蛋白质组学方法在研究阿片类物质依赖机理中的应用

阿片类物质成瘾（依赖）的机理十分复杂。大脑中有关组织中蛋白质表达改变可能与阿片类物质依赖产生密切相关。海马是一个调节学习记忆功能的重要脑组织，近年来研究表明它在阿片等毒品成瘾机理中也有重要作用。研究海马组织蛋白表达改变与阿片类物质成瘾的关系，对认识阿片类物质成瘾的机理和发现药物作用的靶标的重要意义。应用蛋白质组学方法，我们观察到慢性吗啡处理能引起小鼠海马中与能量代谢密切相关的呼吸链中的NADH脱氢酶的辅基Fe-s蛋白，三羧酸循环中丙酮酸脱氢酶复合物中二氢硫辛酰转乙酰基酶和糖酵解关键酶乳酸脱氢酶表达显著地降低。荧光实时定量PCR（RT-PCR）分析表明编码这三个蛋白质表达的mRNA含量相应地降低。吗啡慢性处理小鼠海马组织中的ATP水平显著地低于正常小鼠海马组织中ATP水平，进一步证实慢性吗啡依赖小鼠海马中三个与能量代谢相关的酶表达降低。     

阿片类滥用对骨代谢的影响

吗啡、海洛因等阿片类药物的长期滥用可使个体产生强烈的精神依赖和躯体依赖，造成机体多系统功能的损害和改变。本文主要综述长期应用吗啡等阿片类物质对骨代谢影响。     

慢性吗啡引起的抑制海马神经元Na~+,K~+-ATPase活性和降低能量代谢酶的表达可能参与小鼠吗啡依赖的形成

海马是与阿片类物质依赖发生密切相关的脑组织之一。目前对海马组织参与阿片类物质依赖产生的机理仍缺乏认识。我们的研究发现,吗啡处理可通过改变cAMP/PKA信号通路调节海马神经元Na+,K+-ATPase活性,慢性暴露小鼠于吗啡可导致海马神经元Na+,K+-ATPase活性显著降低。以前的研究表明,Na+,K+-ATPase活性下降引起的神经元去极化参与了吗啡耐受和依赖作用的形成。另一方面,我们的研究也发现慢性吗啡处理可引起小鼠海马组织中与能量代谢相关的酶或辅酶表达显著降低,导致海马组织糖代谢功能的削弱。深入的研究表明海马组织糖代谢功能障碍参与了吗啡依赖的形成。因此,抑制海马神经元Na+,K+-ATPase活性和降低海马组织中与能量代谢相关的酶或辅酶表达可能与慢性吗啡处理引起的小鼠吗啡依赖的形成有关。     

阿片滥用对甲状腺结构功能影响的研究进展

阿片类物质作用于阿片受体可以产生吗啡样作用,但因为其特殊的药理性质极易引起躯体、精神产生依赖并导致滥用。研究发现长期滥用阿片类物质会导致依赖者包括下丘脑-垂体-肾上腺、性腺、甲状腺轴在内的内分泌功能受到影响。阿片类物质对甲状腺结构、功能的影响尚未有系统的阐述,本文通过对阿片类物质作用下甲状腺形态结构、激素水平、甲状腺素结合蛋白等改变来阐述阿片对甲状腺的影响。     

东莨菪碱对吗啡依赖大鼠下丘脑—垂体—性轴和肾上腺轴的影响

应用放射免疫法测定血浆黄体生成素（ＬＨ）、促卵泡刺激素（ＦＳＨ）、睾酮、泌乳素（ＰＲＬ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、皮质醇含量。结果显示吗啡依赖大鼠血浆性轴激素ＬＨ和睾酮含量较正常对照组降低，而肾上腺轴激素ＡＣＴＨ含量降低，皮质醇含量升高。经纳洛酮激发戒断反应时，血浆睾酮，ＰＲＬ，ＡＣＴＨ含量升高，在纳洛酮激发前半小时注射东莨菪碱（０．５ｍｇ／ｋｇ），大鼠血浆皮质醇和睾酮含量降低。自然戒断组经东莨菪碱治疗６天后，血浆ＦＳＨ，ＰＲＬ，ＡＣＴＨ和皮质醇含量可恢复正常，而血浆睾酮含量明显升高。结果表明东莨菪碱急性或慢性处理对吗啡依赖大鼠血浆下丘脑┐垂体┐性轴和下丘脑┐垂体┐肾上腺轴的激素水平的紊乱有一定的治疗作用。     

