原始卵泡激活与卵泡发育相关机制的研究进展

雌性哺乳动物出生之前原始卵泡已经形成,出生后卵泡池中储备不再增加。随着原始卵泡激活,原本处于休眠状态的卵泡渐次进入生长阶段,逐步由初级卵泡、次级卵泡发育成窦卵泡。在促性腺激素刺激下,优势卵泡发生排卵。卵母细胞内、外源性因子通过旁分泌、自分泌、内分泌等方式调控卵母细胞成熟、膜细胞与颗粒细胞的增殖分化过程。此外,卵母细胞与颗粒细胞之间通过缝隙连接发生信号交换使卵泡各部分同步发育,维持卵泡结构完整性。对卵泡激活和发育机制的深入研究将有利于解决生殖医学领域中卵源性不孕问题。     

mTOR与卵泡发育

原始卵泡由单层扁平前颗粒细胞包围卵母细胞形成，是女性的基本生殖单位，其数目在胎儿期就已决定。随着年龄的增长，原始卵泡数量不断减少，其数目一定程度上代表了女性生育年限的长短。而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）与细胞生长发育密切相关。在静止期卵母细胞与前颗粒细胞中，mTOR表达异常可导致细胞内蛋白合成增加，卵母细胞发育及颗粒细胞分裂、分化，使原始卵泡被激活，引发原始卵泡库过早耗竭，从而导致女性卵巢储备能力降低、生育年限缩短。近年来，mTOR及其介导的信号通路作为女性生育力保护的潜在靶点已成为生殖医学领域的研究热点。其对卵泡发育的调节作用，将为延缓女性卵巢衰老提供新思路。现从哺乳动物原始卵泡激活及其与mTOR信号网络的相关性等方面进行综述，并探讨其与女性不孕的关系。     

PCOS患者糖脂代谢特点及其相关细胞因子参与卵泡发育的研究现状北大核心CSCD

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的女性内分泌、代谢紊乱性疾病,其糖脂代谢异常与生殖功能障碍密切相关。卵巢是能量代谢活跃的器官,颗粒细胞的增殖,卵母细胞的发育成熟及排卵,都是耗能的过程,需要足够的能量供应。糖、脂类在颗粒细胞中被分解,通过缝隙连接为卵母细胞发育提供能量。PCOS患者糖脂代谢异常表现在卵巢颗粒细胞和卵泡液中信号分子及细胞因子、卵泡液中代谢产物的变化,影响卵泡发育及卵母细胞质量。本文就PCOS患者糖脂代谢特点及与糖脂代谢相关的细胞因子对卵泡发育和卵细胞质量的影响进行综述,为临床提供参考。     

颗粒细胞在卵母细胞发育成熟中的作用

卵泡的发育是涉及多种细胞、多个阶段的复杂过程,其中颗粒细胞和卵母细胞是构成卵泡的重要细胞,卵泡的形成需要颗粒细胞与卵母细胞间密切的相互作用。在促性腺激素等多种激素和信号分子作用下,颗粒细胞增殖、分化,并通过间隙连接与周围的颗粒细胞、卵母细胞、膜细胞进行物质交换和信号传递,卵母细胞也可分泌多种因子反作用于颗粒细胞。颗粒细胞与卵母细胞间的相互作用涉及多条信号通路,这些信号通路间同样存在相互影响,决定卵泡的成熟或闭锁。当这些信号通路被过度激活或抑制时,可影响细胞因子的生成或传递,从而引起颗粒细胞或卵泡的凋亡,具体机制尚未明确。本文就卵泡的形成,颗粒细胞与卵母细胞、膜细胞在发育过程中的相互作用以及涉及的重要信号通路进行综述。     

mTOR与卵泡发育

原始卵泡由单层扁平前颗粒细胞包围卵母细胞形成,是女性的基本生殖单位,其数目在胎儿期就已决定。随着年龄的增长,原始卵泡数量不断减少,其数目一定程度上代表了女性生育年限的长短。而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与细胞生长发育密切相关。在静止期卵母细胞与前颗粒细胞中,mTOR表达异常可导致细胞内蛋白合成增加,卵母细胞发育及颗粒细胞分裂、分化,使原始卵泡被激活,引发原始卵泡库过早耗竭,从而导致女性卵巢储备能力降低、生育年限缩短。近年来,mTOR及其介导的信号通路作为女性生育力保护的潜在靶点已成为生殖医学领域的研究热点。其对卵泡发育的调节作用,将为延缓女性卵巢衰老提供新思路。现从哺乳动物原始卵泡激活及其与mTOR信号网络的相关性等方面进行综述,并探讨其与女性不孕的关系。     

