Bmi-1基因与肿瘤关系研究进展

原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子Polycomb（PcG）家族,通常作用于INK4a／ARF基因位点而影响细胞增殖及衰老。研究表明,多种成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新及增殖活性的维持也需要Bmi-1基因。Bmi-1基因的表达水平还与肿瘤的侵袭、转移、预后及复发有关,因而有望成为一种新的肿瘤分子标志物。     

Bmi-1基因在头颈部肿瘤中的研究进展

莫洛尼鼠白血病病毒整合位点-1(B cell-specific moloneymurine leukemia virus integration site 1,Bmi-1)基因,属于多梳基因家族(polycomb group genes,PcG),为较早发现的哺乳类动物PcG成员。     

Bmi-1基因在肿瘤形成和发展中的研究进展

多疏基因(ploycomb group genes,PcG)家族由多种与细胞周期和增殖相关的转录抑制子组成,是一类重要的与发育相关的基因。PcG参与对同源异型基因的表达抑制,并且与细胞增殖及肿瘤的发生密切相关。该家族成员包括B细胞特异莫洛尼白血病病毒插入位点1基因(Bmi-1基因)、     

Bmi-1基因研究进展

Bmi-1基因是多梳基因(Pc G)家族中重要的调控基因,参与调控细胞的增殖与分化,在维持正常干细胞的自我更新及多向分化的过程中起着重要作用。作为原癌基因,在人体的许多肿瘤中Bmi-1蛋白的表达水平是上升的,它可以阻断细胞周期蛋白p16INK4a和p14ARF抑制细胞增殖的作用,从而促进细胞转化和肿瘤形成。而Bmi-1与c-myc协同则可在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。     

Bmi-1基因在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生和发展是在多种因素的作用下癌基因激活以及抑癌基因失活的结果。原癌基因Bmi-1属于PcG家族一员,决定着正常干细胞及肿瘤干细胞的自我更新能力。近年来发现Bmi-1基因在多种肿瘤细胞及恶性肿瘤中表达上调,并与肿瘤的发生发展预后密切相关,因而有望成为一种新的肿瘤分子标志物及治疗靶点。     

Bmi-1基因在恶性肿瘤中的研究进展

Bmi-1属于核染色质调控因子多梳基因家族,是与干细胞和肿瘤干细胞相关基因。直接参与细胞周期、凋亡和衰老的调控,在维持干细胞的自我更新及多向分化方面起重要作用;在多数肿瘤中表达失调,并且与恶性肿瘤的侵袭、转移和预后显著相关。它为恶性肿瘤患者的早期诊断、肿瘤的治疗和生存率的预测提供了一条重要途径,鉴于Bmi-1在人类肿瘤中的重要作用,今后应着重开展关于Bmi-1与各种肿瘤干细胞关系的研究。     

Bmi-1和hTERT在胃癌组织中表达及其相关性

目的 探讨细胞特异性莫洛鼠白血病病毒插入位点-1(Bmi-1)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白在胃癌组织表达及其与临床病理特征的关系,探讨二者在胃癌发生发展中的作用及其相关性.方法 采用免疫组化PV-9000法分别检测70例胃癌、20例慢性萎缩性胃炎及10例癌旁正常胃黏膜组织标本中Bmi-1和hTERT蛋白的表达....     

Bmi-1基因对人类胚胎纹状体来源神经干细胞凋亡的影响

目的探讨Bmi-1基因对人类胚胎纹状体来源神经干细胞(neural stem cell,NSC)凋亡的影响。方法提取16~18周自然流产胚胎脑组织纹状体的NSC,体外培养至3~5代,用慢病毒载体对其进行Bmi-1基因的RNA干扰和过表达回复。观察Bmi-1基因对体外NSC凋亡的影响。结果在感染后2 h和3 d两个时间点,Bmi-1基因的RNA干扰显著增加了体外培养的NSC的凋亡率。结论 Bmi-1基因对于体外培养的NSC具有抑制其凋亡的作用,在分析该基因对NSC增生、自我更新等生物学属性的影响时,应当将Bmi-1基因的抗凋亡作用考虑在内。     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P〈0．05）;采用卡方检验显示。Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P〈0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi—1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P〈0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〈0．05）。结论Bmi—1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的 研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0．05）;采用卡方检验显示,Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P＜0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan—Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

Bmi-1在直肠癌中的表达及其临床意义

目的 研究Bmi-1 mRNA在直肠癌组织中的表达,探讨其在直肠癌的表达与直肠癌分化、转移及临床预后的关系.方法 收集42例直肠癌患者的癌组织、癌旁正常组织,采用RT-PCR方法检测直肠癌组织与对应癌旁组织Bmi-1 mRNA表达情况,并分析其与临床病理指标的关系.结果 经RT-PCR检测,42例配对标本中25例直肠癌患者Bmi-1mRNA表达明显高于癌旁正常组织,阳性表达率为59.5%.直肠癌直径≥5 cm表达明显高于直径＜5 cm(P＜0.05);有淋巴结转移者表达明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05);Ⅲ/Ⅳ期患者表达明显高于Ⅰ/Ⅱ期者(P＜0.05).Bmi-1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等均无明显关系(均P＞0.05).结论 Bmi-1 mRNA在直肠癌组织中高表达,提示Bmi-1可能参与了直肠癌的发生、发展,并对肿瘤的浸润转移有促进作用,与直肠癌的疾病进展密切相关,可以作为反映直肠癌生物学行为的有效指标.     

