缺陷型Ⅱ型TGF—β受体治疗肝纤维化的研究进展

ＴＧＦβ是一族具有广泛生物学功能的多肽 ,其重要生物学活性之一是调节细胞外基质 (ＥＣＭ )的合成和沉积 ,促进多种基质成分的合成及抑制ＥＣＭ的降解。近来不少学者先后证明ＴＧＦβ是导致肝纤维化发生的关键细胞因子[1] ,抑制ＴＧＦβ信号传导可能是很有价值的治疗肝纤维化的方法[2 ] 。目前有关这方面的研究很多 ,本文主要就缺陷型Ⅱ型ＴＧＦβ受体 (ＴβＲⅡ )在肝纤维化治疗中的研究进展作一综述。1　ＴＧＦβ的信号传导　　哺乳类动物的多种细胞表面存在三种类型的ＴＧＦβ糖蛋白受体 (即Ⅰ型、Ⅱ型Ⅲ型受体 ,记为ＲⅠ、ＲⅡ、ＲⅢ …     

肝细胞癌与细胞凋亡失调

在肝细胞癌的发生过程中，正常肝组织中原有的细胞生长与细胞凋亡之间的平衡机制被打破。目前已知肝细胞的凋亡有多种途径，其中ＴＧＦβ１所介导的细胞凋亡和肝癌的关系近来尤受瞩目。无论是在正常肝组织，还是在肝癌组织中，ＴＧＦβ１都是介导细胞凋亡的重要因素：对于原代培养的成年鼠和胎鼠的肝细胞，ＴＧＦβ１均可诱导凋亡；无论是对于正常肝还是退行性肝组织，动物体内静脉给予ＴＧＦβ１，均可引起凋亡；在体内处于凋亡或凋亡前期的肝细胞中均可发现ＴＧＦβ１蛋白和ｍＲＮＡ的表达升高。ＴＧＦβ１不仅可介导细胞凋亡，还可介导细…     

转化生长因子β1对大肠癌生长负调控作用的研究进展

转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）为一多功能生长调节因子，对上皮起源的细胞具有生长抑制作用，其对肿瘤细胞的生长负调控作用倍受重视。近年来的研究证实，ＴＧＦ－β１对大肠癌具有生长抑制作用。本综述了近年来ＴＧＦ－β１在基因水平对大肠癌调控研究的现状。     

老年人肾脏转化生长因子β1的表达

目的 探讨转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＴＧＦ）β１在肾脏老化过程中的作用。方法 应用免疫组织化学技术,观察２４例肾功能正常的老年尸体肾脏间质ＴＧＦ－β１的表达情况。结果 肾间质中肌纤维母细胞、单核吞噬细胞、淋巴细胞以脏远曲小管和集合小管上皮细胞、肾小球系膜细胞和Ｂｏｗｍａｎ囊上皮细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞均有ＴＧＦ－β１表达。结论 ＴＧＦ－β１是肾脏老化     

转化生长因子β1正,反义基因对人肝癌细胞SMMC—7721增殖的影响

目的探讨人转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）正、反义基因对人肝癌细胞 ＳＭＭＣ－７７２１增殖的影响。方法将ＴＧＦβ１正、反义基因分别导入ＳＭＭＣ－７７２１细胞,观察各转染细胞生长情况、凋亡特征及Ｆａｓ、ｐ５３的表达。结果与空质粒转染细胞相比,正义ＴＧＦβ１基因转染细胞生长速度减慢,出现明显的细胞凋亡形态学改变,３－羟基末端标记法（ＴＵＮＥＬ）为阳性,而反义基因转染细胞未发生上述改变,两者都可检测到ｐ５３信号,但未检测到Ｆａｓ表达。结论ＴＧＦβ１可通过诱导ＳＭＭＣ－７７２１凋亡而对其生长起负调控作用,其机制可能与Ｆａｓ／ＦａｓＬ、ｐ５３无关。     

