35.01)分别低于非患病同胞组(92.02±43.78)、非血亲正常对照组(82.94±41.62)及父母组(77.23±35.05),差异均有显著性(P=0.001,P=0.01,P=0.016)。(2)在病人组中,按是否服药(服药组:69.11±37.29;未服药组:67.01±36.36)、性别(男:71.64±40.70;女:65.06±32.99)分别分组比较中,差异均无显著性(P>0.05);年龄与血浆TNF-α浓度之间无明显相关性(r=0.037,P=0.717),病程长短与血浆TNF-α浓度之间也无明显相关性(r=0.104,P=0.306)。结论 精神分裂症患者血浆TNF-α浓度低于正常,年龄、病程、抗精神病药物、性别对精神分裂症血浆TNF-α浓度没有明显影响,提示精神分裂症患者免疫功能降低,支持免疫功能异常假说。     

生物波调控因子对脑梗死大鼠脑组织 TNF-α表达的影响

目的 探讨生物波调控因子（Bio-wave regulation factor，BRF）对大鼠局灶性脑缺血损伤后行为学及 脑组织内肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor－α，TNF-α）表达的影响。 方法 成年健康雄性SD大鼠90只随机分为3组，即假手术组、生理盐水组、BRF治疗组，每组分为6、24、 48、72 h、7 d，5个亚组，每亚组6只大鼠。参照Longa等的线栓法制成大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，术后1 h以1 ml/100 g体重的剂量分别腹腔注射1.25% BRF溶液和生理盐 水，此后1次/d重复注射，至相应时间点处死动物。采用Longa等4种方法进行行为学评分、干湿重法测 定脑组织含水量、HE染色观察组织病理学改变、免疫组织化学方法观察脑组织TNF-α的动态变化。 结果 1.行为学评分：MCAO大鼠对侧肢体存在不同程度瘫痪，在术后48 h和72 h神经功能缺损最为 明显，7 d基本恢复正常；2.脑组织含水量测定：脑梗死组脑组织含水量在各时间段均增加，其中术后 48 h BRF组低于同期的生理盐水组(P <0.05)；3.脑组织HE染色观察：除假手术组外，其余各组在脑梗死 后6 h局部可见炎性细胞浸润，48 h明显增多，并持续到7 d；4.脑组织TNF-α的表达：与假手术组相比， 脑梗死组TNF-α阳性细胞在各时间段均增加，术后48 h、72 h BRF组低于同期的生理盐水组(P <0.05)。 结论 BRF通过减轻脑水肿，降低脑内肿瘤坏死因子-α的表达，对大鼠缺血脑组织产生保护作用。     

胶质瘤X-刀治疗后放射性坏死貌似肿瘤复发

目的 探讨X-刀治疗胶质瘤后放射性坏死貌似肿瘤复发的临床表现与影像学特点。方法回顾性分析7例因胶质瘤而首选X-刀治疗后疑似肿瘤复发再行手术治疗，病理结果证实为放射性坏死病人的临床表现与影像学特点。结果7例病人均在X-刀治疗后半年内．平均4．3个月，出现颅内压增高症状或原有症状的加重，影像学(CT、MRI)特征表现为病灶范围扩大，病灶无明显增强及占位表现；手术切除病灶后病理报告为坏死组织，未发现肿瘤细胞。结论X-刀治疗半年内出现的颅内压(ICP)增高症状或原有症状加重可能为延迟性放射性坏死，极易与胶质瘤复发混淆，应根据影像学特点加以鉴别，鉴别困难时，应先行保守治疗．无效时方可手术治疗，以减少病人不必要的神经损害和经济负担。     

逆转录病毒介导人肿瘤坏死因子基因治疗胶质瘤的实验研究

运用小鼠白血病病毒MoMLV为载体,将TNFa基因转导致人胶质瘤细胞SHG-44,14dG418筛选出细胞克隆.检测TNFa的表达.观察细胞生长.结果:转基因细胞培养上清液中有高浓度TNFa表达分别为(5 198.7±3 757.4)pg/ml和(3 217.4±1 180.6)pg/ml(P<0.05),生物活性达320.0U/ml.“RT-PCR”检测转基因细胞有特异mRNA表达,转基因细胞生长减慢.转染TNFa基因可诱导胶质瘤细胞的生长抑制.     

Effects of Tumor Necrosis Factor Alpha Blocker Adalimumab in Experimental Spinal Cord Injury

Objective

Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) have proven effects in pathogenesis of neuroinflammation after spinal cord injury (SCI). Current study is designed to evaluate the effects of an anti-TNF-α agent, adalimumab, on spinal cord clip compression injury in rats.

Methods

Thirty two male adult Wistar rats were divided into four groups (sham, trauma, infliximab, and adalimumab groups) and SCI was introduced using an aneurysm clip. Animals in treatment groups received 5 mg/kg subcutaneous adalimumab and infliximab right after the trauma. Malondialdehyde (MDA) levels were studied in traumatized spinal cord tissues 72 hours after the injury as a marker of lipid peroxidation.

