P27KIP1和P53及P21WAF1/CIP1表达与胃癌临床病理及预后的关系

目的研究P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌临床病理及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1的表达。结果90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1阳性表达率分别为48.9%、56.7%、51.1%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1、P21WAF1/CIP1阳性表达率逐渐降低(P<0.05),P53阳性表达则相反;P27KIP1与P53、P21WAF1/CIP1表达显著相关(P<0.05);P27KIP1、P21WAF1/CIP1表达与胃癌预后密切相关(P<0.05),P53表达与患者术后生存无显著相关(P>0.05)。结论P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1、P21WAF1/CIP1蛋白检测可作为判断胃癌恶性程度、预测肿瘤转移和预后的重要参考指标。     

人骨肉瘤中p53、p21~(WAF1/CIP1)和增殖细胞核抗原的表达及相互关系

目的 探讨细胞周期相关基因p21~(WAF1/CIP1)、p53和增殖细胞核抗原(PCNA)在人骨肉瘤中的表达和相互关系.方法 应用LSAB法,对40例骨肉瘤、20例骨软骨瘤患者的病变组织和20例正常人骨组织分别以p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的单克隆抗体作免疫组织化学检测.结果 骨肉瘤组织中p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的阳性反应率和阳性反应强度均明显高于骨软骨瘤和正常骨组织,其差异有统计学意义(P<0.05).p53标记指数与p21~(WAF1/CIP1)标记标数以及p21~(WAF1/CIP1)与PCNA标记指数间呈正相关(t值分别为2.93和4.20,P<0.01).结论 骨肉瘤组织中有p53、p21p21~(WAF1/CIP1)和PCNA的过表达,其表达的强度与肿瘤的恶性程度和预后相关.     

P21WAF1／CIP1和P53基因表达及膀胱癌生物学行为的关系

目的：探讨膀胱癌P21WAF1／CIP1、P53基因的表达、相互间的调控及其与生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学ABC方法检测122例有随访结果的膀胱癌患者的P21WAF1／CIP1、P53基因表达,并采用双变量相关分析、Logistic回归分析和Kaplan-Meier法分析。结果：P53野生型肿瘤中P21WAF1／CIP1阳性表达率明显高于P53突变型肿瘤,P53突变型肿瘤中保持P21WAF1／CIP1阳性表达者具有与P53野生型肿瘤同样低的复发率和较长的生存期。结论：维持P21WAF1／CIP1的表达可清除P53突变蛋白的有害作用;根据P21WAF1／CIP1表达状况,结合临床分期可对膀胱癌的恶性程度及预后作出更准确的评估,对拟定治疗方案有 重要的指导意义。     

HDAC6、p21~(WAF1/CIP1)和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中HDAC6、p21WAF1/CIP1及Cyclin D1的表达。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例SCC及15例正常皮肤组织中HDAC6、p21WAF1/CIP1及Cyclin D1的表达。结果:SCC组织中HDAC6及Cyclin D1阳性表达率(70.0%、72.5%)均高于正常皮肤组织(33.3%、40.0%),p21WAF1/CIP1阳性表达率(32.5%)低于正常皮肤组织(66.7%),差异均有统计学意义(P0.05)。SCC组织中HDAC6与p21WAF1/CIP1表达呈负相关(r=-0.594,P=0.000),HDAC6与Cyclin D1表达呈正相关(r=0.330,P=0.038)。结论:HDAC6在SCC中可能通过影响p21WAF1/CIP1及Cyclin D1对肿瘤细胞的增殖分化产生影响,为HDAC6抑制剂应用于SCC的治疗提供理论依据。     

P21WA F_1/CIP_1和P53基因表达与膀胱癌生物学行为的关系

目的 :探讨膀胱癌 P2 1WAF1 / CIP1 、P5 3基因的表达、相互间的调控及其与生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学 ABC方法检测 12 2例有随访结果的膀胱癌患者的 P2 1WAF1 / CIP1 、P5 3基因表达 ,并采用双变量相关分析、L ogistic回归分析和 Kaplan- Meier法分析。结果 :P5 3野生型肿瘤中 P2 1WA F1 / CIP1 阳性表达率明显高于 P5 3突变型肿瘤 ;P5 3突变型肿瘤中保持 P2 1WAF1 / CIP1 阳性表达者具有与 P5 3野生型肿瘤同样低的复发率和较长的生存期。结论 :维持 P2 1WAF1 / CIP1 的表达可清除 P5 3突变蛋白的有害作用 ;根据 P2 1WAF1 /CIP1 表达状况 ,结合临床分期可对膀胱癌的恶性程度及预后作出更准确的评估 ,对拟定治疗方案有重要的指导意义     

