孕鼠铅暴露对仔鼠血铅水平影响的研究

目的探讨孕鼠铅暴露对仔鼠血铅水平的影响。方法wistar大鼠42只,雌雄各半,按雌雄配对分为五组（A、B、C、D、E）。A组为正常对照组,进食正常饲料B、C、D、E组每公斤饲料分别添加醋酸铅0．3g,0．9g,2．7g,8．1g,产仔后恢复正常饲料。母鼠与仔鼠组a—e1、2于生后1、3周分别进行血铅测定。结果仔鼠血铅水平与母鼠血铅水平呈正相关（r=0．517）。结论胎鼠血铅水平与母鼠孕期铅暴露的程度相关。     

母体铅暴露对仔鼠海马中一氧化氮/环鸟苷酸的影响

目的：通过研究母体铅暴露对发育期仔鼠海马组织NO／cGMP水平变化，分析母体铅暴露对子鼠海马NO／CGMP途径的影响。方法：将母鼠从孕期第1天至仔鼠出生第20天分别饮用双蒸水、200、100、50mg/L醋酸铅溶液，检测20日龄和60日龄仔鼠物血铅、脑铅水平及海马组织nNOS神经原细胞、NO、NOS、cGMP浓度。结果：20日龄染毒组仔鼠的血铅、脑铅浓度与对照组相比有显著性增高，60日龄仔鼠的血铅与对照组相比，差异无显著性，但脑铅仍比对照组高；20日龄和60日龄染毒组仔鼠海马组织nNOS阳性神经元强度值、吸光度（A）、一氧化氮、NOS、cGMP浓度与对照组相比有显著降低，一氧化氮、NOS、cGMP三者相关性较好。结论：母体铅暴露可损伤仔鼠海马组织NO／cGMP途径，这种损伤在停止铅接触一段时间后仍持续存在。     

慢性铅暴露对仔鼠脑海马NMDAR受体蛋白表达的影响

目的探讨发育期慢性铅暴露对仔鼠空间学习记忆及海马细胞NMDAR受体亚单位ε1、ε2蛋白表达的影响。方法小鼠按雌、雄随机分为3个实验组,1个对照组,每组6只。其染毒剂量为1,48,14.4mmolL醋酸铅水溶液。用水迷宫检测仔鼠空间学习能力,用免疫蛋白印迹法检测慢性铅暴露时仔鼠海马细胞的NMDAR受体亚单位ε1蛋白、ε2蛋白表达水平。结果慢性铅暴露可致仔鼠空间学习记忆能力下降,与对照组比较有显著性差异(P<0.05);海马细胞的NMDAR受体亚单位ε1(NR2A)蛋白表达水平下降(2～4W),ε2(NR2B)蛋白表达水平基本不变。结论铅致仔鼠空间学习能力下降,与其致海马细胞的NMDAR受体亚单位ε1蛋白表达水平下降有关。     

低水平铅暴露对仔鼠白细胞78kd糖调蛋白表达的影响

目的 通过建立低水平铅暴露模型,研究宫内和哺乳期低水平铅暴露对仔鼠白细胞葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)蛋白表达量的影响,从内质网应激的角度探讨铅的发育免疫毒性.方法 将母鼠孕0天至仔鼠出生21天分成不同时期对仔鼠进行低水平铅暴露,用原子吸收分光光度法测定血铅含量,用Western印迹法检测白细胞内质网GRP78蛋白表达量.结果 3个染铅组血铅含量均明显高于对照组,哺乳组的白细胞中GRP78蛋白表达量明显高于对照组,有显著性差异.结论 哺乳期低水平铅暴露可使仔鼠白细胞内质网上的GRP78蛋白应激性表达增加而表现出发育免疫毒性,内质网上的GRP78是铅的重要蓄积库.     

