人工饲养条件下死亡恒河猴肺脏病理改变分析

目的 观察人工饲养条件下实验恒河猴肺脏病理改变,探讨实验猴呼吸系统疾病分布规律和病理改变特点,丰富实验猴自发病变基本研究资料.方法 对1998～2008年云南地区饲养的自然死亡的155只恒河猴(年龄2～20岁)的肺脏进行病理检查,按年龄分为幼年组、成年组、老年组,并对观察结果进行统计学分析.结果 实验猴肺脏主要病变有大...     

不同年龄实验恒河猴自然死亡的肝脏病变谱分析

目的 观察人工饲养条件下实验恒河猴肝脏病理改变,探讨肝脏疾病分布规律和病理改变特点,丰富实验猴自发病变基本研究资料.方法 对1998～2008年云南地区饲养的自然死亡的155只恒河猴(年龄2～20岁)的肝脏进行病理检查,按年龄分为幼年组、成年组、老年组,并对观察结果进行统计学分析.结果 155例恒河猴中88例检出肝脏病变,有肝细胞变性、肝细胞坏死、炎细胞浸润、吞噬细胞增生、肝淤血、纤维组织增生、肝脓肿、寄生虫共八种主要病变,出现率最高的为肝细胞水样变性(34.19%).除肝脓肿外,幼年组、成年组、老年组八种病变均有检出.卡方检验显示:肝细胞水样变性成年组病变率明显高于幼年组;肝细胞脂肪变性老年组明显高于成年组和幼年组;轻度炎细胞浸润病变老年组明显高于成年组;纤维组织增生老年组明显高于幼年组(P＜0.05).结论 人工饲养条件下死亡实验猴肝脏病变检出率较高,实验猴肝脏病理改变随年龄增长而病变加重,提示在进行实验猴肝脏研究时,应注意对自发性病变的判别,药物安全性评价实验应避免选择老年猴做为研究对象.死亡实验猴肝脏病变谱研究,对实验猴的质量控制和相关动物实验有重要指导价值.     

人工饲养恒河猴麻醉与非麻醉状态下血液学、血液生化、血流变指标的测定与比较

目的测定人工饲养条件下48只健康恒河猴在非麻醉状态下及30只健康恒河猴在麻醉状态下的血液生化、血液常规、血液流变学指标,并分析两种状态下恒河猴血液生化、血液常规、血液流变值的差异及相互关系.方法应用全自动血液细胞分析仪和全自动血液生化分析仪,自动清洗旋转型粘度计测定及分析麻醉和非麻醉状态下健康恒河猴血液生化、血液常规、血液流变值.结果血液生化值麻醉组比非麻醉组明显低(P<0.01)的项目有GGT、AST、CREAT、TBIL、DBIL、P3+、TF;较明显低(P<0.05)的项目有ALT、ALP、LDH、HBDH;明显高(P<0.01)的项目有UA、Ca2+、CK-MB、ALB,较明显高(P<0.05)的项目有TPROT.血常规值麻醉组比非麻醉组明显低(P<0.01)的项目有RBC、Hct、MCV、MPV、RDW、NEUTRO,明显高(P<0.01)的项目有MCH、MCHC、PLT、LYM、MEDIAN.血液流变值麻醉组比非麻醉组明显低(P<0.01)的项目有全血低切粘度,全血中切粘度,全血高切粘度,血浆粘度,红细胞压积,还原低切,血沉K值,聚集指数;明显高(P<0.01)的项目有变形指数,电泳指数.结论本文测定并比较了人工饲养条件下健康恒河猴在麻醉和非麻醉状态下血液生化、血液常规、血液流变值,讨论分析了两组数值之间的差异和原因,了解应激反应和麻醉剂对动物生理方面的影响.     

