山东省双相情感障碍患者4号染色体基因扫描的初步研究

目的 通过微卫星遗传标记对双相情感障碍患者及正常对照者的4号染色体进行扫描,查找与双相情感障碍关联的遗传位点,进而定位易感基因.方法 在4号染色体上间隔10cM(厘摩)遗传距离选择了22个微卫星遗传标记,对104例发病年龄≤20岁的双相情感障碍患者与1000例正常对照者组成的DNA混合样本分别进行了基因扫描及分型.采用CLUMP软件进行统计学分析,逐一比较患者组与对照组每个等位基因频率的差异.结果 在4号染色体D4S1592和D4S402两个位点发现患者组与对照组的等位基因频率差异有统计学意义(其中在D451592位点共得到7个等位基因片段,患者组的等位基因频率分别为0.062,0.097,0.151,0.266,0.196,0.189,0.039,对照组的等位基因频率分别为0.063,0.182,0.172,0.283,0.166,0.124,0.010,x2=15.968,P=0.006;在D4S402位点共得到13个等位基因片段,患者组的等位基因频率分别为0.015,0.023,0.033,0.046,0.096,0.162,0.149,0.165,0.137,0.069,0.036,0.041,0.030,对照组的等位基因频率分别为0.023,0.032,0.051,0.093,0.151,0.179,0.158,0.130,0.078,0.048,0.029,0.017,0.010,x2=31.553,P=0.002).结论 山东省双相情感障碍患者与4号染色体上D4S1592和D4S402相关联,易感基因可能位于其附近.     

山东省孤独症全基因组扫描研究

目的 通过全基因组扫描和关联分析,查找与孤独症相关联的遗传位点.方法 选择美国应用生物系统公司(ABI)的Linkage Mapping Set 2.5套装试剂盒,用DNA混合池的方法对孤独症核心家系(患儿组与患儿父母组)和正常对照者(正常对照组)进行全基因组扫描;使用CLUMP软件和SPSS 12.0软件对等位基因频率进行比较.结果 患儿组与正常对照组或患儿父母组在染色体1、4、7上的1p36.31、4q13.3、4q35.1、7p21.3区域的等位基因频率差异有统计学意义(P<0.01).结论 山东省人群孤独症患者在1p36.31(D1S214)、4q13.3(D4S392)、4q35.1(D4S1535)、7p21.3(D7S513)区域存在关联位点.     

散发性结直肠癌3号染色体等位基因杂合缺失

目的 了解散发性结直肠癌（SCRC）3号染色体等位基因杂合缺失（LOH）发生情况。探讨其与临床病理特征间的关系,并对3号染色体上可能的SCRC相关基因进行初步定位。方法 用覆盖3号染色体的13个微卫星标记对83例散发性结直肠癌进行LOH扫描分析。结果 3号染色体至少有两个位点发生LOH者占39%（29/74）,3p所选4个位点中至少有一个发生LOH者占37%（27/74）,3q所选9个位点中至少有一个发生LOH者占53%（39/74）。整条染色体上以D3S1300（3q14.2)位点LOH率最高,达54%（23/43）。3qLOH在远端结直肠癌较近端高发,3q及D3S1300LOH阳性肿瘤多表现为浸润型生长和局部侵犯,并多发于大于50岁的老年患者。结论 3号染色体存在散在分布及区域性高频等位基因LOH,并与SCRC临床病理资料相关,提示其上SCRC相关基因的存在。高频LOH位点D3S1300的发现,提示3p14.2附近区域的FHIT基因可能作为肿瘤抑制基因在结直肠癌的发生发展中发挥作用。     

大骨节病患者12号染色体6个STR位点基因频率分析

目的 分析大骨节病患者、病区内对照人群和非病区外对照人群12号染色体上6个短串联重复序列（shorttandem repeat,STR）位点的多态性。方法采用荧光标记基因扫描方法,对12号染色体上D12S358、D12S1675、D12S1663、D12S1697、D12S1725和D12S1613位点在大骨节病区患者和病区内对照及非病区外对照人群中的多态性进行分析。计算相应人群中6个位点的基因频率、基因型频率,并对各组间基因频率进行比较。结果12号染色体上D12S358、D12S1675、D12S1663、D12S1697、D12S1725和D12S1613位点在大骨节病患者分别检出7、7、7、10、12和8个等位基因,13、12、9、17、19和10个基因型;在病区内对照人群中分别检出7、5、7、9、13和9个等位基因,12、10、12、19、16和8个基因型;在非病区外对照人群中分别检出7、5、5、12、8和9个等位基因,17、16、8、22、14和8个基因型：各组间基因频率进行比较,在D12S1725位点,患者与病区内对照（P=0．0119）及非病区外对照间（P=0．0050）均有显著性差异．而病区正常组及非病区正常组间无差异（P=0．590）;其余各位点在三组间均无显著性差异。结论大骨节病患者12号染色体的6个STR位点中D12S1725等位基因分布显著不同于病区与非病区正常人。     

