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1.
目的:制备葡萄糖受体靶向的钆喷酸葡胺(GdDTPA)长循环脂质体,并研究其对高表达葡萄糖受体肿瘤细胞的靶向性。方法:合成新型含葡萄糖表面活性剂(N-棕榈酰葡萄糖胺),利用逆向蒸发法制备Gd—DTPA脂质体、PEG修饰Gd—DTPA脂质体、葡萄糖修饰Gd-DTPA脂质体以及葡萄糖PEG修饰GdDTPA脂质体。将4种脂质体分别与前列腺癌细胞一起培养,用MRI检测前列腺癌细胞摄取的Gd-DTPA浓度。结果:成功合成新型含葡萄糖表面活性荆(N棕榈酰葡萄糖胺),以及制备4种Gd-DTPA脂质体。前列腺癌细胞对4种脂质体都有摄取,每种脂质体MRI检测的SBTIW信号值分别为Gd-DTPA脂质体362、PEG修饰Gd-DTPA脂质体299、葡萄糖修饰GdDTPA脂质体397、葡萄糖PEG修饰GdDTPA脂质体377。结论:葡萄糖的修饰有利于脂质体对肿瘤细胞的靶向。  相似文献   

2.
目的 研究心肌特异性靶向肽PCM和穿膜肽TAT双修饰的载荧光探针香豆素-6脂质体的制备工艺,并初步考察其心肌靶向性.方法 采用薄膜分散-超声法,以PCM和TAT为靶头,制备以大豆磷脂、胆固醇、DSPE-mPEG2000为载体材料的载香豆素-6的双修饰脂质体;优化香豆素-6用量、靶头连接方法及靶头用量,以形态、粒径分布、电位、包封率及体外稳定性对脂质体进行表征;考察心肌细胞H9C2对双修饰脂质体的摄取能力,表征其心肌靶向性.结果 PCM和TAT通过插入法连接,当PCM的用量为脂质的3%、TAT的用量为脂质的1%、香豆素-6的用量为20 μg时,所制得的双修饰脂质体的形态圆整,粒径分布为115.7 ±2.91 nm,Zeta电位为-13.1 ±1.81 mV,包封率为83.2%±3.1%,具有良好的体外稳定性,双修饰脂质体的心肌细胞摄取率明显高于未修饰和单修饰的脂质体.结论 双修饰脂质体的制备工艺简单,PCM和TAT双修饰可提高脂质体的心肌细胞靶向性.  相似文献   

3.
目的 研究八聚精氨酸(R8)修饰的载紫杉醇脂质体的制备工艺.方法 采用有机相反应法,将R8修饰到脂质体表面,并以薄膜分散-探头超声法制备载紫杉醇脂质体,以细胞摄取、粒径、PDI、包封率为主要指标对磷脂/胆固醇、药脂比、水化液种类、R8密度、DSPE-PEG2000密度进行筛选,进一步优化处方.结果 最优处方为磷脂-胆固醇2∶1、药脂比1∶40、水化液为PBS(pH6.5)、R8密度5%、DSPE-PEG2000密度3%,所制脂质体的粒径为156 ±2 nm,PDI= 0.25,包封率为80.87%±8.9%.结论 成功制备了八聚精氨酸(R8)修饰的载紫杉醇脂质体.  相似文献   

4.
目的研究3,5-二-十五烷氧基苯甲脒(DBH)修饰的香豆素-6脂质体的制备工艺,并初步考察该脂质体的体外释放性能和肾小球靶向性。方法首先合成DBH。再以其为配基,胆固醇、大豆磷脂为载体材料,采用薄膜分散-超声法制备脒修饰的载香豆素-6荧光探针脂质体,考察其粒径分布、Zeta电位、包封率及体外累积释药率。结果脒基修饰的香豆素-6脂质体形态圆整,粒径分布为120.7±2.4 nm,Zeta电位为12.6±1.6 m V,包封率为99.7%±1.8%,体外的48 h累积释药量小于2%。结论脒基修饰的香豆素-6脂质体的制备工艺简便易操作,包封率高,性质稳定。  相似文献   

