湖南汉族强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎（AS）之间的相关性。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析150例湖南汉族As患者和100例正常人TNF-α-308位点基因多态性,按不同基因型分类整理AS患者的临床资料（血沉,C-反应蛋白,脊柱炎症评分和骶髂关节放射学分级等）,运用活性酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平。结果AS患者与正常对照组的TNF-α-308G／G、G／A和A／A基因型频率分别为82％vs87％、14％vs14％和4％vs0％（P〉0．05）,AS患者TNF-α-308位点G／G基因型血清TNF-α水平显著低于G／A基因型（t=13．325,P〈0．01）和A／A基因型患者（t=9．756,P〈0．01）。结论TNF-α-308位点基因多态性和湖南汉族AS患者的发病无关,但能影响AS患者的病变部位及程度;TNF-α-308位点基因多态性与血清TNF-α水平有关。     

肿瘤坏死因子α启动子-238/-308基因多态性与乳腺癌的相关性分析

目的探讨肿瘤坏死因子α-238/-308(TNF-α-238/308)基因位点多态性与乳腺癌患者易感性及临床病理特征的相关性,以此为临床上乳腺癌基因筛查提供参考依据。方法选择中国福建泉州地区134例乳腺癌患者及150例健康体检者为研究对象,采用DNA测序方法检测TNF-α启动子基因G238A、G308A位点的基因多态性,应用统计学方法分析基因型分布于乳腺癌发病风险及临床病理特征的关系。结果 TNF-α-238/308基因型GG、GA、AA的频率在2组中差异无统计学意义(P0.05)。TNF-α-238/308基因多态性与Cerb B-2、肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移及雌孕激素受体状态等参数均无相关性(P0.05)。结论乳腺癌易感性与TNF-α-238/308基因多态性无相关性,因此不推荐将其单独作为乳腺癌基因筛查的候选指标。     

TNF-α基因多态性与慢性乙肝病毒感染的相关性

慢性乙肝病毒（HBV）感染是一个全球性的卫生问题,但HBV感染的具体机制仍不明确。目前研究证实其主要与病毒本身因素、宿主免疫因素和遗传因素相关。细胞因子在防御病毒感染中发挥重要作用,而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是宿主防御中的关键细胞因子,对固有免疫和适应性免疫系统有广泛影响。本文通过查阅相关文献,探索TNF-α启动子区域的4个位点（-308,-238,-863,-857）的基因多态性与乙肝感染的相关性。结果表明各个研究结论有所不同,但大多数结果支持TNF-α基因多态性影响人体对HBV的易感性。     

肿瘤坏死因子基因6个SNPs与河南汉族原发性高血压的相关性研究

摘要：目的探讨肿瘤坏死因子基因6个SNPs位点多态性与河南汉族原发性高血压（EH）的相关性。方法采用限制性扩增片段长度多态性（PCR—RFLP）的方法检测TNF-α启动区基因-238G〉A、-308G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β第一内含子基因＋252G〉A多态性,并运用卡方检验探讨各SNP位点多态性与EH的相关性。结果TNF-α-308G〉A位点基因型分布和等位基因频率在人群中存在差异显著性（x2=6．407,P=-0．041;Xz=4．781,P=-0．029）,EH组中,TNF-α-308G〉A中基因型GA＋AA人群的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（uA）及空腹血糖（FPG）含量明显高于GG基因型人群（P〈0．05）;TNF-α基因-238G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β基因＋252G〉A多态性各基因型及等位基因频率在EH组和对照组的分布差异无统计学意义。结论TNF-α基因-308G〉A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压的发病相关。TNF-α-238G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β＋252G〉A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与医院获得性肺炎易感性关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因启动子308位点(TNF--α308)G/A多态性与医院获得性肺炎(HAP)易感性以及肺炎严重程度的关系。方法以167例医院获得性肺炎患者(HAP组)和110例健康人群(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对TNF-α基因启动子区308位点进行基因分型,用SPSS统计软件分析此多态性位点与肺炎严重程度的相关性。结果轻度肺炎患者TNF--α308位点GG、GA、AA基因型频率和A、G等位基因频率分别为77.5%、20.0%、2.5%、87.5%和12.5%,与对照组比较,各基因型和等位基因频率差异无统计学意义;重度肺炎患者TNF--α308位点GA、AA基因型和A等位基因频率分别为34.1%、8.5%、25.5%,其与轻度肺炎患者相比差异有统计学意义(P0.05),死亡病例GA、AA基因型和A等位基因频率分别为57.1%、21.4%和50.0%,与存活病例比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论TNF-α基因启动子区308位点基因多态性可能不是医院获得性肺炎易感性因素,但可能通过影响TNF-α水平而影响重度HAP的发病和预后。     

