矽宁对狗实验性矽肺疗效及毒性研究

实验分为大(30mg/kg、)、小(15mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程六个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞构成。矽宁对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。矽宁可在体内蓄积,主要受损器官为肝脏。停药后,体内的蓄积量有不同程度的减低。     

矽宁对狗实验性矽肺疗效及毒性研究

实验分为大(30mg/kg、)、小(15mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程六个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞构成。矽宁对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。矽宁可在体内蓄积,主要受损器官为肝脏。停药后,体内的蓄积量有不同程度的减低。     

梯络龙对狗实验性矽肺疗效观察及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对狗实验性矽肺疗效及慢性毒性作用。实验分为大(20mg/kg)、小(10mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程6个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞组成,坏死细胞较少,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙对血象及肝、肾功能未见异常影响。其慢性毒性作用与其在体内的蓄积作用有密切关系。主要受损的器官是肝及肾。于停药后,梯络龙在体内的存留量与其引起的病变有不同程度的下降和减轻。     

矽宁治疗实验性矽肺的剂量-效应关系研究

观察了不同剂量组的矽宁(2.5、5、10、20mg/kg)对大鼠实验性矽肺的疗效关系,疗程1个月。实验结果表明,各治疗组的全肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组(P<0.01),表明该药具有明显抑制矽肺病变进展的作用。各治疗组随着矽宁给药剂量的增加,其全肺胶原蛋白含量相应降低,呈明显的负相关(r=-0.99)。矽宁经口半数致死量为1960mg/kg,经口半数有效量为2.4mg/kg,治疗指数为816。     

梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对实验性矽肺大鼠的长期疗效及慢毒作用。实验分为大(40mg/kg)、小(20mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程9个月。实验结果表明:治疗组肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞所构成,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙在体内有明显的蓄积作用,主要受损的器官为肾及肝,停药后,上述病变有不同程度的减轻。     

矽宁对实验性矽肺磷脂变化的影响

应用高效液相色谱分析法，对实验性矽肺大鼠的支气管肺泡灌洗液、肺泡巨噬细胞及肺组织的磷脂组分进行动态观察，并探讨抗矽肺新药矽宁对磷脂作用的特点。实验结果表明：实验性矽肺支气管肺泡灌洗液中的总蛋白及总磷脂含量伴随矽肺纤维化病变的进展而出现逐步增长的趋势。在这些生物样品的磷脂组分中，以ＰＣ含量增长最为明显，其次为ＰＥ及ＳＰＨ。矽宁治疗组的支气管肺泡灌洗液中磷脂含量明显低于矽肺对照组，且其ＰＥ／ＳＰＨ及ＰＣ／ＳＰＨ组分的比值高于矽肺对照组，但肺泡巨噬细胞中的这种比值都低于矽肺对照组。本实验提示矽宁的疗效作用可能与抑制磷脂合成、改变其各组分含量有一定关系。     

矽宁、汉防己甲素及磷酸羟基喹哌对实验性矽肺疗效的比较

对矽宁、汉防己甲素(汉甲)和磷酸羟基喹哌在等毒条件下进行了大鼠实验性矽肺的疗效研究,结果表明,治疗3个月后全肺湿、干重及肺胶原蛋白含量明显低于矽肺对照组,差别显著,但治疗组之间无明显差异;病理形态显示矽宁和汉甲组对矽肺纤维化有更明显的抑制作用,病灶间和肺泡腔内具有大量泡沫样细胞浸润。治疗组的肺巨噬细胞内均有细小的棕褐色颗粒。矽宁治疗组血清中SOD和铜蓝蛋白的含量明显低于其它治疗组。     

