Na+/Ca2+交换体电流在兔左心室壁分布的异质性

目的探讨Na+/Ca2+交换体电流(INa+/Ca2+)在左室肌不同部位的分布特征及其与跨壁复极异质性的关系.方法采用全细胞膜片钳技术,分别记录兔左心室肌内膜下、中层及外膜下细胞的动作电位(AP)、INa+/Ca2+及IK.结果中层细胞AP时程明显长于外膜下细胞(P<0.01);在+40 mV时,外向INa+/Ca2+密度在中层细胞明显大于外膜下及内膜下细胞(P分别＜0.01,0.05);在-100 mV时,内向INa+/Ca2+密度在中层细胞明显大于外膜下(P<0.05);在测试电压为+50mV时,中层细胞的IKs尾电流密度明显小于外膜下细胞(P<0.05), 内膜下、中层及外膜下细胞的IKr尾电流密度无明显区别(P>0.05).结论 INa+/Ca2+与IKs在兔左室肌的分布具有异质性,并导致了跨壁复极异质性的形成.     

高血压病颈动脉重构与左心室肥厚相关性的研究进展

目的:探讨和总结近年来高血压病颈动脉重构与左心室肥厚相关性研究的最新进展。方法:对近十年来国内外相关文献和综述的查阅和总结。结果:目前认为高血压病颈动脉重构与左心室肥厚存在相关性。结论:早期检测颈动脉结构和功能变化可作为高血压心血管病变的敏感指标,为开展高血压二级预防提供有力支持。     

探析左心室肥厚与左心室重构及冠状动脉病变的关系

目的：探讨分析左心室肥厚与左心室重构及冠状动脉病变的关系。方法：选取2012年6月～2013年6月间我院收治的老年高血压患者96例作为研究对象,将其中伴有左心室肥厚的39例患者设为研究组,将不伴有左心室肥厚的57例患者设为对照组,对两组患者进行超声心电图检查及冠状动脉造影检查,观察对比两组患者左心室重构和冠状动脉病变的发生情况,并将对比的结果及两组患者的临床资料进行回顾性的分析。结果：在39例研究组患者中,发生左心室重构的患者有31例（占患者总数的79.49%）,发生冠状动脉病变的患者有36例（占患者总数的92.31%）。在57例对照组患者中,发生左心室重构的患者有23例（占患者总数的40.35%）,发生冠状动脉病变的患者有14例（占患者总数的24.56%）。研究组患者左心室重构及冠状动脉病变的发生率均明显高于对照组患者,差异显著（P＜0.05）,具有统计学意义。结论：老年高血压伴左心室肥厚患者发生左心室重构和冠状动脉病变的几率明显高于不伴有左心室肥厚的高血压患者。     

老年高血压左心室肥厚患者左心室重构和冠状动脉病变探析

目的探讨老年高血压伴左心室肥厚患者合并左心室重构、冠状动脉病变情况。方法选择2012年6月-2012年12月收治的老年高血压患者121例为研究对象,采用左心室重量指数(LVMI)对所有患者进行左心室肥厚情况评估,将其中42例左心室肥厚患者作为观察组,其余79例非左心室肥厚患者为对照组,分别采用超声心动图和冠状动脉造影比较两组患者左心室重构和冠状动脉病变情况。结果观察组左心室重构情况:向心性重构16例,向心性肥厚17例,偏心性肥厚9例,两组左心室各指数中观察组LVMI、LVEDD、LVPWT明显大于对照组,而IVST则明显低于对照组(P<0.05),两组比较,差异具有统计学意义。观察组发现冠状动脉狭窄27例,对照组发现冠状动脉狭窄24例,可见,观察组的冠状动脉狭窄比例64.3%明显高于对照组的30.4%(P<0.05)。结论合并左心室肥厚的老年高血压患者其左心室重构现象更为严重,冠状动脉狭窄比例更高。     

心房肌电重构能促进房颤吗？

心房颤动（AF,简称房颤）电重构被认为是促进房颤的适应性结果。然而,房颤时INa、ICa通道蛋白表达下调与细胞内相应离子浓度增高诱导有关,利于极性维持;ITo为1相外向瞬时K＋电流,IKur为1相和2相重要外向K＋电流,IKr、IKs为2相主要外向电流,均于房颤时其相应通道蛋白表达下调,延长心房肌有效不应期（AERP）,不利于折返形成;IK1、IKAch、IKATP＋作用于动作电位3相,其通道蛋白上调增大心肌舒张电位．降低心肌兴奋性,减少异位激动。因此．房颤时心房肌电重构并非为适应房颤,而是恢复生理功能。房颤促房颤形成是因为房颤可致心房结构重构。而结构重构又使房颤易于发生和维持,两者相互作用并最终加重心房肌损伤,诱导心肌电紊乱。     

