胆囊癌、胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中p53、β-catenin基因的表达及临床意义

目的探讨胆囊癌、胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中p53、β-catenin基因的表达及临床意义。方法选取2012年5月到2017年5月收治的60例胆囊癌患者,20例胆囊腺瘤性息肉患者,20例慢性胆囊炎患者,运用免疫组织化学SP法检测三组患者胆囊组织中p53、β-catenin基因的表达和相关性及其与临床病理特征之间的关系。结果胆囊癌组胆囊组织中p53、β-catenin基因的表达阳性率61.7%(37/60)、68.3%(41/60)显著高于胆囊腺瘤性息肉组35.0%(7/20)、40.0%(8/20)和慢性胆囊炎组10.0%(2/20)、5.0%(1/20)(P0.05),而胆囊腺瘤性息肉组胆囊组织中p53、β-catenin基因的表达阳性率又显著高于慢性胆囊炎组(P0.05);胆囊癌组织中p53、β-catenin基因的表达与肿瘤分化程度、Nevin分期、侵犯周围组织均呈显著的正相关关系(P0.05)。结论胆囊癌组织中p53、β-catenin基因的表达较高,与肿瘤分化程度、Nevin分期、侵犯周围组织均呈显著的正相关关系。检测p53、β-catenin基因表达水平可为胆囊癌患者的治疗和预后的判断提供参考。     

WWOX抑癌基因和Nrf2转录因子在胆囊癌组织中的表达及相关性研究

[目的]研究WWOX抑癌基因和Nrf2转录因子在原发性胆囊癌(PGC)组织中的表达及其与临床病理的关系,以及WWOX和Nrf2表达的相关性.[方法]收集胆囊癌标本54例、胆囊腺瘤标本20例、慢性胆囊炎标本20例.应用免疫组织化学方法检测WWOX蛋白和Nrf2蛋白的表达情况,同时收集胆囊癌患者的临床病理资料,并将结果进行分析.[结果](1)WWOX蛋白在胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中阳性表达率分别为48.1％ (26/54)、75.0％ (15/20)和85.0％(17/20),差异有统计学意义(P＜0.01).WWOX蛋白阳性表达与病理学分级(P＜0.01)、Nevin分期(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.01)有关.(2)Nrf2蛋白在胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组的阳性表达率分别为66.7％ (36/54)、20.0％ (4/20)及5.0％(1/20),差异有统计学意义(P＜0.01).Nrf2蛋白阳性表达水平与病理学分级(P＜0.05)、Nevin分期(P＜0.01)、淋巴结 转移(P＜0.01)有关.(3)WWOX阳性表达与Nrf2阳性表达均与患者的性别、年龄、病理类型及是否伴有结石无显著关系(P＞0.05).(4) WWOX阳性表达与Nrf2阳性表达呈负相关(r=-0.420,p＜0.01).[结论]WWOX和Nrf2表达可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为和预后的重要生物学标记物;WWOX和Nrf2蛋白在胆囊癌中的表达呈明显的相关性,可能在胆囊癌的发生中起协同作用.     

CD147蛋白表达与胆囊癌临床病理学的关系及意义

【目的】探讨CD147蛋白在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。【方法】选取胆囊癌患者112例,以慢性胆囊炎组织30例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测CD147蛋白的表达。【结果】112例胆囊癌组织中CD147蛋白的阳性表达率为80.36%(90/112),明显高于在慢性胆囊炎组织中的阳性表达率(16.67%,5/30,P<0.01)。CD147在低分化癌中的强阳性表达率高于中、高分化癌(P=0.02);远端转移组的强阳性率高于无转移组(P<0.01);NevinⅣ~Ⅴ期的强阳性表达率明显高于NevinⅠ~Ⅲ期的强阳性表达率(P=0.03)。【结论】CD147与胆囊癌的发生、浸润、转移有关,可作为新的胆囊癌标记物,具有重要的临床意义。     

