知母皂苷AⅢ抗血栓作用研究

目的:确定知母皂苷AⅢ体内、外给药对大鼠血小板聚集和血栓形成的抑制作用。方法:比浊法测定血小板聚集,动-静脉旁路血栓模型测定大鼠在体血栓的形成。结果与结论:体外血小板聚集模型研究证明,知母皂苷AⅢ可以抑制由ADP、胶原和凝血酶诱导的大鼠血小板的聚集,并呈剂量效应。体内给药同样可以有效抑制血小板的聚集率,当给药剂量达到40 mg/kg.d-1时对血小板聚集的抑制率可以达到26.7%。动-静脉旁路血栓形成实验结果显示,知母皂苷AⅢ体内给药可减小血栓的湿重和干重,说明知母皂苷AⅢ体内给药具有抗血栓的作用。知母皂苷AⅢ体内给药不影响出凝血时间。推测其抗血栓形成的功效可能是通过抑制血小板的黏附、聚集和活化而实现的。     

甾体皂苷化合物抑制血栓形成作用的研究

目的：观察甾体皂苷化合物(化合物9714)对血栓形成、血小板聚集及血液流变学的影响。方法：采用动静脉旁路血栓形成模型，测定化合物9714对血栓形成的影响；采用比浊法，测定其对大鼠血小板聚集的影响；采用大鼠急性血淤模型，测定其对血液流变学的影响。结果：化合物971410，20，40mg／kg组均能明显减轻血栓的干重及湿重；可抑制ADP、胶原诱导的大鼠血小板聚集；降低急性血淤大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集性，以及增强红细胞变形性。结论：化合物9714通过抑制血小板聚集、改善血液流变学来发挥其抗血栓形成作用。     

泽兰有效部位对血小板聚集和血栓形成的影响

目的：研究泽兰有效部位L．F04对血小板聚集和血栓形成的影响,以探讨其活血化瘀作用机理。方法：用高分子右旋糖酐静脉推注造成大鼠血瘀证动物模型,观察泽兰L．F04对ADP诱导的大鼠体内血小板聚集以及体内动静脉旁路血栓、体外旋转环内血栓形成的影响。结果：L．F040．408g／kg、0．204g／kg对模型组大鼠ADP诱导的体内血小板最大聚集率明显增加皆有显著的抑制,且呈剂量依赖关系;与对照组相比,血瘀模型大鼠体外血栓重量明显增加,长度仅有增加趋势,L．F040．408g／kg、0．204g／kg皆有抗血栓形成作用,L．F040．408g／kg对血栓干重、湿重的减轻尤为明显;L．F040．408g／kg、0．204g／kg对实验性动静脉旁路血栓形成均有明显的抑制作用,抑制率分别为27．41％、27．14％。结论：泽兰L．F04可显著抑制血小板聚集及体内、外血栓形成。     

高原高寒战时环境肢体枪弹伤伤道组织血液灌注的变化特点

目的探讨高原高寒环境战时肢体火器伤后伤道组织血液灌注的特点。方法将24只实验猪随机分为高原战时致伤组（GZ）、高原平时致伤组（GP）和平原平时致伤组（PP），分别于伤前、伤后不同时相点取伤道入口内距伤道壁0．5～1．5cm处伤道周围肌肉组织，匀浆后行6-酮-前列腺素F1α（PGF1α）、血栓烷B2（TXB2）含量的测定，并测定伤道周围组织血流量和血球运动速率。结果（1）3组伤后伤道组织中TXB2均显著升高，伤后12小时形成高峰，然后稍有降低，在2天时形成一个低点，在3天时再次升高；伤后PGF1α的变化趋势与TXB2的变化趋势基本相反。GZ组在伤前就出现PGF1α／TXB2下降，并且伤后PGF1α／TXB2变化的幅度最大；其次是GP组。（2）3组伤后2～6小时血流量和血流速率均显著降低，均在12小时时有所回升，PP组3天时达最低点、5天时开始逐渐回升，GZ及GP组均在5天时达最低点、7天开始回升。结论3组伤后血流灌注有相似的变化特点，但GZ组伤道组织发生的血液灌注障碍最重、血流恢复最慢；GP组次之。     

