低氧诱导因子2和血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及其与血管生成定量的关系

我们采用免疫组织化学方法检测60例膀胱移行细胞癌组织中低氧诱导因子2（EPAS1／HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨EPAS1／HIF2α和VEGF表达与膀胱癌血管形成定量及病理分级、临床分期的关系。     

缺氧诱导因子-1α表达与膀胱癌分级与复发相关性研究

目的 :探讨缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)在膀胱癌中的表达与肿瘤微血管计数 (MVC)、分级、复发的关系。方法 :用免疫组织化学方法染色显示膀胱癌中HIF 1α表达 ,并用计数定量血管形成 ,回顾性分析HIF 1α表达与MVC、肿瘤分级、肿瘤复发的关系。结果 :HIF 1α表达 19例正常膀胱黏膜均为阴性 ,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱肿瘤中HIF 1α阳性率分别为 2 4 %、4 1%和 73% ,Ⅰ级与Ⅲ级阳性率差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。 19例正常膀胱黏膜MVC为 0 ,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱肿瘤中MVC分别为 (39.71± 11.6 2 )、(44 .70± 11.5 2 )和 (5 2 .36± 16 .83)。其中Ⅰ级与Ⅲ级差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。根据肿瘤属于初发或复发分组 ,初发组 5 1例 ,复发组 19例 ,HIF 1α阳性率分别为 35 %和 74 % ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。MVC初发组和复发组分别为 (42 .6 8± 13.73)和(5 3.4 7± 12 .5 0 ) ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :HIF 1α的表达与膀胱肿瘤MVC、分级以及复发呈正相关关系 ,提示HIF 1α表达与膀胱癌的生物学行为有关 ,可作为膀胱癌生物学行为的标志     

缺氧诱导因子-1α在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxiainduciblefactor1alpha,HIF1α)的表达及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),微血管密度(microvesseldensity,MVD)等生物学指标及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF1α、VEGF蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并记数MVD。结果HIF1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%,浸润性乳腺癌中阴性率85%;乳腺癌中VEGF阳性率81.3%。乳腺癌中HIF1α表达与VEGF显著正相关(r=0.762,P<0.01),HIF1α表达与原位癌中MVD呈正相关(r=0.682,P<0.05),与浸润性癌中MVD无相关关系。结论HIF1α及其靶基因VEGF在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤新生血管密切相关;HIF1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF1α对乳腺癌的发生发展起重要作用。     

膀胱癌组织及血清中内皮抑素表达的意义

目的　探讨原发性膀胱癌患者血清内皮抑素水平和组织表达与肿瘤分级、分期的关系。　方法　采用免疫组织化学方法检测 4 5例膀胱癌组织及 12例正常膀胱组织中内皮抑素表达情况。ELISA法检测 5 8例膀胱癌患者术前血清内皮抑素水平 ,4 3例健康者血清作对照。　结果　浅表性膀胱癌组内皮抑素表达率 6 1.5 % ,浸润性癌组为 90 .6 % ,正常膀胱组织为 33.3%。膀胱癌患者血清内皮抑素 4 6 .3ng/ml,显著高于对照组的 2 9.8ng/ml(P <0 .0 1)。局部浸润性膀胱癌患者血清内皮抑素 4 8.6ng/ml,显著高于浅表性癌组的 31.1ng/ml(P <0 .0 1) ;远处转移组血清内皮抑素 6 9.8ng/ml,显著高于局部浸润组 (P <0 .0 1) ;浅表性癌组与对照组血清内皮抑素水平差异无显著性意义。G3级肿瘤患者血清内皮抑素水平显著高于G1和G2 级 (P <0 .0 1)。　结论　膀胱癌患者血清内皮抑素水平和组织表达显著增高 ,并与肿瘤分级、分期相关 ,检测内皮抑素表达及血清水平有助于判断膀胱癌的恶性程度。     

CA19-9在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:探讨糖类抗原CA19-9在膀胱癌中的表达及临床意义.方法:免疫组织化学法检测40例膀胱癌标本(实验组)中及5例正常膀胱组织(对照组)中CA19-9的表达水平,并分析其表达结果与肿瘤的临床及病理参数的关系.结果:40例膀胱癌组中的阳性表达率明显高于正常膀胱组(P<0.05);且CA19-9在浅表性、高分化组膀胱癌组织中表达明显高于其在浸润性,低分化组膀胱癌中的表达.浅表性膀胱癌病例(Tis,T0,T1)中CA19-9表达率高达95%.5例正常膀胱组织标本中CA19-9表达均为阴性.结论:糖类抗原CA19-9可作为膀胱TCC的肿瘤标志物尤其是在低分级,浅表性的膀胱癌病例.     