TSA抑制人胰腺癌PANC1细胞生长的实验研究

目的研究去乙酰化转移酶抑制剂TSA对人胰腺癌PANC-1细胞生长的影响及其作用机制。方法用不同浓度的TSA处理PANC-1细胞。MTT法检测肿瘤细胞的增殖;流式细胞仪分析细胞凋亡及细胞周期;Western免疫印迹及荧光定量RT-PCR分析抗凋亡基因bcl-2和肿瘤抑制基因p21WAF1/CIP1的表达。结果TSA作用于PANC-1细胞能明显抑制细胞的增殖,且具有明显的剂量依赖性;TSA处理72 h的PANC-1细胞其早期凋亡率明显提高(P0.05),G0/G1期细胞比例显著升高(P0.05),S期细胞比例显著降低(P0.05)。TSA在转录和翻译水平上能明显下调bcl-2的表达(P0.05),上调p21WAF1/CIP1的表达(P0.05)。结论TSA可以通过诱导胰腺癌细胞的凋亡和周期阻滞而抑制癌细胞生长;其发生机制可能与下调抗凋亡基因bcl-2和上调肿瘤抑制基因p21WAF1/CIP1的表达有关。     

膀胱癌复发与p53、p21WAF1/CIP1和细胞周期素E基因表达的相关性研究

目的：探讨膀胱癌p53、p21^WAF1/CIP1和细胞周期素E(CyclinE)基因的表达、相互间的调控及其与膀胱肿瘤复发生为的关系。方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法（SP）检测64例有随访资料的膀胱癌患者p53、p21^WAF1/CIP1、CyclinE基因和Ki-67抗原表达，并用双变量相关分析、Kaplan-Meier分析及Cox regression多因素分析。结果：p53与p21WAF1/CIP1之间有明显相关（rs=-0.630，P=0.000）。p21^WAF1/CIP1与CylinE之间无明显相关（rs=-0.160，P=0.206），p53、Ki-67阳性表达患者有较高的肿瘤复发率。结论：肿瘤的临床病理特征、p53、Ki-67可作为评估膀胱肿瘤恶性程度及预后的指标。     

VEGF,p53,P21WAF/CIP1和C-myc蛋白表达与肝细胞癌预后关系的研究

目的：探讨肝细胞癌（HCC）中VEGF,p53,p21WAF/CIP1和C-myc蛋白表达的情况及其与肝癌预后的关系。方法：用MaxvisionTM免疫组化法,检测61例HCC组织及其中52例癌旁组织VEGF,突变型p53,p21WAF/CIP1和C-myc蛋白的表达,观察相应的临床病理指标并进行统计学分析。结果：61例肝癌标本中,VEGF,p53,p21WAF/CIP1和C-myc蛋白阳性表达率分别为60.7%(37/61),39.3%(24/61),21.3%(13/61)和39.3%（24/61）;52例癌旁组织中上述4种蛋白阳性表达率依次为：38.5%(20/52),0%(0/52),5.8%(3/52)和59.6%（31/52）。两种组织中4种蛋白阳性表达率差异均有显著性(P<0.05)。肝癌组织中VEGF,p53蛋白表达与肿瘤门静脉癌栓的发生存在明显相关(P<0.05);Kaplan—Meier法生存分析发现VEGF,p53蛋白阳性表达患者肿瘤术后复发时间明显早于阴性表达者;多因素分析显示,肿瘤细胞分化、癌栓形成、VEGF及p53蛋白表达是HCC术后复发的风险因素。结论：肝癌组织中VEGF和p53蛋白的异常表达与肝癌的预后密切相关,可作为肝癌预后判断的参考指标。     

p^21WAF1和p53基因在胆管癌组织中的表达研究

目的 探讨p^21WAF1、p53基因与胆管癌发生发展的关系。方法 采用免疫组化方法,检测48例胆管癌和8例伴慢性炎症的胆管壁组织中p^21WAF1、p53蛋白表达情况。结果 胆管癌中p^21WAF1、p53阳性表达率分别为25％和54％。而伴炎症的胆管组织阳性表达率分别为88％和0。p^21WAF1蛋白表达与胆管癌的分化程度、有无淋巴结转移或远处转移以及TNM分期呈显著相关性;而p53则与这些指标无关,与p^21WAF1蛋白无相关性。结论 胆管癌的发生发展可能与p^21WAF1、p53等多基因表达异常有关,p^21WAF1基因异常表达是衡量胆管癌恶性行为的有用指标。     