压力负荷增加大鼠左心室重构模型的建立

目的心力衰竭是临床常见的危重症之一,研究其发病机制,建立合适的动物模型是其必要条件。文中通过腹主动脉缩窄法致压力负荷增加大鼠模型,模拟充血性心力衰竭左心室重构的病理生理改变,探讨压力负荷增加大鼠心力衰竭模型建立的可行性。方法将雄性SD大鼠30只随机分为假手术组和模型组,观察造模4周和8周后心肌肥厚[左心室重量指数（left ventrieular mass index,LVMI）、左心室心肌病理形态苏木精-伊红（HE）染色、左心室心肌细胞超微结构]和心肌纤维化（左心室心肌病理形态胶原染色、左心室心肌间质超微结构）指标的改变。结果模型组大鼠造模4周、8周时LVMI较假手术组显著升高（P〈0．05）。左心室心肌病理形态HE染色及左心室心肌细胞超微结构也可见明显异常改变。结论腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠在造模4周即已形成左心室重构的主要病理生理改变,是较为理想的充血性心力衰竭左心室重构模型。     

过氧化物酶体与心室重构

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferatoractivated receptorγ,PPARγ)属核受体超家族成员的Ⅰ型C组,是配体激活型受体,被激活后可以与9-顺式视黄酸受体(RXR)结合形成异源二聚体,作用于特异的DNA反应元件,调控多种基因转录.     

房颤电重构的离子通道及结构重构的分子生物基础

心房颤动(AF)是心律失常领域的研究热点,房颤电重构、结构重构是心房颤动细胞电生理的主要表现。近年来的研究发现,AF及快速心房起搏能引起心房电生理功能的改变,促使AF的发生和维持,这种现象称为心房电重构。电重构表现为心房动作电位时程(APD)及有效不应期(ERP)缩短,心房不应     

蛋白激酶C与心肌肥厚及室性心律失常间的关系

心肌肥厚是心脏本身对与各种心血管疾病的一种适应性反应,为临床上许多心血管疾病共有的病理过程。流行病学研究表明,心肌肥厚患者中心源性猝死的发生率远高于正常人群,而心源性猝死又与室性心律失常的发生密切相关[1]。     

Na+/Ca2+ exchanger current and K+ current remodeling in midmyocardial cells of hypertrophic left ventricle]

OBJECTIVE: To investigate the characteristics of Na+/Ca2+ exchanger current (INa+ /Ca2+) and K+ current remodeling in midmyocardial cells of hypertrophic left ventricle for understanding the ionic basis of arrhythmia of the hypertrophic heart. METHODS: Twenty New Zealand rabbits were divided equally into normal control group and operation group, and in the latter, left ventricular hypertrophy was induced in the rabbits by partial ligation of the abdominal aorta. Action potentials, INa+/Ca2+, slowly activating delayed rectifier K+ current (IKs) and rapidly activating delayed rectifier K+ current (IKr) were recorded in the two groups by using whole-cell patch-clamp technique. RESULTS: At the basic cycle length of 2 s, 90% action potential duration (APD90) in control and operation groups was 522.0+/-19.5 ms (n=6) and 664.7+/-32.7 ms (n=7) respectively; at the testing potential of +40 mV, outward INa+/Ca2+ density in the two groups was 0.94+/-0.11 pA/pF (n=9) and 1.30+/-0.11 pA/pF (n=8) respectively; the testing potential of -100 mV elicited inward INa+/Ca2+ density of 0.40+/-0.05 pA/pF (n=9) and 0.56+/-0.02 pA/pF (n=8) respectively. The testing potential of +50 mV induced IKs tail current density of 0.26+/-0.03 pA/pF (n=8) and 0.17+/-0.01 pA/pF (n=9), and IKr tail current density of 0.34+/-0.02 pA/pF (n=8) and 0.23+/-0.02 pA/pF (n=9) respectively. Statistically significant differences were identified between the control and operation groups in all the above indices measured. CONCLUSION: The characteristics of electrical remodeling changes in midmyocardial cells of hypertrophic left ventricle, exhibited by prolonged action potential, up-regulated INa+/Ca2+ and down-regulated IKs and IKr.     

