煤烟吸入诱发小鼠肺癌的实验研究

采用昆明小鼠２４０只雌雄各半，随机分为４组：１６０ｇ煤烟组，１０５ｇ煤烟组，６０ｇ煤烟组，对照组。使小鼠自然吸入不同剂量的煤烟，经二年的实验观察，肺癌发生率依次为２４．３％、１２．８％、９．４％、３．６％。１６０ｇ组肺癌发生率显著高于对照组，煤量与发癌率呈剂量一效应关系。提示煤烟具有诱发昆明小鼠肺肿瘤的作用，为室内煤烟污染是女性肺癌的重要危险因素提供实验依据。     

肺癌放射免疫导向手术的动物实验研究

目的 探讨放射免疫导向手术在检测小鼠肺癌动物模型肿瘤转移的灵敏度、特异性及可靠性。方法 应用抗入肺腺癌单克隆抗体ＬＣ－１生物素化预定位技术进行肺腺癌小鼠放射免疫导向手术。结果 γ照相机体外显像和井型探测仪体内放射浓集,其原发肿瘤和肺部转移灶的Ｔ／ＮＴ比值均显著高于未进行生物素化抗体预定位的荷瘤小鼠（Ｐ〈０．０１）。应用手持型γ探测仪（ＧＤＰ）对荷瘤小鼠进行体内探测,判别小鼠肺部肿瘤转移的灵敏度为９     

98. 烹调油烟诱发小鼠肺癌的实验研究

目的：观察Balb／C小鼠吸入烹调油烟（cooking oil fumes，COF)后其肺组织的病理形态改变，研究COF的慢性毒性及致癌性；检测血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP)及外周血淋巴细胞DNA链损伤情况，了解其与COF致肺部损伤的关系，探讨COF的遗传毒性及其致癌机制，为COF的人体健康的危害性评价提供实验和理论依据。方法：将248只Balb／c小鼠随机分成4组，通过动式吸入染毒8个月，COF染毒浓度为9．09±0．38 (mg／m3)，20．65±0．93 (mg／m3)，38．85±2.38 (mg／m3），共染毒150次，每次染毒30 min，制备COF的慢性动物试验模型；对照组吸入加热的空气（22～30℃)。用常规病理方法观察鼠肺组织病理改变；采用硝酸还原酶法测定血清中NO含量，酶底物反应形成有色物质测定血清NOS活性；LDH和ALP活性用自动生化仪测定。用单细胞凝胶电泳（SCGE)检测油烟颗粒有机提取物染毒的淋巴细胞及不同染毒时期小鼠外周血淋巴细胞的DNA链损伤。结果：①COF染毒组肺组织病变以炎症改变为主，伴有肺泡上皮单纯性增生、腺样化生、腺瘤样增生、非典型增生和癌变，实验组共有28只动物呈肺腺癌改变，另有1例为小细胞肺癌。对照组少数有炎症改变和单纯性增生。②COF能引起小鼠血清NO含量升高，各组间差异有显著性（F=16．7,P＜0．001），且存在剂量反应关系（r=0．687，P＜0．001）。血清NOS活性各组有升高趋势，差异有显著性（F=10．38，P＜0．001）。③COF染毒组LDH和ALP活性有升高趋势，各组间差异有显著性（F＝23．07，P＜0．001；F＝14．99，P＜0．01）；癌变与非癌变标本比较，其血清LDH、ALP的活性，差异均有显著性（t=2．38，P＜0．05；t=3.53,P＜0.001）。④油烟颗粒有机提取物染毒的小鼠淋巴细胞各剂量组细胞拖尾率和彗尾长度与对照组相比差异有显著性(χ2=215.18,P＜0.001;F=51.06,P＜0.001)，且细胞拖尾率与剂量正相关(r=0.854,P＜0.001)；整体染毒显示，染毒的不同时期各剂量组细胞拖尾率差异有显著性(χ2分别为319.41,335.41,507.03,P＜0.001)，存在剂量-反应关系(r分别为0.958,0.951,0.931,P＜0.001)和时间-效应关系(χ2=7.60,P＜0.05;χ2=46.84,P＜0.001;χ2=29.54,P＜0.001。结论：①COP能诱发Balb/C小鼠肺组织癌前病变及癌变。②COF诱发的Balb/C小鼠肺癌主要为肺腺癌。③COF为人类可疑致癌物。④COF可致Balb/C小鼠淋巴细胞DNA链损伤，可引起氧化损伤和血清LDH、ALP活性增加，这些可能为其致癌的机制有关。     