转化生长因子β1及其受体以及Smad4和Smad7在胃癌组织表达的临床病理学意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体(TGF-βRⅡ)和Smad4、Smad7蛋白在胃癌组织中表达的临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学方法检测109例胃癌、28例高度不典型增生、20例低度不典型增生、30例慢性萎缩性胃炎、29例肠上皮化生和21例正常对照的胃黏膜组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7蛋白的表达变化.结果 在胃癌和不典型增生组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad7蛋白表达均明显高于慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和正常胃黏膜组织(P均<0.001).而Smad4蛋白在高度和低度不典型增生组织中虽呈高表达状态(细胞质染色分数分别为4.89±2.38、5.80±1.54;细胞核染色分数分别为3.89±1.52、3.80±1.33),但在胃癌组织中其表达水平(细胞质染色分数为2.41±2.27、核染色分数为2.02±2.14)又明显降低(P均<0.001).在胃癌组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad7蛋白的表达在进展期胃癌(分别为4.36±2.66、3.05±1.93、4.84±3.06)高于早期胃癌(分别为2.93±1.85、2.17±1.87、4.14±2.46),差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.05),而Smad4蛋白的表达则在早期胃癌中表达更高(P<0.001).同时,Smad4蛋白表达与肿瘤的大小(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.001)、组织学分期(T分期)(P<0.001)和临床分期(P<0.001)均有关系,而TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达则与患者的5年生存率有密切关系(P<0.05,P<0.01).在蛋白表达相关性上,TGF-β1蛋白表达与TGF-βRⅡ和Smad7蛋白表达之间存在正相关性(r1=0.45,P<0.05;r2=0.49,P<0.05),而与Smad4蛋白的表达呈负相关(r=-0.21,P<0.05).结论 TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7蛋白共同参与胃癌的形成,且Smad4蛋白是TGF-β信号传导通路中的最关键因素.四种蛋白的检测对反映胃癌的侵袭、转移和预后是一个非常有意义的指标.     

血液透析对转化生长因子β1及补体调节蛋白CD59基因表达的影响

目的研究不同透析膜对维持性血液透析(MHD)患者外周血转化生长因子β1及补体调节蛋白CD59活性表达的影响.方法通过流式细胞术和酶联免疫吸附方法测定长期采用铜仿膜(CU)和聚砜膜(PSU)透析患者外周血TGF-β1水平和CD59活性表达.结果 MHD患者血浆TGF-β1水平明显增加(P<0.05),其中CU组为[(2.62±0.18)ng/ml];PSU组为[(1.19±0.12)ng/ml],与正常对照组相比均有显著差异(P<0.01,P<0.05);而PSU组与CU组相比,外周血TGF-β1水平明显下降(P<0.05).CD59在正常人外周血单个核细胞中无表达,而在尿毒症未透析组及血液透析组均有表达,其中未透析组表达较低,而血液透析组表达较高,CU膜血液透析组较PSU血液透析组表达要高(P<0.05).经相关分析结果显示CU组与PSU组内TGF-β1水平与CD59表达均呈现良好的相关性(r=0.6409与0.583,P<0.05).结论血液透析通过血液-透析膜间相互反应可活化补体,诱导外周血单个核细胞(PBMC)合成TGF-β1增多,异常增高的TGF-β1水平,则可上调CD59基因表达,抑制补体异常活化造成的细胞破坏,对机体具有代偿性保护意义.然而从生物相容性的角度看,不同透析膜如CU和PSU对MHD患者TGF-β1与CD59的影响有所不同,从细胞因子基因表达水平看,铜仿膜生物相容性较聚砜膜差.     

SD大鼠肾衰竭模型BMP-7和TGF-β1表达水平分析及药物干预效应研究

目的 探讨慢性肾衰竭肾组织骨形成蛋白-7(BMP-7)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平及药物干预的作用.方法 SD大鼠5/6肾切除法构建慢性肾衰竭模型,荧光定量聚合酶链反应测定肾组织TGF-β1及BMP-7表达,观察各研究组肾组织TGF-β1及BMP-7表达情况及血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白水平.结果 与对照组比较,未处理组TGF-β1水平增高、BMP-7水平降低(P＜0.05).洛汀新组TGF-β1、BMP-7水平低于对照组(P＜0.05),且BMP-7水平低于未处理组.肾衰康组TGF-β1水平低于病理组(P＜0.05),BMP-7水平高于未处理组(P＜0.05);洛汀新组及肾衰康组血BUN、Cr及尿蛋白水平均低于未处理组(P＜0.05).结论 慢性肾衰竭肾组织TGF-β1表达增强、BMP-7表达降低;洛汀新可抑制TGF-β1表达,但无增强BMP-7表达的作用;肾衰康既能抑制TGF-β1表达,也能增强BMP-7表达.     

