T1G3膀胱尿路上皮癌预后评估系统的建立

目的 统计分析T1 G3膀胱尿路上皮癌复发、进展、死亡的预后风险因素,尝试制订相对客观准确的预后评估模型.方法 收集1998年1月至2006年10月诊断为T1 G3膀胱尿路上皮癌患者187例,回顾患者临床资料,进行临床流行病学调查并随访患者预后情况.187例患者的石蜡标本分别进行p53、成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、E-钙黏素、CD-34标记的微血管密度(MVD)、增殖细胞核抗原(Ki-67)免疫组化染色,分析其表达情况.寿命表法估算本组患者复发、进展及死亡各时点的累积概率.纳入年龄、性别、出现症状到就诊时间、肾积水、手术方式、术后即刻灌药、膀胱灌注药物种类、肿瘤最大径、肿瘤数量、肿瘤形态、原位癌、复发次数、初次复发时间≤6个月、p53、FGFR3、E-钙黏素、MVD计数、Ki-67共18个因素作为拟评估的预后风险因素,分别进行肿瘤复发、疾病进展、死亡的Kaplan-Meier单因素及Cox多因素生存分析.得到T1 G3膀胱尿路上皮癌预后最佳比例风险模型后,以各预后因素的偏回归系数作为风险积分权重,计算得到T1 G3膀胱尿路上皮癌复发、进展的预后评估积分系统.结果 本组患者随访12 ～111个月(中位随访时间39个月).随访期内肿瘤复发100例(53.5％),进展61例(32.6％),死亡37例(19.8％).本组患者1、2、3、5年肿瘤复发率分别为35.0％、60.0％、63.0％、65.0％;1、2、3、5年疾病进展率分别为12.0％、27.0％、34.0％、38.0％;1、2、3、5年死亡率分别为0、11.0％、17.0％、26.0％.肿瘤最大径、肿瘤数量、即刻灌注、初次复发时间≤6个月、p53、FGFR3是T1 G3膀胱尿路上皮癌复发的危险因素,计算患者复发风险总积分并分为-3 ～6、7～19、20～32三组,其1年复发率分别为3％、35％、81％,5年复发率分别为20％、65％、100％.肿瘤形态、原位癌、初次复发时间≤6个月、复发次数、p53、E-钙黏素是T1 G3膀胱尿路上皮癌进展的危险因素,计算患者疾病进展风险总积分并分为6 ～ 14、15 ～ 23、24～30三组,其1年进展概率分别为2％、19％、56％,2年进展概率分别为7％、33％、88％.肿瘤进展是患者死亡的危险因素(RR= 324.70,95％ CI:9.848 ～ 10707.800).结论 根据T1 G3膀胱尿路上皮癌肿瘤复发、疾病进展的各项风险因素定量计算各因素对预后的影响,为T1G3膀胱尿路上皮癌预后评估模型的建立做了初步尝试,有利于为T1G3膀胱尿路上皮癌患者的个体化治疗提供决策依据.     

非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发风险预测模型的建立

目的 建立准确预测非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术后肿瘤复发风险的列线图预测模型. 方法 以1998-2007年首次诊断为非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的317例患者作为研究对象.通过单变量和多变量Cox比例风险回归分析法对患者的性别、手术时年龄、吸烟史、饮酒史、合并肾衰竭、诊断至手术时间、肿瘤大小、肿瘤数目、病理分级、腔内治疗等预后因素进行分析、筛选,建立预测术后3年、5年内肿瘤复发概率的列线图模型.并对模型的预测准确性进行内部验证和校正. 结果 317例患者术后3年和5年内膀胱肿瘤复发率分别为36.9％(117/317)和43.5％ (138/317).患者性别(RR=0.617,P=0.011)、手术时年龄(RR=1.369,P=0.088)、肿瘤大小(RR=1.474,P =0.030)、肿瘤数目(RR=1.663,P=0.002)、肿瘤病理分级(RR=1.880,P=0.000)和合并肾衰竭(RR=3.646,P=0.000)为有统计学意义的预测因子.预测术后3年和5年内肿瘤复发的列线图模型预测准确性分别为75.2％和68.3％. 结论 本研究模型的预测准确性满意,可为患者提供准确的个体化预后风险评估,并为临床制定个体化的治疗、随访方案提供依据.     