Bmi-1基因表达与血管内皮细胞衰老的相关性

目的:探讨Bmi-1基因与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老的相关性,为研究血管内皮细胞衰老的分子机制打下基础。方法:采用细胞传代及肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激方法模拟内皮细胞衰老,用SA-β-半乳糖酐酶(SA-β-gal)染色检测衰老,Real-time PCR检测P16INK4A及Bmi-1基因的表达变化。结果:随着细胞传代次数的增加,HUVECs体积变大,细胞浆内颗粒和空泡增多,β-gal阳性染色率显著增多,P16INK4A mRNA表达逐渐升高(第6、8代与第1代相比P<0.05),同时Bmi-1 mRNA表达下降(第2、4、6、8代与第1代相比均P<0.05)。TNF-α(10 ng/mL)孵育HUVECs 48 h,与对照组相比,P16INK4A mRNA表达明显增加(P<0.05),Bmi-1 mRNA表达下降(P<0.05)。结论:Bmi-1在衰老内皮细胞中表达显著降低,提示其在血管内皮细胞衰老发生发展中起重要作用。     

Bmi-1基因在肝癌中的表达及其临床意义

目的 研究肝癌术后患者病情的发展与Bmi-1表达情况的关联程度及对预后的指导意义。方法 临床筛选肝癌患者并应用免疫组织化学、Real Time Q-PCR明确术后组织的Bmi-1表达情况,随访患者,调查患者病情发展,包括稳定、复发、转移,各生存期指标等,结合临床分期进行统计分析,了解患者预后与Bmi-1表达之间的关系。结果 肝癌患者术后Bmi-1免疫组织化学及定量PCR均显示肝癌组织较癌旁组织表达高,依据表达基因定量及免疫组织化学结果提示表达水平与患者预后有一定关系。结论 肝癌患者的Bmi-1表达水平与患者疾病的发展有较高的相关度,可作为疾病预后的一个相关指标进行监控,并对临床治疗提供支持导向。     

Bmi-1在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的 检测不同宫颈病变中Bmi-1的表达,探讨其与宫颈癌各临床病理因素的关系及意义.方法 以宫颈癌、慢性宫颈炎组织为材料,采用免疫组化染色法检测Bmi-1蛋白表达水平,并用原位杂交法检测Bmi-1 mRNA表达水平.结果 免疫组化结果显示,Bmi-1蛋白在宫颈癌组织中的表达明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05).原位杂交结果显示,宫颈癌组织的Bmi-1 mRNA表达水平明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05).Bmi-1的表达与宫颈癌肿瘤分级、临床分期等密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、病理分型等无关(P>0.05).结论 Bmi-1在宫颈癌组织的表达状态与其发生发展关系密切,可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标之一. Abstract： Objective To investigate the expression and its clinicopathologic significance of Bmi-1 in different cervical diseases. Methods Immunocytochemistry was used to examined Bmi-1 protein expression in cervical carcinoma and chronic cervicitis tissue. The mRNA expression of Bmi-1 was examined by in situ hybridzation. Results Immunocytochemistry demonstrated that the levels of Bmi-1 protein in cervical carcinoma samples were significantly higher than those in chronic cervicitis tissues(P<0.05).In situ hybridration results shows that the levels of Bmi-1 mRNA in cervical carcinoma samples were significantly higher than those in chronic cervicitis tissues(P<0.05).Expression of Bmi-1 was correlated with tumor grading and clinical stage(P<0.05). On the other hand, it was not correlated with age or pathological type(P>0.05). Conclusions Overexpression of Bmi-1 in cervical carcinoma enhances carcinogenesis and invasion. It's possible that Bmi-1 serves as a good prognostic factor to indicate biologic behavior of cervical carcinoma.     

Bmi-1基因敲除导致小鼠皮肤老化

目的:探讨Bmi-1在抗皮肤衰老中的作用.方法:使用组织学,免疫组织化学和Western-blot的实验方法比较分析了同窝2周和4周龄Bmi-1基因敲除纯合子小鼠和野生型小鼠皮肤表型的差异.结果:Bmi-1纯合子小鼠出现皮肤变薄、角质层增厚、皮下脂肪和胶原减少等衰老表型.通过增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色.发现Bmi-1纯合子小鼠中PCNA阳性细胞较同窝野生型小鼠明显减少.Western-blot结果显示细胞周期依赖性激酶抑制因子p16、p19和p27在Bmi-1纯合子小鼠皮肤组织国都明显升高.结论:Bmi-1能够通过抑制细胞周期依赖性激酶抑制因子的表达.刺激皮肤细胞增殖而发挥抗皮肤衰老的作用.     