胰腺癌辅助放化疗后P21~(WAF1)表达伴随着生存率改善

DNA损伤后细胞周期停止 ,部分是由于 p53抑癌基因在转录水平上激活 P2 1WAF1的结果 ,可见 P2 1WAF1和 p53基因在维持放疗或化疗损伤 DNA后控制细胞周期是重要的因素。作者观察 P2 1WAF1和 p53在决定胰腺癌病人接受放疗或 (和 )化疗后结局的作用。应用免疫组化方法测定 90例胰腺癌标本的P2 1WAF1和 p53蛋白的表达 ,其中 4 4例行手术切除 ,9例为局部不能切除肿瘤 ,37例为远处转移。 73%病人行切除手术者和 6 3%例病人未行肿瘤切除者均接受了放疗和 (或 )化疗。结果　 (一 )一般统计　 90例胰腺癌的平均年龄为 6 3± 1岁 ,男 4 8例 ,…     

大肠肿瘤P21WAF1、P53表达及其意义

目的:探讨P21WAF1蛋白和P53蛋白在大肠癌发生发展中的作用及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P法,对41例大肠腺癌标本及10例正常大肠粘膜的细胞周期调控因子P21WAF1蛋白和突变型P53蛋白进行了检测,应用流式细胞术检测了对应的大肠癌和正常大肠粘膜新鲜标本的DNA含量.结果:P21WAF1与P53阳性表达率呈负相关;在正常大肠粘膜、高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌中P53阳性表达率逐渐增高,P21WAF1阳性表达率逐渐降低,SPF值逐渐升高;Dukes分期越晚,P21WAF1表达率越低,P53表达率越高,SPF越高.结论: P21WAF1和P53表达在肿瘤发生发展中起着调控点的作用;P21WAF1、P53蛋白表达和DNA含量可以作为判断大肠癌预后的指标.     

胆囊癌中p21WAF1/CIP1和p53的表达及其意义

我们采用免疫组织化学方法检测胆囊癌中 p2 1WAF1/CIP1和 p5 3的表达 ,探讨两者在胆囊癌 (GBC)中表达的意义及其关系。一、材料与方法1.材料 :收集我院及兰州医学院第二附属医院 1993～ 2 0 0 0年手术切除的胆囊癌标本 41例 ,其中男 14例 ,女 2 7例。平均年龄 5 6.8岁 (3 3～ 85 )。根据国际抗癌协会 (UICC)的标准 ,TNM分期 :Ⅰ期 5例 ,Ⅱ期 8例 ,Ⅲ期 12例 ,Ⅳ期 16例 ,淋巴结转移 2 7例 ,分化程度 :高分化 2 1例 ,中分化 5例 ,低分化 12例 ,未分化 3例 ;胆囊腺瘤 8例 ;10例正常胆囊组织取自因壶腹部肿瘤行胰十二指肠切除术及外伤的…     

p21~(WAF1)和p53基因在胆管癌组织中的表达研究

目的　探讨p2 1WAF1、p5 3基因与胆管癌发生发展的关系。方法　采用免疫组化方法 ,检测 48例胆管癌和 8例伴慢性炎症的胆管壁组织中p2 1WAF1、p5 3蛋白表达情况。结果　胆管癌中p2 1WAF1、p5 3阳性表达率分别为 2 5 %和 5 4% ,而伴炎症的胆管组织阳性表达率分别为 88%和 0。p2 1WAF1蛋白表达与胆管癌的分化程度、有无淋巴结转移或远处转移以及TNM分期呈显著相关性 ;而p5 3则与这些指标无关 ,与p2 1WAF1蛋白表达无相关性。结论　胆管癌的发生发展可能与p2 1WAF1、p5 3等多基因表达异常有关 ,p2 1WAF1基因异常表达是衡量胆管癌恶性行为的有用指标     

p53, p21/WAF1, pRb的表达与T1G3膀胱癌预后的关系

目的　探讨p5 3,p2 1/WAF1和pRb的异常表达在T1G3 膀胱癌预后判断中的价值。　方法　对 4 7例T1G3 膀胱癌患者进行术后随访 ,采用p5 3,p2 1/WAF1和pRb单克隆抗体对手术标本行免疫组化染色。将肿瘤进展情况与染色结果和与预后相关的临床指标进行分析。　结果　 39例手术保留膀胱的患者总进展率为 5 9% ,其中 9例发生远处转移。 8例行膀胱全切术的患者 1例于术后 2年发现肺转移。肿瘤细胞核p5 3,p2 1/WAF1和pRb蛋白的异常表达率分别为 6 6 .7%、5 1.4 %和 71.8%。多因素分析显示 ,p5 3、pRb同时异常表达 (P <0 .0 5 )和p5 3、p2 1/WAF1、pRb三者同时异常表达(P <0 .0 1)与肿瘤进展显著相关。　结论　p5 3,p2 1/WAF1和pRb的表达与T1G3 膀胱癌患者的预后密切相关     

