Beagle犬定购、接收和检疫流程初探

实验动物检疫是药物非临床研究质量管理规范中对实验质量控制的重要环节.Beagle犬作为药物长期毒性试验技术指导原则中推荐实验动物（非啮齿类）,Beagle犬的检疫环节对药物安全性评价试验数据的可靠性和真实性具有重大影响.本文依次从动物订购、动物接收、病原学和病理学检查四个方面对药物安全性评价中实验用Beagle犬检疫做详细论述,以便对Beagle犬动物检疫提供一个综合性和系统性的检疫方法.     

Beagle犬的心电图研究

记录50 头6 ～8 月龄Beagle 犬Ⅱ导联的正常心电图并进行统计分析,结果提示雌性与雄性犬比较,各项指标测量值的差异均无显著性意义(P> 0-05) 。对70 头Beagle 犬进行心电图检测,结果出现窦性心律不齐的比率为11-4 % (8/70) ,T 波异常(T 波倒置和双相T 波) 的比率为14-2 % (10/70) ;对T波异常Beagle 犬进行了心肌酶学指标谷草转氨酶(AST) 、肌酸激酶(CK) 、乳酸脱氢酶(LDH) 测定和心脏组织学观察,并与T波正常的Beagle 犬比较,结果显示二者AST、CK、LDH的差异均无显著性意义(P> 0-05) ,但二者心肌均有不同程度的病理改变。     

nrhTNF 对Beagle犬长期毒性的试验

0 引言随着分子生物学技术的发展,人肿瘤坏死因子(Human Tumor Necrosis Factor,hTNF)的氨基酸序列已搞清,并克隆出其编码的cDNA,可大量制备TNF用于癌症治疗. 天然TNF(基因重组人TNF, rhTNF)可产生较多的副作用如肝脏损伤,肠道组织坏死性改变和发热等[1],妨碍了其临床应用.对天然TNF的基因改造后获得新型基因重组人TNF(nrhTNF)[2].     

膨化饲料的特点及用于Beagle犬的试验研究

目的探讨膨化饲料用于Beagle犬的效果。方法使用单螺杆膨化颗粒机将配制的混合粉料进行膨化加工，检测膨化前后常规养分含量和微生物含量。分别用苏州西山实验动物中心自制窝窝头（常规饲料1组）自制犬4号混合料窝窝头（常规饲料2组）和自制犬4号混合料膨化饲料饲喂Beagle犬，测定动物的体重增长情况和血液细胞及生化值。结果饲料膨化加工后，水分和粗脂肪损失较大（P〈0．05），粗蛋白、粗纤维、粗灰分及钙、磷等含量基本不变（P〉0．05），微生物数目大大减少。动物试验表明，膨化饲料组动物的增重效果好于常规饲料1组和常规饲料2组（P〈0．05）。各组Beagle犬所测血液细胞及生化值之间无显著性差异（P〉0．05），且各项指标均处于正常值范围。结论膨化饲料Beagle犬是喜食的，对其生长发育无不良的影响。     

实验用Beagle犬正常血液学、生化学指标测定

用 ADVI全自动血液、生化分析仪对随机抽样的16 8条成年 Beagle犬血样进行血液、生化学指标测定 ,结果显示 ,成年雌雄犬间各项血液学、生化学指标均没有显著性差异。血液、生化指标与 15年以前统计资料相比 ,差异显著。这种差异一方面可能是饲养环境不断改善、营养平衡 ;另一方面可能是测定方法、仪器试剂的不断完善而引起的实验用Beagle犬正常血液学、生化学指标测定@姚菊芳$复旦大学实验动物科学部!上海200032 @朱成培$上海第一人民医院 @朱忠华$复旦大学实验动物科学部!上海200032 @杨萍$复旦大学实验动物科学部!上海200032B…     

实验Beagle犬血液学及血液生物化学参考值的探讨

目的了解不同产地、不同年龄Beagle犬血液学及血液生物化学的参考值,使实验结果更加准确。方法利用法国产BSAIC半自动血液生化分析仪和德国产全自动血球计数仪Medicon4000对不同产地、两个年龄段Beagle犬10项血液生化值和9项血液常规值进行测定。结果与文献报道的结果一致;与正常人参考值比较,除ALP较高外,结果均在正常范围内波动。结论建议在实验选择动物时,要密切注意实验动物的来源及年龄的一致性。     