2号染色体14个STR位点基因多态性与大骨节病的关联分析

目的 分析大骨节病与病区内对照及非病区外对照人群2号染色体上14个短串联重复序列(STR)位点多态性差异.方法 采用荧光标记基因扫描方法,对2号染色体上14个STR基因位点在陕西大骨节病病区患者、病区内对照及非病区外对照人群中的多态性进行分析.计算3组人群中14个基因位点的基因频率,并对各组间基因频率的分布进行比较.结果 D2S286、D2S165、D2S160、D2S2211、D2S367、D2S125、D2S206、D2S117,D2S142、D2S2333、D2S126、D2S325、D2S364和D2S337基因位点在病例组分别检出8、11、7、7、9、10、11、11、8、10、11、10、6和9个等位基因,病区内对照组分别检出7、10、6、7、7、8、10、10、8、8、11、8、7和7个等位基因,非病区外对照组分别检出8、11、7、7、10、9、11、11、7、9、11、7、8和7个等位基因.D2S165与D2S2333两个位点在3组基凶频率分布及病例组、病区内对照组与非病区外对照组频率分布差异均有统计学意义(P<0.05).D2S160位点在病例组与病区内对照组差异有统计学意义(p=0.046),D2S364位点3组基因频率分布差异有统计学意义(P=0.046).结论 大骨节病患者及内时照人群2号染色体D2S165与D2S2333位点的等位基因分布不同于非病区正常人.     

头颈部鳞癌微卫生多态标记的分析

目的 探讨中国人头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）多染色体上等位基因的杂合性丢失（LOH）和微卫星不稳定（MI）的频率。方法 采用聚合酶链反应结合二核苷酸酸的重复序列多态性方法,选取6对染色体（3p,4q,7q,9p,17p和18q）上18个微卫星位点对30例SCCHN手术配对组织进行分析。结果 30例SCCHN组织中有12例（40％）组织至少有一个微卫生位点发生LOH,多数位点LOH的频率谱普遍比已报道的文献低。有7个位点（D7S480、D7S522、D9S162、D9S168、D9S304、D9S171和D17S520）具有统计学意义（P＜0．05）,然而这些位点的LOH与肿瘤病理学类型、肿瘤大小及转移性无显著相关性。此外,MI仅在4例患者中发现,没有1例患者符合MI的判定标准,即需两个或两个以上的微卫星多态位点的异常。结论 主要发生在D7S480、D7S522、D9S162、D9S168、D9S304、D9S171和D17S520位点的LOH可能存在与部分SCCHN有关的潜在的肿瘤抑制基因,而微卫星不稳定性与SCCHN发生的关系不大。     

胶质母细胞瘤8号、22号染色体等位基因杂合性丢失的研究

目的：寻找胶质母细胞瘤（GBM）8号，22号染色体上可能存在肿瘤抑制基因的杂合性丢失（LOH）区域。为发展和定位肿瘤抑制基因（TSG）提供线索和依据。方法：应用聚合酶链反应（PCR）方法，采用荧光标记的引物和377型DNA序列自动分析仪，分别分析了21例GBM8号，22号染色体上14个，7个微卫星多态性标记的LOH。结果：本组病例8号染色体LOH率为23．8％，在16．3％能提供信息位点检测到LOH，8P的LOH率明显高于8q，分别为23．8％，14．3％，8q上所有位点的LOH率都在15％以上，以8p22-23上D8S550和D8S549的LOH率较高，分别是27．8％，30．0％，染色体22q的LOH率为47．6％，在30．0％可提供信息位点存在LOH，以22q13.2-13.3上D22S274的LOH率最高（41．2％），结论：8号，22号染色体等位基因杂合性丢失可能在GBM的分子发病机制中发挥着重要作用。在8p22-23上D8S550和D8S549位点间区域以及22q13.2-13.3上D22S274位点所在区域可能存在多个与GBM相关的肿瘤抑制基因。     