胰腺癌组织中p21 WAF1的表达及其与临床病理因素的关系

目的：研究p21WAF1在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌临床病理因素的关系,了解p21WAF1在胰腺癌进展中的作用.方法:用免疫组织化学方法检测30例胰腺癌患者癌组织中p21WAF1的表达,所有数据用卡方检验.结果:30例中有10例p21WAF1蛋白表达阴性,在中、低分化癌、淋巴结转移、血管侵犯和Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌中p21表达显著降低(P<0.05).结论:p21WAF1在胰腺癌中的表达下降与肿瘤的进展有关,可作为提示胰腺癌恶性程度的标志.     

乳腺癌p21 WAF1基因多态性及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织p21 WAF1基因多态性及其临床意义.方法采用聚合酶链反应单链构象多态性技术(PCR-SSCP)法检测100例乳腺癌组织p21 WAF1基因的结构变异,同时应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织p21 WAF1的蛋白表达.结果 5%(2/40)的对照组组织出现多态性,18%(18/100)的乳腺癌组织出现两种多态性,两组间差异有显著性(x2=30.94,P＜0.05);p21 WAF1基因多态性与蛋白表达(r=0.576,P＜0.01)和组织学分级(r=0.360,P＜0.01)呈正相关.结论 p21 WAF1基因多态性在乳腺癌组织中明显增加;p21 WAF1基因多态性可能与促进细胞增殖和增强对癌的易感性有关.     

病理性瘢痕组织中CyclinD1、CyclinE和P21WAF1蛋白的表达及意义

目的:探讨cyclinD1、cyclinE和p21WAF1蛋白在病理性瘢痕中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测30例人病理性瘢痕组织、20例普通瘢痕组织和18例正常皮肤组织中cyclinD1,cyclinE和p21WAF1蛋白的表达情况。结果:cyclinD1、cyclinE和p21WAF1蛋白在病理性瘢痕中的表达与在普通瘢痕组织和正常皮肤组织中的表达有显著性差异(P<0.05),且cyclinD1与cyclinE,p21WAF1蛋白的表达成正相关(P<0.05),cyclinE与p21WAF1蛋白的表达无关(P>0.05)。结论:cyclinD1、cyclinE和p21WAF1蛋白的过表达及相互作用可能参与病理性瘢痕的形成过程。     

壶腹癌中P21WAF1/CIP1和P53的表达及其相关性

P21^WAF1/CIP1是细胞周期负性调控因子，其功能丧失可导致细胞增殖失控，发生肿瘤，根据机制不同，P21^WAF1/CIP1转录调节分为依赖P53或不依赖P53两条途径，我们采用免疫组化方法检测壶腹癌中P21^WAF1/CIP1和P53蛋白的表达，以探讨他们在壶腹癌发生中的细胞调控机制及其关系。     

p33ING1b与p53在胆管癌中的表达及临床意义

目的:研究p33ING1b与p53在胆管癌中的表达情况,探讨它们与胆管癌临床病理参数间的关系,及两者的表达在胆管癌中的相关性。方法:采用免疫组织化学法,检测40例胆管癌组织与20例正常胆管组织中p33ING1b与p53的表达情况。结果:p33ING1b和p53在胆管癌中的阳性表达率分别为55.0%(22/40)和57.5%(23/40),而在正常胆管组织中阳性表达率分别为100%(20/20)和0(0/20),差异具有统计学意义(P0.01)。p33ING1b与p53在胆管癌中的表达与年龄、性别、胆红素水平、肿瘤直径大小及肿瘤所在部位无相关性(P0.05),而与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、神经侵犯及肿瘤的TNM分期密切相关(P0.05)。p33ING1b与p53在胆管癌中的表达呈负相关(r=-0.472,P0.01)。结论:在胆管癌组织中,p33ING1b呈低表达,而p53呈高表达。提示p33ING1b与p53可能参与了胆管癌的发生、发展、浸润及转移的过程。