生长分化因子9对卵巢功能的影响和调控

生长分化因子9(growth differentiation factor 9,GDF-9)是转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族的新成员。作为卵母细胞分泌的因子,GDF-9在女性生殖功能中的作用近年得到广泛讨论。研究发现GDF-9可参与调节颗粒细胞分化发育,相关功能蛋白、因子产生,生殖系统相关基因表达以及卵巢细胞代谢、凋亡等过程,从而在卵巢卵泡生长及卵母细胞成熟、排卵和黄素化等方面发挥重要作用。骨形态发生蛋白15(BMP-15)是一种与GDF-9具有高度氨基酸同源性和相似蛋白结构的卵母细胞源性因子,研究发现GDF-9可与BMP-15形成异源二聚体并发挥协同作用。目前认为,GDF-9是卵母细胞与颗粒细胞完成双向通讯重要的影响因子,参与两种细胞的同步化通讯和协调生长过程,其异常表达可能与女性生殖内分泌失调及随之引发的不孕存在一定关系。本文从GDF-9对卵母细胞发育的影响及在卵泡形成过程中的调控等方面,对其影响和调节卵巢功能的作用进行综述。     

生长分化因子9对卵巢功能的影响和调控

生长分化因子9(growth differentiation factor 9,GDF-9)是转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族的新成员。作为卵母细胞分泌的因子,GDF-9在女性生殖功能中的作用近年得到广泛讨论。研究发现GDF-9可参与调节颗粒细胞分化发育,相关功能蛋白、因子产生,生殖系统相关基因表达以及卵巢细胞代谢、凋亡等过程,从而在卵巢卵泡生长及卵母细胞成熟、排卵和黄素化等方面发挥重要作用。骨形态发生蛋白15(BMP-15)是一种与GDF-9具有高度氨基酸同源性和相似蛋白结构的卵母细胞源性因子,研究发现GDF-9可与BMP-15形成异源二聚体并发挥协同作用。目前认为,GDF-9是卵母细胞与颗粒细胞完成双向通讯重要的影响因子,参与两种细胞的同步化通讯和协调生长过程,其异常表达可能与女性生殖内分泌失调及随之引发的不孕存在一定关系。本文从GDF-9对卵母细胞发育的影响及在卵泡形成过程中的调控等方面,对其影响和调节卵巢功能的作用进行综述。     

体外窦前卵泡添加微量FSH促卵泡发育及卵母细胞成熟效果显著

体内窦前卵泡是非促卵泡成熟激素(FSH)依赖性的，不同的FSH受体(FSH—R)却在此期的颗粒细胞表达；窦状卵泡是FSH依赖性的，窦形成早期FSH促进颗粒细胞增生，激活芳香化酶，诱导颗粒细胞LH—R表达，从而形成卵泡生长必需的微环境。文献显示，添加FSH和LH是体外培养卵母细胞核成熟的重要保证，且维持卵泡发育的重组FSH(rFSH)最小有效剂量是10IU／L。本研究于体外培养窦前卵泡7个不同时间添加rFSH，探索最佳rFSH调控时间域，获取高质量卵泡和成熟卵母细胞。     

生长分化因子-9和卵母细胞体外成熟培养

人卵母细胞体外成熟培养(IVM)在辅助生殖技术中逐渐显示出重要的临床价值。但胚胎发育潜能差,妊娠率低,阻碍了其在临床上的广泛应用。某些细胞因子可能是卵母细胞体外培养的新研究途径,为研究生长分化因子-9(QDF-9)的现状及其在IVM中的作用,参考国内外近年来的研究,发现GDF-9能促进卵母细胞的正常生长及减数分裂,促进初级卵泡颗粒细胞继续生长、增殖,对卵泡的生长和分化起着重要作用,可能是卵母细胞体外培养研究的新途径。     

生长分化因子-9和卵母细胞体外成熟培养

人卵母细胞体外成熟培养(IVM)在辅助生殖技术中逐渐显示出重要的临床价值.但胚胎发育潜能差,妊娠率低,阻碍了其在临床上的广泛应用.某些细胞因子可能是卵母细胞体外培养的新研究途径,为研究生长分化因子-9(QDF-9)的现状及其在IVM中的作用,参考国内外近年来的研究,发现GDF-9能促进卵母细胞的正常生长及减数分裂,促进初级卵泡颗粒细胞继续生长、增殖,对卵泡的生长和分化起着重要作用,可能是卵母细胞体外培养研究的新途径.