Bmi-1基因对于人胚骨髓间充质干细胞增生和衰老的作用

目的探讨人类胚胎骨髓来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)中,Bmi-1(B cell specific moloney murine leukemia virus insertion site1,Bmi-1)基因是否参与了自我更新和增生的维持。方法 用human-Bmi-1干扰病毒和GFP对照病毒分别转染MSC,进行RNA干扰(RNA interference,RNAi),镜下观察转染效率。于转染后0、72、120、168h4个时间点收集细胞,用实时定量PCR(Real-time PCR)方法检测细胞中的Bmi-1干扰组与同时间点GFP对照病毒转染组相比的相对转录水平,一周后比较human-Bmi-1干扰病毒和GFP对照病毒转染后MSC细胞的增生能力和衰老状态。结果 经human-Bmi-1干扰病毒和GFP对照病毒转染后48h,显微镜下细胞都带有绿色荧光,转染效率超过90%。与转染后0h的Bmi-1基因的相对转录水平(100±21)%相比,72、120、168h的Bmi-1基因的相对转录水平下降,分别为:(28±18)%、(55±21)%和(58±22)%,差异有统计学意义。经Bmi-1干扰后,细胞的增生能力显著下降,衰老细胞数量显著增加。结论 Bmi-1基因正性调控人类胚胎骨髓来源的MSC的增生,并防止衰老,当细胞内的Bmi-1转录水平下降时,细胞增生减慢,衰老细胞也显著增加。     

Bmi-1、Caspase-8蛋白在原发上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Bmi-1、Caspase-8蛋白表达与卵巢癌发生、发展及复发的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法,测定26例浆液性、22例粘液性、12例内膜样卵巢癌,16例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中Bmi-1、Caspase-8蛋门表达情况.结果:Bmi-1蛋白在卵巢癌组中表达(68.3%)高于良性组(37.5%)和正常组(10.0%);Caspase-8蛋白在卵巢癌组中表达(31.7%)低于良性组(68.8%)和正常组(90.0%);Bmi-1、Caspase-8在卵巢癌组织中的表达呈负相关关系(r=0.296).结论:Bmi-1、Caspase一8的蛋白作为一种新型肿瘤标志物,与卵巢癌发生、发展及复发密切相关.     

Bmi-1基因在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的分析Bmi-1基因在甲状腺疾病组织中的表达,探讨Bmi—1与甲状腺乳头状癌转移的相关关系及临床意义。方法采用RT—PCR法检测8例正常甲状腺、18例结节性甲状腺肿、24例甲状腺乳头状癌组织中Bmi-1基因的表达,运用Fisher确切概率法分别对正常组、结甲组和甲癌组检验,判断Bmi-1在各组中的表达。结果①Bmi-1基因阳性表达在正常甲状腺中仅1例（12．5％）,在结节性甲状腺肿中有3例（16．7％）,而在甲状腺癌中有19例（79．2％）,3组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;②在24例甲状腺癌中,有淋巴结转移的16例（66．67％）,无淋巴结转移的8例（33．33％）,2组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;③以年龄为界,在19例阳性表达的甲状腺癌中,年龄≥45岁的12例（63．16％）,〈45岁的7例（36．8％）,2组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论①研究证实Bmi-1基因在甲状腺癌中的阳性率明显高于良性甲状腺疾病和正常甲状腺组织;②Bmi-1的表达与淋巴结的转移及年龄有显著相关性,提示它对判断甲状腺乳头状癌的转移机制及预后有一定的临床价值。     

Bmi-1及p16在宫颈癌变过程中的表达及意义

目的 探讨Bmi-1、p16蛋白在正常宫颈、子宫颈癌和癌前病变中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学技术(SP法)对正常宫颈10例,CINⅠ、CINⅡ、ClNⅢ及原位癌共48例,宫颈癌32例中的Bmi-1和p16的表达情况进行检测.用Westem blot检测法对18例宫颈癌及癌旁宫颈组织中Bmi-1、p16的表达情况进行检测.结果 在宫颈癌的癌变过程中,Bmi-1的阳性率呈递增趋势,p16的阳性率呈递减趋势(均P<0.05).Bmi-1和p16的表达与宫颈癌患者的年龄及淋巴结是否转移无明显关系,但却与病理学分级相关(P值分别为0.002、0.003).宫颈癌组织中Bmi-1的蛋白含量明显高于癌旁组织(P=0.001),而p16的蛋白含量明显低于癌旁组织(P=0.003).结论 联合检测Bmi-1和p16的表达水平,可以在一定程度上显示宫颈上皮内瘤变向宫颈癌转化的潜能.