5.
目的:制备掺入甲氧基聚乙二醇2000(mPEG2000)、二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)、胆固醇-聚乙二醇2000(Chol-PEG2000)3种形式聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)的大黄素脂质体,并对其制剂学性质与体外释放性能进行评价。方法:采用薄膜分散-超声法制备掺入不同形式PEG的大黄素脂质体,分别为甲氧基聚乙二醇化大黄素脂质体(mPEG-Emo-Lip)、二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇化大黄素脂质体(DSPE-Emo-Lip)、胆固醇-聚乙二醇化大黄素脂质体(Chol-Emo-Lip);各脂质体采用激光散射法测定粒径,透射电镜扫描法观察形态,微柱离心法考察包封率(entrapped efficiency,EE%)、载药量(eoading capacity,LC)与泄漏率(leakage,LK%)等制剂学性质;采用动态透析法考察各脂质体在pH 7.4、pH 5.8以及含5% FBS的PBS释放介质中的释放性能。结果:3种脂质体的粒径在120~140 nm之间,分布较均匀,其中mPEG-Emo-Lip粒径稍大;各脂质体包封率大于88%,载药量为32.15~32.53 mg·g-1,泄漏率低;在pH 7.4、pH 5.8以及含5% FBS的PBS释放介质中的释放度均为DSPE-Emo-Lip > mPEG-Emo-Lip > Chol-Emo-Lip。结论:采用薄膜分散-超声法制备含有不同形式PEG的3种大黄素脂质体,均具有较好的制剂学性质,其中Chol-Emo-Lip具有较强的缓释性能。  相似文献   

6.
《中国药房》2015,(31):4399-4401
目的:制备转铁蛋白(TF)修饰粉防己碱(TET)与硫酸长春新碱(VCR)的主动靶向脂质体,优化其处方。方法:以硫酸铵梯度法制备TF修饰TET与VCR脂质体,以TET包封率、VCR包封率的综合评分为指标,用星点设计-效应面法优化卵磷脂/胆固醇(EPC/Chol)摩尔比、卵磷脂/聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(EPC/PEG2000-DSPE)摩尔比、TF质量分数,并进行验证试验。结果:最优处方为EPC/Chol摩尔比1.5∶1,EPC/PEG2000-DSPE摩尔比20∶1,TF质量分数0.10%;所得脂质体TET包封率为97.80%,VCR包封率为93.00%,综合评分为94.44(n=3),与其预测值93.81接近。结论:优化所得处方稳定,可用于制备TF修饰TET与VCR脂质体。  相似文献   

7.
严文伟  齐宪荣  魏来  费然  丛旭  王宇 《药学学报》2003,38(9):698-701
目的制备包封荧光素钠(FS)的脂质体,考察阳离子脂质材料(DC-chol)和聚乙二醇(PEG)对脂质体包封率、细胞转染率及膜流动性的影响。方法以FS作为模型物质,制备并分离脂质体,测定脂质体包封率;通过观察荧光光谱的变化考察FS与脂质体膜之间的相互作用;以HepG2 2.2.15为细胞模型观察脂质体对FS细胞转染率的影响;通过荧光偏振技术考察阳离子脂质材料和PEG对脂质体膜流动性的影响。结果阳离子脂质材料和PEG能提高脂质体包封率(0.64%~86.57%)、细胞转染率(2.18%~48.46%)及脂质体膜流动性,PEG分子质量的增大有利于包封率、转染率的提高,并增加脂质体膜的流动性。结论在脂质体处方中加入阳离子脂质材料和高分子量的PEG有利于提高包封率、细胞转染率及增加脂质体膜的流动性。  相似文献   

