肾上腺素能受体与心肌细胞凋亡

心肌细胞凋亡参与了慢性心衰的病理生理机制。而交感神经过度激活肾上腺素能受体是慢性心衰的一个明显特征，因此，研究肾上腺素能受体在心肌细胞凋亡中的调节作用对理解β-受体阻滞剂的治疗慢性心衰中的药理作用具有重要的意义。     

β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭-- 从禁忌证到常规治疗

在过去的 10年中 ,心力衰竭的治疗概念有了根本性的转变 ,就是从短期的、血液动力学 /药理学措施转为长期的、修复性的策略 ,目的是有利于改变衰竭心脏的生物学性质。β受体阻滞剂成功地应用于慢性心力衰竭的治疗 ,从心力衰竭的禁忌证转而成为常规治疗的一部分 ,正是上述治疗概念发生根本性转变的范例。一、肾上腺素能信号传递在衰竭心脏的作用衰竭心脏肾上腺素能受体通路的激活 ,虽能起短期支持作用。然而 ,很多证据表明 ,慢性、长期的激活最终将损伤心脏 ,其中心脏去甲肾上腺素 (ＮＥ)增加的不良作用更甚于循环ＮＥ作用。人体心肌细胞有三…     

β阻滞剂治疗心衰的新进展

1975年 ,Waagstein等首先报道了 β阻滞剂治疗扩张性心肌病的小规模临床研究 ,结果满意。之后 ,尤其是最近 2年 ,越来越多的大规模临床试验证实了β阻滞剂在心衰治疗中的有益作用。本文就近年来β阻滞剂治疗心衰的新进展作一综述。1　心衰时交感神经过度兴奋的危害〔1〕1持久和过量的去甲肾上腺素本身可破坏心肌细胞结构和功能的完整性 ,促进心肌细胞的死亡和凋亡。2交感神经系统的激活 ,将导致外周血管收缩 ,水钠潴留 ,心率增快 ,并促进心肌肥厚 ,从而加重心肌氧供需失衡 ,促进心肌细胞死亡。 3儿茶酚胺通过环磷酸腺苷 (CAMP)使细胞内钙…     

β肾上腺素能受体阻滞剂在非心脏手术围术期的应用研究进展及指南变迁

随着人口老龄化加剧和医疗技术发展,行非心脏手术的患者数量逐年递增.手术应激可激活交感神经、诱发氧的供需失衡进而引起血压升高、心律失常、心肌损伤,甚至诱发心肌梗死或心力衰竭,因此,心血管事件是外科手术患者出现并发症和死亡的主要原因之一.β 肾上腺素能受体阻滞剂(β受体阻滞剂)可降低交感神经活性及心肌耗氧量,常作为一种预防...     

β受体阻滞剂的短期应用不会导致抑郁

β受体阻滞剂,如倍他乐克,是心血管医生最常用的药物之一。当交感神经兴奋时,β受体的激活使心率加快、心肌收缩加强、心脏大脑和身     

交感神经调节治疗室性心律失常

交感神经激活在室性心律失常(VAs)的发生和维持中起到关键作用.β受体阻滞剂、去肾脏神经术、颈交感神经切除术通过调节交感神经可以有效抑制VAs的发生和发展.β受体阻滞剂治疗VAs疗效确切,其中选择性β1受体阻滞剂在难治性VAs和室性早搏均有较好的疗效,非选择性β受体阻滞剂可以降低儿茶酚胺敏感性室性心动过速患者心律失常的...     

老龄心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白变化的意义

无论是正常还是疾病状态,交感神经与心脏功能变化关系密切.老化过程(aging)改变交感神经系统(sympathetic nerve system,SNS)功能,并且心血管病发生率增高.SNS功能变化与心血管病间的关系一直是倍受关注的研究领域.心脏交感神经对心脏功能的调控作用--心脏的变时/变力调节是通过释放神经递质--去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),NE与心脏β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)结合,并激活受体三个环节实现的.心脏交感神经突触前膜上的NE转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)调控神经元释放到β-AR周围的NE浓度,对β-AR的表达和功能有重要影响[1～3],因此近年来逐渐受到关注.本文主要对老化过程心脏NET变化的有关研究结果作一简要综述.     