Beagle犬动眼神经损伤模型的建立

目的 建立具有良好可行性及可重复性的Beagle犬动眼神经损伤模型。方法 10只雌性Beagle犬常规开颅暴露动眼神经海绵窦后段,将动眼神经锐性切断,再予直接端——端吻合。结果 全部实验步骤均能被Beagle犬耐受,幕下段动眼神经暴露充分,神经损伤后可予直接缝合。结论 Beagle犬动眼神经损伤动模型已经建立,并具有良好可重复性,可进一步用于动眼神经损伤后功能修复的研究。     

丹红注射液对Beagle犬的13周亚慢性毒性试验

目的研究Beagle犬连续静脉注射给予丹红注射液13周后所产生的亚慢性毒性作用。方法选取Beagle犬24只,分为4组,连续静脉给药13周,以体重、血液生化学、血液学、脏器重量、组织病理学检查为检测指标,综合评价丹红注射液对Beagle犬的毒性作用。结果丹红注射液494 mg/kg组Beagle犬体重增长明显延缓,肾功能指标(BUN、CR)明显增加,组织病理学检查表明肝脏枯否细胞增生。结论丹红注射液494 mg/kg剂量下连续静脉注射13周可致Beagle犬产生明显的肾脏和肝脏毒性。     

正常Beagle犬的生物学及心电图学特性

目的探讨正常Beagle犬的生物学及心电图学特性参考值。方法正常Beagle犬200只,测量身长、体重、饮水量、进食量、心电图Ⅱ导联等指标。结果1.Beagle犬的体长、体重、进食量和饮水量有着相对稳定的对应关系。2.Beagle犬的心搏数雌雄略有差别,但P-R间期、QRS时段和P-T时限较为稳定。结论为正常Beagle犬的生物学及心电图学特性提供了参考依据。     

同种异体Beagle犬肾移植模型的建立

通过建立一种可靠简便的Beagle犬肾移植模型,观察了伪手术组与模型组犬肾移植术后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和一般情况变化。发现Beagle犬肾移植模型稳定;Beagle犬经肾移植术后第3天起,血清Scr和BUN迅速升高,Scr从术前61.1±1 3.5 μ mol／L上升到术后1153.9±124.4μmol／L,BUN从术前3.6 8±0.62 mmol／L到术后24.23±7.17 mmol／L,而伪手术组的Scr和BUN则一直稳定维持;一般情况观察和移植肾外观形态检查均发现典型的急性排斥反应表现。因此,该模型制作简便、可靠,稳定性高,可用于移植免疫学研究和免疫抑制剂药物的筛选。     

Beagle犬上颌骨微钛螺纹钉种植体支抗即刻和早期加载的光镜观察

目的 通过光镜观察不同加载时间及加载力值对微钛螺纹钉种植体-骨结合界面的影响.方法 将90枚微钛螺纹钉种植体(mini screw implant, MSI)分为9组,植入5只Beagle犬的上颌骨.分别于即刻、第2周、第4周、第8周加载100 g或300 g的水平力,对照组不加力.第20周处死动物取材.垂直于种植体长轴方向切片,制成50 μm左右的硬组织切片,苦味酸-品红染色,在光学显微镜下观察种植体-骨结合界面的密合程度并计算种植体-骨结合率.结果 本实验共有9枚MSI松动.其余MSI在光镜下显示与骨组织直接接触,未见纤维组织长入.各组MSI与周围骨组织的平均骨结合率为(45.28±23.89)%.各组间骨结合率差别无统计学意义.结论 在一定骨质及初期稳定性的保证下,在Beagle犬的上颌骨MSI即刻加载300 g以内的水平力是可行的.     

结合“药物质量管理规范”开展新药研究与评价教学

“药物质量管理规范”旨在全面加强药物研究、开发、注册、生产和经营质量管理,保证人民用药安全有效和质量可控。结合“药物质量管理规范”开展新药研究与评价教学,既使授课内容更加接近实际工作,又扩展了学生的知识面,对培养学生良好的科研素养有很好的促进作用。