非甾体类抗炎药与环氧合酶抑制剂

非甾体类抗炎药(NSAIDs)具有良好的解热镇痛和抗炎的功效,是临床使用最广泛的一类药物。以阿斯匹林为代表的NSAIDs主要用于预防心血管疾病,缓解较小的创伤或头痛发热引起的不适以及减轻各种炎症性和退行性关节病引起的剧烈疼痛。但使用过程中可出现毒副作用,主要表现为胃肠道反应和肾脏毒性。为了减少NSAIDs对胃肠道和肾的副作用并     

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人肝癌细胞侵袭转移能力的影响

目的 探讨环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人肝癌SMMC-7721细胞侵袭转移能力的影响,为塞来昔布在临床上治疗肝肿瘤提供理论依据.方法 应用体外细胞培养技术培养人肝癌细胞株SMMC-7721,并以重建基底膜的侵袭试验、趋化运动试验、对层粘连蛋白的粘附试验以及损伤刮擦实验观察不同浓度塞来昔布对人肝癌SMMC-7721细胞侵袭、转移能力的影响.结果 塞来昔布作用于人肝癌SMMC-7721细胞后,其细胞黏附率明显下降,而运动抑制率及侵袭抑制率明显上升,与对照组相比差别均有统计学意义,且塞来昔布浓度与肿瘤细胞黏附率,运动抑制率及侵袭抑制率均有相关性.结论 环氧合酶-2抑制剂塞来昔布能明显抑制人肝癌SMMC-7721细胞的黏附、运动及侵袭能力,故可阻抑肝癌细胞的转移,可能是预防肝癌复发的重要候选药物之一.     

第二代环氧合酶-2抑制剂

研制具有更高选择性的第二代COX-2抑制剂的目的,是期望能进一步减少非甾体类抗炎药的典型不良反应.这类化合物包括戊地昔布、帕瑞昔布、依托昔布和lumaricoxib.目前,已证实它们能有效治疗疼痛和炎症.在临床试验中,第二代COX-2抑制剂的溃疡发生率与安慰剂相当,但是,目前尚无肾和心血管安全性方面的明确结论.     

环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药(NSAID)都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用.近年的研究已经阐明,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用,而其不良反应则由药物对环氧合酶-1(COX-1)的抑制作用所致.特异性COX-2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向.本文对COX-2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西、罗非克西等作了概括的介绍.     

特异性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对嘌呤霉素氨基核苷诱导的足细胞凋亡的影响

目的 研究特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对嘌呤霉素氨基核苷(puromycm ammonucleoside,PA)诱导的足细胞凋亡的影响,初步探讨特异性COx-2抑制剂对足细胞保护作用的机制.方法 以条件永生性小鼠足细胞株为研究对象,分为正常对照(CON)组、PA组、塞来昔布(CEL)组和地塞米松(DEx)组.在0、8、24和48 h检测各组足细胞活性和凋亡水平,并检测足细胞凋亡过程中caspase-3的活性水平,运用western印迹法检测各组足细胞P53及COX-2的表达.结果 与CON组比较,PA、CEL、DEx组在24、48 h的足细胞凋亡率均显著升高(P值均＜0.05),但各组这两个时点间的足细胞调亡率的差异无统计学意义(P值均＞0.05).与PA组比较,CEL、DEX组在24、48 h的足细胞凋亡率均显著降低(P值均＜0.05).与CON组比较,各组细胞caspase-3活性无明显变化(P值均＞0.05).与CON组比较,PA组在24、48 h的P53、COX-2表达均显著增多(P值均＜0.05),各组这两个时间点间P53、COX-2表达的差异无统计学意义(P值均＞0.05).与PA组同时间点比较,CEL、DEX组在24、48 h的P53、COX-2的表达显著下降(P值均＜0.05).结论 PA诱导的足细胞凋亡呈时间依赖性,随时间延长,足细胞凋亡逐渐增多.PA诱导的足细胞凋亡过程中P53、COX-2的表达增加,足细胞凋亡过程与caspase-3无关.COX-2抑制剂具有抑制足细胞凋亡的作用,与地塞米松相当.     