TNF-α、IL-1β和IL-10启动子区基因多态性与肺癌发病易感性的关系研究

[目的]研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素10（IL-10）基因启动子区单核苷酸多态性（single nueleofide polymorphism,SNP）与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例-对照研究,使用real-timePCR法对132例健康人和106例肺癌病人的TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-10823个SNP位点进行基因分型。[结果]TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-1082多态性位点的基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异没有统计学意义。根据吸烟史的分层分析发现,TNF-α-308 AA＋AG基因型频率分布差异在无吸烟史亚组中有统计学意义（P=0．049）,比值比（OR）为4．881,95％可信区间（95％CI）为1．007—23．646 IL-1β-511CC基因型频率在无吸烟史亚组中分布有差异（P=0．022）,OR值为4．091（95％CI为1．222～13．690）。在女性人群中,IL-1β-511CC基因型频率分布差异有统计学意义（P=0．014）,OR值为8．067（95％CI为1．538—42．318）。[结论]就本研究范围的中国大陆人群中,尚未发现TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-1082的SNP位点与肺癌发生有相关性;而在无吸烟史的人群中,TNF-α-308 AA＋AG基因型和IL-1β-511CC基因型可能是发生肺癌的相关因素;IL-1β-511CC基因型可能是女性肺癌的高发病因素之一。     

乙型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性

目的研究沈阳地区乙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMCs）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）-238，-308基因多态性，对TNF-α-238，-308基因多态性与乙型肝炎易感性及预后的关系进行评价。方法采用PCR扩增、斑点杂交以及测序方法研究各型乙型肝炎患者外周血单个核细胞TNF-α-238和-308基因多态性。结果TNF-α-238位、-308位基因多态性斑点杂交与测序比较差异无统计学意义（P〉0．05）。所有样本用斑点杂交未检测出-238A／A，-238A／G占3．9％，-308A／A为3．9％，-308A／G占33．3％。-238A／G分布各组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；乙型肝炎病毒（HBV）感染组和健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），肝硬化、慢性肝炎、携带者3组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；-308A／A及A／G之和在各组中分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论斑点杂交结果与测序结果有一致性。TNF-α-238，-308位基因多态性与HBV易感性无关，其中-308基因多态性与病情程度无关，-238位无异时肝硬化的发生率明显高于有变异者，可能与HBV感染者预后有关。     

TNF-α-308基因多态性与尘肺以及尘肺合并结核易感性的研究

目的分析和研究肿瘤坏死因子-α基因(TNF-α)-308与尘肺及尘肺合并结核患者遗传易感性的相关性。方法分别选择103例尘肺患者、51例尘肺合并结核患者以及60例粉尘接触者为研究对象,对其职业史、尘肺病史等进行问卷调查。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TNF-α-308位点多态性,最后采用χ2检验对三组研究对象的等位基因频率进行比较,以了解TNF-α-308基因多态性是否与尘肺以及尘肺合并结核易感性相关。结果尘肺组、尘肺合并结核组TNF-α-308等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论本研究未发现TNF-α-308基因多态性与尘肺、尘肺合并结核发病的遗传易感因素相关。     