转化生长因子－β对人胚肺成纤维细胞胶原表达的影响

转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）是一族多功能的细胞因子，具有调节细胞外基质代谢的功能，在肺间质纤维化的形成中具有重要作用。胚原是细胞外基质的主要成分。胶原积聚是肺间质纤维化的一个重要特征。为了进一步探讨肺间质纤维化形成的机制，在体外观察了ＴＧＦ－β对人胚胎肺成纤维细胞胶原蛋白合成及胶原Ｉ、胶原ＩＩｌｍＲＮＡ表达的影响。结果发现：ＴＧＦ－β能刺激胶原蛋白的合成，胶原Ｉ、胶原ＩＩＩｍＲＮＡ的表达。而对成纤维细胞的增殖影响不明显。因此认为ＴＧＦ－β可能与肺间质纤维化时胶原积聚有关。ＴＧＦ－β胶原合成的调节是通过ｍＲＮＡ水平。     

转化生长因子β亚型及其受体在人类系膜增生性肾小球肾炎各期病变表达的研究

目的研究人系膜增生性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）病变进展过程中转化生长因子β（ＴＧＦβ）各亚型及其受体的变化。方法应用免疫酶染色技术，检测人轻度ＭｓＰＧＮ、中度ＭｓＰＧＮ及重度ＭｓＰＧＮ时，肾组织中ＴＧＦβ各亚型及其受体及细胞外基质成分（Ⅳ型胶原、纤粘连蛋白、层粘连蛋白及Ⅲ型胶原）的表达情况。结果在轻度ＭｓＰＧＮ时，肾小球中无ＴＧＦβ１、β２、β３及其受体（ＴβＲＩ）的表达。中、重度ＭｓＰＧＮ时，上述ＴＧＦβ各亚型及其受体在肾小球中表达并增加。同时肾小球中细胞外基质各成分的含量也显著增加。结论ＴＧＦβ各亚型及其受体均参与了人ＭｓＰＧＮ时肾小球内细胞外基质的过度聚积     

TGFβ-Ⅱ受体mRNA在胰腺癌中的翻译水平

近年来分子生物学研究表明,生长因子及其受体对胰腺癌细胞的生长行为有显著影响。生长因子受体（ＴＧＦβＲ）有３种亚型,我们用原位杂交技术分析了ＴＧＦβＲ－Ⅱ在人类胰腺癌中的表达、分布及定位和分子生物学与临床资料的相关性。１材料与方法正常人胰腺组织标本１０...     

转化生长因子—β对人胚肺成纤维细胞胶原表达的影响

转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）是一族多功能的细胞因子，具有调节细胞外基质代谢的功能，在肺间质纤维化的形成中具有重要作用。胶原是细胞外基质的主要成分。胶原积聚是肺间质纤维化的一个重要特征。为了进一步探讨肺间质纤维化形成的机制，在体外观察了ＴＧＦ－β对人胚胎成纤维细胞胶原蛋白合成及胶原Ｉ、胶原ＩＩＩｍＲＮＡ表达的影响。结果发现：ＴＧＦ－β能刺激胶原蛋白的合成，胶原Ｉ、胶原ＩＩＩｍＲＮＡ的表达。而对纤维     

转化生长因子β在高糖培养条件下系膜细胞生长抑制中的作用

观察了转化生长因子β（ＴＧＦβ）在高糖培养条件下系膜细胞生长抑制中的作用。结果显示，高糖浓度依赖性地抑制了系膜细胞的增殖；培养中加入抗－ＴＧＦβ抗体，则明显增强了正常及高糖培养条件下的系膜细胞的生长，拮抗了高糖导致的系膜细胞增殖的抑制；生物学方法检测高糖培养后系膜细胞产生的ＴＧＦβ，发现随着糖浓度增加，活性ＴＧＦβ占总ＴＧＦβ的百分比也明显上升。结果提示，ＴＧＦβ是系膜细胞产生的自分泌性生长调节因子，高糖条件下，内源性ＴＧＦβ参与并介导了高糖导致的系膜细胞增殖抑制。     