心力衰竭的进展(11)β受体阻滞剂治疗心力衰竭及其机制的新认识(续6)

慢性心力衰竭是一个复杂的临床综合征,是各种心脏病的严重阶段,神经内分泌激活在其发生发展中起了关键作用。特异阻断该通路的β受体阻滞剂的治疗地位越来越受到重视和肯定,大型临床研究证实,它可以显著逆转心室重构、改善心功能,降低全因病死率和住院率,且安全性好,越早应用获益越高。β受体阻滞剂治疗心力衰竭的主要机制包括上调心肌β受体,抑制心脏和血管重构,延缓心力衰竭进展,抗心律失常、降低心源性猝死的危险,改善心肌细胞的收缩功能以及扩张血管、清除自由基、抑制平滑肌增生和抗氧化等。     

布新洛尔对充血性心力衰竭患者神经介质活性的影响

充血性心力衰竭(CHF)时,交感神经系统和肾素-血管紧张素系统激活,以致血浆去甲肾上腺素水平和肾素活性增加。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂虽然有效,但长程治疗中血浆去甲肾上腺素水平仍可继续升高,这说明 ACF抑制剂并不能长期抑制反射性交感神经系统激活。本文评价β受体阻滞剂布新洛尔(bucindolol)对 CHF 患者血浆肾素活性和去甲肾上腺素水平的影响。     

糖尿病与β受体阻滞剂

糖尿病是心血管事件和心力衰竭的独立危险因子 ,已被认为是冠心病等危症。交感神经系统激活在糖尿病、心血管事件和心力衰竭发生发展的病理生理机制中扮演着重要角色 ,β受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统对这些疾病可以带来重要的益处。尽管至今有大量令人信服的证据证实 β受体阻滞剂的益处 ,但在既往有心血管事件病史和心力衰竭的糖尿病患者中 β受体阻滞剂仍未得到充分应用。一、糖尿病与心血管事件糖尿病是心血管事件和心力衰竭的独立危险因子。当和其他危险因子并存时可使致死性心血管事件危险成倍增加 ,起着 1 1>2的作用[1] 。MRFIT…     

β受体阻滞剂在充血性心力衰竭治疗中的应用

交感神经兴奋性增强是心力衰竭(心衰)时机体的重要适应机制之一。这种适应机制在短期内对心衰可以产生有利的效应,即提高心肌的收缩性,使左心室作功增强,心排血量增高,左心室舒张末压下降,这些血液动力学的改善使临床上心衰的症状得到暂时的缓解。但是,持久的交感神经兴奋性过度增强对心脏将产生不利的影响,主要表现在：(1)小血管(特别是阻力血管)收缩;(2)心率增快;(3)促进心肌肥厚;(4)在持久和过量的去甲肾上腺素作用下,心肌细胞发生多种生物学变化,包括β受体信号的传递、Ca^2 的运转、高能量磷的产生和利用等,其结果是促进心肌细胞的死亡和凋亡;(5)刺激成纤维细胞增生,促进心肌纤维化;(6)交感神经兴奋性增加使心肌更易发生快速性心律失常;(7)心肌内Ca^2 过度负荷,削弱心室的舒张功能。     

肾上腺素受体在心肌细胞肥大中的作用

目的 :观察 α受体阻滞剂酚妥拉明和 β受体阻滞剂心得安对肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的作用。方法 :用培养的新生大鼠心肌细胞 ,测量其表面积和 [3H]-亮氨酸 （[3H]- L eu）的掺入量来判断心肌细胞肥大。结果 :肾上腺素可明显增加心肌细胞表面积和 [3H]- L eu的掺入量 ,α,β受体阻滞剂能阻断肾上腺素增加心肌细胞表面积和 [3H]-L eu掺入量。结论 :α,β受体阻滞剂有减轻肾上腺素诱导心肌细胞肥大的作用。     

奈必洛尔在慢性心力衰竭治疗中的研究进展

奈必洛尔是第三代β受体阻滞剂,具有很高的β1/β2选择性。奈必洛尔不仅通过抑制交感神经系统,改善心力衰竭症状及预后,还可刺激一氧化氮生成,产生血管扩张作用,是迄今为止唯一被临床试验证实对老年心力衰竭患者（无论其射血分数如何）有效的β受体阻滞剂。未来的研究需要进一步明确其在不同类型心力衰竭患者中的地位。     

交感神经调节与糖代谢

自主神经通过直接的神经效应及激素的间接效应参与糖代谢调节。交感神经末梢释放的肾上腺素、去甲肾上腺素对糖代谢有不同的影响。肾上腺素增加肝糖生成，抑制胰岛素介导的骨骼肌、脂肪摄取葡萄糖，引起血糖升高；去甲肾上腺素对肝糖产生的作用小于肾上腺素，通过β肾上腺素能受体而非胰岛素增加骨骼肌、脂肪对糖的摄取。交感神经调节的异常可引起糖尿病。     