云锡矿工肺癌动物实验研究综述

根据推溶性多金属含砷矿、氧子体及吸烟是导致云锡矿工肺癌高发的主要因素,开展了云锡矿工人群及动物的细胞遗传毒理学实验,用不同成份、不同剂量、同类矿山矿尘,分别对大鼠气管灌注和吸入不同剂量的氧及氧子体,氧、尘复合,被动吸烟加灌尘,10批71组2560只大白鼠遗传毒理及诱癌实验研究。于1978年在国内首次用含砷矿尘、氨及其氛子体诱发大鼠肺癌成功,平均癌发生率13．56％。其中单尘组7．72％、单纯吸氡组为20．0％,氧尘复合组25．37％、烟尘复合组22．50％。剂量反应关系显著,发生癌症因果关系符合医学生物学规律。1多金属合砷矿…     

煤焦沥青碘油溶液气管注入诱发大鼠肺癌的实验研究

本文报告了应用煤焦沥青碘油溶液气管注入诱发大鼠肺癌的实验研究。Ｗｉｓｔａｒ大鼠气管注入致癌物，于实验结束时，肺癌发生率达９１．６％。碘油对照组未见肺癌发生。所诱发的肺癌大多为多灶性起源。最早出现于实验的第１６天，组织学类型有鳞癌、腺癌及腺鳞癌。结果表明：碘油作为赋形剂进行沥青实验性肺癌研究，可提高肺癌发生率，发癌时间提前，中央型肺癌增多且便于Ｘ线观察。     

SOD及其抑制剂DDC对诱发性大鼠肺癌作用的实验研究

ＳＯＤ及其抑制剂ＤＤＣ对诱发性大鼠肺癌作用的实验研究刘铭球，喻伦银，张永幸，张琴，夏东，刘晓翌，邹祖玉，余天明，吴天鹏，周洁，唐华超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）是超氧化物自由基（或ＨＯ）的清除剂，用ＳＯＤ及其抑制剂二乙基二硫氨基甲酸钠（ＤＤＣ）对诱发动物肺...     

Ku80 RNAi技术增强肺癌放射敏感性的动物实验研究

[目的]探讨在Ku80 mRNA双链小RNA片段有效抑制A549肺癌细胞Ku80表达的基础上联合放疗增强肿瘤组织放射敏感性的可行性。[方法]体外培养A549肺癌细胞,并制备BALB/c裸鼠实体瘤模型,用Ku80 siRNA转染肿瘤组织。用免疫组织化学法测定转染Ku80 siRN A48h后肿瘤组织内Ku80蛋白表达情况。Ku80 siRNA转染BALB/c裸鼠实体瘤48h后进行局部射线照射10Gy。隔日测量一次肿瘤体积,共观察20d,绘制肿瘤生长曲线,观察肿瘤体积、相对生长速率和生长抑制率。[结果]转染Ku80 siRNA后移植瘤内Ku80蛋白表达量较各对照组减少（P〈0.05）,而且转染Ku80 siRNA并联合射线照射组的肿瘤体积、相对生长速率和生长抑制率与各对照组比较,差异均有统计学意义（P=0.000）。[结论]转染Ku80 siRNA后A549肺癌细胞Ku80蛋白表达下调,放射敏感性增强。     

肺癌患者血清中的黄曲霉毒素

众所周知,真菌病的代谢物,尤其是黄曲霉毒素具有致突变和致癌作用。流行病学已证实,家禽食用黄曲霉毒素污染的饲料,可产生食管和肝脏肿瘤。对于粮食被黄曲霉毒素污染的第三世界发展中国家,人口流行病学研究亦发现,食管和肝脏肿瘤发生率很高。在患者血液和尿液中均存在黄曲霉毒素,尤其是黄曲霉毒素B_1。对150例健康志愿者和100例肺癌患者进行检测,发现健康志愿者中仅有1例在血清中含有少量黄曲霉素G_1(0.40ng/ml),而肺癌     

放射线诱发Lewis肺癌细胞株凋亡的研究

对６０Ｃｏ照射的Ｌｅｗｉｓ细胞及其小鼠移植瘤进行电镜、ＤＮＡ电泳和流式细胞术观察,研究照射Ｌｅｗｉｓ细胞凋亡的时间、剂量效应关系,以及对小鼠移植瘤的影响。发现照射后Ｌｅｗｉｓ细胞出现的凋亡随照射剂量增加和照射后培养时间延长而升高;在移植瘤中持续出现的细胞凋亡与照射后培养时间的长短相关。可以认为放射线诱发Ｌｅｗｉｓ细胞凋亡的模型对肺癌的放疗有一定的参考意义;Ｌｅｗｉｓ细胞凋亡可能存在多种发生机制。     