老年高脂血症患者血清中活化态转化生长因子β1的测定

转化生长因子（ＴＧＦ－β）是一种多功能的细胞因子，ＴＧＦ－β１是其中含量最多的一种，近年来推测ＴＧＦ－β１可能参与了动脉粥样硬化的形成。我们于１９９８年１～６月测定了５０例老年高脂血症患者血清中活化的ＴＧＦ－β１含量。高脂血症老年组：为在我院门诊及病房确诊的高脂血症患者５０例，男２５例，女２５例；年龄６２～８３岁，平均６６岁。诊断标准：胆固醇＞５．９８ｍｍｏｌ／Ｌ，同时甘油三酯＞１．８８ｍｍｏｌ／Ｌ。均经有关检查排除糖尿病、肝、肾、心血管疾病和肿瘤等疾病。健康老年组：为我院健康体检者５０例，男２…     

生长因子-β在血管成形术后再狭窄形成中的作用及意义

目前冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）术后血管再狭窄的发生是影响其疗效的主要因素之一。尽管近年来对其发生发展的分子生物学机制进行了较为深入的研究,但至今未完全明了且无良好对策。有证据表明转化生长因子－β（ｔransforminggrowth factor－β,ＴＧＦ－β)在其发病机制中占有重要地位。因此,对ＴＧＦ-β与再狭窄关系的研究将有助于对再狭窄的防治。 一、ＴＧＦ－β及其受体的结构特点和生物活性 ＴＧＦ－β是由两条１２．５ｋｄ,以二硫键结合的多肽链组成的二聚体,有５种同功异构体（ＴＧＦβ－β）,在体内许多正常细胞或恶性组织中…     

类风湿关节为中转化生长因子β1和细胞间粘附分子的变化

目的：了解类风湿关节炎（ＲＡ）血清、滑液和滑膜组织中转化生物因β１（ＴＧＦβ１）、细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）及细胞间粘附分子－３（ＩＣＡＭ－３）的变化。方法：采用ＥＬＩＳＡ及ＡＢＣ免疫组化方法检测ＲＡ患者血清、滑液和滑膜中ＴＧＦβ１、ＩＣＡＭ－１和ＩＣＡＭ－３的浓度和阳性程度。结果：ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量明显升高，ＩＣＡＭ－３含量正常，滑液中ＩＣＡＭ－３含量低于血清含量。ＲＡ血清中ＴＧＦ     

IGF—1的免疫调节作用

Ｔ细胞、Ｂ细胞等多种免疫细胞表面存在ＩＧＦ－１受体，也以自分泌和／或旁分泌的方式产生ＩＧＦ－１。ＩＧＦ－１具有促进淋巴组织增生、调节Ｔ细胞生长、分化和效应完成、控制胸腺素功能等免疫调节作用，并使能Ｉ型糖尿病动物和患者缺陷的ＣＤ８＾＋Ｔ细胞增生，恢复ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋Ｔ细胞亚群比例平衡，从而中止自身免疫反应，保护胰岛β细胞。ＩＧＦ－１有望用作Ｉ型糖尿病的预防药物，对这方面的进展作了简要综述。     

糖化血清蛋白对刺激肾小球系膜细胞表达转移生长因子-β_1的作用

目的　探讨Ａｍ ａｄｏｒｉ糖化血清蛋白对肾小球系膜细胞表达转移生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）的影响。方法　用体外制备的Ａｍ ａｄｏｒｉ糖化的胎牛血清蛋白（Ａｍ ａｄｏｒｉ－ｍ ｏｄｉｆｉｅｄ ｇｌｙｃａｔｅｄ ｓｅｒｕｍ ｐｒｏｔｅｉｎ）分别在生理浓度葡萄糖（５．５ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ）和高浓度葡萄糖（２５ｍｍ ｏｌ／Ｌ）培养液中作用于大鼠肾小球系膜细胞,观察ＴＧＦ－β１ ｍ ＲＮＡ表达有改变。结果　糖化血清蛋白在正常糖浓度下作用于系膜细胞４天后,ＴＧＦ－β１ 基因表达显著增高,为对照组的１．９９倍。结论　糖化血清蛋白对肾小球系膜细胞中的ＴＧＦ－β１基因表达有明显的刺激作用,可能是其参与糖尿病肾病发病的机制之一     