胆囊癌中Chk1的表达及意义

目的探讨胆囊癌组织中细胞周期检测点激酶1(Chk1)的表达及其与胆囊癌患者临床病理因素和预后的关系。方法总结2009年6月至2012年12月间收治的64例行根治性手术的胆囊癌患者的临床及预后资料。采用免疫组织化学染色法检测胆囊癌、癌旁及胆囊炎组织中Chk1的表达情况,分析其与胆囊癌患者临床病理因素及预后之间的关系。结果 Chk1在胆囊癌组织中的表达主要位于细胞质。在胆囊癌、癌旁、胆囊炎中表达的阳性率分别为60.94%(39/64)、47.36%(9/19)、15.38%(2/13),Chk1在胆囊癌组织中的表达明显高于癌旁及胆囊炎组织(P0.05)。Chk1的表达在不同胆囊癌组织类型、分化程度、淋巴转移和Nevin分期中差异有统计学意义(P0.05)。Chk1表达阳性和阴性的胆囊癌患者的中位生存时间分别为9.8个月和26.6个月,生存分析显示Chk1表达阳性患者的1、3、5年生存率分别为27%,16%,7%,相对于阴性表达明显降低,差异有统计学差异(P0.05)。单因素和多因素分析结果显示:Chk1阳性表达是影响胆囊癌患者预后的危险因素(P0.05)。结论胆囊癌组织中Chk1高表达,与胆囊癌的侵袭转移相关,是影响胆囊癌患者预后的危险因素。     

细胞周期蛋白E和p53在胆囊癌组织中的表达

目的：研究细胞周期蛋白E（Cyclin E）和p53在胆囊癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法,检测Cyclin E和p53在胆囊癌组织中的表达,以慢性胆囊炎组织作为对照。结果 Cyclin E在胆囊癌组织中表达阳性率比胆囊炎组高,在中-低分化胆囊癌组织中表达阳性率比高分化胆囊癌组织中高,在晚期胆囊癌（Nevin III~V期）组织中表达阳性率比早期（NevinⅠ,Ⅱ期）胆囊癌组织中高,差异均有统计学意义（χ2分别=17.76、5.11、6.13,P均＜0.05）。 Cyclin E的表达与胆囊癌有无转移无明显相关性（χ2=0.04,P＞0.05）。 p53在胆囊癌组织中表达阳性率比胆囊炎组高,在中-低分化胆囊癌组织中表达阳性率比高分化胆囊癌组织中高,差异均有统计学意义（χ2分别=43.46、12.77,P均＜0.05）。 p53的表达与胆囊癌Nevin分期及有无转移无明显相关性（χ2分别=0.09、0.18,P均＞0.05）。Cyclin E表达阳性的胆囊癌患者1年生存率比表达阴性者低,差异有统计学意义（χ2=16.63,P＜0.05）。p53的表达与胆囊癌患者1年生存率无明显相关性（χ2=0.11,P＞0.05）。结论结合分析Cyclin E和p53在胆囊组织中的表达,有助于对胆囊癌进行早期诊断和判断预后。     