雌性恒河猴月经周期异常与肠道微生物的相关性研究

目的 以健康雌性育龄期恒河猴为研究对象,采用16S rRNA 宏基因组方法探讨雌性恒河猴月经周期异常与肠道微生物组成的相关性。方法 将27只健康雌性恒河猴分为月经规律和不规律两组,分别采集两组实验猴卵泡期（follicular phase,FP）、排卵期（ovulatory period,OP）和黄体期（luteal phase,LP）粪便样品,对16S rRNA 基因的V3~V4高变区测序,分析比较两组实验猴月经周期肠道菌群结构及多样性。结果 在门水平,规律组和不规律组猕猴在卵泡期、黄体期和排卵期 3个不同时期均以厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria）和拟杆菌门（Bacteroidetes）为主要菌群,占比总和超过98%;在属水平以普雷沃菌属_9（Prevotella_9）、瘤胃球菌（Ruminococcaceae_UCG-002）、乳杆菌属（Lactobacillus）、普雷沃菌属_2（Prevotella_2）、考拉杆菌属（Phascolarctobacterium）、瘤胃球菌_UCG-005（Ruminococcaceae_UCG-005）、链球菌属（Streptococcus）、布劳特菌属（Blautia）、普雷沃菌属_NK3B31（Prevotellaceae_NK3B31_group）、理研菌属（Rikenellaceae_RC9_gut_group）为主;在黄体期规律组厚壁菌门（Firmicutes）占比高于不规律组,而拟杆菌门（Bacteroidetes）刚好相反。规律组3个阶段,螺旋体门（Spirochaetes）均高于不规律组（P<0.05）。结论 月经周期规律与月经周期不规律的两组猕猴肠道微生物组成存在一定差异,为研究肠道细菌与排卵障碍提供一定的参考依据。     

人工饲养条件下恒河猴病理分析的研究

作者对本所近6年(1991～1997年)来饲养中死亡的328例恒河猴进行尸体剖析,临床病理分析结果表明：死亡病因统计,呼吸系统病最高(39．6％)．消化系统为第二位(27．1％),合并症次之(14．0％);全年中1～4月份为猴子死亡高峰．占全年死亡率的43．4％。按死亡猴年龄统计,幼年猴中雄性猴死亡率(64.2％)高于雌性猴(35．8％),青年猴中雄性猴死亡率(56．6％)略高于雌性猴(43．4％),但成年猴中雌性猴死亡率（73．4％)高于雄性猴(26．6％)。本文根据恒河猴饲养的环境条件．死亡猴的病理变化．对动物疾病的观察、诊断、治疗及预防进行分析和讨论。     

人工繁育恒河猴婴猴生长发育指标的测定分析

目的建立人工繁殖恒河猴婴猴生长发育指标的标准数据库。方法随机对90只人工饲养繁殖的恒河猴(从100 d至1周岁)进行体重、身长、尾长、前肢长、后肢长发育指标测定。结果测定后的数据,经统计学分析和绘制生长曲线图,发现人工饲养条件下的恒河猴(1周岁前),其生长发育指标基本均匀一致,只有个别出现发育迟缓或发育不良现象。随时间推移,雄性生长速度要快于雌性。结论所建立的恒河猴婴猴正常生长发育生理指标,为提高人工饲养繁育恒河猴技术和不断改善恒河猴营养与发育健康提供了科学数据。     

实验动物恒河猴朊病毒基因分析

目的　通过对拟应用于航天飞船模拟试验的实验动物恒河猴进行朊病毒基因检测和分析 ,了解其朊病毒疾病易感性 ,进而为该试验所用实验动物质量提供朊病毒疾病的遗传数据。方法　根据已报道的猴朊病毒基因序列设计引物对 ,采用PCR方法扩增恒河猴朊病毒基因 ,将其克隆到T—VECTOR ,序列测定及分析。结果　序列测定及分析表明所克隆的恒河猴PRNP基因片段为 76 2bp ,该基因内无内含子 ,包含了PRNP完整编码区序列 ,编码 2 5 3个氨基酸的前体蛋白 ,推测其相对分子质量约 2 7 6× 10 3。与已报道的猴的相应序列作比较 ,核苷酸序列同源性分别为 95 %以上 ,其编码的氨基酸同源性均为 95 %以上。其中发现了已报道的多态性位点N97S ,H10 0N和未曾见报道的Q5 2E点突变位点 ,以及沉默突变位点A78G ,T84C ,T4 95C ,A5 6 4G ,C6 5 4 ,未发现与朊病毒敏感性连锁的氨基酸多态位点P10 2L、M12 9V ,N171S和E2 19K。结论　航天医学实验所用 17只恒河猴不存在朊病毒敏感性基因。     