环氧合酶-2及其抑制剂在肝纤维化中的作用及机制

目的 探讨环氧合酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布在肝纤维化中的作用及部分机制,为肝纤维化的防治提供理论基础.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常组(10只)、模型组(10只.每只大鼠腹腔注射0.025 mL CCL4+0.15mL植物油,每周3次)、实验组(30只,分3组即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,每组各10只.每只大鼠腹腔注射0.025 mL CCL4+0.15mL植物油,2 h后分别依不同组给予10 mg/kg、20 mg/kg和40mg/kg塞来昔布灌胃,每周3次).8周后,检测血清谷丙转氨酶(札T)、谷草转氨酶(aspartate transminase,AST).检测肝组织羟脯氨酸含量,同时通过免疫组织化学的方法测定各组大鼠α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和环氧合酶-2(cyclooxygenasa-2,COX-2)的表达.结果 模型组大鼠血清ALT、AST和羟脯氨酸含量较对照组显著增高(P<0.05),而实验组大鼠血清ALT、AST和羟脯氨酸含量较模型组显著增高(P<0.05);正常大鼠α-sMA微弱表达,未见COX-2表达;模型组大鼠肝组织α-SMA和COX-2较正常对照组显著增高(P<0.05);使用COX-2抑制剂后,实验组大鼠α-SMA和COX-2表达水平较模型组显著增高(P<0.05).结论 环氧合酶-2的表达可能对肝纤维化存在保护作用,使用选择性COX-2抑制剂加重肝纤维化程度.     

环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用，尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用，开发出了选择性COX-2抑制剂，但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成，产生协同的抗炎作用，有望提高疗效，同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制，以及研究现状进行综述。     

罗非昔布治疗膝骨关节炎的疗效和安全性对照研究

目的 研究罗非昔布对骨关节炎的疗效及安全性，并与萘普生进行对照研究。方法 将31例膝骨关节炎患者随机分为两组：罗非昔布观察组（12.5mg，1次／d）和萘普生对照组（500mg，2次／d），治疗6周后评估疗效及安全性。结果 ①治疗6周后平地行走疼痛程度平均改变，观察组和对照组分别为－29．87和－22．90，其差值95％CI为－14．15和1．21。②患者对治疗6周反应的平均总体评价，观察组和对照组分别为－2．40和－2．13，两组差值95％CI为－0．77和0．235。③研究者治疗对6周后疾病状况的平均总体评价评分，观察组和对照组分别为－1．18和－1．08，两组差值95％CI为－0．41和0．21。结论 经6治疗，罗非昔布和萘普生均能显著降低骨关节炎患者平地行走疼痛程度指数，改善患者对治疗反应的总体评价和研究者对疾病状况的总体评价。罗非昔布具有良好耐受性。     

特异性环氧合酶抑制剂对胃癌细胞BGC-823生长的影响

目的评价特异性环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞BGC-823的抑制作用及其机理。方法二种不同浓度特异性环氧合酶抑制剂罗非昔布(0．1μmol／L、1．0μmol／L和10μmol／L)和塞来昔布(50μmol／L、100μmol／L和150μmol／L)干预胃癌细胞株,相差显微镜和HE染色观察其形态学变化;MTT法检测二者对胃癌细胞的抑制作用;ELISA法检测二者干预后胃癌细胞PGE2、VEGF分泌的变化。结果形态学和MTT法显示：不同浓度罗非昔布和塞来昔布以时间和剂量依赖性抑制胃癌细胞BGC-823增殖,同时胃癌细胞分泌的PGE2和VEGF也随着胃癌细胞时间、剂量变化被抑制而分泌减少。结论特异性环氧合酶抑制剂可通过抑制CDX-2代谢通路而抑制胃癌细胞的增殖,同时亦可通过抑制VEGF的分泌干预胃癌转移。     