阿片类物质滥用对女性生殖系统损害的研究进展

一长期应用阿片类物质所致女性生殖内分泌影响1.1长期应用阿片类物质所致女性性激素的改变:长期使用阿片类物质可通过下丘脑、垂体影响人体性腺功能。例如吗啡对女性性腺轴的作用位点在μ型阿片受体,即吗啡分别占据性腺轴各组织中的μ阿片受体,     

β内酰胺类药物对吗啡耐受的影响

新近发现阿片类药物的长期应用必然导致胶质细胞的激活，而伴随激活所释放的细胞因子能放大神经元对谷氨酸盐的反应，继而造成阿片类耐受及戒断性痛敏的发生。2005年NATURE的一篇章证明，某些β-内酰胺抗生素（头孢曲松），能抑制谷氨酸引起的兴奋性传递，推迟ALS的发生和发展，提高存活率。也有学研究发现，在吗啡依赖的动物模型中，脊髓及部分脑区谷氨酸转运体GLT-1的表达下凋。提示，吗啡慢性处理可能抑制GLT-1的蛋白合成。而β-内酰胺如是谷氨酸转运体的激动剂，促进谷氨酸的清除，将为预防吗啡耐受及缓解神经源性痛的新药开发提供了一条新的思路。目的：考察β内酰胺类药物对吗啡耐受模型的影响。方法：用小鼠热板法和大鼠热辐射甩尾法测痛，实验分组（n=6）分别为盐水对照组、吗啡对照组、吗啡＋药物不同剂量组，皮下给药，每天三次，比较给药前后动物痛阈的变化。     

狗牙花总碱防治吗啡依赖的药理作用

寻找防治阿片类物质精神依赖的药物是本研究的目的。我们以国产的云南狗牙花总生物碱（ＴＥＹＡ）,研究其防治吗啡精神依赖和身体依赖的药理作用和作用机制,探索其作为脱毒后康复期有效治疗药物的可行性。主要实验结果如下：１ＴＥＹＡ对吗啡诱导的条件性位置偏爱（ＣＰＰ）的影响及其精神依赖性１．１单次ｉｐＴＥＹＡ对吗啡诱导的ＣＰＰ的影响单次ｉｐＴＥＹＡ２０ｍｇ·ｋｇ-１,小鼠给药前、后在偏爱侧（黑箱）的停留时间无显著性差异。ＴＥＹＡ４０ｍｇ·ｋｇ-１和８０ｍｇ·ｋｇ-１ 均可剂量依赖地增加吗啡依赖小鼠在偏爱侧的停留时…     

胍丁胺抗阿片精神依赖作用及其神经生物学机制

阿片依赖是慢性复发性脑病，对我国社会稳定、经济发展和公共卫生造成了严重威胁。我们前期研究发现胍丁胺增强吗啡镇痛、对抗吗啡耐受及躯体依赖，本研究进一步分别采用反映精神依赖不同侧面的多种动物模型评价了胍丁胺抗吗啡精神依赖及防复吸作用，并探讨了其可能机制。在大鼠条件性位置偏爱（CPP）、行为敏化、辨别给药（DD）、自身给药（SA）模型上，从药物的奖赏、     

线粒体与吗啡诱导的肝损伤作用

我们用药掺食法培养吗啡依赖大鼠模型，研究了吗啡依赖大鼠肝线粒体自由基损伤及其结构与功能的变化。结果发现：超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性明显降低，丙二醛（ＭＤＡ）含量明升高；细胞色素Ｃ氧化酶活性，心磷脂含量和膜流动性都明显降低，这表明吗啡依赖大鼠肝线粒体自由基清除能力降低，导致自由基损伤增加，并进一上不影响到线粒体的结构与功能，线粒体结构与功能的这种改变可能在吗啡诱导的肝损伤中的重要作用。     

慢性吗啡处理对大鼠嘌呤核苷酸补救合成酶基因表达的影响

对一些原代细胞及细胞系的体外研究表明 ,吗啡或其它阿片类大多抑制脑来源细胞的ＤＮＡ或ＲＮＡ合成 ,而促进脑外来源细胞的ＤＮＡ或ＲＮＡ合成 ,有关机制还不清楚。吗啡或其它阿片类是否通过干扰核苷酸代谢相关酶的基因表达影响核苷酸代谢 ,进而影响核酸代谢 ?国内外尚未见此类研究报道。中枢神经系统调控阿片类产生的躯体依赖与精神依赖。脑组织中只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。本文采用反转录 -聚合酶链反应ＲＴ ＰＣＲ检测吗啡依赖大鼠部分组织中嘌呤核苷酸补救合成途径的两个关键酶次黄嘌呤 -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶ＨＧＰＲＴ和腺苷激…     