肿瘤坏死因子-α及其Ⅱ型受体基因多态性与矽肺

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其Ⅱ型受体(TNFR Ⅱ)基因多态性在矽肺发病遗传易感性中的作用及其与二氧化硅暴露的交互作用。方法 选择259例矽肺患者和341例矽尘接触者(对照)为研究对象,对其职业史、尘肺病史、既往病史等进行问卷调查;拍摄其高仟伏X射线后前位胸片,根据尘肺病诊断标准进行诊断和分期;采集每个研究对象的外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测其TNF-α及TNFR Ⅱ基因多态性。结果 在成组或1:1配对分析中,矽肺患者和矽尘接触者两组间TNF-α基因-308位点G/A A/A基因型和TNFRⅡ196位点T/G G/G基因型分布频率的差异均无统计学意义(P>0.05)。当接尘工龄<15年时,G/A A/A基因型携带者发生矽肺的危险性是G/G基因型的6.74倍,95％CI:1.01-44.99。结论TNF-α和TNFRⅡ基因多态性在汉族人群矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用。TNF-α基因-308位点基因多态性在矽肺发病过程中与接尘工龄存在交互作用,当累积接尘量较低时,G/A A/A基因型携带者发生矽肺的危险性较G/G基因型明显增加。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与煤肺遗传易感性关系的研究

为研究肿瘤坏死因子(TNF)-α基因启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国内蒙古地区汉族人群煤肺遗传易感性的相关性。选择69名汉族男性煤肺患者为病例组,125名煤尘接触者为对照组,填写统一的调查问卷、拍摄高仟伏X射线后前位胸片、采集外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TNF-α-308和-238位点基因多态性。结果表明:煤肺组等位基因TNF-α-308A的分布频率均显著高与对照组(P0.05);TNF-α-238位点煤肺组等位基因A的分布频率,远高于对照组(P0.05)。因此,TNF-α-308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国内蒙古地区汉族人煤肺的发生及其严重程度有关,TNF-α可能影响煤肺患者的转归和存活。     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 运用Meta分析方法综合评价肿瘤坏死因子-α基因启动子308位点(TNF-α-308)G/A等位基因和基因型与尘肺易感性的相关性.方法 检索PubMed、EMBase、CNKI和万方数据库,获取TNF-α-308基因多态性与尘肺易感性的病例-对照研究,应用Review Manager 4.2软件进行统计学处理.结果 检索文献中纳入11个病例-对照研究.TNF-α-308的TNFA等位基因与尘肺的易感性有关(OR=1.40,95%CI 1.20～1.63,P＜0.05);TNF A/G+TNFA/A基因型与尘肺易感性有关(OR=1.55,95%CI1.30～1.84,P＜0.05).按尘肺的严重程度进行分层后,TNF-α-308位点TNFA等位基因及TNF A/G+TNFA/A基因型与Ⅰ期及Ⅱ+Ⅲ期尘肺的易感性均有关联OR=1.58,95%CI为1.30～1.92,OR=1.42,95%CI为1.15～1.76(P＜0.05);Ⅰ期尘肺与Ⅱ+Ⅲ期尘肺的TNFA等位基因及TNFA/G+TNFA/A基因型分布频率差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 TNF-α-308位点基因多态性可能与尘肺易感性相关,但该位点基因多态性不影响尘肺的严重程度.     

我国人群TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV易感相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因驱动子区-308 G/A位点多态性与乙型肝炎病毒(HBV)易感性的相关性.方法 电子检索2012年10月前的CNKI、万方、VIP及PubMed、Medline、Embase、Springer等数据库,收集有关中国人群TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性的病例-对照研究;评价纳入研究质量,提取有效数据,采用RevMan 5.0进行Meta分析.结果 共纳入12组研究中国人群TNF-α基因启动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性的病例-对照研究,HBV感染病例2 083例,正常对照1 216例.Meta分析结果:TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性中:A等位基因与G等位基因[OR =0.63,95％CI(0.47,0.83),P=0.001]具有统计学差异;而基因型(GA +AA)与GG[OR =0.61,95％ CI(0.37,1.01),P=0.06]和基因型GA与GG[OR=0.82,95％ CI(0.57,1.16),P=0.26]不具有统计学差异.结论 该Meta分析研究的结果显示,中国人群中TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV易感性存在相关性;携带G等位基因比携带A等位基因的人群更容易受HBV感染.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumor necrosis factor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点多态性与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性.方法分别选择96例矽肺患者和116名矽尘接触者为研究对象.采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度我态性分析检测其TNF-α基因多态性.结果矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于正常矽尘接触组(P<0.01);其中Ⅰ期矽肺患者-308A的分布频率接触组差异无统计学意义 (P>0.01),而Ⅱ期、Ⅲ期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01).调整混杂因素后,Logistic回归分析发展,矽肺组及各亚组和政党矽尘接触组-308A、-238的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01).结论TNF-α-308及-238位点基因多态性与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关.     