放射联合常山酮增强肺癌疗效及机制动物实验研究

目的 探讨放射联合常山酮对增强Lewis肺癌小鼠移植瘤疗效及对肿瘤侵袭转移的影响,并探索可能的分子机制。方法 将Lewis肺癌移植瘤小鼠随机分为空白对照组、常山酮组、放射组及联合组(9只/组),处理结束后第3天,每组随机处死4只小鼠行免疫组化及ELISA检查,剩余小鼠继续观察存活时间及肝、肺转移情况。组间差异采用方差分析。结果 处理第9天,对照组、常山酮组、放射组及联合组小鼠平均肿瘤体积分别为175.2、118.5、106.6、85.6 mm³(P=0.000)。4个组中位存活时间分别为39、61.5、78.5、84.5 d (P=0.002)。联合组肝肺转移数目显著最少。免疫组化及ELISA结果显示TGF-β₁水平放射组较对照组升高,联合组较对照组低;肿瘤平均血管密度计数联合组明显少于放射组。对照组及放射组胶原蛋白表达较高,常山酮组及联合组胶原蛋白表达较低。结论 放射联合常山酮可能会增强肿瘤治疗疗效,其潜在的机制需要进一步研究。     

肺癌实验研究的进展

近几十年来,肺癌的发病率在不断上升。根据上海市的统计,男性肺癌的发病率已居男性恶性肿瘤的首位。为了提高肺癌的临床诊治效果,近年来国内外在肺癌的实验研究方面开展了大量工作并取得了可喜的进展。现将进展情况分别介绍如下:     

中药黄芪注射液及扶正流浸膏对大鼠诱发性肺癌抑制作用的实验研究

MCA碘油溶液诱发大鼠肺癌过程中,用黄芪注射液与扶正流浸膏分别进行抑癌实验,发癌率(％):黄芪组16.28;扶正组36.96;对照组51.52。黄芪组发癌率与对照组比较差异有非常显著性(P<0.005)。扶正组发癌率与对照组比较,差异无显著性(0.25>P>0.1)。光镜和透射电镜观察:各组癌例均为肺鳞癌,黄芪组与对照组不同,其特点:癌巢规整,核分裂相极少,核空化,明显角化。结果表明:黄芪注射液有明显抑癌效果。     

云锡等厂矿粉尘中15种化学成分诱发金仓鼠肺癌实验研究

To exclude the carcinogenicity of trace radioactive elements in the mine powder and flue dust and clarify those inorganic chemical elements related to carcinogenesis of lung cancer, 15 non-radioactive inorganic chemical elements (CM1) responsible for mutagenesis, tumorigenesis and promotion of cancer from mine powder and flue dust were mixed for Ames test and carcinoma-inducing-experiment in animals. The results were as follows: 1. Ames test of CM1 showed positivity. 2. Lung cancer-inducing-experiment of CM1 in the hamster was successful with an incidence of 8.8% whereas in the control group, no lung cancer developed which showed that CM1 was related to the development of lung cancer. 3. Hyperplastic cells under light microscope showed Type II alveolar cells and Clara cells under electron microscope. It is possible that hyperplastic, precancerous and malignant cells in the lung are derived from these two kinds of cells. One case of multiple microcarcinoma was found in this experiment.     

EGCG预防苯并芘诱发大鼠肺癌作用的研究

目的:研究EGCG对苯并芘诱发大鼠肺癌的预防作用。初步探讨其预防作用是否与NF-κB和Ki-67在肺癌中的表达有关。方法:实验分3组,EGCG干预组(简称干预组)、非EGCG干预组(简称非干预组)和对照组,前两组采用胸壁穿刺肺内注射苯并芘的方法制造SD大鼠肺癌模型,其中干预组加入EGCG干预因素,观察各组大鼠肺癌的成瘤率,免疫组化检测大鼠肺癌组织NF-κB p50、Ki-67的表达情况。结果:干预组和非干预组两组间成瘤率〔分别为35.0%(7/20)和80.0%(16/20)〕差异有统计学意义,P<0.01;肺癌组织与非肺癌组织NF-κB p50(χ2=25.377)、Ki-67(χ2=19.157 7)的表达差异有统计学意义,P<0.01;干预组、非干预组和对照组3组中NF-κB p50高表达率分别为35.0%、90.0%和0,Ki-67高表达率分别为40.0%、85.0%和0。干预组和非干预组两组比较,NF-κB p50高表达率差异有统计学意义,χ2=12.906 7,P<0.01,非干预组和对照组两组比较,NF-κB p50高表达率差异有统计学意义(χ2=32.727 3,P<0.01);干预组和非干预组两组比较,Ki-67高表达率差异有统计学意义(χ2=8.64,P<0.01),非干预组和对照组两组比较,Ki-67高表达率差异有统计学意义(χ2=29.565 2,P<0.01);EGCG干预组中有或无继发肿瘤时,NF-κB p50与Ki-67表达差异有统计学意义(分别为χ2=12.175,P<0.01;χ2=9.377,P<0.01);无EGCG干预组有或无继发肿瘤者,NF-κB p50与Ki-67表达也差异有统计学意义(分别为χ2=8.889,P<0.01;χ2=4.804,P<0.05)。结论:EGCG对苯并芘诱发大鼠肺癌有明显的预防作用,其作用机制可能与其抑制NF-κB p50、Ki-67的表达有关。     