醋酸铅与纳米硫化铅经口染毒对仔鼠海马中氨基酸类神经递质的影响

目的 探讨比较醋酸铅与纳米硫化铅暴露对子代大鼠海马中氨基酸类神经递质含量的影响。方法 将30只妊娠SPF级SD大鼠随机分为对照组、醋酸铅组和纳米硫化铅组,从妊娠第1天起分别给予醋酸铅(100 mg/kg)及纳米硫化铅(10 mg/kg)灌胃染毒至仔鼠离乳[出生后第21天(postnatal day 21,PND21)],离乳后仔鼠继续染毒至PND42;对照组给予等量的生理盐水。应用Morris水迷宫测试PND21和PND42仔鼠学习与记忆功能。分别于PND1、PND21、PND42选取仔鼠,应用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定海马铅含量,采用高效液相色谱法检测海马中4种氨基酸类神经递质[谷氨酸(Glu)、丝氨酸(Ser)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)]的含量。结果 Morris水迷宫实验结果表明,醋酸铅组与纳米硫化铅组大鼠逃逸潜伏期均高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,醋酸铅组与纳米硫化铅组PND1、PND21和PND42仔鼠海马铅含量均明显升高(P<0.05);与醋酸铅组比较,纳米硫化铅组PND1仔鼠海马铅含量增加(P<0.05),而PND21和PND42仔鼠海马铅含量下降(P<0.05)。与对照组比较,醋酸铅组、纳米硫化铅组PND1、PND21和PND42仔鼠海马Glu含量升高(P<0.05),Ser含量下降(P<0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Ser含量低于纳米硫化铅组(P<0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Gly含量显著下降(P<0.05),纳米硫化铅组PND21、PND42仔鼠海马Gly含量下降(P<0.05);醋酸铅组与纳米硫化铅组仔鼠海马GABA含量下降(P<0.05)。结论醋酸铅与纳米硫化铅暴露均可使仔鼠海马中氨基酸类神经递质的含量发生改变,从而引起兴奋性神经毒作用,导致学习记忆能力下降。低剂量的纳米硫化铅引起Glu和GABA变化与醋酸铅一致,提示应该重视纳米硫化铅暴露引起的神经损伤。     

枸杞多糖对染铅小鼠海马nNOS蛋白表达的影响

NO是神经系统的信号分子,近年来研究发现,NO对中枢神经系统既有毒性作用又有保护作用。正常情况下,NO对神经元起保护作用,但如果其生成量不足或过量,就会引起神经毒作用[1]。铅可抑制NOS活性及其表达从而扰乱NO代谢[2]。本实验就枸杞多糖对染铅小鼠海马区神经元型一氧化氮合酶(     

锰对仔鼠脑组织一氧化氮合酶活性的影响

为了研究大鼠孕期染锰后 ,其子代脑组织一氧化氮合酶活性的变化 ,对妊娠大鼠腹腔注射氯化锰 ,剂量为 0、7.5、15、30 mg/ kg,然后对其子代 30日龄仔鼠脑组织用组织化学法检测一氧化氮合酶活性 ,并用图象分析仪定量分析。结果表明 :实验各组仔鼠脑组织一氧化氮合酶阳性神经元的截面积、平均吸光度、积分吸光度均明显高于对照组 ( P<0 .0 1)。大鼠孕期染锰 ,使其子代脑组织一氧化氮合酶活性增强 ,促使一氧化氮合成增多 ,从而引起中枢神经受损     

诊断剂量彩色多普勒对仔鼠细胞周期DNA含量的影响

目的:为了评价产科应用彩超的安全性,方法:用流式细胞仪技术,采用析因分析的方法,研究诊断剂量彩色多普勒对仔鼠细胞周期的影响。结果:用不同频率(0、2.5、3.5、7.0 MHz)彩色多普勒按不同时间(0、10、20、30min)辐射孕鼠宫内胚胎后,实验组与对照组之间仔鼠各细胞周期DNA百分含量无显著差异,频率与辐射时间之间的交互作用亦不明显。结论:彩色多普勒7.0 MHz及30min以内的照射不影响仔鼠细胞周期的DNA含量。     