原发性T1G3膀胱癌复发后病理分级减低现象的临床意义

目的 探讨原发性T1G3膀胱癌复发后病理分级减低现象的临床意义。方法 回顾性分析1995年至2004年收治55例原发性T1G3膀胱癌患者的临床资料。55例首次手术方法均采取经尿道膀胱肿瘤电切术，术后均出现复发，次数1～9次。依据复发后是否发生病理分级减低分为2组：A组21例（38．2％），复发后有病理分级减退现象；B组34例（61．8％），复发后病理级别不变。对2组患者性别、年龄、肿瘤大小、是否多发、术后是否膀胱灌注、复发后肿瘤是否浸润肌层、肿瘤病理分级改变以及无瘤生存期等资料进行对比分析。结果 A组原发肿瘤直径〉3cm者9．5％（2／21），复发后肿瘤肌层浸润者23．8％（5／21）；而B组分别为38．2％（13／34）和52．9％（18／34），2组差异有统计学意义（P=0．020，0．033）。2组患者5年无瘤生存率分别为（66．8±16．6）％和（50．5±12．9）％，差异有统计学意义（P=0．038）。Cox多因素回归分析显示，病理分级减退现象为影响生存率的独立指标（P=0．044）。结论 原发性T1G3膀胱癌患者复发后病理分级减低者预后相对较好，复发后病理分级减低可作为判断预后的独立因素。     

单次与多次膀胱灌注化疗对上尿路尿路上皮癌术后复发膀胱癌的影响

目的研究单次与多次膀胱灌注化疗对上尿路尿路上皮癌术后复发膀胱癌的影响。方法研究对象为2017年1月至2019年1月入院的46例上尿路尿路上皮癌术后患者,按照化疗方案划分为对照组(23例)与研究组(23例)两组,对照组选用单次膀胱灌注化疗,研究组选用多次膀胱灌注化疗,比较两组术后不良反应发生率、腹膜后肿瘤复发率及膀胱癌发生率。结果对照组术后出现1例膀胱刺激征,不良反应发生率为4.35%;研究组术后出现1例少量血尿,1例下尿路刺激征,不良反应发生率为8.70%,两组术后不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组术后1例患者复发腹膜后肿瘤,发生率为4.35%;研究组术后无1例患者复发腹膜后肿瘤,两组术后腹膜后肿瘤复发率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组术后发生9例膀胱癌,发生率为39.13%;研究组术后发生2例膀胱癌,发生率为8.70%,研究组术后膀胱癌发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论多次膀胱灌注化疗可有效降低上尿路尿路上皮癌术后患者的膀胱癌发生率,对于预防膀胱癌具有积极作用,值得推广应用。     

非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌320例的复发及进展

目的探讨不同部位非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发及进展的因素。方法回顾性分析我院及大连医科大学附属二院自2014年3月-2019年8月收治的320例非肌层浸润性膀胱癌行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)患者的临床资料。肿瘤按解剖位置分为前壁﹑侧壁﹑后壁﹑顶壁﹑三角区﹑颈部,按病理分期为Ta﹑T1。分析不同部位肿瘤的复发及累积进展率。明确肿瘤位置与预后之间的相关性。结果患者平均随访28.5(17.1~48.5)月,总复发率35.00%﹑累积进展率7.81%(25/320)。与其他部位相比,膀胱三角区﹑颈部肿瘤复发率分别为45.00%﹑41.30%,累积进展率分别为15.00%及13.04%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论膀胱三角区及颈部非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌容易出现复发及进展,需要积极的临床干预。     

pT1期膀胱尿路上皮癌亚分期的研究进展及其临床意义

pT1期膀胱尿路上皮癌临床上易出现复发和恶性进展,其治疗方式也一直存在争议,pT1期膀胱尿路上皮癌亚分期的研究对pT1期膀胱肿瘤的处理策略具有重要的意义及临床应用价值.准确、通用的亚分期可以帮助我们有针对性的选择不同治疗方案,同时还可以准确预测患者预后以及肿瘤进展风险.     