线粒体与吗啡诱导的肝损伤作用

我们用药掺食法培养吗啡依赖大鼠模型，研究了吗啡依赖大鼠肝线粒体自由基损伤及其结构与功能的变化。结果发现：超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性明显降低、丙二醛（ＭＤＡ）含量明显升高；细胞色素Ｃ氧化酶活性、心磷脂含量和膜流动性都明显降低。这表明吗啡依赖大鼠肝线粒体自由基清除能力降低，导致自由基损伤增加，并进一步影响到线粒体的结构与功能。线粒体结构与功能的这种改变可能在吗啡诱导的肝损伤中有重要作用。     

中药配方对吗啡类药物依赖疾病远期疗效

中药配方对吗啡类药物依赖疾病远期疗效杜桂珠闫德宽１王亚鹏（三秦药物依赖研究所，西安７１００３２；１西安市安康医院，西安７１００６１）阿片类依赖患者脱毒治疗之后遇到的最棘手的难题是控制稽延性症状，心理渴求和防止复吸．对海洛因依赖者用中药配方Ⅰ，Ⅱ脱毒及...     

海洛因依赖者血清泌乳素水平的初步研究

测定４６例海洛因依赖者和４４例正常人血清泌乳素（ＰＲＬ）水平，结果显示：海洛因依赖者血清ＰＲＬ明显高于正常人（Ｐ＜０．０１）；吸毒剂量对ＰＲＬ水平影响明显，吸毒时间的长短对ＰＲＬ水平无明显影响。     

G蛋白－cAMP系统与阿片类依赖

Ｇ蛋白－ｃＡＭＰ系统与阿片类依赖刘闯（华西医科大学心理卫生研究所，成都，６１００４１）阿片类药物依赖的机理较复杂，目前尚不清楚。配体结合研究，未能确定吗啡依赖大鼠阿片受体密度和亲和力的变化。近年来，很多研究逐渐集中到受体后效应上。目前已知所有类型的阿...     

吗啡疹－附3例报告

吗啡疹－附３例报告宋森林，崔宝庆，陈诗英（北京瑞达医院药物滥用病房北京邮编１０００３９）吗啡及其衍生物可诱发全身性瘙痒，荨麻疹、麻疹样或猩红热样红斑等皮肤病［１］；在阿片类依赖者中还可见到称为＂吗啡疹＂的皮疹；很多吸毒者长期处于依赖、脱毒、复吸、再次...     

吗啡依赖大鼠脊髓鸟苷酸环化酶化对氧化氮和M受体激动剂反…

吗啡处理组（１０ｍｇ．ｋｇ＾－１，ｓｃ）和吗啡依赖组大鼠脊髓鸟苷酸环化酶（ＧＣ）基础活力和氧化氮（硝普钠为供体）刺激酶活力升高，ｃＧＭＰ含量却降低。纳络酮处理后，依赖大鼠脊髓ＧＣ活力降低对ＮＯ敏感提高，ｃＧＭＰ含量剧升。。Ｍ受体激动剂氨甲酰胆碱可抑制对照组和吗啡处理且脊髓ＧＣ活力，对吗啡依赖以及纳洛酮处理组的ＧＣ抑制作用消失。结果表明脊髓ＧＣ对氧化氮和Ｍ受体激动剂的反应性改变在吗啡依赖及戒断反应的     

丁丙诺啡对吗啡依赖动物的替代治疗作用

<正> 丁丙诺啡是部分激动剂新型强效镇痛药。它的药理作用特点使其不仅作为安全有效的镇痛药广泛用于临床,而且对阿片类依赖的治疗作用也受到国外学者的重视。我国近年来阿片依赖已成为社会问题,为探讨丁丙诺啡在我国治疗阿片依赖的应用前景,我们设计了这组实验。一、对大鼠吗啡依赖的替代作用 1.用递增剂量法ip吗啡,形成依赖模型,吗啡维持剂量30 mg·kg~(-1),分别用盐酸丁丙诺啡0.15、0 45、0.90 mg·kg~(-1)(ip)替代。实验表明0.15、0.45 mg·kg~(-1)能部分抑制吗啡的     

吗啡对体外培养人子宫内膜μ阿片受体表达的影响

阿片类化合物依赖对机体造成的最为普遍及严重的损害是内分泌系统功能紊乱[1]。内分泌系统的改变,在女性最突出的表现为闭经和不孕[2,3]。本实验选择在临床上较为常用的阿片化合物吗啡及其相应的特异性阿片受体——μ阿片受体(MOR)作为研究对象,探讨人子宫内膜中是否存在MOR,吗啡是否对其有直接影响,为研究阿片类药物危害的机制提供一定的理论依据。     

吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药，临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用，长期应用又出现耐受和依赖。大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应，而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用，还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制，以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述。