静脉注射环氧合酶-2抑制剂在带状疱疹神经痛患者中的疗效观察

目的:观察环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布钠静脉注射在急性带状疱疹神经痛患者中的临床疗效。方法:选取住院的急性期带状疱疹神经痛患者60例,采用数字表法随机分为两组,每组30例,试验组P组(常规药物治疗+帕瑞昔布钠静脉注射),对照组C组(常规药物治疗组)。观察记录两组患者治疗前、治疗后第1、3、5、8、11天的疼痛VAS评分、睡眠质量(SIS)评分,观察疱疹结痂日期和脱落时间,同时记录药物不良反应。在上诉相同时间点采集患者血清并测量IL-1β、IL-6、TNF-α含量。随访3个月记录带状疱疹后神经痛的发生率。结果:两组患者治疗后VAS评分和SIS评分与治疗前比较降低明显,差异有统计学意义(P<0.05);与C组比较,P组患者在不同时间点VAS评分、SIS评分下降,差异有统计学意义(P<0.05)。P组患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量在治疗后不同时间点均明显低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。P组患者在疱疹结痂日期和脱落时间明显早于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。P组患者带状疱疹后神经痛的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者头晕、嗜睡、恶心、呕吐等不良反应无明显差异。结论:环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布钠40 mg在急性带状疱疹患者中镇痛起效迅速,效果确切,不良反应少,早期使用可降低PHN的发生率,可在临床上推广使用。     

选择性COX-2抑制剂塞来昔布与消化道肿瘤的研究进展

环氧合酶（cyelooxygenase,COX）又称前列腺素过氧化物合成酶,参与了恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的全过程,目前研究发现COX有3种类型：COX-1、COX-2和COX-3,其中COX-2是一种诱导酶,在大多数恶性肿瘤中均有表达.塞来昔布作为新型选择性COX-2抑制剂,具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡的作用.近年来结肠癌、胰腺癌、肝癌等消化系统恶性肿瘤在人群中的发病率有所上升,且呈年轻化趋势,预后差.对肿瘤的靶向治疗有可能实现对消化道肿瘤更为有效的控制,因此进一步研究COX-2选择性抑制剂塞来昔布与各种消化道肿瘤之间的关系,对肿瘤的治疗和预后有非常重要的意义.     

特异性COX-2抑制剂--塞来昔布

特异性COX－2抑制剂－塞来昔布不仅保持了很好的抗炎镇痛作用,而且具有良好的胃肠道耐受性,与使用传统非甾体类抗炎药（NSAID)比较所 导致的消化道不良反应的发生率低。     

环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药是目前化疗失败的最常见且最难解决的问题，环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，近年来一些研究表明,环氧合酶-2与肿瘤多药耐药密切相关，并且通过多条途径参与肿瘤多药耐药的发生，该文对环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药的关系做一综述。     

信号传导抑制剂STI571——格列卫

ＳＴＩ571是一种信号传导抑制剂 (ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＳＴＩ) ,商品名为格列卫 (Ｇｌｅｅｖｅｃ诺华制药 )。诺华制药ＳＴＩ571的作用机理有别于现有的抗白血病药物 ,通过抑制白血病细胞的信号传导 ,发挥抗白血病效应。经 2年余的Ⅰ、Ⅱ期临床试验 ,ＳＴＩ571治疗慢性髓性白血病 (ＣＭＬ)的疗效及安全性获得了确认 ,虽未进行Ⅲ期临床试验即向美国食品与药品管理局 (ＦＤＡ)申报生产 ,仅经 2个月的审核就于今年 5月被正式批准上市。最近国内外新闻媒体对ＳＴＩ571进行了多方位的大量报道 ,众多的ＣＭＬ…     