初发T1G3膀胱尿路上皮癌行膀胱全切还是保留膀胱手术?

目的 比较根治性膀胱全切与保留膀胱手术治疗初发T1G3膀胱尿路上皮癌的临床效果.方法 初发T1G3膀胱尿路上皮癌患者113例.男91例,女22例.年龄27～88岁,平均64岁.初次治疗保留膀胱患者81例,行根治性膀胱全切患者32例.采用Kaplan-Meier生存分析及log-rank检验比较2组患者5年总生存率及肿瘤特异性生存率.结果 初次治疗保留膀胱患者81例中行经尿道肿瘤电切术74例、膀胱部分切除7例,术后随访6～140个月,平均64个月,术后5年总生存率为64.2%(52/81),肿瘤特异性生存率为77.8%(63/81).根治性膀胱全切治疗32例,术后随访4～141个月,平均62个月.术后5年总生存率为59.4%(19/32),肿瘤特异性生存率为75.0%(24/32).2组术后5年总生存率及肿瘤特异性生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 保留膀胱手术或根治性膀胱全切治疗初发T1G3膀胱癌,5年总生存率和肿瘤特异性生存率差异无统计学意义.膀胱全切治疗初发T1G3膀胱肿瘤至少有50%的病例有过度治疗的可能.     

荧光原位杂交技术诊断和监测膀胱尿路上皮癌复发的临床应用

目的 探讨荧光原位杂交技术( fluorescence in situ hybridization,FISH)诊断和监测膀胱尿路上皮癌复发的可行性,并与尿脱落细胞学进行对比.方法 应用荧光标记的3、7、17号染色体着丝粒探针和9号染色体p16位点9p21区带探针,对80例疑似膀胱肿瘤患者尿脱落细胞进行FISH检测,并同期行尿脱落细胞学检测,以病理结果作为诊断“金标准”,和FISH进行比较;以20例健康志愿者作为正常对照组,建立FISH阈值.结果 FISH和尿脱落细胞学诊断膀胱尿路上皮癌特异度分别为86.7％和100％,差异无统计学意义(P＞0.05).FISH和尿脱落细胞学诊断膀胱尿路上皮癌总体灵敏度分别为80％和32.3％.FISH和尿脱落细胞学在灵敏度以及肿瘤分期、分级、初发和复发等方面差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 FISH可能成为一种新的早期诊断和监测膀胱癌术后复发的有效方法.     

T1G3膀胱癌187例临床分析及预后研究

目的 分析T1G3膀胱癌的临床特点及复发、进展、死亡的风险因素,提高对T1G3膀胱癌的认识和治疗效果. 方法 收集1998年1月至2006年10月天津市泌尿外科研究所诊断为T1G3膀胱癌且资料完整的患者187例.男162例,女25例.年龄35～92岁,平均66岁.进行临床流行病学调查并随访预后情况.寿命表法估计1、2、3、5年复发率、进展率及死亡率.将年龄、性别、出现症状至就诊时间、有无肾积水、手术方式、术后是否即刻灌药、膀胱灌注药物种类、肿瘤直径、肿瘤数量、肿瘤形态、有无原位癌、复发次数、初次复发时间≤6个月作为变量,分别进行肿瘤复发、疾病进展、死亡的Kaplan-meier单因素及Cox多因素生存分析. 结果 本组患者随访12～111个月,平均46个月.肿瘤复发100例(53.5％),进展61例(32.6％),死亡37例(19.8％).1、2、3、5年肿瘤复发率分别为35.0％、60.0％、63.0％、65.0％,疾病进展率分别为12.0％、27.0％、34.0％、38.0％,死亡率分别为0、11.0％、17.0％、26.0％.肿瘤直径、肿瘤数量、即刻灌注、初次复发时间≤6个月是T1G3膀胱癌复发的危险因素;肿瘤形态、原位癌、初次复发时间≤6个月、复发次数是T1G3膀胱癌进展的危险因素.肿瘤进展是患者死亡的危险因素. 结论 肿瘤直径≥3 cm、多发、初次复发时间≤6个月的T1G3膀胱癌患者更容易复发,应加强随访,即刻膀胱灌注可以降低T1G3膀胱肿瘤复发的风险.对肿瘤形态呈结节状、合并原位癌、初次复发时间≤6个月、多次复发等进展高危风险因素的T1G3膀胱肿瘤患者,应早期行膀胱切除.     