转化生长因子-β_1和Smad7信号通路与大鼠肝纤维化的相关性

目的探讨肝纤维化组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad7基因在信号传导通路中的作用。方法 40只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组各20只,模型组腹腔注射质量分数10%四氯化碳注射液8周,对照组腹腔注射质量分数0.9%氯化钠注射液。2组于8周后检测血清谷草转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)和TGF-β1水平,组织病理观察肝组织炎症反应及纤维化程度,采用Western blot与RT-PCR法检测肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白和mRNA水平。结果模型组血清GPT[(178.45±24.36)u/L]、HA[(693.37±206.35)μg/L]和TGF-β1[73.94±28.37)u/L]水平明显高于对照组[(42.80±8.37)u/L、(59.35±28.12)μg/L和(20.68±17.85)u/L](P0.05);模型组肝组织TGF-β1mRNA和蛋白(0.86±0.04、3.86±0.87)、Smad3mRNA和蛋白(0.52±0.03、2.63±0.94)表达水平高于对照组(0.31±0.03、1.07±0.60,0.21±0.01、0.81±0.04)(P0.05),Smad7 mRNA和蛋白(0.33±0.02、1.20±0.53)表达水平低于对照组(0.77±0.02、2.83±1.15)(P0.05)。结论 TGF-β1、Smad7信号传导通路过度活化及血清GPT、HA和TGF-β1水平升高,可能与肝纤维化的发生和发展密切相关,TGF-β1高表达在促进肝纤维化发生中起重要作用。     

血清转化生长因子β1水平与胃癌浸润及转移的关系

目的探讨胃癌的浸润深度、转移与血清转化生长因子β1(TGF-β1)浓度的关系以及根治术后血清TGF-β1的变化.方法48例胃腺癌患者分别于术前3天及术后7～10天抽取静脉血,应用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测.结果胃癌患者术前血清TGF-β1浓度(404.6±12.0)mg/L,明显高于术后(294.3±33.9)mg/L(P<0.05);有淋巴结转移患者的血清TGF-β1浓度(452.6±134.7)mg/L,明显高于无淋巴结转移患者(318.4±56.9)mg/L(P<0.05);有浆膜及外周组织浸润患者血清TGF-β1水平(449.5±110.2)mg/L,高于仅有粘膜、粘膜下层及肌层浸润患者(210.1±41.3,258.8±54.8)mg/L(P<0.05).结论血清TGF-β1水平与胃癌的浸润和转移显著相关,手术治疗可使血清转化生长因子β1浓度显著下降.     

低强度游泳运动对自发性高血压大鼠左心室重构的影响

目的观察运动训练对自发性高血压大鼠（SHR）左心室重构的影响。 方法将20只8周龄雄性SHR按随机数字表法分为高血压对照组和高血压运动组，每组10只；另选取8周龄健康雄性Wistar大鼠10只作为正常对照组。高血压运动组大鼠进行为期12周低强度的无负重游泳运动，每周6次、每次60min；高血压对照组和正常对照组大鼠仅常规饲养，不进行任何训练。3组大鼠每周测量1次血压，运动12周后ELISA检测血清中去甲肾上腺素（NE）和血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）水平。组织学检测左心室心肌形态学的变化及心肌细胞直径，天狼星红染色检测左心室胶原沉积，半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹检测重塑的左心室心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白介素-6(IL-6)，白介素-1β(IL-1β)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。 结果入组12周后，高血压运动组的收缩压和舒张压分别为（150.6±6.7）mmHg和（91.6±7.1）mmHg，与组内入组后当天和高血压对照组入组12周后比较，均显著下降（P<0.05），但与正常对照组比较，差异仍有统计学意义（P<0.05）。入组12周后，高血压运动组的LVW/BW、NE和ANGⅡ水平显著低于高血压对照组大鼠（P<0.05），但仍显著高于正常对照组大鼠（P<0.05）；高血压运动组和高血压对照组大鼠的左心室心肌细胞直径均显著大于正常对照组（P<0.05），而高血压对照组的左心室心肌细胞直径亦大于高血压运动组（P<0.05）；高血压运动组和高血压对照组大鼠的胶原容积分数(CVF)值均显著高于正常对照组(P<0.05)，而高血压对照组的CVF值亦显著高于高血压运动组(P<0.05)。入组12周后，高血压运动组和高血压对照组重塑的左心室心肌中TNF-α，IL-6，IL-1β和TGF-β1的mRNA及蛋白的表达均显著高于正常对照组（P<0.05）；高血压运动组重塑的左心室心肌中TNF-α，IL-6，IL-1β和TGF-β1的mRNA及蛋白的表达均显著低于高血压对照组（P<0.05）。 结论游泳运动可显著降低SHR的血压水平，改善SHR大鼠的左心室重构，其改善左心室重构的机制不仅与降低交感神经与肾素-血管紧张素系统的活性有关，还与降低细胞因子TNF-α，IL-6，IL-1β和TGF-β1的表达有关。     