人工饲养条件下恒河猴血液学、血液生化正常参考值测定及分析

目的测定人工饲养条件下104只健康恒河猴的血液学、血液生化正常参考值,并分析不同性别、不同年龄阶段(青幼年组∶3～4岁,成年组∶5～10岁,老年组∶11～25岁)恒河猴的血液学、血液生化值的差异及相互关系.方法应用全自动血液细胞分析仪和全自动血液生化分析仪,测定及分析非麻醉状态下健康恒河猴血液学和血液生化正常值.结果血液学值中较明显低 (P<0.05) 的项目为MED.血液生化值中♀猴比♂猴明显低 (P<0.01)的项目有ALT、ALP、GGT、CHOL、APOA、HDL、LDL、P3+、BUN,较明显低 (P<0.05) 的项目为ALB.较明显高 (P<0.05) 的项目为UA.各年龄组之间的分析如下:血液学值中RDW值为青幼年组比成年组及老年组均明显低(P<0.01),MEDIAN值为成年组比青幼年组较明显高 (P<0.05),血液生化值中青幼年组比成年组及老年组均明显高 (P<0.01)的项目有ALT、ALP、GGT、P3+,青幼年组比成年组明显高(P<0.01)的项目为BUN、ALP、AST、,青幼年组比老年组明显高(P<0.01)的项目为CK、TF;成年组比老年组明显低(P<0.01)的项目为CREAT,较明显低 (P<0.05) 的为TRIG.结论本文建立了人工饲养条件下健康恒河猴血液学和血液生化值的正常指标,并讨论了年龄、性别对其正常指标的影响,可供参考.     

成年恒河猴血清生化变量的分布特点及其相关关系分析

对46只恒河猴血清生化值及性别间血清生化值进行相关关系分析。结果表明在体内各种酶之间相关性显著;不同性别动物之间除各种酶之间均存在正相关外,其余各项有所不同。与食蟹猴相比较各变量之间的相节关系差别较大,相关性大小表明各变量间相关关系的密切程度。     

实验性高脂血症恒河猴模型的初步建立及分析

目的建立实验性高脂血症恒河猴模型,为人类高脂血症研究提供理想动物模型。方法设计高脂实验饲料配方并检测常规营养成分,用高脂饲料诱导实验性高脂血症恒河猴模型,分别在2个月、4个月、6个月后监测体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标,对其血脂指标的变化趋势进行分析。结果模型组在实验2个月、4个月时的日采食量和摄入能量均低于对照组(P<0.05),但体重则无明显变化(P>0.05);而在实验6个月时日采食量和摄入能量与对照组无显著性差异(P>0.05),体重有显著性差异(P<0.05);模型组与对照组的TC、TG、HDL-C、LDL-C在实验前和2个月比较无显著性差异(P>0.05);在4个月比较时TC、TG、LDL-C有显著性差异(P<0.05),而HDL无显著性差异(P>0.05);在6个月比较时TC、LDL-C有显著性差异(P<0.05),并且TC、LDL-C远远高于恒河猴血脂的正常参考值水平,而TG、HDL-C则无显著性差异(P>0.05);变化趋势分析结果为,模型组TC和LDL-C水平有递增趋势、TG水平则出现了先递减后逐渐恢复的趋势、HDL-C水平未出现明显变化趋势。结论模型组恒河猴具有高胆固醇血症和高低密度脂蛋白血症的特征,已经初步建立了实验性恒河猴高脂血症动物模型。     