低水平铅暴露对儿童智力发育的影响

近年来,铅污染防治工作受到社会各界的广泛重视.铅是一种用途广泛的重金属元素,也是污染物中毒性很大的金属.目前对铅毒性的研究重点已转向环境铅暴露对人体健康的潜在威胁,特别是对儿童健康的影响,其中尤以低水平铅暴露对儿童智力发育的影响倍受关注.本研究通过对儿童低水平铅暴露与发育商关系的分析,探讨前者对儿童智力的影响,以便对不同血铅水平的儿童进行个体干预指导,为儿童提供完善的健康保健服务.     

铅对大鼠海马NO与NOS的影响

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)是近年来在中枢神经系统和其他组织中发现的一种新的信使分子 ,具有广泛的生理功能 ,尤其是在中枢神经系统细胞间信息传导中发挥着重要作用[1～ 4 ] 。本次研究试图通过对接触不同浓度铅的大鼠 ,在学习记忆功能受损后 ,测定大鼠海马回ＮＯ含量及一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)活性 ,探讨ＮＯ与铅致大鼠学习记忆功能下降的关系 ,为阐明铅致学习记忆功能变化提供一定的理论依据。1　材料与方法1 1　实验动物及分组　ＳＤ大鼠 ,江苏省实验动物中心提供 ,体重 180～ 2 2 0ｇ。按不同剂量随机分为 0、低、中、高 4…     

铅暴露对儿童神经发育影响的研究进展

随着工业和交通工作的迅猛发展，环境铅暴露对儿童的危害已成为世界范围内一种严重的公共卫生问题。铅主要作用于中枢神经系统，对儿童生长发育、智力及行为等方面产生不可逆性损害，本文综述了铅暴露对儿童神经系统发育和功能产生不利影响的研究进展，阐述了神经行为异常发生的机制，并针对这一危害问题提出防治措施。     

铅对神经细胞粘附分子表达的影响

目的 分别从体内、体外途径观察低水平铅暴露对海马神经细胞粘附分子（NCAM）表达的影响，探讨NCAM介导铅神经发育毒性的作用机制。     

铅对小鼠学习记忆功能及海马区c-fos表达的影响

目的　观察铅对小鼠海马区c- fos表达及学习记忆功能的影响 ,并探讨二者的关系。方法　小鼠随机分为3个实验组和 1个对照组 ,每组 10只染铅剂量分别为 2 4、4 8和 9 6mmol L ,用跳台学习试验测试小鼠学习记忆能力 ;用RT PCR法观察各组小鼠海马区c fosmRNA的表达状况。结果　 (1) 3个染铅组小鼠跳台学习成绩显著低于对照组 (P <0 . 0 1) ;(2 ) 3个染铅组小鼠c- fosmRNA水平均明显降低 ,以对照组的值为 10 0 ,则低剂量组为 75 . 0 4± 4 .75 ,中剂量组为5 8. 3 5± 5 . 2 9,高剂量组为 42. 66± 6 .3 0 ,与对照组相比 ,P <0 .0 1。高剂量组、中剂量组与低剂量组比较 ,P <0 . 0 1。结论　慢性铅染毒间接阻碍了c- fox基因的反应性表达 ,c- fos基因表达水平的下降可能与铅致小鼠学习记忆功能损害有关。     