低强度激光照射对小鼠烫伤创面转化生长因子-β1和白细胞介素-1β基因表达的影响

目的观察低强度激光照射后烫伤小鼠创面的变化及其对小鼠创面炎症介导因子转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-1β（IL-1β）基因表达的影响。 方法将清洁级雄性BALB/c小鼠60只随机分为激光照射组与对照组,每组30只。2组小鼠均采用蒸汽烫伤造模。激光照射组小鼠行低强度氦氖激光照射烫伤创面,对照组治疗时间和疗程同激光照射组,但仪器处于电源关闭状态。2组小鼠均于烫伤后即刻和烫伤1、3、7和14d后计算创面愈合率,并取全层创面组织标本,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TGF-β1、IL-1β的基因表达。 结果烫伤7和14d后,激光照射组小鼠的创面愈合率分别为（51.48±5.89）%和（73.96±7.25）%,与对照组同时间点比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。烫伤1、3d后,激光照射组TGF-β1基因的表达显著增强,并于烫伤7d后达到峰值,上述3个时间点TGF-β1基因表达情况分别与对照组同时间点比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;烫伤14d后,激光照射组TGF-β1基因的表达显著低于对照组同时间点（P<0.05）。烫伤1和3d后,激光照射组IL-1β基因的表达显著降低,并于烫伤7d后降至最低,上述3个时间点IL-1β基因表达情况分别与对照组同时间点比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论低强度氦氖激光照射可以加速烫伤创面愈合,这可能与其调节烫伤创面TGF-β1和IL-1β因子表达相关。     

脑梗死患者血清IL-6和TGF-β1的动态检测及其意义

目的探讨脑梗死患者发病后血清白细胞介素-6(IL-6)和转化生长因子β1(TGB-β1)的变化特点及其意义.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法对31例脑梗死患者血清IL-6和TGF-β1进行动态检测.结果脑梗死患者血清IL-6在发病后第1天升至最高[(48.4±10.4)ng/L],随后逐渐下降,第3天和第7天分别下降至(38.2±9.6)ng/L和(31.4±6.8)ng/L,第7天仍显著高于对照组[(23.7±5.9)ng/L,P<0.01].轻、中、重三型脑梗死组间在同一时间段差异无显著性(P>0.05).在不同大小梗死灶间除发病后第1天组间差异有显著性外(F=4.13,P<0.05),其它时间段差异无显著性(P>0.05),其峰值与病情轻重无关(rs=0.186,P>0.05),而其与梗死灶大小呈正相关(rs=0.508,P<0.01);脑梗死患者血清TGF-β1在发病后第1天为最低,随后渐升,至第7天接近对照组[(42.1±8.2)μg/L],其变化与病情轻重或梗死灶大小无显著相关(P>0.05).结论结果提示IL-6和TGF-β1可能都参与了脑梗死的免疫-炎症反应;动态检测IL-6和TGF-β1有助于脑梗死的病情监测和治疗.     

Smad4 mRNA、TGF-β1在大肠癌中的表达与侵袭、转移的关系

[目的]研究大肠癌中Smad4mRNA、TGF-β1表达与恶性肿瘤侵袭、转移的关系.[方法]常规石蜡切片行Smad1mRNA原位杂交染色,免疫组织化学染色检测TGF-β1的表达.[结果]Smad4mRNA、TGF-β1在大肠腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌中阳性率无明显差异;组织学分级Ⅰ级、癌细胞浸润肌层≤2/3和无淋巴结转移病例Smad4mRNA、TGF-β1阳性率明显高于组织学分级Ⅲ级、癌细胞浸润肌层＞2/3和有淋巴结转移病例(P＜0.05).Smad4mRNA和TGF-β1在大肠癌中表达存在相互密切关系.[结论]Smad4mRNA、TGF-β1两者共同影响着大肠癌的发生、发展、生物学行为和预后,均为重要的生物学标记物.     