汉防己甲素对大鼠实验性矽肺的疗效观察

1.本文报告了汉防己甲素(以下简称汉甲素)对大鼠矽肺的预防和病后疗效观察。结果表明治疗组的全肺千重及胶原含量显著低于对照组,T/C值约0.5左右,病理检查预防治疗组的病变主要由大细胞组成,未见纤维性结节;病后治疗组矽结节数量及融合病灶明显减少,结节中胶原纤维排列松散和退变。2,汉甲素最小有效量为每周30mg/kg,最佳剂量为每周90～120mg/kg。一般每周口服三次。3,汉甲素对大鼠肝、肾有一定毒性,每周120mg/kg治疗5～6个月,可引起肝、肾细胞的坏死。     

梯络龙类似物对实验性矽肺疗效的研究

作者化学合成了十二种梯络龙类似物,并对大鼠实验性矽肺的疗效、诱导干扰素能力以及急性毒性进行了比较。其中发现“矽宁”系一种高效低毒的抗矽肺新药,其T/L 值为0.54,病理形态可见由泡沫样细胞构成的矽结节坏死细胞甚少,小鼠灌胃的LD_(50)为1170mg/kg,血清干扰素平均效价为每m1250单位。     

联合用药治疗大鼠早期矽肺的疗效观察

目的 观察联合用药对早期实验性矽肺的治疗效果。方法 给雄性Wistar大鼠小剂量石英粉尘（20mg/只）气管内梁尘,在大鼠矽肺病变早期（Ⅱ级）,采用低剂量不同抗矽肺药物分别治疗60d及150d。给药组分为克矽平、汉防己甲素（汉甲素）、羟基磷酸哌喹（羟哌）、柠檬酸铝（柠铝）单一给药组：克矽平＋汉甲素、汉甲素＋羟哌、柠铝＋羟哌联合用药组。结果 预防性给药60d及150d时,各治疗组大鼠的全肺湿重、干重及胶原蛋白含量均明显低于同期石英对照组,差异有显著性（P＜0．05或P＜0．01）,除150d治疗组个别指标外,联合用药组大鼠的这3个指标与单一用药相比,差异未见显著性（P＞0．05）。各治疗组大鼠的矽肺病变除克矽平、羟哌60d单一用药组外,均明显低于石英对照组;联合用药组大鼠的矽肺病变和单一用药组比较,可减轻半级－I级,大部分分为细胞性矽结节。经秩和比（RSR）分析,无论是治疗60d或150d组,均以柠铝＋羟哌和汉甲素＋羟哌的疗效最好,明显优于单一给药组;克矽平＋汉甲素在150d治疗时也优于单一给药组。结论 联合用药治疗大鼠早期实验性矽肺优于单一给药。     

AcSDKP对大鼠矽肺纤维化转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的抑制

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将大鼠随机分为6组.每组10只.对照组大鼠支气管内灌注1.0 ml生理盐水,矽肺模型对照1组4周后处死,矽肺模型对照2组8周后处死;矽肺模型组大鼠予SiO2混悬液50 mg/ml,矽肺模型1组4周后处死,矽肺模型2组8周后处死;抗纤维化治疗组(治疗组):支气管内灌注SiO2混悬液50mg/ml,4周后给予AcSDKP 800 μg/(kg·d),至第8周处死;预防治疗组给予AcSDKP800μg(kg·d)48h后,支气管内灌注SiO2混悬液50mg/ml,8周后处死.HE染色进行形态学观察;采用免疫组织化学法检测TGF-β1与CTGF的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TGF-β1与CTGF的mRNA表达.结果 治疗组TGF-β2及CTGF蛋白表达分别为0.244±0.016、0.241±0.017,明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组;治疗组TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达水平明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组,差异均有统计学意义(P<0.05);预防治疗组TGF-β1和CTGF蛋白表达和mRNA表达水平明显低于矽肺模型2组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AcSDKP能减轻实验性矽肺纤维化大鼠肺组织中的TGF-β1与CTGF表达水平.     