模拟缺血对兔三层心室肌细胞快钠通道的影响

目的探讨心肌缺血时折返性心律失常发生的离子机制。方法以酶解法分离兔心室肌三层细胞,先后用正常和缺血液灌流模拟正常和缺血状态,并采用膜片钳全细胞记录法观察三层心室肌细胞快钠通道的活性和异质性变化。结果(1)缺血后三层细胞的钠电流(INa)电压依赖性、I-V曲线的形态轨迹未变,INa峰电流密度减小,三层细胞间峰电流密度差异发生变化。(2)缺血后三层细胞失活曲线均左移,失活加速,三层细胞间INa失活半电压差异发生变化。(3)缺血30 min时INa灭活后恢复曲线由原来的三层细胞间无统计学差异(P>0.05)变为有统计学差异(P<0.05)。各层细胞自身INa灭活后恢复随着缺血时间延长而减慢,但无统学差异。结论心肌缺血使钠通道活性改变,影响三层细胞间INa的异质性及三层细胞离子通道电流平衡,构成心律失常发生的基质,可部分解释三层细胞在正常和缺血状态对药物的不同反应。     

钠钙交换体激活 CaMKII 介导大鼠离体心脏缺血再灌注损伤

目的：探讨钠钙交换体(Na+/Ca2+ exchanger,NCX)在离体心脏缺血再灌注损伤中的作用及其可能机制。 方法：40只大鼠随机分为4组：正常对照组(Control组)、10 μmol/L KB-R7943药物对照组(KB-R7943组)、缺血再 灌注(ischemia reperfusion,IR)组和10 μmol/L KB-R7943干预缺血再灌注组(KB-R7943+IR组)。采用Langendorff灌流 装置建立离体心脏缺血再灌注模型;以再灌注末心肌纤维形态的变化、左室发展压(LVDP)比值、左室舒张末压 (LVEDP)、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、心肌梗死面积及细胞色素c和cleaved caspase-3蛋白的变化评价心肌损伤程度;Western印迹检测磷酸化钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶II(Ca2+/calmodulin- dependent protein kinase II,CaMKII)和受磷蛋白(phospholamban,PLN)苏氨酸17位点磷酸化(pThr17)水平的变化。 结果：与Control组相比,IR组再灌注末心肌纤维排列紊乱,断裂明显,心肌梗死面积、LVEDP和冠状动脉流出 液中LDH活性明显增加,LVDP比值降低,细胞色素c、cleaved caspase-3、磷酸化CaMKII及pThr17-PLN水平均上调 (P<0.01);KB-R7943+IR组心肌梗死面积明显减小,LVEDP降低,LVDP比值明显改善,LDH活性明显降低,细胞色素 c和cleaved caspase-3蛋白水平明显降低,磷酸化CaMKII和pTh r17-PLN水平也明显下调(P<0.01)。结论：NCX可通过激活 CaMKII启动细胞凋亡和坏死,进而诱导心肌缺血再灌注损伤。     

小檗碱对2肾1夹致心肌肥厚大鼠心室重构的影响

目的观察小檗碱对2肾1夹模型大鼠心肌肥厚的抑制作用及对细胞外基质胶原含量的影响.方法采用2肾1夹法制备大鼠心肌肥厚模型,造模4周后根据动物收缩压水平将手术动物均匀分为:模型组,小檗碱5、10、20 mg/kg组,卡托普利45 mg/kg组,另设假手术对照组.连续灌胃给药6周.实验结束时,测定心重指数、左心室肌组织胶原含量和血管紧张素Ⅱ含量.结果小檗碱连续给药6周使2肾1夹模型大鼠心重和心重指数降低,左心室组织胶原含量显著下降,血管紧张素Ⅱ含量也有所减少,作用呈一定的剂量依赖关系.结论小檗碱可能通过抑制心肌间质纤维化而改善心室重构,其作用与对AngII等神经内分泌因素的调节有关.     