去肾交感神经术对治疗慢性心力衰竭的作用

慢性心力衰竭(简称心衰)为各种心脏疾病的严重和终末阶段,是危害人类健康的最主要疾患之一。交感神经系统的激活对心肌病理性重构和心竭发生发展起着至关重要的作用,交感神经系统激活所致的去甲肾上腺素释放与心衰的发病率和死亡率密切相关,影响心衰的预后。近年研究证实,去肾交感神经术能够特异性地阻断肾脏传入和传出交感神经活动从而降低全身交感神经活性和减少去甲肾上腺素溢出,它不仅能够降低血压,还能减轻心肌肥厚,改善心功能等,从而为心衰的非药物治疗提供了一种新的方式。     

β受体阻滞剂在充血性心力衰竭治疗中的应用

充血性心力衰竭（心衰）是各种心血管疾病的终末阶段,随着人口老龄化的加剧,心衰患病率显著增加。目前认为心衰主要改变是心室结构的改变,心室重塑是心衰的基本特征,也是心衰发病的重要决定因素。随着对心衰病理生理的进一步研究,认识到心衰病人疾病严重程度及逐渐加重的过程中交感神经系统激活起重要作用,通过β受体阻滞剂治疗可以拮抗这种作用。     

交感神经调节与糖代谢

自主神经通过直接的神经效应及激素的间接效应参与糖代谢调节。交感神经末梢释放的肾上腺素、去甲肾上腺素对糖代谢有不同的影响。肾上腺素增加肝糖生成 ,抑制胰岛素介导的骨骼肌、脂肪摄取葡萄糖 ,引起血糖升高 ;去甲肾上腺素对肝糖产生的作用小于肾上腺素 ,通过β肾上腺素能受体而非胰岛素增加骨骼肌、脂肪对糖的摄取。交感神经调节的异常可引起糖尿病     

β受体阻滞剂

问 :β受体阻滞剂的作用机制 ?答 :β受体有两种 :β1受体兴奋时 ,HR加快、心室收缩力增加、房室传导加速。在运动和精神紧张时阻断β1受体 ,可以减少上述现象 ;如果静止时 β受体张力也增加的话 ,β受体阻滞剂也可以减少上述现象。有些 β阻滞剂具有低度 β受体兴奋现象 ,这些 β受体阻滞剂在运动时起 β阻滞作用 ,在静止时 ,就没有 β阻滞作用 ,又被称为内在拟交感活性 (ISA)。β2 受体分布较广。β2 受体兴奋时 ,气管扩张、血管扩张、脂肪溶解。β受体阻滞剂许多副作用如支气管痉挛等都是由于阻滞 β2 受体引起。所谓β1特异 ,或心脏选…     

β—阻滞剂治疗充血性心力衰竭的研究进展

传统认为充血性心力衰竭(CHF)时交感神经系统反射性兴奋,使心输出量和血压维持或接近正常,以满足组织代谢需要,故CHF病人禁用β-阻滞剂.但愈来愈多的动物实验和临床观察提示血儿茶酚胺浓度过高可损害心脏功能;应用β-阻滞剂可减弱或消除交感神经系统过度兴奋的有害作用.本文就β-阻滞剂治疗CHF的研究进展作一文献综述。一、血浆儿茶酚胺浓度升高的利与弊 CHF时,交感神经反射性兴奋,大量去甲肾上腺(NE)和肾上腺素(E)由神经未梢或肾上腺髓质释放入血循环。血浆NE和E水平能反映交感神经活性,CHF病人NE和E均增高,以NE增高更为显著;而且随着心衰程度加重,N E升高愈明显。死亡病人的NE明显高于存活者,进行性恶化而死亡的患者NE又明显高于猝死者.N     

心脏β受体亚型与慢性心功能不全

β-肾上腺素受体兴奋是心肌收缩力增强和心输出量增加的重要原因。但持续的β受体兴奋能够促进心脏的病理性改变,如心肌细胞肥大和细胞凋亡,这是慢性心功能不全的成因之一。心脏同时存在β1受体、β2受体和β3受体,分别激活不同的信号转导通路。β2受体的持续激活能使心肌通过Gi-磷酯酰肌醇3激酶-蛋白激酶B途径,防止心肌细胞的凋亡,而长期的β1受体激活能通过蛋白激酶A非依赖性的钙调素激酶Ⅱ途径,导致心肌细胞肥大和凋亡。这种受体亚型特异性的信号转导途径证实了应用兼有β2受体激动作用的β1受体阻断剂有助于慢性心功能不全的治疗。