建立动物肺癌模型的方法学研究——Ⅲ.大白鼠诱发性肺癌发生发展过程中X线拍片的观察

 本文用254只大白鼠(杂交鼠229只，Wistar大鼠25只)进行了支气管树造影和肺叶支气管内灌注致癌质碘油与气管内灌注MCA水悬液的两种诱发肺癌方法的X线拍片对比观察。实验证明：X线胸片检查结果与病理检查结果一致，特别是肺叶支气管内灌注致癌质碘油并X线拍片方法，既可观察药物定位和滞留时间，以便观察肿瘤发生发展规律，又可作为诊断和挑选瘤结大小和肿瘤发生时间一致的带癌动物，有利于开展其它研究。     

AdTK治疗肺癌的实验研究

目的：构建含HSV—TK基因的重组腺病毒AdTK，在两种肺癌细胞和鼠肺癌模型中对AdTK／GCV系统进行抑瘤买验研究。方法：采用同源重组法构建AdTK，用MTT法测定AdTK／GCV系统对H460、PG49人肺癌细胞的生长抑制率，建立T739鼠肺癌模型，观察AdTK／GCV系统对瘤体大小及鼠存活期的影响。结果：成功构建AdTK，AdTK转染H460、PG49细胞后对细胞抑制率随AdTK、GCV及药物作用时间的增加而增高，有显著性差异，小鼠体内实验中观察到AdTK／GCV系统对鼠肺癌有明显生长抑制作用，且明显延长了小鼠的存活期。结论：本文建立的AdTK／GCV系统在体内外对肺癌细胞均有明显抑制作用，为AdTK用于基因治疗奠定了基础。     

DMBA诱发金黄地鼠颊囊癌的实验研究

目的：探讨二甲基苯并蒽(DMBA)诱发金黄地鼠颊囊癌后DNA含量的变化和细胞增殖情况。方法：金黄地鼠60只，随机分成6组，1—5组用0．5％DMBA涂擦双侧颊囊，分别于6周、8周、10周、12周、16周处死动物；正常对照组16周处死。切取颊囊标本每份标本分成两份，一份行组织学观察；另一份则行流式细胞仪检测，测定细胞DNA含量及细胞周期。结果：正常粘膜和单纯增生组细胞DNA均为二倍体(diploid)，轻、中度不典型增生有16．7％(2／12)异倍体出现；重度不典型增生则有33．3％(3／9)异倍体出现；原位癌有54．1％(6／11)异倍体出现；侵袭癌有78．57％(11／14)异倍体出现，且随颊粘膜病变加重，DI值及S期增殖率随之升高，重度不典型增生组S期细胞增殖率为最高，占39．31％。结论：DNA异倍体的出现是细胞恶性生物学行为的标志。S期细胞增殖率为恶性肿瘤增殖的指标，有利于对口腔癌的准确诊断，从而为临床口腔癌的治疗、预后评估提供有益的参考。     

大鼠膀胱癌的诱发和实验治疗研究

自从Ito等成功地应用亚硝基化合物BBN诱发出大鼠膀胱癌后,各种有关研究时有报导,但是国内报导极少。本组应用BBN成功地诱发了大鼠膀胱癌,并且以此模型进行血卟啉光敏治疗的实验研究,报告如下。 材 料 和 方 法 一、试剂和药品:N—丁基—N—(4—羟丁基)亚硝胺(BBN)系日本东京生化学研究所提供,贮于4℃冰箱。临用时以蒸馏水稀释成20％溶液。光敏剂HPD系北京制药工业研究所提供,贮于—20℃冰箱备用。