肝纤维化大鼠肝组织Na+/Ca2+泵mRNA表达

目的: 了解肝纤维化大鼠肝组织Na /Ca2 泵(Na /Ca2 exchanger,NCX) mRNA表达状况,探讨其与肝纤维化程度的关系及意义.方法: CCl4 sc法诱导大鼠肝纤维化,观察肝组织NCX及α1(Ⅰ) mRNA表达水平,检测血清HA,CⅣ,PCⅢ,血清肝纤维化相关酶 (β-NAG,MAO,ALD)、肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及肝组织病理学变化,分析其相关性与临床意义.结果: 20只正常大鼠肝组织NCX mRNA表达除1只弱阳性外,其余均为阴性,半定量积分仅为(0.10±0.00);而30只模型组大鼠全部呈阳性,半定量积分显著增加(P<0.05).与正常组比较,模型组大鼠血清HA[(455.79±113.55) vs (112.41±45.62) μg/L],CⅣ,[(159.62±29.64) vs (35.69±9.68) μg/L],PCⅢ [(265.54±98.21) vs (89.99±10.85) μg/L]明显增高(均为P<0.01);β-NAG,MAO,ALD活性显著增加(分别增加2.20,2.14,1.57倍,P<0.01),模型组大鼠NCX mRNA表达与α1(Ⅰ) mRNA表达水平、肝组织Hyp含量、血清HA,CⅣ,PCⅢ水平、肝组织纤维化积分均呈正相关,相关系数r分别为 0.48, 0.64, 0.52, 0.49, 0.56, 0.60(均为P<0.05).结论: 肝纤维化大鼠肝组织NCX mRNA表达明显增强,与胶原代谢水平及肝脏组织病理学变化呈正相关,有望作为判断肝纤维化的有用指标,值得进一步研究.     

钠/钙和钠/氢交换蛋白与心肌缺血再灌注损伤

Ca2+超载与缺血/再灌注损伤有密切关系,钠/钙交换蛋白和钠/氢交换蛋白是缺血/再灌注Ca2+超载过程中两个至关重要的因素。目前已有很多钠/钙交换蛋白(NCX)抑制剂和钠/氢交换蛋白(NHE)抑制剂用来防止Ca2+超载引起的缺血再灌注损伤。     

E-4031 对豚鼠心室肌细胞 Na+/Ca2+交换电流的影响

采用全细胞电压钳技术的斜坡脉冲程序 ,观察E - 4 0 3 1对豚鼠心室肌细胞膜Na /Ca2 交换电流的影响。结果表明E - 4 0 3 10 0 1,0 1和 1 0 μmol/L分别使膜电位 5 0mV时的Na /Ca2 交换电流相应增加 ( 11± 6) % ,( 5 9± 13 ) %和 ( 112± 2 5 ) % ,提示E - 4 0 3 1对Na /Ca2 交换电流的增强作用为其在抗心律失常治疗中具有正性肌力作用的重要机制     

中长期使用特异性COX-2抑制剂对大鼠左心室重塑的影响

目的 通过观察大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚过程中左心室重塑2个时间点使用特异性COX-2抑制刑Celecoxib前后左心室质量指数(LVMI)、心脏重/体重比值和炎症标记物的变化,以了解中长期使用特异性COX-2抑制剂对左心室重塑的作用.方法 将40只雄性SD大鼠随机分成5组:假手术组、手术20周组、Cele-coxib 20周组、手术24周组、Celecoxib 24周组.手术组及Celecoxib组均按照腹主动脉缩窄法制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型,在造模16周后,用Celecoxib 10 mg/kg,均匀混入饲料中喂服Celecoxib组大鼠,分别连续喂养4周和8周.在造模20周及24周时,观察大鼠左心室质量指数和炎症标记物TNF-α、TGFβ-β、PGE2、CRP、UA变化.结果 手术组20和24周LVMI、TNF-α、PGE2、CRP、UA较假手术组均有升高(P<0.01,P<0.05);Celecoxib24周组LVMI及心脏重/体重比值、TNF-α、TGF-β、PGE2、CRP、UA均较手术组有下降(P<0.01,P<0.05).结论 炎症参与了心肌重塑的过程,特异性COX-2抑制剂Celeeoxib可能通过抗细胞因子起到延缓左心室重塑发展.     

Changes of Expression of Stretch-activated Potassium Channel TREK-1 mRNA and Protein in Hypertrophic Myocardium

Cardiac hypertrophyis an adaptive response tochronic pressure or volume stress.Pressure over-load-induced concentric hypertrophy is believed tohave a compensatory function through reducingwall stress and oxygen consumption.At the sameti me,ventricular hypertrophy is associated withsignificantlyincreased risk of heart failure and ma-lignant arrhythmia[1].During the progression ofventricular hypertrophy,stretch-activated potassi-umchannel plays ani mportant role in signal trans-duction between m…