8.
姚彦斌  陈剑  徐宇虹 《中国药房》2007,18(34):2655-2658
目的:研究替诺福韦阳离子脂质体的制备及其促进肝实质细胞摄取的情况和细胞毒性作用。方法:采用叔丁醇冻干法制备替诺福韦阳离子脂质体,测定其包封率及理化性质;以SMMC-7721细胞为模型,研究脂质体对肝实质细胞摄取替诺福韦的促进作用,MTT法检测不同条件下载药脂质体对细胞的毒性情况。结果:制备的脂质体包封率为(88.3±1.6)%,粒径为(278.4±67.6)nm,Zeta电势为(31±5)mV;经半乳糖基及PEG修饰的脂质体较游离药物进入肝实质细胞的浓度明显升高,且时间延长;当替诺福韦脂质体、脂质浓度分别为7.5、30μg·mL-1时,细胞存活率在80%以上,毒性较小。结论:所制备的阳离子脂质体具有显著增加细胞摄取替诺福韦和保护替诺福韦的作用,有望成为抗病毒药物如替诺福韦等的高效传递系统。  相似文献   

9.
目的:制备和表征RGD肽修饰的重组高密度脂蛋白(RGD—rHDL)载药纳米粒,考察肿瘤细胞对其摄取作用。方法:合成RGD与载脂蛋白AI(ApoAI)的偶联物(RGD—ApoAI),并以藤黄酸(GA)作为模型药物,采用薄膜分散法制得GA脂质体(LP—GA),再将RGD—ApoAI与LP—GA共孵育,制备载有GA的RGD—rHDL纳米粒(RGD—rHDL—GA);随后,对RGD—rHDL—GA进行表征,且采用荧光标记示踪法,通过RGD—rHDL-香豆素-6来考察人肝癌细胞HepG2对载药RGD—rHDL纳米粒的摄取作用。结果:制备的RGD—rHDL—GA呈现规则圆整的类球形,粒径分布均一[(110,70±3.25)nm],Zeta电位为(-39.21±0.10)mV,包封率为(92.20±0.28)%,载药量为(9.03±0.75)%,且其体外释药缓慢,稳定性良好;RGD—rHDL-香豆素-6的肿瘤细胞摄取率明显高于rHDL-香豆素-6。结论:rHDL经RGD修饰后可有效促进所载药物进入肿瘤细胞,提高其肿瘤靶向性。  相似文献   

10.
依托泊苷隐形脂质体的制备及其质量评价   总被引:1,自引:0,他引:1  
采用薄膜分散法制备空白脂质体,以PEG2000-DSPE为修饰材料、硫酸铵梯度法包封依托泊苷,减压冷冻干燥制得依托泊苷隐形脂质体。以包封率、载药量和6h累积释放率为指标综合评价,得优化处方为依托泊苷-大豆磷脂重量比1∶15,胆固醇-大豆磷脂重量比1∶6,硫酸铵浓度225mmol/L,包封温度70℃。平均包封率为(83.92±3.65)%,粒径(124.5±26.9)nm,ζ电位(-39.50±1.04)mV。  相似文献   

11.
李哲  马海英 《中国药房》2014,(41):3898-3901
目的:考察不同聚乙二醇含量对盐酸伊立替康脂质体体外释放特性及在不同稀释介质中稳定性的影响。方法:采用乙二胺四乙酸铵梯度法,以聚乙二醇2000含量分别为0、8、14、20、26 mg/ml的聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(m PEG2000-DSPE)制备盐酸伊立替康脂质体,测定其包封率和粒径,评价其体外24 h内的累积释放度和在生理氯化钠溶液与5%葡萄糖注射液中的稳定性。结果:随着m PEG2000-DSPE含量的增加,盐酸伊立替康脂质体体外24 h累积释放度逐渐减小;以生理氯化钠溶液及5%葡萄糖注射液稀释后,随着m PEG2000-DSPE含量的增加,盐酸伊立替康脂质体的包封率和粒径变化均减小;当聚乙二醇2000质量浓度增加至20、26 mg/ml时,脂质体包封率和粒径基本不再变化。结论:m PEG2000-DSPE的加入可减慢盐酸伊立替康脂质体的体外释放,提高其在不同稀释介质中的稳定性。  相似文献   