选择性COX-2抑制剂罗非昔布对胃癌细胞增殖的影响

目的研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂罗非昔布(rofecoxib)对人胃癌细胞株SGC7901增殖的影响,并探讨其作用机制。方法采用MTT比色分析法测定人胃癌细胞株SGC7901分别在1×10-5、1×10-6、1×10-7、1×10-8、1×10-9、1×10-10molL的罗非昔布作用72h后的增殖及凋亡情况;增殖细胞核抗原(PCNA)免疫细胞化学染色观察罗非昔布对胃腺癌细胞SGC7901增殖的影响;采用免疫细胞化学染色观察1×10-5molL的罗非昔布对SGC7901细胞c-myc基因表达的影响。结果1×10-5～1×10-9molL的罗非昔布对SGC7901细胞的生长均有抑制作用,以1×10-5molL浓度的抑制作用最为显著,其抑制率为35.46%;1×10-5molL罗非昔布作用后SGC7901的PCNA表达明显降低;c-myc的表达自用药6h时起显著升高,12、24h最明显。结论罗非昔布可抑制人胃癌细胞株SGC7901的生长,其可能的作用机制之一为诱导细胞高表达c-myc基因。     

环氧合酶抑制剂塞来昔布对神经胶质瘤细胞促血管新生作用的影响

目的 探讨环氧合酶抑制剂塞来昔布对神经胶质瘤细胞促血管新生作用的影响及作用机制.方法 体外分离培养人脐带静脉内皮细胞和人神经胶质瘤细胞,应用Matrigel建立血管形成的体外培养体系.结果 塞来昔布具有抑制肿瘤细胞诱导血管新生作用,并且在一定范围内呈时间、波度依赖效应.结论 COX-2选择性抑制剂塞来昔布可以抑制神经胶质瘤细胞诱导的肿瘤血管新生.     

新试验的初步分析显示:塞来昔布可能引起心血管疾患

继2004年9月30日默克药厂同意撤除并回收市场销售的坏氧合酶(Cox)-2抑制剂罗非昔布(RofeCoxib,VIOXX)之后,美国食品药品管理局(FDA)于2004年12月9日又发出一个警告,辉瑞的Cox-2抑制剂伐地昔布(ValeCoxib),Bextra)有引发与心血管疾患相关的危险。特别是实施了冠状动脉搭桥手术以后使用伐地昔布,患者会出现血栓性疾病,如心肌梗死,卒中和肺栓塞等。另外,伐地昔布还可导致罕见的严重皮肤反应,如中毒性表皮坏死松解症、斯-约综合征和多形红斑。一周后,即2004年12月17日,FDA又宣布,由于超常的心血管疾病、心肌梗死和卒中发生,停止国家癌症研究所(NationalCancer Institute,NCI)尚未完成的塞来昔布预防腺瘤的研究(Adenoma Prevention with     

充血性心力衰竭患者服用塞来昔布、罗非昔布或非甾体抗炎药的结果差异：以人群为基础的研究

目的：比较老年患者服用塞来昔布、罗非昔布或非甾体抗炎药的死亡和反复发作充血性心力衰竭的危险性，并决定塞来昔布、罗非昔布之间是否存在类效应的差异。设计：以人群为基础的回顾性队列研究。设置：Quebec数据库内医院出院总结和处方用药的资料。     

我院门诊处方中的药物相互作用的调查报告

目的评估我院社区药房2010年11月~2011年1月所配发处方中的潜在药物间相互作用（DDIs）的性质、类型和频率;调查处方医师的专业和DDIs发生频率之间的关系,并确定涉及潜在DDIs的药物类别,为门诊医师用药管理提供理论依据。方法收集我院3个社区药房3个月内所配发的处方1 553张,按www.drugs.com数据库中的药物相互作用检测处方药物的潜在DDIs,药物之间DDIs根据临床意义分为重度和中度反应。结果在我院社区药房3个月内配发的1 553张处方中,确认有DDIs的287张（18.5%）,其中,30张为重度DDIs（占所有处方的1.9%,所有相互作用的10.5%）,其余257张为中度DDIs（占所有处方的16.6%,所有相互作用的89.5%）。发生重度DDIs最多的药物为保钾利尿剂、地高辛和辛伐他汀。结论由于社区药房所配发处方中的处方药DDIs发生频率较高,会给患者带来严重的医疗风险,有必要建立一个防止发生DDIs的电脑系统。临床医师必须对潜在的DDIs有所了解,同时临床药师必须深入临床,切实了解实际用药情况,保证处方质量。