左旋精氨酸在急性胰腺炎治疗中的剂量效应

目的:探讨左旋精氨酸(L-Arg)在急性胰腺炎治疗中的剂量效应。方法:观察不同剂量L-Arg治疗急性水肿性胰腺炎(AEP)大鼠后,血浆和胰组织一氧化氮(NO)浓度、血浆淀粉酶、平均动脉压(MAP)、胰组织病理等的变化。结果:(1)AEP大鼠血浆、胰组织NO浓度明显降低,小剂量L-Arg(50mg,100mg/kg)升高了血浆、胰组织NO浓度,改善了大鼠AEP;随着L—Arg剂量的增加,达800mg、1600mg/kg时,血浆、胰组织NO浓度过度升高,加重AEP成为急性出血坏死性胰腺炎(AHNP),且以80mg/kg组最明显;(2)实验所用的L—Arg对MAP的影响较小。结论:L—Arg的作用机理与NO的生物学行为有密切关系,临床应用L-Arg治疗急性胰腺炎应注意其类似NO的“双刃性”,尤其大剂量应用要慎重。     

左旋精氨酸及硝基左旋精氨酸对内毒素休克大鼠转归的影响

目的一氧化氮(NitricOxide,NO)在感染性休克中具有多种作用,但其对休克转归的影响目前仍不清楚.本研究用NO产生的前体物质L-arg和其抑制剂NNLA从正反两个方面探讨其对内毒休克大鼠转归的影响.方法实验大鼠分为生理盐水对照组(NS)、内毒素(10mg/kg,ip)组(ETX)、内毒素+NNLA(4mg/kg,ip)组、内毒素+L-arg(40mg/kg,ip)组和内毒素+NNLA+Lar-g组.上述处理后,测定大鼠不同时间的平均动脉压(meanarterialpressure,MAP)、血浆NO水平(NO2-/NO3-)以及24小时存活率.结果内毒素休克大鼠,血浆NO2-/NO3-明显增加,同时MAP降低,NNLA虽可抑制NO产生,升高MAP,但显著降低12小时和24小时存活率;而L-arg虽不能升高MAP,但可使其维持稳定,且24小时存活率明显提高.结论在本实验条件下,NO对内毒素休克可能有有利作用,抑制NO合成则对休克的转归不利.     

甾体皂苷化合物对局灶性脑缺血大鼠的保护作用

目的：研究甾体皂苷化合物(化合物9714)对局灶性脑缺血大鼠的影响。方法：采用FeCl3局部损伤血管，诱发血栓形成，造成局灶性脑缺血模型，观察化合物9714对模型大鼠神经症状、脑梗塞范围、脑水肿以及皮质血管脑血流量的影响。结果：化合物9714 20，40mg／kg组能明显减轻模型大鼠的神经症状及脑梗塞范围，增加模型大鼠的脑血流量；化合物9714 40mg／kg组能明显改善模型大鼠的患侧脑水肿程度，延长脑血流量下降50％所需时间。结论：化合物9714对血栓所致局灶性脑缺血性损伤具有明显的修复作用。     

低蛋白血症大鼠模型的建立

目的：探讨大鼠尾静脉注射阿霉素（Adriamycin，ADR）建立低蛋白血症模型的可行性。方法：SD大鼠尾静脉一次性注射阿霉素5mg／kg、7．5mg／kg及10mg／kg。观察给药后大鼠一般情况及尿量，检测尿蛋白、血清总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯等指标，观察肾组织病理学变化，以嘌呤霉素为阳性对照。结果：阿霉素的三个剂量中，7．5mg/kg及10mg／kg组第4天开始出现尿蛋白，第15天血清总蛋白及白蛋白明显下降。两组大鼠均出现蛋白尿，血清白蛋白及总蛋白明显下降，血清胆固醇及甘油三酯升高，肾脏病理学结果符合低蛋白血症变化，但10mg／kg组大鼠死亡率高。嘌呤霉素组亦出现类似变化。结论：大鼠尾静脉注射阿霉素7．5mg／kg，15d后可建立低蛋白血症动物模型。     