肿瘤坏死因子启动子TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的:探讨肿瘤坏死因子启动子TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性与子宫内膜异位症的相关性。方法:运用PCR-RFLP技术检测100例内异症组及100例对照组肿瘤坏死因子启动子TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性。结果:内异症组TNFα-238G/G、G/A、A/A表型频率(%)分别为0.93、0.07、0,TNFα-238G、TNFα-238A基因频率(%)分别为0.965、0.035;内异症组TNFα-308G/G、G/A、A/A表型频率(%)分别为0.87、0.12、0.01,TNFα-308G、TNFα-308A基因频率(%)分别为0.93、0.07。TNFα-238G/A和TNFα-308G/A各种基因型频率和基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性与子宫内膜异位症无明显相关。     

肿瘤坏死因子α及其Ⅱ型受体基因多态性在石棉肺发病中的作用

[目的]探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)及其Ⅱ型受体(TNFRⅡ)基因多态性在石棉肺发病遗传易感性中的作用及其与石棉肺纤维化程度的联系。[方法]选择37例石棉肺患者和52例石棉尘接触者为研究对象,拍摄高仟伏X射线后前位胸片,按尘肺病诊断标准进行诊断和分期;采集研究对象的外周静脉血,应用PCR-RFLP技术检测TNF-α及TNFRⅡ基因多态性。[结果]TNF-α基因-308A在石棉肺患者和石棉接触者中的分布频率分别为13.5%和3.85%,P=0.018;TNFRⅡ基因196G在石棉肺患者和石棉接触者中的分布频率分别是12.2%和7.7%,P=0.317。石棉肺患者和石棉尘接触者1∶1匹配后,TNF-α(-308)突变型(G/A A/A)的OR为8,χ2=4,P<0.05;TNFRⅡ基因196突变型(T/G G/G)OR为3,χ2=1.125,P>0.05。[结论]TNF-α(-308)位点的基因多态性对汉族人群石棉肺的发生及其严重程度有关;TNFRⅡ(196)位点的基因多态性对汉族人群石棉肺的发病可能无关。     

肿瘤坏死因子-α及其Ⅱ型受体基因多态性与煤工尘肺的遗传易感性

[目的]探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因-308位点、肿瘤坏死因子Ⅱ型受体（TNFRⅡ）基因196位点的基因多态性与煤工尘肺病遗传易感性的关系。[方法]采用病例对照研究方法，选择接尘工龄大于1年，无免疫系统疾病史，除尘肺患者外，对照组接触工人无肺部疾病史，以问卷调查和现场体检方式收集职业接触史、既往病史、家族史和尘肺诊断史，采集每个研究对象静脉血3ml，采用盐析法从外周静脉血的有核细胞中提取DNA。按文献报道的合成序列引物、采用PCR扩增反应和RFLP技术分析TNF-α和TNFRⅡ。[结果]TNF-α308位点G／A＋A／A基因型和TNFRⅡ196位点T／G＋G／G基因型分布频率在成组或1：1配对分析中，煤工尘肺患者和煤尘接触者两组间差异均无显著性（P〉0．05）。G／A＋A／A基因型频率在Ⅲ期煤工尘肺患者中为20．00％，高于煤尘接触者（10．91％）、Ⅰ期（10．34％）和Ⅱ期煤工尘肺患者（7．50％）；1：1配对后G／A＋A／A基因型携带者发展成Ⅲ期煤工尘肺的危险性是G／G基因型的3倍（95％CI：0．35～25．84）。[结论]TNF-α基因．308位点和TNFRⅡ基因196位点多态性在中国汉族煤工尘肺发病的遗传易感因素中不起主要作用。TNF-α基因-308位点多态性可能与煤工尘肺重度纤维化相关联，值得进一步研究证实；TNFRⅡ基因196位点与煤工尘肺纤维化程度无关。     

