Smads分子在TGF-β超家族信号转导中的作用

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化.Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性.R-Smads位于细胞浆内,被Ⅰ受体激酶磷酸化后与Co-Smad形成异聚体,转移到核内,调节靶基因的转录,而Anti-Smad能拮抗R-Smads和Co-Smad的信号转导.Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因.     

Smads分子在TGF—β超家族信号传导中的作用

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化.Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性.R-Smads位于细胞浆内,被Ⅰ受体激酶磷酸化后与Co-Smad形成异聚体,转移到核内,调节靶基因的转录,而Anti-Smad能拮抗R-Smads和Co-Smad的信号转导.Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因.     

骨形态发生蛋白-7及其受体的信号转导

骨形态发生蛋白-7(BMP-7)是BMP家族中的一员,具有高效的骨诱导活性,属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员。BMP-7受体属于转化生长因子β(TGF-β)受体超家族的成员,是一种膜蛋白受体。BMP-7首先与Ⅱ型跨膜丝/苏氨酸激酶受体(ActRⅡ、ⅡB)结合,受体的蛋白激酶活性被激活,再与Ⅰ型受体(主要是ALK2)结合,形成异源二聚体,催化Ⅰ型受体GS区的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。Ⅰ型受体被激活后,作用于Smad1、Smad5或Smad8的C端SSXS模体,使其磷酸化,再与Smad4形成复合物,进入核内与多种转录因子相互作用发挥基因调控作用。     

TGF-β,Smad家族与器官移植免疫和器官纤维化

转化生长因子β(TGF-β)超家族成员是一类多功能的细胞调节蛋白,它们在多细胞动物的发育和体内功能平衡方面发挥关键作用.它们与Ⅰ,Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体结合后,再与下游效应分子-Smad蛋白结合,进而介导从胞膜到胞核的多种效应.受体调节Smads的蛋白质分子,被激活的Ⅰ型受体磷酸化后与Smad4形成异源复合物,然后转位于核内以调控基因转录.在低剂量时,TGF-β可抑制淋巴细胞激活,因此具有免疫抑制作用.在高浓度时,TGF-β能促进创伤愈合和导致纤维化.     

BAMBI参与TGF-β信号调控的研究进展

BAMBI（bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor,BAMBI）是TGF-β信号转导通路的伪受体,与TGF-βⅠ型受体结构相似,但不具有同样的活性。它可以竞争性地与Ⅱ型受体结合,诱导配体——TGF-β超家族成员（TGF-β、骨形态发生蛋白、激活素等）形成配体受体复合物,使胞质区的SMAD蛋白无法被磷酸化而激活,从而阻断TGF-β家族的信号转导,影响一系列下游基因的表达。BAMBI因其结构上的特点而广泛参与TGF-β信号转导的调控,并由此在各组织器官的肿瘤与疾病的发生及演进中起重要的作用。     

转化生长因子-β/Smad信号通路研究进展

转化生长因子β(transform ing growth factor-,βTGF-β)可通过特异性结合并激活具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞表面受体启动各种应答。Sm ads蛋白是TGF-β超家族细胞内重要的信号转导和调节分子,活化的受体可刺激受体调节的Sm ads蛋白磷酸化,与Sm ad 4形成复合物入核调控靶基因的转录。TGF-β应答是细胞种类特异性的,并且受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。     

SMAD蛋白与TGF-β信号转导

SMAD蛋白参与转化生长因子(TGF-β)细胞内信号转导.目前在脊椎动物中至少发现9种SMAD蛋白,被分成三类途径限制性SMAD蛋白(Pathway-restricted SMAD),公共介体性SMAD蛋白(Common-mediator SMAD)和抑制性SMAD蛋白(Inhibitory SMAD).TGF-β信号通过具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Tnr)蛋白激酶活性的Ⅱ型和Ⅰ型受体转导到细胞内,进一步途径限制性SMAD蛋白被活化的Ⅰ型受体磷酸化激活,吸引公共介体性SMAD蛋白形成低聚体复合物,转移到细胞核内,参与转录反应.抑制性SMAD蛋白的功能目前仅知道是抑制途径限制性SMAD蛋白的磷酸化.     

TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是以大分子无活性的蛋白前体形式由正常细胞和转化细胞分泌的,需激活后才能发挥其生物学活性。激活的TGF-β与TβRⅡ结合形成二聚体使TSR Ⅰ磷酸化,随后R-Smad亦被磷酸化并诱导其复合物转至细胞核内。TGF-β对许多类型的细胞发挥广泛的生物学作用,对细胞的生长具有双重作用。但这些细胞因受体表达下降或缺失、Smad突变而致的信号传导异常、激活潜态TGF-β能力的丧失及调控TGF-β转录传导的功能性基因丢失而失去对TGF-β的反应性,从而导致肿瘤的发生。同时,TGF-β在G1期发挥它调节细胞周期的作用。     

SMAD介导的TGF-β信号转导与大肠癌

转化生长因子β(TGF-β)家族成员与各自的膜受体 ( 型及 型受体 )结合后 ,通路限制性 SMADs被磷酸化 ,并与共介导 Smad4形成杂聚体而转位至细胞核 ,从而调节一些靶基因的转录而对 TGF-β产生反应。抑制性SMADs对此过程有负性调节作用。由 SMADs介导的 TGF-β信号转导通路的异常在大肠癌的发生发展中发挥重要作用。主要包括膜受体、通路限制性 SMADs和共介导 Sm ad4的改变。而抑制性 SMADs的改变甚为少见     

TGF-β／Smads信号传导通路与肿瘤关系研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)是以大分子无活性的蛋白前体形式由正常细胞和转化细胞分泌的，需激活后才能发挥其生物学活性。激活的TGF-β与TβR Ⅱ结合形成二聚体使TβR Ⅰ磷酸化，随后R-Smad亦被磷酸化并诱导其复合物转至细胞核内。TGF-β对许多类型的细胞发挥广泛的生物学作用，对细胞的生长具有双重作用。但这些细胞因受体表达下降或缺失、Smad突变而致的信号传导异常、激活潜态TGF-β能力的丧失及调控TGF-β转录传导的功能性基因丢失而失去对TGF-β的反应性．从而导致肿瘤的发生。同时，TGF-β在G1期发挥它调节细胞周期的作用。     

Smads蛋白家族与TGF-β的细胞内信号转导

Smads蛋白家族参与 TGF-β的细胞内信号转导 ,TGF-β通过与 型和 型受体结合 ,形成受体复合物 , 型受体磷酸化激活 R- Smads,R- Sm ads与 Co- Smads结合成为转录复合物进入细胞核内 ,通过与 DNA结合的直接方式或与 DNA结合蛋白结合的间接方式 ,结合 SBEs,最终导致 PAI- 1等目的基因的转录 ,在此过程中 ,某些促进因子和 (或 )抑制因子的协调作用使 TGF-β的信号转导处于一种协调有序的状态中。     

BMP信号调控研究进展

骨形态发生蛋白 (BMPs)作用于靶细胞膜上具有丝 /苏氨酸蛋白激酶活性的 Ⅱ 型受体 ,活化的 Ⅱ 型受体磷酸化Ⅰ 型受体 ,并进一步将信号传递到Smad途径。磷酸化的受体调节型Smad(R Smad)从膜受体上脱离 ,结合共同型Smad(C Smad)后 ,进入细胞核。Smad异聚体复合物在其他DNA结合蛋白的参与下作用于特异的靶基因 ,起转录调节作用。在BMPs信号传递途径中 ,存在细胞外拮抗剂、膜受体、细胞浆微环境和转录水平四个层次的调节控制。     

ActRIPs在激活素受体信号传导中的作用

激活素属于TGF-β超家族成员的多功能因子,其受体属于TGF-β超家族的Ser/THr激酶型受体,由Ⅰ型和Ⅱ型组成,Ⅱ型受体与配体激活素特异结合,再激活Ⅰ型受体,进一步通过Smad蛋白家族的级联反应将信号传入胞核。最新的研究发现Ser/THr激酶型受体介导的信号传导实际上受控于Ⅱ型受体,细胞内激活素受体相互作用蛋白(ActRIPs)参与了Ⅱ型受体的活性调控,ActRIPs蛋白家族具有与激活素Ⅱ型A受体(ActRⅡA)C末端特异结合的活性,不同的ActRIPs具有不同的作用,Ac-tRIP1以脚手架形式与ActRⅡA及Smad3结合,抑制细胞内Smad途径信号传导;ActRIP2与ActRⅡA结合后,通过其C末端介导受体内吞作用,对信号传导也具有抑制作用;ActRIP3则与ActRIP1,2不同,其与ActRⅡA结合后,具有促进信号传导的作用。ActRIPs的发现,使人们更清晰地认识到Ser/THr激酶型受体介导的信号传导调控机制。     