外源性神经节苷脂对铅暴露大鼠学习记忆及海马精氨酸加压素的影响

目的:研究外源性神经节苷脂-1(GM_1)对铅暴露大鼠学习记忆能力及海马细胞精氨酸加压素(AVP)的影响。方法:健康2月龄SD大鼠60只随机分为正常对照组、模型组和GM_1组。正常对照组饮用去离子水,其余2组饮用0.1%醋酸铅去离子水制成慢性染铅大鼠模型。3 mo后,GM_1组腹腔注射GM_1 50 mg·kg~(-1),正常对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,均为14 d。以Y-迷宫试验检测各组大鼠的学习和记忆能力,采用免疫组化的方法测定大鼠海马AVP,并观察其阳性神经元数量的变化。结果:模型组大鼠学习记忆能力较正常对照组明显减低,海马CA_1区AVP阳性神经元数量减少,有统计学意义(P<0.01);GM_1组腹腔注射GM_1后,Y-迷宫错误次数减少,且有统计学意义(P<0.05),其海马CA_1区AVP阳性神经元数量增多,且有统计学意义(P<0.01),CA_3区AVP阳性神经元数量亦增多且有统计学意义(P<0.01)。结论:外源性GM_1可一定程度的改善染铅大鼠的学习记忆能力,可能与海马细胞AVP的阳性表达增强有关。     

差异性血液净化方式对血清铁调素的影响

目的 研究差异性血液净化方式对血清铁调素的变化影响.方法 血液净化治疗患者120例按照随机抽签法等分成联合组及常规组,每组各60例.常规组实施维持性血液透析治疗,联合组则予以血液透析联合血液透析滤过治疗.2组均进行为期3个月的治疗,比较干预前后2组血清铁调素及相关指标水平变化情况,炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、...     

不同浓度铅暴露对细胞生长活性的影响

铅在环境中大量存在,广泛分布,已经成为常见的工业和环境毒物。铅被用做汽油添加剂,导致了严重的大气污染,铅还作为增白剂使用于化妆品等。铅在工业上是一种重要的化学物质,而在人体内却是一种有害的物质。众多的研究表明铅对人体健康可产生持续的、慢性损伤[1]。近年来,环境污染特别是铅的污染受到社会各界的广泛重视,其导致的疾病及致病机制是我们关注的热点,人们致力于防治铅毒害,减少或减轻铅毒害。现使用乙酸铅(AbAc)处理体外培养细胞,观察其对培养细胞的毒性效应,为进一步研究铅毒性的分子机制提供数据。1材料与方法1.1材料人胚胎膀…     

慢性染铅对小鼠海马Ca~(2+)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ表达的影响

目的通过检测海马Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)基因表达来探讨慢性铅中毒影响学习记忆的分子机制。方法小鼠交配后,通过饮水饲以2.4,4.8和9.6mmol·L-1醋酸铅。小鼠子代自胚胎期始即暴露于醋酸铅。幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与母鼠饮用浓度相同的含铅水。6周后用逆转录聚合酶链反应法观察各组小鼠海马CaMKⅡmRNA的表达。结果3个染铅组小鼠CaMKⅡmRNA水平均明显降低,并具有浓度效应关系。结论铅致CaMKⅡ基因表达水平下降。     

BDE-153暴露对仔鼠海马线粒体及内质网损伤的影响

目的研究哺乳期BDE-153染毒对成年大鼠海马线粒体和内质网结构和功能的影响,寻找BDE-153神经毒作用的靶细胞器,为研究BDE-153的神经毒性提供依据。方法选择出生4 d的新生雄性乳鼠40只,按体重随机分成:溶剂对照组(Olive oil),低剂量(1 mg/kg BDE-153)组,中剂量(5 mg/kg BDE-153)组和高剂量(10 mg/kg BDE-153)组,每组10只。仔鼠出生第10天染毒,按0.1 ml/10 g体重1次腹腔注射染毒BDE-153溶液或者橄榄油(仅对照组)。继续饲养两月后处死大鼠,在冰皿上迅速分离大脑皮质和海马,用流式细胞技术检测线粒体膜电位的改变,试剂盒检测线粒体Ca2+-Mg2+-ATP ase活力的改变,电子显微镜下观察线粒体和内质网超微结构的变化,用实时荧光定量PCR技术检测内质网跨膜蛋白132a(Transmembrane protein 132a,TMEM 132a)和Caspase-12基因的表达,用Western-Blot法测定TMEM 132a和原型Caspase-12(Procaspase-12),活化的Caspase-12(Cleaved caspase-12)蛋白的表达量。结果与对照组相比,各染毒组海马线粒体的平均荧光强度及Ca2+-Mg2+-ATP ase的活力变化不明显,差异无统计学意义(P0.05),随着染毒剂量的增加,线粒体结构未见明显改变,内质网出现肿胀、扩张、变形,甚至溶解消失的现象。蛋白与基因的检测结果显示,与对照组比较,各染毒组TMEM132a基因和蛋白的表达量随着染毒剂量的增加显著降低,Caspase-12基因表达量升高明显,与此同时Procaspase-12蛋白表达量明显降低,而Cleaved caspase-12的蛋白表达量明显增加。结论内质网是BDE-153神经毒性的主要靶细胞器,可能通过Tmem132a和caspase-12信号分子介导其神经毒性。     