光动力疗法封闭兔耳缘静脉的实验研究

目的：探讨光动力疗法封闭小静脉所需光敏剂和激光照射的剂量，为临床应用光动力疗法封闭小静脉提供依据。方法：以兔耳缘静脉为研究对象。实验动物注射血啉甲醚或竹红菌乙互后用铜蒸气激光照射耳缘静脉。选择不同的功率密度、照射时间、光敏剂及其剂量，比较各组兔耳缘静脉血栓形成比率。结果：在血啉甲醚剂量为10mg/kg时，150mW/cm^2激光照射40min(能量密度为360J／cm^2)的血兔耳缘静脉血栓形成比率高于180J/cm^2和240J/cm^2(P=0.040,P=0.167)。180J／cm^2激光照射剂量时，30mg/kg血啉甲醚组血栓形成比率高于10mg/kg和20mg/kg(P=0.014,P=0.214).功率密度同为150mW/cm^2，血啉甲醚剂量为30mg/kg激光照射20min与10mg/kg激光照射40min的血栓形成比率相当（P＝0．556）。功率密度为150mW/cm^2激光照射时，竹红菌乙素剂量为1mg/kg激光照射5min，与血啉甲醚剂量为10mg/kg激光照射40min的血栓形成比率相当（P＝0．714）。结论：在一定范围内局部激光照射能量越高、光敏剂的剂量越大，越容易形成血栓。光动力疗法封闭小静脉形成血栓比较合适的条件是血啉甲醚剂量10mg/kg，功率密度150mW/cm^2，照射时间40min。光动力疗法对小静脉的封闭作用使之有可能成为治疗食管、胃静脉曲张的新方法。     

HPLC-MS 测定大鼠体内白杨素及其药代动力学简

目的建立HPLC—MS的方法测定大鼠血浆中白杨素含量。方法以柚皮素为内标；采用WatersXteraC-18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm）分离，柱温设定为30oC；梯度洗脱：A相为乙腈，B相为0．05％甲酸；流速为0．8ml·min，使用分流器将0．2ml·min。的洗脱液注入离子源；选择离子监测检测（SIM）：白杨素m／z255[M＋H]＋，内标柚皮素m／z273[M＋H]＋。结果本研究所采用的方法检测限为1．5ng·ml-1，定量限为4．0ng·ml-1，且精密度、稳定性及回收率满足测定要求，并成功用于白杨素在大鼠体内的药动学评价。结论本研究建立了快速、准确的HPLC—MS法用于测定大鼠血浆中的白杨素含量，并成功拟合其药动学参数，白杨素在大鼠体内的药动学特性符合二室开放模型含量。     

高原胸部火器伤后TXB2和6-keto-PGF1α含量的变化及其意义

目的探讨高原胸部火器伤早期血浆及肺组织血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的变化及其意义。方法 18只体重相近（10～15 kg）的健康杂种犬,随机分成3组（每组6只）：平原伤前组、平原对照组和高原移居组,另外6只高原杂种犬作为高原世居组。平原对照组实验海拔高度为500 m,高原组实验海拔高度为3700 m。实验动物用3%戊巴比妥钠静脉麻醉（30 mg/kg）后,用0.44 g钢珠以400 m/s的初速度从右第6肋间射入,造成右胸贯通伤,伤后立即封闭伤口,安放胸腔闭式引流。各组分别在伤后2、4、6、8、12 h通过中心静脉插管抽取血标本,伤后12 h取双侧肺组织,检测血和肺组织内的TXB2和6-keto-PGF1α含量。结果各组伤后血浆6-keto-PGF1α和TXB2均明显升高,而TXB2和6-keto-PGF1α的比值仅高原移居组在伤后6 h开始有明显升高。各组伤侧肺组织的TXB2/6-keto-PGF1α比值都比平原伤前组明显增高,尤以高原移居组最为明显;但是,健侧肺组织TXB2/6-keto-PGF1α的比值仅高原移居组显著升高,其他组无显著差异。结论高原世居组和平原对照组在胸部火器伤后,肺组织水肿主要局限在伤侧;而高原移居组在胸部火器伤后早期,不论是伤侧还是健侧肺,均存在发生水肿的风险,在伤后应积极预防肺水肿的发生。     