T1G3期膀胱肿瘤经尿道二次电切的临床疗效分析

目的探讨二次经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）治疗T1G3期膀胱肿瘤患者的临床疗效。方法回顾分析2005年1月至2011年12月在我院初次行TURBT治疗病理诊断为T1G3期膀胱肿瘤、并规律进行丝裂霉素膀胱灌注的49例患者资料。其中行二次TURBT治疗的患者19例（观察组）,未行二次电切的患者30例（对照组）。观察两组间肿瘤复发率差异、残余肿瘤存在与否,以及肿瘤病理分期、分级的变化。结果二次电切后发现5例（26．3％）有残余肿瘤,3例（15．9％）有肿瘤分期的升高,其中1例改行根治性膀胱切除术。随访8～18个月（平均15个月）,观察组有3例（15．9％）肿瘤复发,对照组13例（43．3％）肿瘤复发。结论二次TURBT可切除残存肿瘤,更准确了解肿瘤分期情况,是确定患者是否应行根治性膀胱切除的重要依据,并可明显降低肿瘤的复发与进展。     

膀胱癌高表达基因BCA7与其预后的相关性研究

目的分析膀胱癌高表达基因 BCA7与患者预后的关系。方法免疫组化方法检测 BCA7蛋白在122例膀胱癌组织及32例配对癌旁组织中的表达水平,应用统计学方法分析BCA7表达水平与患者的临床病理特征及预后的相关性。结果 BCA7蛋白在膀胱癌组织中染色评分明显高于配对癌旁组织（P 〈0.001）。122例标本中,32例（26.2%）为 BCA7低表达,90例（73.8%）为 BCA7高表达。BCA7高表达与膀胱癌组织学分级、病理分期有关（P 〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数量无关（P 均〉0.05）。BCA7低表达患者平均生存时间为（52.6±2.4）个月,高于 BCA7高表达患者的（40.9±2.2）个月（P =0.003）。结论 BCA7蛋白在膀胱癌中高表达,其表达水平与患者预后相关,可能是一个较为理想的膀胱癌预后标志物。     

T1G3 transitional cell carcinoma of the bladder: recurrence, progression and survival

OBJECTIVES: To report our experience with T1G3 bladder tumours over the last 10 years. PATIENTS AND METHODS: We analysed the outcome of 74 consecutive patients treated for a T1G3 bladder cancer between 1991 and 2001. Fifty-seven patients (77%) were treated with transurethral resection (TUR) plus six weekly instillations of bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy. Ten patients (13.5%) with contraindications to BCG or with a small T1a tumour were treated with TUR plus mitomycin-C, and seven (9.5%) were treated with TUR alone because of their age. Patients treated with BCG had systematic biopsies taken at the end of the first course. Patients with residual tumour received a second course of six weekly instillations. Patients with negative biopsies received maintenance BCG therapy consisting of intravesical instillations each week for 3 weeks given 3, 6, 12, 18, 24, 30 and 36 months after the first course. RESULTS: The median follow-up was 53 months. The overall recurrence rate was 46% and the overall progression rate 19%. The rate of delayed cystectomy was 8% and that of disease-specific survival 91%. In patients who received BCG therapy, the recurrence and progression rates were 42% and 23%, respectively. In this group the rate of disease-specific survival was 88%. CONCLUSION: This study confirms that maintenance BCG therapy is an effective treatment for T1G3 bladder tumours, with an acceptable rate of bladder preservation.     