SARS-CoV恒河猴模型动物中组织病理学动态变化

目的在感染的8只恒河猴的SARS-CoV模型动物中,观察肺等组织中出现的系列病理学改变,为针对抗SARS药物筛选、疫苗评价中的免疫病理反应等奠定实验依据。方法SARS-CoV经鼻腔接种8只恒河猴,在感染的第5、7、10、15、20、30和60天,分别安乐处死动物,组织病理取材,制片,观察。结果经病毒分离和RT-PCR证实动物感染是成功的。系列病理改变表明,早期肺组织可见间质性肺炎,水肿、结构破坏、出血,巨噬细胞浸润;后期出现内皮细胞受损及再生,透明膜形成,小血管玻璃样变,肺组织纤维化及肺气肿形成,肺泡网状纤维和弹力纤维破坏并增生等,脾脏、淋巴结生发中心早期有萎缩,后期有恢复等病理学改变均和SARS患者相似。结论感染恒河猴出现与SARS患者类似的临床和病理学改变,为进一步研究该病毒的病原特性、发病机理、药物筛选、疫苗评价等方面的研究奠定了重要基础。     

北京地区恒河猴试验性繁殖及部分生物学特性观察

本实验于1992年底开始，通过选种、选配，建立了一个11只雄猴，77只雌猴的恒河猴生产繁殖种群并对其繁殖性能进行了观察与研究。三年间，利用大笼群养的“后宫式”繁殖方法，母猴怀孕107例，流产11例，生产仔猴96只，离乳94只。平均妊娠率、产仔率、离乳率分别为51．44％、46．15％、97．92％。在“后宫式”群养方式繁殖成功后，我们又尝试了单笼饲养、定期交配的新的繁殖方法，当年投种9只母猴，怀孕7只，生产7只。怀孕率、生产率均为77．78％。在进行实验性繁殖的同时，对人工条件下饲养的恒河猴的部分生物学特性如妊娠期、月经周期、血液生理生化指标、生长特性等进行了观察、记录和统计。结果表明人工条件下饲养的恒河猴在每年11月至次年4月间交配，4月至9月分娩。恒河猴具有间情期，每年秋冬季发情，平均月经周期为28．31±2．82d（n＝70）。平均怀孕期为163．46±11.87d（n＝13）。本实验为人工繁殖恒河猴进而实现实验动物化积累了基础数据，为将来提供高等级的、遗传背景清楚的、高质量的实验猕猴奠定了工作基础。     

恒河猴糖尿病模型肾脏相关血液、尿液指标的动态观察与分析

目的动态观察小剂量多次注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病恒河猴动物模型早期肾脏指标的变化。方法健康恒河猴5只,小剂量(30 mg/kg)多次静脉注射链脲佐菌素(STZ),血糖稳定大于7.0 mmol/L后每个月采集肾脏相关血清生化指标和尿常规。连续观察13个月。结果 5只动物的平均血糖在10w左右达到稳定,造模3个月后血糖值达到8.31±2.31 mmol/L,此后持续平稳上升。总蛋白、球蛋白、甘油三酯持续上升,分别在给药10个月、9个月出现显著性差异(P<0.05)。白球蛋白比值下降,在给药11个月开始出现显著性差异(P<0.05)。糖化血清蛋白(GSP)6个月出现显著性差异(P<0.05),9个月出现极显著性差异(P<0.01)。血糖与TP、GLOB、UREA、CR、Mg2+、GSP呈高度正相关关系,与A/G呈高度负相关关系。结论发现了与人类早期糖尿病肾病相似的血清学、尿液变化,可作为相关疾病发病机制、药效学等研究的可靠模型。     

STZ诱导恒河猴糖尿病动物模型的建立

目的复制稳定的链脲佐菌素诱导糖尿病恒河猴动物模型。方法健康恒河猴5只,小剂量(30mg/kg)多次静脉注射链脲佐菌素,分别在注射后2、3个月进行葡萄糖耐量实验并连续观察血糖、胰岛素、C肽的变化。连续观察12个月。结果随着时间推移,动物出现典型的糖尿病症状。3只动物的血糖静脉注射1次后持续10周稳定,另外2只分别进行了第2、3次注射。动物血糖在12个月内平稳上升、胰岛素、C肽分泌持续下降。2个月时葡萄糖耐量减低明显(P<0.01)。结论小剂量多次注射STZ后恒河猴可出现持续、稳定的糖尿病表现,可作为相关研究的动物模型。     