膀胱癌中缺氧诱导因子-1α的表达和肿瘤血管生成的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达和肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化SABc法观察42例膀胱移行细胞癌石蜡标本中HIF-1α、VEGF、PCNA的表达情况及微血管密度。并结合临床资料进行分析。结果：HIF一1n在膀胱移行细胞癌中的表达显著增强（P〈0．05）并与VEGF、MVD、PCNA和肿瘤复发呈正相关（依次为：P〈0．01，P〈0．05，P〈0．01，P〈0．05），但与膀胱癌的病理分级、临床分期和患者年龄无关；且VEGF与MVD在膀胱癌组织中表达增高。与其病理分级相关（P〈0．05）。在logistic回归模型中，HIF—1α和PCNA均呈现为膀胱癌复发的危险因素。结论：HIF-1α在膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成中起重要作用，并可能成为膀胱癌诊断和复发预测的生物学标记，以及抗血管生成治疗新的靶点。     

A1AT、MYH10在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的探讨α-抗胰蛋白酶A1AT、肌球蛋白10MYH10在膀胱尿路上皮癌组织中的表达与其病理分级和临床分期的关系。方法采用免疫组化SP法检测标本中A1AT、MYH10的表达,根据临床病理资料进行分析;A1AT、MYH10的表达情况与膀胱癌的病理分级及临床分期的关系采用χ2和Fishers确切概率法统计分析。结果在癌旁正常膀胱组织中A1AT和MYH10的阳性表达率分别为10%、0%,而在60例膀胱尿路上皮癌细胞及癌旁间质细胞中,阳性表达率分别为81.7%、60%,膀胱尿路上皮癌细胞及癌旁间质细胞A1AT和MYH10阳性表达率显著高于癌旁正常膀胱组织(P0.01)。A1AT和MYH10的阳性表达率在低分级膀胱尿路上皮癌中分别为68%、36%,在高分级膀胱尿路上皮癌中分别为91.4%、77.1%,在非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中分别为65%、30%,在肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中分别为90%、75%。A1AT和MYH10在高分级、肌层浸润性膀胱癌组织中的阳性表达率明显高于低分级、非肌层浸润性膀胱癌组织,2种标记物在膀胱癌的病理分级和临床分期之间表达差异有统计学意义(P0.05)。结论 A1AT、MYH10在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中可能起到重要作用,可作为膀胱尿路上皮癌的新的肿瘤标记物,并为膀胱尿路上皮癌的预防及诊疗提供新的靶点。     

膀胱癌组织βhCG mRNA及其亚型表达分析

目的　探讨 βhCG基因表达与膀胱肿瘤临床生物学的关系。 　方法　采用RT PCR法 ,结合限制性内切酶分析对 37例膀胱癌组织进行 βhCGmRNA及其亚型表达的检测。 　结果　 37例癌组织中 βhCGmRNA阳性 2 6例 (70 % )。阳性表达率与肿瘤病理分级无关 (P >0 .0 5 ) ;浸润性肿瘤 (13/ 14)较浅表性肿瘤 (13/ 2 3)阳性率高 (P <0 .0 1) ;浅表性肿瘤主要表达 β7基因 ,而浸润性肿瘤多同时表达 3个或以上 βhCGmRNA亚型。 　结论　膀胱肿瘤 βhCGmRNA表达与肿瘤临床分期相关。同时表达多个 βhCGmRNA亚型提示肿瘤分化差 ,易浸润。     

膀胱癌中缺氧诱导因子和多药耐药相关蛋白表达的组织芯片研究

目的 :利用组织芯片研究缺氧诱导因子 (HIF 1α)和多药耐药相关蛋白 (MRP)在膀胱癌中的表达及其相互间的关系。方法 :构建膀胱癌组织芯片 ,应用免疫组织化学SABC法检测 12 6例膀胱癌及正常组织中HIF 1α和MRP的表达。结果 :在 119例膀胱癌组织中 ,HIF 1α阳性表达率为 5 7.9% ,并随膀胱癌的临床分期升高而增加 (P <0 .0 1) ,尤其在G3 膀胱移行细胞癌中呈高表达 ,为 6 4 .6 % ,而且HIF 1α的表达与MRP的表达也密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :HIF 1α的表达与MRP相关 ,抑制缺氧环境可提高膀胱灌注化疗效果。组织芯片技术在检测膀胱癌的原癌基因、抑癌基因及其相关蛋白质产物方面具有样本量大、检测指标多、耗时少和通量高等特点。     