芪丹颗粒剂预防和延缓鼠矽肺纤维化的作用

目的 探讨芪丹颗粒剂预防性治疗矽肺纤维化的作用。方法 40只Wistar大鼠分为：正常对照组、模型组、芪丹组、汉甲组4个组。除正常对照组外,其余各组采用气管注射染尘（每只鼠50mg）方法建立动物模型,芪丹组和汉甲组分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和汉防己甲素（22mr／kg）;5个月后处死,进行肺泡灌洗,取支气管肺泡灌洗液（ bronchoalveolar lavage fluid, BALF）、肺脏、肾脏标本。称取大鼠体重、鼠肺湿重,计算大鼠肺系数;用碱水解法测定羟脯氨酸含量;用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定肺泡灌洗液中转化生长因子β1（TGF-131）的表达;同时对肺组织作HE染色、VG染色和网状纤维染色（gomorri）,普通光镜下观察各组矽结节的细胞构成,胶原纤维及网状纤维改变;同时取肾组织作HE染色,普通光镜下观察肾脏病理改变。结果 芪丹组、汉甲组的肺系数、羟脯氨酸含量、BALF中TGF-131的表达均低于模型组,差异有统计学意义。模型组主要以Ⅲ～Ⅳ级矽结节为主,胶原纤维粗大、排列致密,网织纤维稀疏,芪丹颗粒及汉防己甲素预防治疗组主要以Ⅱ级矽结节为主,胶原纤维细小、排列疏松,网织纤维密集;汉甲组大鼠出现肾损伤,其余各组大鼠肾组织正常。结论 芪丹颗粒剂有预防和延缓矽肺纤维化的作用,安全无肾毒性。     

中草药与汉防己甲素对大鼠矽肺转化生长因子-β1信号传导通路的影响

目的探讨芪丹颗粒剂与汉防己甲素治疗大鼠矽肺纤维化的疗效及其对转化生长因子β1（TGF-β1）信号传导通路的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、芪丹颗粒剂治疗组（芪丹组）、汉防己甲素治疗组（汉甲组），每组各10只。对照组给予生理盐水（1ml）气管注入，其余各组采用气管注入染尘（50mg／只）造模。芪丹组和汉甲组分别从造模后第30天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和汉防己甲素（22mg／kg），其余各组灌注等体积生理盐水，汉甲组每周给药6d，共给药3个月，其余各组每周给药7d，给药4个月；5个月后处死全部大鼠，计算大鼠肺系数；用碱水解法测定羟脯氨酸含量，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）N定肺泡灌洗液中TGF—β1蛋白的表达，用免疫组化（SABC法）方法测定肺组织中TGF—β1、转录因子Smad3、转录因子Smad7蛋白表达；观察肺组织及肾脏病理改变。结果模型组肺组织主要以Ⅲ～Ⅳ级矽结节为主，芪丹组及汉甲组肺组织主要以Ⅱ级矽结节为主；芪丹组、汉甲组的肺系数、羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液及肺组织中TGF—β1和肺组织中转录因子Smad3的蛋白表达均低于模型组，差异有统计学意义（P〈0．05）；芪丹组、汉甲组肺组织中转录因子Smad7的蛋白表达（169．5±4．88）、（169．55±4．73）均高于模型组，差异有统计学意义（P〈O．05）；汉甲组大鼠出现肾损伤的病理改变。结论芪丹颗粒剂与汉防己甲素均可促进转录因子Smad7蛋白表达，抑制转录因子Smad3蛋白和TGF—β1蛋白表达，抑制矽肺纤维化的进展，芪丹颗粒剂无肾毒性。     

柠檬酸铝对矽肺大鼠肺冲洗液中脂质含量的影响

本文报告了柠檬酸铝对矽肺大鼠肺冲洗液中脂质含量的影响。实验分为正常对照、矽肺及柠铝治疗组,疗程180天。实验结果表明,柠铝治疗组大鼠肺冲洗液中脂质含量明显低于矽肺组。本文还对实验结果做了讨论阐述。