恒河猴婴猴离乳阶段行为观察及分析

目的了解婴猴离乳期的行为特点及规律,初步探讨婴猴早期断奶后心理和行为的变化。方法采用随意取样和时间记录法对2012年出生的290只婴猴离乳后的行为进行6个月的观察记录。结果离乳后1个月内出现团抱、吸手指、吸同伴身体3种行为,团抱、吸手指行为在第2、3月显著上升(P0.05),吸同伴身体行为在第2月显著上升(P0.05);第2个月,新增的踱步、吸生殖器的行为于第3个月显著上升(P0.05),爬跨行为随时间的延长无明显变化;第3个月新增吸脚趾行为的比例未随时间的变化而发生改变。其中,雌性同笼发生团抱的比率显著高于异性及雄性同笼(P0.05);雄性婴猴较雌性婴猴更易发生踱步行为;雄性婴猴吸手指及吸同伴身体的行为发生率显著低于雌性(P0.05);吸脚趾行为雌、雄发生率无显著差异。结论通过观察婴猴离乳后的行为,观察到团抱、踱步、吸脚趾、吸手指、吸生殖器、吸同伴身体和爬跨7种行为,且各行为均随时间的变化而递增。团抱行为反映了恐惧心理;吮吸行为代表了生理需求及防卫心理;踱步行为初期是无目的,逐渐变成焦虑心理的体现。为研究人类婴幼儿早期断奶后心理和行为的变化,开展心理学、行为学等方面的评估实验提供研究思路和模型。     

恒河猴猴群中甲型肝炎病毒(HAV)血清学调查

用EUSA法对183份来自不同饲养条件下各年龄阶段的自繁猴血清进行了甲型肝炎病毒抗体(HAVIgG)的检测,阳性率为68．9％,其中单笼猴抗-HAV阳性率明显低于大笼猴及群养猴,并随年龄的增长而升高。同时对41只野生猴进行检测,阳性率为19．5％,明显低于自繁猴,这一结果为恒河猴的饲养管理提供依据。     

脊髓法猴体神经毒力试验对恒河猴肠道菌群的影响研究

目的 探讨脊髓注射法猴体神经毒力试验对肠道菌群的影响。方法 用Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗进行脊髓法猴体神经毒力试验,收集3只神经毒力试验恒河猴及3只健康恒河猴粪便样本,提取细菌总DNA,采用新一代高通量测序技术对16S rRNA基因的V3~V4高变区测序并进行物种分类、丰度及多样性分析。结果 神经毒力试验对动物脊髓造成不同程度的病理损伤;试验组粪便微生物多样性降低,门水平上两组菌群无差异,优势菌群主要为硬壁菌门、变形菌门及拟杆菌门,占比总和超过95%;属水平上有普雷沃菌属（Prevotella）、芽殖菌属（Gemmiger）等11种菌属存在显著差异（P<0.05）。结论 脊髓注射法猴体神经毒力试验对动物造成脊髓损伤并引起粪便内乳酸菌属（Lactobacillus）、普雷沃菌属（Prevotella）及芽殖菌属（Gemmiger）等菌属组成变化,为建立非人灵长类动物脊髓损伤模型提供理论依据。     

实验猕猴主要脏器重量的测定

测定了60只人工饲养实验猕猴主要的脏器重量,并比较了不同性别和不同年龄组之间脏器重量和脏器系数的差异。结果表明,2-5岁组猕猴脏器重量和脏器系数无性别差异;6岁以上组心、脾、脑、胰等脏器重量雄性高于雌性,但脏器系数多数无明显差异,少数雌性略高于雄性。除胸腺外,各脏器重量随年龄增长而增加,特别是心、肝、脾、肺、肾、睾丸、前列腺成年后重量增加显著(P<0.01),而脑、胰、肾上腺、甲状腺、卵巢增加缓慢(P<0.05)。脏器系数随年龄变化不明显,少数呈现较复杂的年龄相关性。