浅表性膀胱癌PD-ECGF mRNA表达的意义

目的　探讨浅表性膀胱癌中血小板衍化内皮细胞生长因子 (PD ECGF)mRNA表达的意义。方法　用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)分析了 2 8例浅表性膀胱癌和 6例正常膀胱粘膜的PD ECGFmRNA表达 ,并分析了PD ECGFmRNA表达与浅表性膀胱癌的固有层浸润及复发之间的关系。结果　所有标本均见不同程度的PD ECGFmRNA表达 ,粘膜固有层浸润的pT1期膀胱癌的PD ECGFmRNA表达是正常膀胱粘膜的 3 1倍 (t=2 13,P <0 0 5 ) ,是乳头状非浸润性膀胱癌 (pTa期 )的 2 2倍 (t=2 6 6 ,P <0 0 5 ) ;G3 级膀胱癌中PD ECGFmRNA表达是正常膀胱粘膜的 3 3倍(t=2 4 4 ,P <0 0 5 ) ,是G1 2 级膀胱癌的 2 5倍 (t=3 36 ,P <0 0 1)。全部病例获得随访 ,平均随访18个月 ,共复发 11例 ,复发者膀胱癌的PD ECGFmRNA水平是未复发者的 3倍 (t=4 4 9,P <0 0 1) ,用PD ECGFmRNA水平预测本组膀胱癌复发的敏感性为 81 8% ,特异性为 82 4 %。结论　PD ECGFmRNA表达不仅与浅表性膀胱癌的分化程度有关 ,而且在膀胱癌的早期浸润中起着重要作用 ,测定PD ECGFmRNA表达对判断浅表性膀胱癌的分化程度、固有层浸润与复发有一定意义。     

增殖诱导配体在膀胱癌中的表达

目的 观察增殖诱导配体(APRIL)在人膀胱癌组织中的表达.方法 应用免疫组织化学SP法检测19例复发性膀胱癌、46例无复发性膀胱癌、8例正常膀胱组织中APRIL的表达,比较3组之间的差异及膀胱癌病理分级G1(n=21)、G2(n=21)、G3(n=23)之间的差异.结果 APRIL在复发性膀胱癌、无复发性膀胱癌、正常膀胱组织中阳性表达率分别为94.7%(18/19)、82.6%(38/46)、0(0/8),APRIL在膀胱癌不同病理分级G1级(n=21)、G2级(n=21)、G3级(n=23)中阳性表达率分别为76.2%(16/21)、85.7%(18/21)、95.7%(22/23).APRIL在正常膀胱组织、无复发性膀胱癌、复发性膀胱癌表达依次增强,且各组差异有统计学意义(P<0.05).APRIL的阳性细胞表达计分在膀胱癌不同病理分级中差异有统计学意义(P<0.05).结论 APRIL蛋白的表达可能与膀胱癌的发生、发展和复发有关.     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在肝硬化、肝癌组织中的相关性研究

目的　观察肝硬化、肝癌组织中缺氧诱导因子 (HIF) 1α的表达以及和血管内皮生长因子 (VEGF)相关性。方法　对 14 6例手术切除后的肝硬化和肝癌标本进行连续切片和免疫组织化学检测 ,比较同一组织细胞中HIF 1α表达的临床病理意义 ,并分析HIF 1α和VEGF表达的相关性。结果　HIF 1α普遍表达在肝硬化、肝癌组织中 ;较来源的肝硬化组织而言 ,肝癌组织中HIF 1α的表达显著下调 (P <0 .0 5 )并与组织分化程度有关 (P <0 .0 5 ) ,与癌栓形成、预后无关 (P >0 .0 5 ) ;HIF 1α与VEGF在肝硬化、肝癌组织中的表达显著相关 (r =0 .92 3 ,P <0 .0 5 )。结论　肝硬化、肝癌组织中VEGF的表达依赖于HIF 1α ;肝细胞癌变后缺氧程度减轻。     