T1G3膀胱癌保留膀胱术后动脉导管化疗联合膀胱灌注化疗的疗效分析

目的 探讨经动脉导管化疗联合膀胱灌注化疗在T1G3膀胱癌保留膀胱术后的辅助治疗价值.方法 回顾性分析74例接受保留膀胱术的T1G3膀胱尿路上皮癌患者资料,其中经动脉导管化疗联合膀胱灌注化疗组22例(A组)和单纯膀胱灌注化疗组52例(B组),两组患者性别、年龄、肿瘤大小、个数及肿瘤是否初发差异均无统计学意义(P＞0.05).A组患者在保留膀胱术后2～3周接受经动脉化疗,方案为吡柔比星/表柔比星40～60 mg+顺铂60～ 80 mg,间隔4～6周重复1次,每3次为1个疗程;两组患者采用相同膀胱灌注化疗方案.中位随访时间为32个月,统计分析比较两组术后的肿瘤特异病死率、复发率、进展率及复发间隔,同时评价经动脉导管化疗的不良反应.结果 A、B组术后肿瘤特异病死率分别为0％ (0/22)和13.5％ (7/52),差异无统计学意义(P=0.096);复发率分别为13.6％( 3/22)和46.2％( 24/52),进展率分别为0％( 0/22)和21.2％(11/52),差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.048).两组肿瘤中位复发间隔分别为15个月和6.5个月.A组出现轻微恶心、呕吐12例,白细胞下降2例,粒细胞下降2例,肝功能损害4例,肾功能损害1例,所有损害均轻微、可逆. 结论 经动脉导管化疗联合膀胱灌注化疗可能有助于T1G3期膀胱癌患者保留膀胱术后预防肿瘤复发、进展和延长患者生存,其不良反应较轻,可用于T1G3期膀胱癌患者保留膀胱术后的辅助治疗.     

欧洲癌症研究与治疗组织风险评分表对国人非肌层浸润性膀胱癌预后判断的意义

目的 验证欧洲癌症研究与治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC)膀胱癌预后风险评分表对我国非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者预后判断的准确性.方法 按照EORTC评分标准对225例NMIBC患者进行评分并按得分高低分组,寿命表法计算每组患者的1年和5年实际复发率及进展率,Log-Rank检验行组间比较并与EORTC评分表相应结果对比.多因素分析筛选影响NMIBC预后的独立因素.结果 低、中、高复发风险者分别32、109、84例,低、中、高进展风险者分别25、128、72例.低、中、高复发及进展风险组术后1年复发率和进展率分别为15.1%、31.2%、55.5%和0.3%、2.0%、15.5%;术后5年复发率和进展率分别为28.2%、55.2%、75.0%和1.4%、12.9%、54.7%.除高进展风险组5年进展率略高外,其余均接近EORTC评分表.各组间相比,复发率及进展率的差异有统计学意义(P＜0.01).多因素分析表明,EORTC评分为影响NMIBC患者术后复发及进展风险的独立因素(P＜0.01).结论 EORTC风险评估表使用简便,可以按照复发及进展风险概率将患者准确分层,值得推广应用.