Results

Animals that received anti-TNF-α agents are found to have significantly decreased MDA levels. MDA levels were significantly different between the trauma and infliximab groups (p<0.01) and trauma and adalimumab groups (p=0.022). There was no significant difference in neurological evaluation of the rats using Tarlov scale.

Conclusion

These results suggest that, like infliximab, adalimumab has favorable effects on lipid peroxidation induced by spinal cord trauma in rats.     

肿瘤坏死因子基因多态性与脑血管病的关系研究进展

脑血管病的发生受环境和遗传等多方面因素影响,与炎性反应密切相关。肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor,TNF）作为一种促炎性因子,其基因多态性与脑血管病的关系受到人们的关注。 TNF不同基因型作为基因背景有可能决定了不同人群对疾病不同的易感性。TNF基因多态性在脑血管 发病中所起的作用,可能与其基因突变有关,但也可能存在多个位点相互协同或与其他炎症细胞因子 共同作用。本文对近年来有关TNF基因多态性与脑血管的关系研究进展进行综述,以便对脑血管病进 行风险预测、诊断及个体化治疗等方面的研究提供线索。     

人恶性脑瘤浸润淋巴细胞的实验研究

脑胶质瘤及脑转移癌的TIL分离率分别为:30±4.08和48.5±2.7;脑胶质瘤TIL对SHC-44的杀伤活性,TIL培养10d为9.1％、14d为25％、20d为50％、30d为64％、40d为3％、80d为0％。NHG-1荷瘤小鼠的治疗观察,局部用药组瘤重0.40±0.1、静脉用药组瘤重0.73±0.18、对照组瘤重0.98±0.17。3组小鼠组织进行了细胞周期时相分析,局部组G_1期70.05±6.52、S期19.52±7.12、G_2期+m期10.43±7.3、静脉组G_1期47.88±15.28、S期37.1±22.1、G_2期+m期15.3±15.1、对照组G_1期40.4±7.7、S期55.37±15.28、G_2期+m期4.22±2.72。结果提示局部用药效果最佳。     

The Fine Structure of the Axonal Torpedo in Purkinje Cells of the Human Cerebellum

Axonal torpedoes on Purkinje cells of the cerebellum have been observed at electron microscopic level in the case of a 5-year-old boy suffering from a juvenile astrocytoma present in the roof of the fourth ventricle and cerebellar hemisphere.

The axon torpedo is characterised by a central accumulation of disoriented neurofilaments, which displace the mitrochondria and endoplasmic reticular elements to the periphery. The mitochondira are small and densely staining with longitudinally arranged cristae and are intimately associated with the smooth endoplasmic reticulum that occurs as stacked complexes.

Multivesicular and lamellar bodies, typical of degenerating axons, are not consistently seen and this indicates that axon torpedoes are more likely to represent a regenerating state within the nerve fibre than a degenerative condition.     

无症状脑梗死患者血清高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平的变化及其临床意义

目的：探讨无症状脑梗死（SCI）患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化及其在发病机制中的作用。方法：分别检测40例SCI、40例脑梗死（CI）患者、40例健康对照者血清hs-CRP和TNF-α含量。结果：SCI组和cI组hs—CRP含量分别为（8．86±0．96）和（16．32±1．88）mg／L，均显著高于对照组的（1．69±0．56）mg／L（P〈0．01），CI组hs—CRP含量亦显著高于SCI组（P〈0．05）；SCI组和CI组TNF-α含量分别为（1．92±0．73）和（2．56±0．91）ng／mL，显著高于对照组的（1．13±0．42）ng／mL（P〈0．01），CI组TNF-α含量亦显著高于SCI组（P〈0．05）。在SCI患者中，梗死灶数〉2个组（n=19）hs-CRP为（9．45±0．97）mg／L，显著高于梗死灶数≤2个组（n=17）的（7．21±0．75）mg／L（P〈0．01），两组TNF-α含量分别为（1．97±0．83）和（1．66±0．56）ng／mL，无显著差异。血压测定值越高，腔隙性梗死灶数量越多，未服降压药者梗死灶数量显著多于正规降压治疗者（P〈0．05）。结论：炎症过程参与了脑小血管病变；hs—CRP和TNF-α水平与脑缺血程度、神经功能缺损程度以及脑的小血管病变范围密切相关。高血压是腔隙性SCI最常见的病因，未降压治疗的重度高血压更易引起多发性腔隙性脑梗死。从预防再发的角度看，对SCI应尽早采取积极有效的治疗措施，高血压患者应尽早正规服用降压药。     

轻度认知损害病人脑脊液白细胞介素-1和肿瘤坏死因子水平的研究

目的:为探讨炎性细胞因子在轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)慢性炎性病理过程中的作用。方法:本研究采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分别对AD对32例MCI病人与15例正常对照的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)的自细胞介素IL-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factors alpha,TNFα)的水平进行了测定。结果:MCI组与正常对照相比,MCI组病人CSF中IL-1β水平和TNFα水平明显升高。结论:上述结果表明,炎性细胞因子IL-1β和TNFα在MCI的神经变性过程起着重要的作用,炎症参与MCI向AD转化发病机制。观察MCI患者CSF的IL-1β水平和TNFα水平可以为早期诊断和治疗提供依据。