Smad蛋白在转化生长因子-β信号转导通路中的作用与机制

Smad蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号转导通路中关键的介质,TGF-β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白传导通路。Smad蛋白有着独特的结构及性质,根据其结构和功能的不同分为3类,在TGF-β信号转导过程中发挥重要作用。同时众多的细胞因子对Smad蛋白起着抑制或激活等作用,形成细胞信号转导通路的交叉对话。     

Smads分子及其介导的TGF-β超家族信号转导

TGF-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视,该家族受体也在不断被克隆鉴定。配体通过受体的胞内信号转导研究近年有较大进展,特别是Mad及相关蛋白Smads的发现,为阐明TGF-β超家族作用机理提供了一条重要线索:Smads篮白位于细胞浆,被受体激酶直接磷酸化后形成异源聚合体,转移至核内,激活靶基因转录。     

TGF-β超家族信号传导机制研究进展

TGF-β超家族由一大类具有共同生物学特性的细胞因子所组成,在生长控制、物质代谢等方面均有极其重要的作用。它们与Ⅱ型受体和Ⅰ型受体形成异三聚体复合物后激活Ⅰ型受体,然后通过被称为SMAD蛋白的信号蛋白,将信号从细胞浆转导到细胞核中。     

肝纤维化大鼠转化生长因子β1/Smad蛋白的动态表达及意义

目的 探讨转化生长因子TGF-β1/Smad信号通路在实验性肝纤维化发生中的作用.方法 50只健康雄性SD大鼠分为2组:正常组和模型组,模型组大鼠利用40％ CCl4油剂诱导形成肝纤维化模型,于6周及9周观测肝标本的病理,免疫组化法检测肝组织TGF-β1/Smad蛋白表达.结果 ①肝组织病理:与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生.模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有统计学意义(P＜0.05);②TGF-β1/Smad基因蛋白:免疫组织化学检测显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(TβR-Ⅰ)、Smad2/3、Smad7蛋白表达均显著增强(P＜0.01),模型组大鼠肝脏TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3和Smad7之间存在正相关关系(P ＜0.05或0.01);模型组大鼠肝脏纤维化分级与TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3和Smad7之间存在正相关关系(P＜0.05或0.01).结论 肝组织TGF-β1/Smad蛋白表达水平与肝纤维化程度相关,TGF-β1/Smad信号的增强可能促进了肝纤维化的进展.     

Smad与肺纤维化

转化生长因子β(TGF-β) 是与肺纤维化关系较为密切的细胞因子。Smad蛋白为TGF-β受体后下游的主要信号转导因子,其中Smad3是纤维化疾病的重要介导者,Smad7是TGF-β信号转导途径的主要抑制性蛋白,它们的异常表达可影响TGF-β活性,进而改变纤维化进程。调控Smad3,Smad7的表达可能为治疗纤维化疾病提供一种新手段。     

TGF-β/Smad信号转导通路及其调控机制的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)超家族在胚胎发育和细胞的分化中具有多方面的生理功能,调控基因十分广泛.Smads蛋白是TGF-β超家族表达细胞内重要的信号转导和调控分子.多种DNA结合蛋白可以与Smads结合,直接影响其所调控基因的差异.Smads蛋白在DNA共结合因子辅助下,招募转录激活因子或转录抑制因子调控靶基因的转录.     

泛素-蛋白水解酶复合体通路对Smad通路的调节

Smad通路是转化生长因子-β(TGF-β)胞外信号自跨膜受体向核内传递的信号通路.Smads最终与靶基因启动子结合,完成TGF-β对核内基因转录的调控作用.泛素-蛋白水解酶复合体通路(UPP)是参与众多细胞生理事件的重要蛋白水解途径.Smad通路的适时关闭是完成Smads正确转录调控功能的重要机制.近3年的最新研究发现了降解Smads及Smad通路调节蛋白的泛素连接酶新成员,如Smurf1、Smurf2、SCF/Roc1、SIAH1、UbcH5等,从而证明Smad通路的关闭和调节通过UPP实现.本文首次综述了UPP对Smad通路的调节机制.