12.
N-三甲基壳聚糖包衣的盐酸阿霉素脂质体的制备   总被引:2,自引:1,他引:1  
研制N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣的盐酸阿霉素(ADM)脂质体。方法:采用硫酸铵梯度法制备ADM脂质体,以包封率为指标,筛选盐酸阿霉素脂质体最佳处方;合成不同季铵化程度的TMC,并对最佳ADM脂质体进行包衣。结果:未包衣ADM脂质体平均粒径为(378.6±5.2)nm,Zeta电位为(-62.08±2.5)mv,平均包封率为(62.27±1.75)%(n=3)。TMC包衣后,脂质体粒径增大,并随着TMC季铵化程度的增大,Zeta电位显著增大(p<0.05);TMC20、TMC40、TMC60包衣脂质体体外释药曲线符合Higuchi方程,分别为:Q=7.6315+3.7863t1/2(r=0.9292),Q=6.9647+3.5709t1/2(r=0.9318),Q=7.3451+2.7665t1/2(r=0.9357)。结论:TMC包衣ADM脂质体的制备工艺可行,其表面带有较高正电性,为下一步研究其血管靶向性打下基础。  相似文献   

13.
目的:观察匹多莫德佐治小儿抗生素相关性腹泻的临床疗效及对其免疫功能的影响,为临床治疗提供理论依据。方法:选取本院2011-2013年收治的100例小儿抗生素相关性腹泻患儿作为观察对象,按治疗方法分为观察组50例和对照组50例。对照组给予常规方法治疗,包括抗炎、止泻、微生态制剂(复方嗜酸乳杆菌)、营养支持等对症治疗,观察组在对照组治疗的基础上再给予匹多莫德口服液每次400 mg,每天2次,两组疗程均为14 d;治疗前后空腹抽血,采用流式细胞仪检测患儿外周血T细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)变化情况,采用单向琼脂扩散法检测治疗前后患儿血清免疫球蛋白水平(IgG、IgA、IgM),评价两组患儿抗生素相关性腹泻的疗效及对免疫功能的影响,停药1周后观察疾病复发情况。结果:(1)观察组和对照组患儿腹泻、呕吐缓解及治愈时间分别为(2.1±1.5)d vs(5.4±2.2)d、(1.7±0.6)d vs(3.3±1.4)d、(9.1±1.6)d vs(11.7±1.6)d,两组比较差异均有统计学意义(t值分别为3.754、3.827、3.923,P均〈0.05);(2)观察组临床总有效率(94.00%)明显高于对照组(76.00%)(χ2=9.836,P〈0.01),观察组复发率(6.00%)显著低于对照组(20.00%)(χ2=4.332,P〈0.05);(3)观察组和对照组治疗后血清免疫球蛋白IgG、IgA和T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平较治疗前明显升高(P均〈0.05)。结论:小儿抗生素相关性腹泻在常规治疗基础上给予匹多莫德治疗,能够有助于重建肠道微生态系统平衡,抑制致病菌生长,增强患儿免疫功能,提高临床疗效,降低复发率,值得基层医院推广应用。  相似文献   

14.
乳腺癌是女性最易罹患的疾病,而肿瘤多药耐药性通常是化疗失败的主要原因。本研究以培美曲塞(PMT)和DSPE-PEG2000-NH2为原料合成了新的靶向性偶联物DSPE—PEG2000.PMT,并将其修饰到脂质体表面,制备了同时包封有舒尼替尼与长春瑞滨的靶向性脂质体,以增强化疗药物对多药耐药性乳腺癌的治疗效果。经过质谱分析证实,合成的靶向性载体材料DSPE.PEG2000-PMT与目标产物相符。建立了可同时检测舒尼替尼和长春瑞滨含量的高效液相色谱分析方法,检测波长为215nm,柱温30℃,流动相为乙腈-0.05MKH2P04(pH3.5)-三乙胺(35:65:0.3,v/v/v)。舒尼替尼和长春瑞滨的最低检测浓度分别为25ng/mL和5ng/mL,最低定量浓度均为0.25μg/mL。两药在0.5-25.0μg/mL范围内线性良好。各脂质体包封率均大于90%,粒径均-(~90nm),Zeta电位略显负电性。在体外耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞中评价了靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的抗增殖效应。结果显示,同对照组相比,靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体对MCF-7/Adr细胞具有最强的抑制增殖效应。以靶向性香豆素脂质体为荧光探针,考察了靶向性脂质体在耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞中的靶向性,同非靶向性制剂相比,靶向脂质体在耐药性癌细胞中摄取最多。因此,制备的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体是-种新的靶向制剂,能够被耐药乳腺癌细胞靶向性摄取,可在体外显著抑制耐药性乳腺癌生长,从而为耐药乳腺癌的化学治疗提供了-种新的策略。  相似文献   