预激综合征与7q3 D7S505假名基因相关研究

目的：探寻预激综合征的遗传基础。方法：预激综合征44例,正常人53例,提取外周血白细胞基因组DNA。以7q3上D7S688和D7S483为候选位点,聚合酶链反应（PCR）扩增上述位点短片段重复序列（STR）,PCR反应产物经1．5％琼脂糖凝胶电脉检测扩增成功者以8％聚丙烯酰胺电泳（PAGE）分离。应用基因分型的方法,对预激综合征进行关联分析。 结果：D7S505位点等位基因A2、A3、A4和A6的相对风险率（RR）分别为1．0516、3．432、1．5631和1．7143,均大于1,但经χ^2检验仅A3（266bp)等位基因的RR有统计学意义,P＜0．05）,说明A3在预激综合征患者中的分布显著高于正常人,与预激综合征呈正关联。D7S483各等位基因型的频率在预激综合征患者组与正常组差异无显著意义,说明预激综合征与之不相关。结论：预激综合征与D7S505关联,对进一步探讨预激综合征的基因位点具有重要意义。     

胃癌染色体7q31.1杂合性缺失的精细作图及其相关基因探讨

目的 显微切割胃癌细胞检测染色体7q31.1区域的杂合性缺失(LOH),绘制胃癌7q31.1区域等位基因缺失图谱,确定其常见最小缺失区域,揭示胃癌细胞的分子遗传学改变,分析7q31.1杂合性缺失与胃癌临床病理特征的关系.方法 在胃癌组织石蜡切片上行显微切割获得胃癌细胞.采用Chelex-100方法分别抽提切割的胃癌细胞和相应正常对照细胞的DNA.利用高密度微卫星标志结合PCR技术,检测胃癌染色体7q31.1杂合性缺失,绘制胃癌染色体7q31.1等位基因的缺失图谱,确定其常见最小缺失区域.结果 胃癌染色体7q31.1至少有一个位点存在杂合性缺失者21例,占70.0%(21/30);D7S2459、D7S523、D7S2502、D7S486、D7S480、D7S650、D7S2486各位点杂合性缺失频率分别为10.0%、6.7%、23.3%、43.3%、26.7%、26.7%、20.0%;缺失图谱分析显示常见最小缺失区域位于D7S2502～D7S480之间.统计学分析表明这一区带微卫星位点的等位基因缺失阳性率与患者年龄、性别、原发灶位置、病理分期、分化程度以及淋巴结转移不相关(P>0.05).结论 胃癌染色体7q31.1常见最小缺失区域在D7S2502～D7S480之间,在D7S486附近可能存在与胃癌相关的抑癌基因.     

利用多个微卫星位点判断病例对照关联研究中的人群层化

目的利用多个与脑卒中无关的基因微卫星DNA多态性判断脑卒中病例对照人群的遗传背景。方法多中心病例对照研究,从7个临床中心随机选取294例脑卒中病例和325例对照,采用微卫星荧光标记、半自动基因分型技术,检测8个位于不同染色体上的微卫星多态性位点D11S1361、D19S927、D7S483、D14S990、D15S993、D1S2622、D1S2876和D3S3560,比较各等位基因片段在病例组和对照组的频率分布。结果D11S1361观察到3种等位基因;其余位点的多态性信息含量为0.63～0.81,各等位基因的片段大小、频率分布与白种人(法国人类多态研究中心提供)存在一定差异。7个微卫星多态的各主要等位基因频率在脑卒中病例组和对照组的分布,差异无统计学意义(P>0.05)。结论所选用的微卫星位点具有高度多态性和种族差异性,脑卒中病例对照人群的遗传背景有较好的一致性。     