视网膜色素膜炎与肿瘤坏死因子基因多态性的关联研究

目的：探讨我国北方地区汉族人肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因型别多态性与视网膜色素膜炎（RTP）的相关性。方法：对41例RTP患者采用顺序特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）方法检测TNF基因型别的多态性变化，并与35名正常健康献血者对照。结果：RTP组TNF（308A）等位基因频率（39．02％）显著高于对照组（11．43％）、P〈0．01；提示该等位基因频率增高与RTP的发病相关。结论：我国北方地区汉族人TNF（308A）基因位点的多态性与RTP的易感性相关联。     

妊娠期糖代谢异常患者中肿瘤坏死因子-α基因多态性的研究

[目的]探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性与胰岛素抵抗、3种相关炎症因子的血浆水平以及与妊娠期糖代谢异常(GDM、GIGT)的发病关系.[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测78例糖代谢异常孕妇(GDM组)及78名正常孕妇(对照组)TNF-α启动子区第308位基因型.采用ELISA法测定血浆TNF-α、Leptin 、IL-6 水平及胰岛素抵抗指数.[结果]GDM组A等位基因频率(58.3%)高于对照组(30.8%),GA AA型基因频率(73.1%)也高于对照组(38.5%),每2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).GDM组孕妇血浆TNF-α水平为(5.4士1.4) ng/ml,对照组为(3.6士1.3) ng/ml,Leptin水平为(10.29士2.07) pg/ml,对照组为(7.96士1.56) pg/ml,IL-6水平为(50.0士4.4) pg/ml,对照组为(40.91士4.85) pg/ml,2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).GDM组胰岛素抵抗指数(5.8士1.4)高于对照组(3.5士1.0),差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]TNF-α启动子-308基因多态性与GDM发病有关,其机制可能通过增加TNF-α、Leptin 、IL-6 水平、产生胰岛素抵抗而致GDM的发生.     

职业应激易感性与肿瘤坏死因子-α基因多态性的关系

目的 研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与职业应激易感性的关系.方法 应用职业紧张测量工具对169名流水线作业工人进行职业应激测量,依据职业应激评分将其分为高、低应激组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析其TNF-α基因多态位点的变化.结果 低应激组中TNF-α-308位点G/G基因型34例、G/A基因型4例,而高应激组中G/G基因型117例、G/A基因型10例、A/A基因型1例;低应激组中TNF-α-308位点A的分布频率与高应激组差异无统计学意义(校正X2=0.0001,P＞0.05).在低应激组中TNF-α-238位点G/G基因型30例、G/A基因型7例、A/A基因型1例,而高应激组中G/G基因型118例、G/A基因型10例,低应激组中TNF-α-238位点等位基因A的分布频率高于高应激组,差异有统计学意义(校正X2=5.449,P＜0.05).结论 TNF-α-238位点多态性可能与职业应激易感性有关.而TNF-α-308位点多态性可能与职业应激遗传易感性无明显关联.     

肿瘤坏死因子-α基因启动子-238位点基因多态性与强直性脊柱炎的相关性Meta分析

目的进一步探讨肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α基因启动子-238位点多态性与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）的相关情况。方法通过中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普、PubMed、Cochrane Library、Ovid、Wiley Online Library、EBSCO、Elsevier Science Direct、Springer、Goolge scholar数据库检索国内外已发表或未发表TNF-α基因启动子-238位点多态性与AS相关的病例对照研究,采用Meta分析综合定量分析最终纳入的文献。结果 17篇文献共纳入1 899例患者和2 381例对照,Meta分析结果提示在总人群（OR=0.96,95%CI:0.761.21,P=0.720）、亚洲人群（OR=1.38,95%CI:0.842.24,P=0.200）、非亚洲人群（OR=0.97,95%CI:0.611.55,P=0.900）均不能明确TNF-α-238位点（...