15.
田燕  蒋妮  高萌  李瑛  王秋月  孙海燕  何苗  田舸 《中国药房》2010,(37):3506-3508
目的:制备齐墩果酸(OA)纳米粒并建立其质量控制方法。方法:以OA为主药,乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备纳米粒;取投料比、超声强度、超声时间、磁力搅拌时间为因素,包封率、平均粒径、载药量为指标设计正交试验筛选处方;利用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定制剂中主药的含量,同时以磷酸盐缓冲液为介质、采用透析袋法进行体外释放度考察。结果:最佳处方为OA与PLGA投料比2∶5,超声功率400W,超声时间12min,磁力搅拌48h;所制纳米粒呈球形,平均粒径324.6nm,Zeta电位(-4.76±0.373)mV,载药量为(27.26±2.41)%,包封率为(91.82±3.19)%;OA检测浓度的线性范围为5~80μg·mL-1(r=0.9986),平均回收率为100.06%,平均日内RSD为2.43%、日间RSD为2.93%;药物前12d呈快速释放,12d后呈缓慢恒速释放。结论:该制剂制备方法简单,质量稳定可控。  相似文献   

16.
目的:研究葛根素对人细胞色素P450( CYP)1D6酶活性的影响及其与CYP1D6基因型的关系。方法(1)体外试验:取肝内胆管结石患者手术切除标本中正常肝组织制备人肝微粒体孵育体系,加入不同浓度葛根素(0、0.015、0.050、0.100、0.100、0.400、0.800 mmol/L)及美托洛尔,以高效液相色谱法检测美托洛尔代谢产物α-羟基美托洛尔产率,以此反映CYP1D6酶活性。(1)体内试验:以18名健康男性[年龄19~16(11±4)岁,体重61~75(69±7)kg]为对象,其中CYP1D6基因型为*1/*1、*1/*10、*10/*10者各6名。试验分3个阶段进行,采用两阶段交叉试验设计。将受试者按照简单随机化分组方法随机分为1组。第1阶段(第1~11天):1组连续10 d静脉滴注葛根素注射液400 mg/d,另1组不给药,第11天清晨1组受试者均口服美托洛尔100 mg;第1阶段(第11~17天):1组均不采取任何措施;第3阶段(第18~18天):第1阶段未服药组连续10 d静脉滴注葛根素注射液400 mg/d,另1组不给药,第18天清晨1组受试者均口服美托洛尔100 mg。第11和18天口服美托洛尔100 mg后收集受试者连续8 h尿液,采用高效液相色谱法测定尿液中美托洛尔及α-羟基美托洛尔浓度,以二者之比反映CYP1D6酶活性。结果体外试验显示经0、0.015、0.050、0.100、0.100、0.400、0.800 mmol/L葛根素处理的人肝微粒体反应体系α-羟基美托洛尔产率分别为(0.018±0.001)、(0.015±0.001)、(0.015±0.001)、(0.011±0.001)、(0.011±0.001)、(0.010±0.001)、(0.005±0.001)mmol/(mg·h),α-羟基美托洛尔产率随着葛根素浓度的升高而逐渐降低,总体均数间差异有统计学意义( F =30.750,P =0.000)。两两比较显示,0.100、0.100、0.400和0.800 mmol/L葛根素组α-羟基美托洛尔产率明显低于0、0.015、0.050 mmol/L葛根素组( P﹤0.05),0.100、0.400、0.800 mmol/L 葛根素组明?  相似文献   