膀胱移行细胞癌Id-1表达的实验研究

目的　探讨正常膀胱移行上皮和不同分化程度膀胱移行细胞癌 (BTCC)Id 1的表达 ,分析膀胱癌生物学行为与Id 1的关系。方法　免疫组化ABC法检测 111例BTCC和 12例正常膀胱组织Id 1表达。结果　Id 1正常膀胱组织 3例表达阳性 ,阳性率 2 5 % ;BTCC 97例表达阳性 ,阳性率 87.38% ,膀胱癌G1、G2 、G3 阳性率分别为 88.89%、87.5 %、85 .72 % ,与对照组比较均有显著性差异 (P <0 .0 1) ,病理分级间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;表浅性膀胱癌与浸润性膀胱癌表达阳性率分别为 82 .76 %、92 .4 5 % ,两者比较具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　膀胱移行细胞癌Id 1过表达 ;Id 1与膀胱癌发生和侵袭性有一定关系 ;Id 1可能作为膀胱癌的一种肿瘤标记物为膀胱癌的筛查、早期诊断和术后随访提供帮助。     

Ⅱ型环氧合酶在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤血管发生的关系

目的:研究Ⅱ型环氧合酶(Cox -2)在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨它与膀胱癌病理分级及临床分期的关系及其临床意义,并研究它与血管内皮细胞生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)表达的关系,从而探讨Cox- 2在膀胱肿瘤血管发生中所起的作用。方法:应用免疫组化方法检测Cox- 2、VEGF及MVD在94 例膀胱移行细胞癌、12例膀胱良性病变和5例膀胱癌旁正常组织中的表达。结果:Cox- 2的表达随着膀胱癌分级分期的上升而呈上升趋势(P<0.05);在膀胱癌中,Cox 2 表达与VEGF表达( r=0.716, P=0.000)关系十分密切,与MVD表达存在明显相关性( r=0.458,P=0.000)。结论:Cox- 2在膀胱癌中均为高表达,它的表达参与了肿瘤的发生及恶性进展,并且与膀胱肿瘤新生血管发生有着密切关系。     

survivin基因在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的:探讨survivin基因在膀胱癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用RT-PCR方法检测膀胱癌和正常膀胱黏膜中survivin基因的表达情况,分析其表达与膀胱癌的分期、分级及复发的关系。结果:sur-vivin mRNA在膀胱癌中总阳性表达率为78.6%(33/42)。在浸润性膀胱癌中阳性表达率(95.7%)较浅表性膀胱癌中阳性表达率(57.9%)明显升高;在复发性膀胱癌中,survivin mRNA阳性表达率(95.0%)较初发膀胱癌的阳性表达率(63.6%)显著升高(P<0.05);survivin mRNA在正常膀胱黏膜中均无表达。结论:作为敏感性较强的生物瘤标,survivin基因 mRNA表达可用来预测膀胱癌的复发和浸润。     

MUC1和MUC7蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的 探讨MUC1(Mucins 1)和MUC7(Mucins7)蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理的相关性.方法 应用免疫组化技术检测50例膀胱尿路上皮癌和6例正常膀胱黏膜MUC1和MUC7蛋白的表达.结果 MUC1在正常膀胱黏膜及膀胱尿路上皮癌中都有不同程度的表达,50例膀胱尿路上皮癌标本中阳性表达是42例(84.0%),阳性表达率与肿瘤的病理分级、TNM分期显著相关.MUC7在正常膀胱黏膜无表达,50例膀胱尿路上皮癌中阳性表达37例(74.0%),MUC7的表达与临床分期有关,且有显著性差异,在浸润性膀胱癌中的表达高于表浅性膀胱癌,与肿瘤的病理分级无明显相关.结论 膀胱尿路上皮癌组织中MUC1和MUC7联合检测可作为判断膀胱尿路上皮癌分级,分期的一项参考指标.     

EDIL3在膀胱癌中的表达及与VEGF相关性的研究

目的:观察EDIL3(EGF-like repeats and discoidin I-like domains 3)在不同分期、分级的膀胱尿路上皮癌及癌旁组织中的表达情况,探讨EDIL3在膀胱尿路上皮癌发生、发展中的作用及与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法:采用免疫组织化学PV9001二步法检测24例膀胱癌旁组织、57例膀胱尿路上皮癌组织中EDIL3基因及VEGF基因的表达情况,结合病理分级及分期进行统计并分析两个基因表达的相关性。结果:膀胱癌组织中EDIL3基因高表达率高于癌旁组织,分别为43.9%(25/57)和16.7%(4/24)。EDIL3基因在膀胱尿路上皮癌不同分期的高表达率为非肌层浸润性尿路上皮癌(NMIBC)27.6%(8/29),肌层浸润性尿路上皮癌(MIBC)60.7%(17/28),EDIL3基因高表达率与膀胱癌分期成正相关,差异有统计学意义(P0.05)。EDIL3基因在膀胱尿路上皮癌不同分级的高表达率为1级15.8%(3/19),2级62.5%(10/16),3级66.7%(12/18),随膀胱癌恶性程度的增加其表达率增加且该基因的表达与基因VEGF的表达呈正相关性(rs=0.239,P0.05)。结论:EDIL3基因在膀胱尿路上皮癌中的表达与病理分级、分期和基因VEGF的表达相关,可能与膀胱癌的发生、发展及肿瘤血管形成有重要关系。     