铅暴露导致小鼠学习记忆功能障碍及海马蛋白激酶B表达降低

目的探讨蛋白激酶B(PKB)在慢性铅暴露所致小鼠学习记忆功能障碍中的作用。方法5～6周龄小鼠交配后,铅暴露组仔鼠通过胎盘、乳汁和饮水饲醋酸铅2.4,4.8和9.6 mmol·L-1,连续42 d。第42天水迷宫实验测平台潜伏期;检测血及脑铅浓度;Sanna方法检测仔鼠海马CA1区长时程增强(LTP)和群峰电位幅值(PS);Western印迹法检测脑海马总PKB(t-PKB)及磷酸化PKB(p-PKB)的表达。结果与正常对照组相比,铅暴露组小鼠寻找平台时间明显延长(P<0.05)。正常对照组血铅为(0.05±0.02)mg·L-1,铅暴露组分别为0.29±0.06,0.91±0.15和(1.46±0.37)mg·L-1;正常对照组脑铅为(0.12±0.056)μg.g-1,铅暴露组分别为2.07±0.55,10.18±1.51和(14.20±2.63)μg.g-1。学习记忆降低程度与血铅、脑铅浓度成正相关(r=0.678,r=0.645,P<0.01)。高频刺激后,正常对照组的PS幅值明显升高,为刺激前的1.76倍,而铅暴露组PS幅值下降到刺激前的85%。与正常对照组比较,暴露铅4.8及9.6 mmol·L-1组,PS幅值明显下降(P<0.01)。铅暴露组的LTP诱发成功率亦有所下降。小鼠海马CA1区LTP损伤程度与血铅、脑铅浓度呈正相关(r=0.659,r=0.638,P<0.01)。铅暴露组小鼠脑海马p-PKB表达均明显降低,并具有浓度效应关系。p-PKB表达与血脑铅浓度呈负相关(r=-0.840,r=-0.813,P<0.01),与学习记忆能力损伤程度呈负相关(r=-0.668,P<0.01)。铅对小鼠海马神经元细胞t-PKB的表达无影响。结论慢性铅暴露可导致学习记忆功能下降,可能与海马p-PKB表达下降有关。     

铅对大鼠海马神经元培养细胞ERK活性的影响

目的 观察不同浓度和不同时间染铅对大鼠海马神经元培养细胞细胞质ERK活性的影响。方法 出生4－8d Wistar大鼠海马神经元原代细胞培养,抑制剂PD098059预处理培养细胞,不同浓度及不同时间染铅,应用改良的Takai法测定ERK活性的变化。结果 0．1、0．5、1．0、5．0μmol染铅,ERK活性依浓度依赖方式被激活,比活性倍数分别为2．36、3．16、7．00、3．19（P＜0．05）;PD098059抑制铅激活ERK活性,1．0μmol染铅30min时ERK活性最高,为2．66（P＜0．05）,120min时降至正常,为1．72（P＞0．05）。结论 低浓度染铅可短暂激活大鼠海马神经元原代培养细胞ERK。