PTEN和ERK2在胃癌发生发展中的表达

目的联合检测PTEN和ERK2在胃癌发生发展中的表达.方法用免疫组化S-P法检测胃癌及癌前病变中PTEN和ERK2的表达.结果在慢性浅表性胃炎、伴肠化萎缩性胃炎、异型增生和胃癌中PTEN的阳性率分别为95%、92.3%、71.4%、46.6%,后两者的阳性率均显著低于前两者(P<0.05),并与胃癌病理学特征密切相关(P<0.05);而ERK2阳性率分别为5%、34.6%、62.9%、82.8%,各组间差异具有统计学意义(P<0.05),与胃癌分期、转移密切相关(P<0.05),与组织分化无关(P＞0.05).胃癌及癌前病变组织中PTEN和ERK2表达呈明显负相关(P<0.05).结论PTEN蛋白的低表达或失表达,不能有效抑制ERK信号通路的异常激活,可能参与了胃癌的发生发展.     

咪唑立宾对阿霉素肾病大鼠肾小球nephrin和转化生长因子β_1蛋白表达的影响

目的探讨咪唑立宾对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞相关蛋白nephrin和转化生长因子β_1(transforming growth factorβ_1,TGF-β_1)表达的影响。方法雄性SD大鼠36只,随机分为模型组、干预组和对照组各12只;模型组和干预组大鼠经尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg建立阿霉素肾病大鼠模型,对照组注射等量生理盐水;1周后,干预组给予咪唑立宾20mg/(kg·d)灌胃,1次/d,连续8周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。8周末,检测3组大鼠24h尿蛋白定量及血生化指标,取肾脏组织行组织病理学检查,采用免疫组织化学法检测nephrin和TGF-β_1蛋白阳性表达率,采用Western blot法检测nephrin和TGF-β_1蛋白相对表达量。结果模型组和干预组大鼠24h尿蛋白定量[(334.2±79.8)、(150.8±61.2)mg]、三酰甘油[(4.98±2.23)、(1.78±1.04)mmol/L]和总胆固醇[(6.28±2.89)、(4.99±1.98)mmol/L]水平均高于对照组[(19.4±4.2)mg、(0.28±0.12)mmol/L、(1.54±0.53)mmol/L)(P0.05),血白蛋白水平[(22.80±1.11)、(26.22±1.68)g/L]低于对照组[(32.50±0.78)g/L](P0.05),模型组24h尿蛋白定量和三酰甘油水平高于干预组(P0.05),血白蛋白水平低于干预组(P0.05),总胆固醇水平与干预组比较差异无统计学意义(P0.05);3组血清肌酐水平比较差异无统计学意义(P0.05);模型组肾小球nephrin蛋白阳性表达率和相对表达量(7%、0.11±0.02)低于干预组(24%、0.49±0.06)和对照组(43%、0.79±0.08),干预组低于对照组(P0.05);模型组肾脏TGF-β_1蛋白阳性表达率和相对表达量(94%、1.03±0.08)高于干预组(78%、0.75±0.07)和对照组(45%、0.36±0.04)(P0.05),干预组高于对照组(P0.05)。结论咪唑立宾可增加肾小球nephrin表达,从而减轻足细胞损伤,抑制TGF-β_1表达,减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄,减轻及延缓肾小球硬化。     

细丝蛋白A及转化生长因子β1在乳腺癌组织中的表达及其关系的研究

目的分析细丝蛋白A(FLNa)及转化生长因子β1(TGF-β1)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法利用组织芯片通过免疫组织化学方法检测88例乳腺癌、30例非癌(癌旁正常)乳腺组织石蜡标本中FLNa和TGF-β1蛋白的表达。观察FLNa、TGF-β1蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。采用Spearman等级相关分析乳腺癌组织中FLNa和TGF-β1表达的相互关系。结果 88例乳腺浸润性导管癌组织中,FLNa蛋白的阳性表达率为56.8%(50/88),TGF-β1蛋白的阳性表达率为64.8%(57/88)。肿瘤组织中FLNa和TGF-β1蛋白的表达均高于周围正常乳腺组织的表达(P0.05)。FLNa和TGF-β1蛋白的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤TNM分期及ER、PR状态无关。FLNa在腋窝淋巴结转移组中其阳性表达率高于无淋巴结转移组(P0.05);同时TGF-β1蛋白的表达还与HER2状态相关(P0.05);TGF-β1蛋白的表达也与淋巴结转移状态相关(P0.05),而FLNa和TGF-β1蛋白的表达呈正相关(r=0.211,P=0.048)。结论 FLNa和TGF-β1蛋白在乳腺癌组织中处于活化状态,联合检测FLNa和TGF-β1蛋白有助于判断乳腺癌的恶性程度和生物学行为。     