膀胱癌患者癌组织及尿脱落细胞中血管内皮生长因子mRNA的表达及临床意义

目的 探讨癌组织和尿脱落细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法 采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测42例膀胱移行细胞癌患者癌组织和尿脱落细胞 VEGF mRNA的表达情况。结果 膀胱癌患者癌组织和尿脱落细胞 VEGF mRNA表达都明显高于正常对照组,两者相比差异皆有显著性(P<0.001)。尿脱落细胞与相应膀胱癌组织的 VEGF mRNA表达水平之间有显著的正相关(r=0.982,P<0.001)。癌组织和尿脱落细胞VEGF mRNA的表达水平与膀胱癌临床病理各参数密切相关,肿瘤直径>2 cm组与≤2 cm组相比(分别为P=0.001,P=0.002)、复发组与初发组相比(分别为P=0.022,P=0.029)、多灶性肿瘤组与单灶性肿瘤组相比(分别为P=0.005,P=0.006)、低分化膀胱癌组(G3)与中高分化组(G1～G2)相比(分别为P=0.003,P=0.003)以及浸润性膀胱癌组(T2～T4)与浅表性膀胱癌组(Tis～T1)相比(分别为P=0.001,P=0.003)差异皆有显著性。结论癌组织和尿脱落细胞 VEGF mRNA的表达与膀胱癌生物学行为密切相关。检测尿脱落细胞VEGF mRNA的表达能很好的反应癌组织 VEGF的表达情况,可作为膀胱肿瘤辅助诊断、预后监测的一种非侵袭性方法。     

MUC1和MUC7蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的 探讨MUC1(Mucins 1)和MUC7(Mucins7)蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理的相关性.方法 应用免疫组化技术检测50例膀胱尿路上皮癌和6例正常膀胱黏膜MUC1和MUC7蛋白的表达.结果 MUC1在正常膀胱黏膜及膀胱尿路上皮癌中都有不同程度的表达,50例膀胱尿路上皮癌标本中阳性表达是42例(84.0%),阳性表达率与肿瘤的病理分级、TNM分期显著相关.MUC7在正常膀胱黏膜无表达,50例膀胱尿路上皮癌中阳性表达37例(74.0%),MUC7的表达与临床分期有关,且有显著性差异,在浸润性膀胱癌中的表达高于表浅性膀胱癌,与肿瘤的病理分级无明显相关.结论 膀胱尿路上皮癌组织中MUC1和MUC7联合检测可作为判断膀胱尿路上皮癌分级,分期的一项参考指标.     

凋亡抑制基因存活素在膀胱癌中的表达及意义

目的　探讨膀胱癌组织中凋亡抑制基因存活素 (survivin)表达在膀胱癌发生发展中的作用。　方法　应用免疫组化 (SP)法 ,对 6 0例膀胱移行细胞癌组织标本中存活素的表达进行检测。男 4 8例 ,女 12例。平均年龄 5 9岁。病理分级Ⅰ级 16例 ,Ⅱ级 2 4例 ,Ⅲ级 2 0例。临床分期T113例 ,T2 15例 ,T3 2 1例 ,T411例。复发性膀胱癌 2 1例。 10例非肿瘤膀胱组织作对照。　结果　 6 0例膀胱癌组织中存活素阳性表达 36例 (6 0 .0 % ) ,10例非肿瘤膀胱组织存活素表达均为阴性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱癌组织存活素阳性表达率分别为 37.5 % (6 / 16 )、6 6 .7% (16 / 2 4 )、70 .0 % (14 / 2 0 ) ,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级比较差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。T1、T2 、T3 、T4期膀胱癌组织存活素阳性率分别为 5 3.8% (7/ 13)、6 0 .0 % (9/ 15 )、6 1.9% (13/ 2 1)、6 3.6 % (7/ 11) ,呈逐渐增高趋势 ,但组间两两比较差异均无统计学意义 (P>0 .0 5 )。复发性膀胱癌存活素阳性率为 80 .9% (17/ 2 1)。　结论　存活素与膀胱癌发生发展有关 ,检测膀胱癌组织中存活素表达可能对判断膀胱癌预后有一定意义。