转化生长因子β亚型及其受体在人类系膜增生性肾小球肾炎各期病 …

目的 研究人系膜增生性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）病变进展过程中转化生长因子β（ＴＧＦβ）各亚型及其受体的变化。方法 应用免疫酶染色技术，检测人轻度ＭｓＰＧＮ、中度ＭｓＰＧＮ及重度ＭｓＰＧＮ时，肾组织中ＴＧＦβ各亚型及其受体及细胞外基质成分的表达情况。结果 在轻度ＭｓＰＧＮ时，肾小球中无ＴＧＦβ１、β２、β３及其受体的表达。中、重度ＭｓＰＧＮ时，上述ＰＧＦβ各亚型受体在肾小球中表达中表达并增加，同时肾     

细胞凋亡与糖尿病并发症

细胞凋亡参与了胰岛素依赖型糖尿病的发生、发展。其机制包括针对胰岛β细胞的Ｔ、Ｂ淋巴细胞凋亡受阻,ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ等细胞因子通过ＮＯ或非ＮＯ途径介导胰岛β细胞凋亡等。而糖尿病并发症的发生则与ｂｃ１－２、ｂａｘ、Ｆａｓ、Ｐａｘ－３等凋亡调节基因表达的改变密切相关,应用ＮＧＦ、ＩＧＦ－Ⅱ等神经生长因子有助于预防糖尿病并发症的发生。     

转化生长因子β与肝脏疾病

转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ,ＴＧＦβ）是一种多功能的调节因子,目前发现至少有五种异构体。多种不同的细胞可产生ＴＧＦβ［１］。在肝内,ＴＧＦβ主要由非实质细胞表达,肝细胞则不表达。这种生长因子可在各种病理过程中诱导肝纤维化。其在肝脏疾病病理过程中的作用日益受到人们关注。现将其与肝脏疾病的关系研究现状加以总结。　　一、ＴＧＦβ的生物学特性ＴＧＦβ以无生物活性的形式（２３５０００～２８００００）合成及分泌,须经活化后才能结合于受体并发挥生物活性作用［…     

肝细胞生长因子受体

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）是一种具有多样生物学作用的蛋白质生长因子，近年已广泛地应用于肝脏疾病的治疗实践中。经实验研究证实，ｃ－ｍｅｔ原癌基因编码蛋白为ＨＧＦ的特异性细胞膜受体。ｃ－ｍｅｔ是１９８４年Ｃｏｏｐｅｒ等从ＮＩＨ３Ｔ３细胞中克隆出的一种原癌基因。１９８７年Ｐａｒｋ等报道了ｃ－ｍｅｔｃＤＮＡ序列，并确定ｃ－ｍｅｔ属于酪氨酸激酶家族。一、ｃ－ｍｅｔ的结构与功能ｃ－ｍｅｔ定位于人类第７对染色体（７ｑ３．１－３４），ＨＧＦ为（７ｑ１１．２－２１）。ｃ－ｍｅｔ在机体内分布广泛，主要存在于上皮细胞中…     

转化生长因子β1与病毒性肝炎肝纤维化的关系

目的：研究转化生长因子β＿１（ＴＧＦ－β＿１）与病毒性肝炎肝纤维化发生的关系。方法：对５４例病毒性肝炎肝组织进行ＴＧＦ－β＿１以及α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）免疫组织化学研究，并检测其中４９例血清Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）、层粘蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ－Ｃ等。结果：随着肝纤维化程度的加重，ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达逐渐明显。在慢性肝炎重度、肝硬变慢性重型肝炎中的表达强度明显高于慢性肝炎中度、轻度及急性肝炎。同时ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达与血清ＰⅢＰ、ＬＮ、ＨＡ、Ⅳ－Ｃ以及α－ＳＭＡ和Ⅳ－Ｃ在肝组织中的表达呈明显的正相关。结论：ＴＧＦ－β＿１通过刺激贮脂细胞，大量合成细胞外间质，最终导致肝脏的纤维化。