17.
异丙酚和咪唑安定对机械通气患者镇静效果的对比观察   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨异丙酚和咪唑安定两种药物在机械通气患者中的镇静效果差异。方法选择2007年1月至2008年5月ICU收治的320例机械通气患者,分为两组,异丙酚组120例,咪唑安定组200例。异丙酚组:插管前予静脉注射异丙酚1.00—3.00mg/kg,插管后行机械通气,用输液泵持续予静脉注射异丙酚0.50—4.00mg/(kg·h),镇静持续时间为(25±5.6)h。咪唑安定组插管前则静脉注射咪唑安定0.06—0.30mg/kg行镇静诱导,插管后行机械通气,用输液泵持续予静脉注射咪唑安定0.04—0.20mg/(kg·h)。镇静持续时间为(28.5±6.4)h。结果药物起效时间异丙酚组为(15±5)s,咪唑安定组为(63.1±10.3)S,两组比较差异有统计学意义(P〈0.01)。两组患者均达到Ramsay氏分级标准3~4级之间,异丙酚组所需时间为(20±15)min,咪唑安定组所需时间为(30±16)min。两组患者用药前后血氧饱和度、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、呼吸均有明显改善(P〈0.05),组间差异无统计学意义。停药后神志恢复时间:异丙酚组(9.6±6.5)min,咪唑安定组(55±10.7)min,两组比较P〈0.01。异丙酚组有5例出现血压下降。结论异丙酚和咪唑安定用于ICU危重患者的镇静均能取得满意的镇静效果。  相似文献   

18.
目的:建立氧化石墨(GO)纳米粒中10-羟基喜树碱(HCPT)含量测定的高效液相色谱方法。方法:色谱柱:DiamonsilTMODS-C18(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-水(25:75),流速:1.0 ml·min-1,检测波长:266 nm。结果:在本试验条件下制剂中辅料对HCPT含量的测定无干扰,HCPT的质量浓度在1~100μg·ml-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.54%。GO纳米粒中HCPT含量可达到(0.157±0.009)mg·mg-1。结论:含量测定方法准确可靠、简单易行,可用于GO纳米粒中HCPT的含量测定。  相似文献   

19.
凌柏 《中国药业》2014,(7):17-20
目的考察一种新型两亲性壳聚糖衍生物—聚乙二醇(PEG)/B谷甾醇双接枝壳聚糖(Psc)在水中自组装形成的纳米粒的性能及组织分布,为作为抗肿瘤药物载体的可行性进行理论探讨。方法采用芘荧光探针技术测定PSC的临界聚集浓度(CAC);用香豆素-6为模型药物,透析法考察胶柬的体外释放度行为;考察载香豆素-6的PSC纳米粒在小鼠体内的组织分布。结果CAC为0.02g/L,载药量为3.3%,包封率为75%。较长链PEG的纳米粒比修饰短链PEG的纳米粒在脑部的分布有所增加;两种载药PSC纳米粒在肺部浓度较高;修饰PSC纳米粒在肾、心中分布均较少。结论PSC胶束可作为香豆素的载体,具有良好的应用前景。  相似文献   

20.
目的研究氢可酮对对乙酰氨基酚药动学的影响。方法选20名健康男性志愿者,随机分为2个试验组,每组10人。每组志愿者每次试验时分别口服1片受试制剂或参比制剂,2次用药间隔7 d。用高效液相色谱-质谱-质谱联用方法分别测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(6 315.29±1 586.70)μg/L和(5 689.51±1 516.40)μg/L,Tmax均为(0.65±0.42)h和(0.72±0.48)h,T1/2分别为(4.14±1.17)h和(4.47±1.09)h,AUC0-24分别为(20 968.57±5 786.33)μg/L和(19 936.78±6 381.11)μg/L,AUC0-∞分别为(21 280.00±5 847.28)μg/L和(20 424.08±6 462.00)μg/L。2种制剂Cmax、Tmax、T1/2、AUC均没有统计学意义。结论氢可酮对对乙酰氨基酚的吸收、分布和代谢没有影响,氨酚氢可酮片可在临床上安全使用。  相似文献   

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