奥扎格雷钠治疗肺心病急性加重期高凝状态的临床研究

目的探讨奥扎格雷钠在肺心病急性加重期的临床治疗效果及影响血液高凝的机制。方法选取2010年1月—2011年7月在我科治疗的肺心病急性加重期患者90例,按心功能情况分为对照组和观察组各45例,并设一健康人群组(健康组),对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用奥扎格雷钠,在治疗前后观察两组患者的凝血机制、症状及体征变化。结果凝血机制改善情况:观察组治疗后血栓素B2(TXB2)、6-keto-PGF1α改善明显,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组改善不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组与对照组比较观察组中TXB2、6-keto-PGF1α各数值明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前观察组和对照组TXB2、6-keto-PGF1α与健康组差异明显(P<0.05),治疗后各项数值均有不同程度改善,但是差异仍然较为明显(P<0.05)。治疗后观察组PaCO2和PaO2较对照组改善更为明显(P<0.05)。两组疗效比较,观察组有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论奥扎格雷钠有效抑制了血小板聚集,使肺部小血管扩张,改善了急性期患者体内血液高凝状态和避免肺小动脉血栓形成。     

过度运动训练对大鼠血小板聚集功能及血浆TXB_2、6-keto-PGF_(1α)浓度的影响

为探讨过度运动训练对运动能力的影响，以大鼠为实验对象，以游泳作为运动方式，并给予各组不同运动量训练８周，于训练前后测定血小板聚集功能及血浆ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α浓度。结果表明，过度运动训练组血小板聚集功能、血浆ＴＸＢ２浓度较其他组明显增高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１＝，同时６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α浓度明显降低（Ｐ＜０．０１）。提示上述改变可能是运动能力和抗疲劳能力下降的原因之一。     

1,6-二磷酸果糖对内毒素损伤性肺组织的保护作用

目的 观察内毒素(ET)致兔急性肺损伤(ALI)后肺组织炎症反应指标及病理改变.探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)对ET所致的兔ALI可能的保护性作用.方法 24只大耳白兔随机分为对照组(A组)、ET致伤组(B组)、ET致伤 FDP干预组(C组),每组8只.A组仅注射生理盐水作为空白对照,B、C组经静脉一次性注射ET复制兔ALI模型,C组在ET致伤后静注FDP作干预.6h后处死动物,观察肺组织病理改变,并测定肺组织中脂质过氧化物(LPO)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和白介素13(IL-13)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与A组相比,B组肺组织LPO和TXB2含量显著增高(P＜0.05, P＜0.01),SOD活性显著降低(P＜0.05),6-keto-PGF1α和IL-13含量则无明显变化.C组LPO含量和SOD活性较A组无显著变化,而TXB2、6-keto-PGF1α和IL-13含量则较A组显著增加(P＜0.01).光、电镜下观察,A组肺组织结构基本正常,B组病理损害明显,C组损伤较轻.结论 ALI过程中,氧化损伤、TXB2/6-keto-PGF1α比值失衡和保护性细胞因子分泌不足是导致肺组织病理损伤的重要因素.FDP可抑制氧化损伤, 改善TXB2/6-keto-PGF1α平衡并促进保护性细胞因子分泌,从而在ET致兔ALI的过程中对肺组织起到一定的保护作用.     

Prostaglandin levels in human renal venous blood during renal arteriography

In view of the possible role of prostaglandins (PG) and thromboxane (TX) in the disturbances of renal function and blood flow after the injection of diatrizoate into the renal artery, we have determined the levels of PGE2, 6-keto-PGF1 alpha (a stable metabolite of prostacyclin) and TXB2 in the renal venous blood before, during and after renal arteriography in 12 patients. Radioimmunologically assayed PGE2 was the most abundant prostaglandin in renal venous blood. Lower basal levels of PGs were associated with renal adenocarcinomas or other tumours than non-tumour kidneys. The concentrations of 6-keto-PGF1 alpha and PGF2 alpha rapidly increased after diatrizoate injection and returned to the basal levels within 5 minutes. Slower elevation was noticed in the PGF2 level of 5 tumour kidneys. Renal plasma concentration of TXB2 remained unchanged throughout the study. The rapid elevation of renal venous prostacyclin and PGF2 alpha concentration after the contrast injection may reflect the enhanced intrarenal prostaglandin synthesis or may be secondary to hemodynamic changes in the kidney caused by hypertonic diatrizoate.     