Fetal echocardiographic screening in twins for congenital heart diseases

Background Congenital heart disease (CHD) is the most common congenital disorder at birth. Yagel and colleagues’s method of heart examination has been proved valuable in finding CHD prenatally in single pregnancies. The aim of this study was to analyze the frequency of CHD in twin pregnancies and the sensitivity of the method. Methods A total of 1103 pregnant women with twins were enrolled in this study, including 127 cases with high-risk for CHD. Five transverse ultrasound measurements were used for fetal heart examination, including the upper abdomen view, four-chamber view, five-chamber view, pulmonary artery bifurcation view, and three-vessel view. In the fetuses who were diagnosed with CHD and whose parents requested termination of the pregnancy, autopsy of the fetal heart was performed after an abortion, and a blood sample was collected from the heart for chromosome evaluation. In the other fetuses, a close follow-up was conducted by echocardiography within one year after birth. Results Antenatally, CHD was found in 12 twins, of which 4 were from the high-risk group (3.15%), and 8 from the low-risk group (0.82%). In 2 pairs of the twins, the two fetuses had a same kind of CHD (one pair had tetralogy of Fallot (TOF), another pair had rhabdomyoma). Another pair had different types of anomaly (one fetus had TOF, and the other duodenal atresia with a normal heart). Termination of pregnancy was performed in these three pairs and the autopsy of the fetal heart confirmed the ultrasound findings. In the other 9 pairs, CHD was detected in one fetus, and a normal heart in the others. In the cases who received chromosome evaluation, 2 had abnormal chromosomes. During the follow-up after birth, heart examinations confirmed the prenatal diagnosis in 7 of the 9. The diagnosis of CHD was missed antenatally in 2 pairs of twins. In both the cases, one fetus was normal, and the other was confirmed as having CHD after birth (small ventricle septum defect in one, and persistent open ductus arteriosus in the other). Thus, the total frequency of CHD was 16 (7.3/1000), which was similar to that in single pregnancies. The sensitivity of fetal echocardiography was 87.5% and the specificity was 100%. Conclusions The frequency of CHD is the same in twin as in single pregnancies. Systemic ultrasound scanning with five transverse views is effective in diagnosing fetal CHD in twin pregnancies.     

大剂量潘生丁－多普勒二维超声心动图试验对冠心病诊断价值的研究

对１５例冠心病（ＣＨＤ）病人进行了大剂量潘生丁多普勒二维超声心动图试验（ＤＥＴ）的研究，并与２１例正常人作为对照及与２１例高血压病人进行试验对比，同时还与潘生丁心电图试验（ＤＰ－Ｔ）及活动平板运动试验（ＥＳＴ）比较．结果：ＤＥＴ对ＣＨＤ诊断的敏感性是５３％，特异性是１００％，方法安全、无创，有临床实用价值；用脉冲多普勒（ＰＤＥ）同时测量主动脉瓣血流频谱计算心指数（ＣＩ）可提高ＤＥＴ诊断的敏感性，但同时也降低其特异性，而测量左室舒张功能指标及收缩时间间期（ＳＴＩ）指标不能提高该诊断方法的敏感性；ＤＥＴ诊断ＣＨＤ的敏感性高于ＥＳＴ（３３．３％）及ＤＰ－Ｔ（１３．３％）．     

胎儿先天性心脏病与染色体异常的临床分析

目的通过分析产前超声心动图筛查出的胎儿先天性心脏病其染色体异常情况,提高胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的产前诊断率。方法 2006年1月至2010年12月在本院产科门诊行超声心动图检查(孕11～14周和孕22～26周)的孕妇28 056例[年龄19～43(27.48±4.35)岁,孕(28.65±5.12)周],发现心脏结构异常的胎儿再行染色体检查后终止妊娠,结合胎儿大体解剖、染色体异常情况进行综合分析。结果近5年本院胎儿超声心动图检查提示CHD 592例,引产后尸解证实的胎儿先天性心脏病79例,其中38例行染色体检查,发现染色体异常17例,其中21-三体3例,18-三体7例,克氏综合征1例,三倍体1例,46,XX性反转1例,45,X/46,46,X,r(X)1例,小Y 5例。结论复杂型先天性心脏病或先天性心脏病合并其他心外畸形的胎儿应进行核型分析,避免染色体异常综合征患儿的出生。     

持续气道正压通气对合并OSAHS的冠心病患者血清炎症因子水平的影响

目的 探讨合并存在OSAHS的冠心病患者外周血TNF-α、IL-6和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的水平,以及持续气道正压通气(CPAP)治疗后其水平的变化.方法 选择2007年10月至2008年10月间在武汉大学人民医院心血管内科住院的冠心病患者76例,23例体检正常者作为正常对照.对冠心病患者进行多导睡眠监测(PSG),并检测76例冠心病患者及23例对照组外周血TNF-α、IL-6、hs-CRP水平.对中重度(AHI≥15次/h)OSAHS冠心病患者使用Auto-CPAP治疗3个月,治疗结束后,再次检测上述指标.结果 76例冠心病患者中,41例(53.9%)合并中重度OSAHS(AHI≥15次/h),该组患者接受Auto-CPAP治疗.冠心病组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显高于对照组(P均<0.01);中重度OSAHS冠心病患者TNF-α、IL-6、hs-CRP的表达均显著高于不合并OSAHS的冠心病患者,而在Auto-CPAP治疗后明显下降.结论 冠心病患者存在明显的前炎症状态,OSAHS可能加剧冠心病的炎性损伤.对于存在中重度OSAHS的冠心病患者采用CPAP治疗可降低血清炎症因子水平.     