Abstract：

Objective To Validate the prognostic significance of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) risk tables in Chinese patients with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). Methods According to the scoring standard of the EORTC system, 225 NMIBC patients were reviewed and divided into 3 groups: low, intermediate and high risk groups for recurrence and progression respectively. The probabilities of recurrence and progression at 1 year and 5 year for each group were calculated using life-table analysis and then compared with the EORTC risk tables. Log-Rank test and multivariable analysis were used to analyze the possible differences between risk groups and to find independent prognostic factors. Results For low (n= 32, 25), intermediate (n=109, 128) and high (n=84, 72) risk groups, the probabilities of recurrence and progression at 1 year were 15. 1%, 31.2%, 55.5% and 0. 3%, 2. 0%, 15.5% respectively. The probabilities at 5 year were 28. 2%, 55.2%, 75.0% and 1.4%, 12.9%, 54. 7%. All the results were similar to that of EORTC tables except the probability of progression at 5 year for the high progression risk group.The differences between different risk groups were significant (P＜0.01). In a multivariable analysis for recurrence and progression, the EORTC scores had independent significance (P＜0.01). Conclusions EORTC risk tables could stratify NMIBC patients effectively according to the risk of recurrence and progression. It could be a useful tool for Chinese urologists.     

原发浅表性膀胱癌预后影响因素分析

目的探讨影响原发浅表性膀胱移行细胞癌复发、进展、膀胱保全、转移及肿瘤特异生存率等预后指标的主要因素.方法回顾性分析198例原发浅表性膀胱移行细胞癌患者的生存资料,采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险模型对影响预后的因素进行统计分析.结果平均随访79.76个月.3,5,10年的复发率分别为(28.75±0.78)%,(35.70±0.16)%,(42.83±0.00)%.影响复发的主要因素是症状持续时间、组织学分级及术中输血.3,5,10年的进展率分别为(8.89±0.33)%,(15.16±0.16)%,(23.88±0.00)%.影响进展的主要因素是术中输血、组织学分级、复查次数及首次无复发间期(RFP).3,5,10年的膀胱保全率分别为(94.68±0.23)%,(93.87±0.00)%,(91.51±0.00)%.影响膀胱保全的主要因素为RFP.3,5,10年的转移率分别为(8.25±0.22)%,(11.24±0.00)%,(28.94±0.00)%.影响转移的主要因素是肿瘤多灶性、肾积水、显微镜下生长形态及RFP.3,5,10年的肿瘤特异生存率分别为(95.02±0.00)%,(90.70±0.46)%,(77.14±1.06)%.影响肿瘤特异生存率的主要因素是显微镜下生长形态及RFP.结论对随访资料进行生存分析,能够较好地从诸多因素中找出影响预后的主要因素,从而可以有针对地采取相应有效的治疗方法及监视随访措施.     

Intravesical bacillus Calmette-Guerin therapy for stage T1 grade 3 transitional cell carcinoma of the bladder: recurrence,progression and survival in a study of 57 patients

PURPOSE: Stage T1 grade 3 transitional cell carcinoma of the bladder is associated with a high risk of tumor recurrence and progression. We report our experience with stage T1 grade 3 bladder tumors treated with bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy in the last 10 years. MATERIALS AND METHODS: We analyzed the outcome in 57 consecutive patients treated with intravesical BCG for stage T1 grade 3 bladder cancer between 1991 and 2001. After initial transurethral resection all patients received a 6-week course of BCG therapy consisting of 1 instillation weekly. All patients underwent systematic biopsies at the end of the first BCG course. Patients with negative biopsies received maintenance BCG therapy, consisting of intravesical instillations each week for 3 weeks given 3, 6, 12, 18, 24, 30 and 36 months after the first course. Patients with residual tumor received a second course of 6 weekly instillations. Time to tumor recurrence and progression, and the rate of patient survival were retrospectively analyzed. RESULTS: Median followup was 53 months (range 9 to 110). Minimum followup was 2 years in 36 cases (63.2%) and 5 years in 28 (49.1%). After the first BCG course 50 patients (87.7%) had no residual disease, while 7 (12.3%) had residual tumor. The recurrence and progression rates were 42.1% and 22.8%, respectively. The rate of delayed cystectomy was 14%. The rate of disease specific survival was 87.7%. CONCLUSIONS: Our study confirms that BCG therapy is effective conservative treatment for patients with stage T1 grade 3 bladder tumors.