高压氧综合治疗对胎儿宫内发育迟缓患者的临床疗效及血浆内皮素、一氧化氮水平的影响

目的:探讨高压氧(HBO)对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)患者的临床疗效及血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)水平的影响。方法:选取2018年1月至2019年5月郑州大学第一附属医院妇产科接受治疗的IUGR患者90例,按照双盲抽签法分为观察组和对照组,每组45例。对照组患者给予常规性治疗,观察组在对照组的基础上联合HBO治疗。观察2组患者的临床疗效;酶联免疫吸附法检测ET-1水平,硝酸还原酶比色法检测NO水平;采用超声多普勒脐血流分析仪检测脐动脉血流收缩末期峰值与舒张值比(S/D)、阻力指数(RI)以及搏动指数(PI)值;放射免疫法测量患者血浆TXB2以及6-keto-PGF1α水平。结果:治疗3周后,观察组患者总有效率(95.56%)显著高于对照组(77.78%)( χ2=7.168, P<0.05);与治疗前比较,2组患者ET-1水平明显降低,NO水平明显提高;且观察组患者治疗后的ET-1水平显著低于对照组,NO水平高于对照组(均 P<0.05)。2组患者治疗后的脐动脉血流S/D、RI及PI值较治疗前均明显降低,且观察组患者治疗后S/D、RI及PI值显著低于对照组(均 P<0.05)。与治疗前比较,2组患者TXB2水平均明显降低,6-keto-PGF1α明显升高;且观察组患者治疗后TXB2水平明显低于对照组,6-keto-PGF1α高于对照组( P<0.05或 P<0.01)。 结论:HBO综合治疗可以明显提高IUGR患者的临床疗效,改善胎儿发育水平,值得临床推广使用。     

回心草对慢性高脂血症家兔6-酮-PGF_(1α)及血栓素B_2的影响

观察了慢性食饵性高脂血症家兔血中6-酮-PGF_(1e)、血栓素B_2(TXB_2)及血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)的变化及回心草对其影响,结果发现:慢性食饵性脂血症家兔血浆6-酮-PGF_(1e)水平明显下降,TXB_2水平明显升高,血清TC、TG水平明显提高、HDL水平明显下降。回心草可显著降低高血脂家兔的TC、TG水平,提高HDL水平,可抑制6-酮-PGF_(1e)水平的降低、TXB_2水平的提高,维持二者的平衡。     

清醒绵羊内毒素急性肺损伤血浆及肺淋巴液血栓素及前列环素的变化

本实验观察了内毒素致伤后肺损伤反应以及血浆和肺淋巴液中的前列环素和血栓素的变化。结果表明,内毒素致伤后绵羊出现典型的肺损伤反应。血浆和肺淋巴液中的TXB_2分别较伤前升高24.5倍和30.7倍;6-keto-PGF_(1α)升高10.6倍和15.7倍。肺淋巴液的TXB_2和6-keto-PGF_(1α)分别较血浆中的高68％和75％。表明内毒素致伤后,体内尤其是肺内合成TXA_2和PGI_2增加,在内毒素肺损伤的反应中具有重要作用。     

纳洛酮对缺血／再灌注损伤心肌炎症介质生成的影响

目的本研究通过家兔心肌缺血再灌注动物模型观察纳洛酮对心肌缺血／再灌注损伤中白细胞介素-8（IL-8）及血栓素B2／6-酮-前列腺素F1α变化的影响。方法30只新西兰大白兔随机分为再灌注组（10只），结扎冠状动脉左前降支1h／开放4．5h；纳洛酮组（10只），于结扎同时静脉注射纳洛酮0．4mg·kg^-1；假手术组（10只）。测缺血／再灌注组和治疗组再灌注4．5h缺血区心肌IL-8含量及各组动脉结扎前及再灌注4．5h后的血清IL-8含量及血栓素B2、6-酮．前列腺素F1α含量。结果再灌注后，再灌注组缺血区心肌组织及血清IL-8含量明显升高，显著高于纳洛酮组和假手术组（P〈0．01）；再灌注组血浆血栓素B2含量及血栓素B2／6-酮-前列腺素F1α比值显著高于纳洛酮组和假手术组（P〈0．01）。结论纳洛酮可以抑制家兔心肌缺血／再灌注后炎症介质IL-8及血栓素B2的升高。