A型行为、敌意与冠状动脉造影所见的相关研究

以A型行为问卷对100名经冠状动脉造影的冠心病人和100名正常对照组进行测试,结果发现冠状动脉造影阳性组A 型行为类型的比例显著高于对照组;冠心病组敌意、竞争因子分高于对照组;A 型行为类型与冠状动脉病变程度密切相关。在A 型行为因子中,敌意、竞争是冠心病人最突出的靶行为.提示A 型行为,尤其是敌意是冠心病发生的主要易患因素.     

运动试验对冠心病患者短程心率变异性的影响

目的探讨运动试验对冠心病患者短程心率变异性的影响。方法利用短程频域分析法检测12例冠心病(coronaryheartdisease,CHD)患者及年龄、性别相匹配的12例健康对照者(heaHhycontrolgroup,HCG)运动试验前、中、后不同阶段、体位的心率变异性(hearratevariability,HRV)。结果(1)CHD和HCG两组之间,运动前静卧位5minLFnorm、HFnorm、LF/HF均无显著差异(P>0.05)。CHD组运动前静卧位5min与运动后静卧位5min的频域各指标也无显著差异(P>0.05)。(2)CHD及HCG组LFnorm、HFnorm、LF/HF均表现为运动中逐渐降低,极量运动时达最低水平,恢复期逐渐升高的趋势(P<0.05)。两组组间运动终止后第2个5minLFnorm、HFnorm、LF/HF均无显著差异(P<0.05)。(3)CHD组与HCG组组间试验全程HRV频域分析中,CHD组的LF、HFnorm显著高于HCG组,CHD组的HF、HFnorm显著低于HCG组。结论(1)CHD患者静卧位无心肌缺血时交感迷走神经系统处于平衡状态。(2)运动诱导迷走神经兴奋性降低,恢复期逐渐恢复。(3)CHD患者运动恢复期HRV改变反映其缺血诱导的反射性的交感神经活性占优势。(4)运动状态下CHD患者存在自主神经系统失衡,说明运动试验有助于发现CHD患者的自主神经功能紊乱。     

血清胆红素水平在冠心病诊断中的意义

目的: 探讨血清胆红素水平变化对冠心病(coronary heart disease,CHD)诊断的意义。方法: 设冠心病组(CHD组)52例与对照组36例,测定血清总胆红素(TBIL)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)。结果: CHD组TBIL浓度明显低于对照组(P<0.01),CHD组TBIL浓度与CHO、TG均呈负相关关系(P<0.01),与HDL呈正相关关系(P<0.01)。结论: TBIL具有防止脂质氧化,从而可减少CHD的发生。     

髓过氧化物酶-463G/A基因多态性与冠心病的易患关系

目的: 探讨髓过氧化物酶(MPO)-463G/A基因多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)的易患关系。方法: 采用病例-对照研究的方法。CHD组60例,均行冠状动脉造影证实;正常对照组69名,均排除冠状动脉疾病及脑卒中等病史。用PCR-RFLP的方法判断各组基因型,并进行统计学分析。结果: 携带至少一个等位基因A的基因型(GA+AA)冠心病发病率是GG型的0.208倍;携带等位基因A冠心病的发生是不携带该基因的0.229倍。结论: MPO-463G/A多态性与CHD的易患性显著相关。该位点A基因的表达在CHD的发生过程中起保护性作用。     

肺炎衣原体感染与冠心病相关性研究

目的探讨肺炎衣原体感染与冠心病的相关性。方法采用酶标法测定冠心病组(120例)和对照组(120例)血清CP特异性抗体IgM。结果稳定冠心病组(72例)CPIgM阳性5例(6.94%),急性冠脉综合症组(23例)阳性2例(8.69%),冠心病合并心衰组(25例)阳性3例(12.0%),正常对照组(120例)阳性8例(6.66%)。稳定心绞痛组、急性冠脉综合症组、冠心病合并心衰与正常对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。120例冠心病人不同年令组间、性别比较差异无显著性(P>0.05)。结论CPIgM感染与冠心病没有良好的相关性。