转化生长因子-β1的基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性各等位基因及基因型在2型糖尿病肾病患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性.方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测183例2型糖尿病患者(其中91例伴糖尿病肾病) 及105名正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T位点和第1号外显子+869T/C(Leu10Pro)及 +915G/C(Arg25Pro)位点,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平.结果糖尿病肾病组血清TGF-β1水平显著高于糖尿病不伴肾病组和对照组(均P<0.01),TGF-β1基因-800G/A、-509C/T、+915G/C(Arg25Pro)位点多态性在糖尿病肾病组和正常人群中的分布差异无统计学意义(均P> 0.05),而TGF-β1+869T/C (Leu10Pro)基因多态性在两组人群中的分布差异存在统计学意义(均P< 0.05),等位基因频率的相对风险分析发现, C等位基因携带者患糖尿病肾病的风险是T等位基因的1.618倍(比值比 = 1.618,95 % CI;1.082～2.418),携带C等位基因的糖尿病肾病患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者[(44.89±9.57)μg/L 比(37.48±8.64)μg/L P< 0.05]. 结论 TGF-β1基因+869T/C(Leu10Pro)多态性与糖尿病肾病的发病具有相关性,其中C等位基因可能是糖尿病肾病发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了糖尿病肾病的发病风险.     

胆囊癌和胆囊炎组织中c-FLIP和P53的表达分析

目的检测c-FLIP与P53在胆囊癌和胆囊炎组织中的表达,比较c-FLIP和P53各自在胆囊癌和胆囊炎组织中的表达差异,探讨它们是否与肿瘤的生物学行为相关,以及两者之间表达的相互关系。方法采用免疫组化法检测c-FLIP和P53在49例胆囊癌标本和30例慢性胆囊炎标本中的表达,并对结果进行统计学分析。结果胆囊癌组织中c-FLIP和P53表达(85.71%和65.31%)显著高于胆囊炎组织(26.67%和26.67%)。c-FLIP和P53在胆囊癌组织中的表达与患者性别、胆囊癌的分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移之间无显著关联。c-FLIP和P53在胆囊癌组织中表达有明显差异(χ2=5.06,P<0.05),但无显著联系(χ2=1.82,P>0.05)。结论 c-FLIP和突变型P53的过表达与胆囊癌的发生关系密切,可能都属于早期事件。c-FLIP与突变型P53在胆囊癌发生过程中的作用机制、途径可能不同。     

流式细胞术定量检测胃癌、癌旁组织中凋亡凋控基因的表达

目的研究胃癌、癌旁组织中线粒体膜蛋白(Apo2.7),Fas和细胞凋亡关键性调控基因Bcl-2蛋白及相互关系,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制.方法胃癌患者45例,术中取胃癌组织,癌旁组织各1块,用流式细胞仪定量检测Apo2.7及Fas、Bcl-2基因蛋白的表达.结果胃癌组织的Apo2.7表达(12.89±3.57)%显著低于癌旁组织(19.28±6.16)% (P<0.01) ,而Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达(15.96±5.08)%显著高于癌旁组织(10.46±2.94)%(P<0.001),Fas蛋白在两者中差异无显著性(P>0.05);Apo2.7表达与分化、浸润程度有关(P<0.05),Fas表达与浸润程度、TNM分期有关(P<0.05);Fas与Bcl-2、Fas与Apo2.7表达之间均无显著相关性(P>0.05),而Apo2.7与Bcl-2表达之间存在显著相关性(P<0.05).结论在胃癌的发生发展过程中,细胞凋亡调控异常起着重要作用;Fas、Bcl-2及Apo2.7基因发挥了既独立又协同的作用.