碱性成纤维细胞生长因子在大鼠脑弥漫性轴索损伤中的表达

0　引言　碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growthfactor,b FGF)作为新的神经营养因子对神经再生的研究是近年的热点 ,研究表明 ,b FGF能促进体内外受损伤神经元的存活和突起生长 .广泛分布于成熟和未成熟的中枢神经系统内 ,主要由神经元、巨噬细胞和胶质细胞产生 [1 ] ,b FGF是一种具有生物学活性的多肽 ,具有促进胶质细胞、血管内皮细胞生存活化以及新生毛细血管的形成 ,在中枢神经系统内 ,其神经活性广泛 ,能保护神经元 ,促进神经生长 ,b FGF在保护神经元免受各种因素所致神经元变性和死亡中发挥着重要作用 .b FGF参与弥…     

成纤维细胞生长因子对组织损伤保护作用的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGF)在体内分布广泛,对中胚层和神经外胚层来源的组织细胞具有促进分裂增殖和损伤修复的作用。目前已发现的有24种,外源性的aFGF、bFGF、MaFGF是目前应用研究的主要形式,它们通过与组织细胞的表面受体结合,抑制脂质过氧化,拮抗自由基损伤,稳定细胞酶活性,在心血管、肾、神经及肠等器官的机械性或药物性损伤方面发挥保护作用。这提示FGF在组织损伤保护作用方面将有广阔的临床应用前景。     

分泌型αFGF基因转染鼠心肌细胞在大鼠体内外表达的研究

目的：观察分泌型 αFGF 真核表达载体转染大鼠心肌细胞后 αFGF 在体内外的分泌表达及其对宿主心肌血管形成作用的影响。方法：构建分泌型 αFGF 真核表达载体（pCDNA 3.1+SPαFGF），转染培养大鼠的心肌细胞，体外检测 αFGF 的分泌表达；将转染细胞移植入同种大鼠心肌，检测 αFGF 在体内的表达及受体心肌的血管生成。结果：硝酸纤维素膜点杂交和ELISA显示, αFGF 在转染 24-96h 细胞培养上清中有较高的表达；接受转染心肌细胞移植 96 h 后免疫组化检查发现 αFGF 在受体心肌内得到分泌表达，20 d 后组织切片发现移植心肌细胞周围的心肌中有较多的新生毛细血管。结论: 转染分泌型 αFGF 真核表达载体的心肌细胞在体内外能分泌表达 αFGF；通过心肌细胞移植，分泌的 αFGF 在受体心肌组织中有较强的血管生成作用。     

FGF2的生物信息学分析及其在低氧神经保护中的作用研究*

目的: 观察FGF2在低氧及低氧预适应条件下小鼠海马神经元细胞中的表达变化,探究FGF2是否参与低氧耐受神经保护作用。方法: 使用生物信息学方法进行搜索和鉴定FGF2基因家族成员。在细胞层面建立低氧和低氧预适应模型,通过Western-blot、qRT-PCR检测细胞中FGF2表达情况。结果: FGFs家族分为7个亚家族,其中FGF2含有一个由17个氨基酸组成的FGF受体结合域,能够与特定的FGF受体结合进行信号的转导。在细胞层面,相比于空白对照组(C),低氧组(H)和低氧预适应组(HPC)FGF2在mRNA水平和蛋白水平的表达均有所下降(P＜0.05),而与H组相比,HPC组FGF2 mRNA水平和蛋白水平的表达有所升高(P＜0.05)。结论: FGF参与低氧预适应的神经保护作用。     

FGF,IGF和EGF在成体脊髓的分布

目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)和表皮生长因子(EGF)在成年猫脊髓的分布.方法:取脊髓(T11)制作20μm厚冰冻切片,用FGF,IGF和EGF(效价:1∶250)兔抗血清行免疫组织化学ABC法染色.观察FGF,IGF和EGF在正常脊髓中的分布以及亚细胞定位.结果:FGF的免疫阳性反应物主要分布于脊髓灰质神经元,胞浆染色,腹角较为明显,Ⅱ板层也有少量阳性细胞.背核神经元也有阳性;此外,神经突起及纤维亦有阳性染色.灰、白质内还见阳性胶质细胞,白质内血管也有阳性染色.相对之,IGF和EGF在脊髓的分布相似,免疫阳性反应物主要分布于灰质内各板层神经元,胞核染色明显,胞浆亦有浅染,灰质和白质内未见阳性胶质细胞.结论:成年猫脊髓存在FGF,IGF及EGF,提示这些生长因子与成体脊髓功能有关.     

血管发生及其与神经发生之间联系的研究进展

神经细胞和血管细胞在结构上互相联系,在发育中共同接受一些信号系统的调控,以此建立正确的联系和网络系统。虽然神经系统和血管系统表面上相互独立,但是很多研究表明,神经血管系统之间的联系非常紧密,并具有极其重要的作用。明确神经血管系统之间的联系有助于深入了解许多神经疾病的发病机制,并且为这些疾病的治疗提供新的思路和依据。作者对血管发生及其与神经发生之间联系的研究进展作一综述。     

激肽释放酶—激肽系统与脑缺血

激肽系统即激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein-kinin system,KKS）广泛存在于动物体内的多个系统内。近年来,许多基础实验和临床研究表明,在脑缺血后激肽释放酶-激肽系统被激活,通过促进局部血管再生和神经再生、抑制细胞凋亡、促进神经胶质细胞迁移等作用,对急性缺血性脑血管疾病有保护作用。深入研究KKS的作用为缺血性脑血管病的治疗提供了又一新的途径。     

羟基红花黄色素A抑制异常增殖血管内皮细胞的机制研究

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)抑制异常增殖血管内皮细胞的作用机理。方法建立人结肠腺癌细胞LS180上清液和人脐静脉内皮细胞ECV304体外共培养模型,通过实时荧光定量PCR检测ECV304细胞中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)及其受体(b FGFR)、HSPG2、p53、c-myc mRNA水平的表达;ELISA法检测细胞培养上清VEGF、VEGFR(KDR)、b FGF、b FGFR蛋白的表达。结果在共培养细胞模型中,0.66、0.33 mg/L浓度的HSYA对血管生成促进因子VEGF及其受体KDR、b FGF及其受体b FGFR和癌基因c-myc及与细胞增殖相关蛋白多糖HSPG2的mRNA表达具有抑制作用;对抑癌基因p53 mRNA的表达具有促进作用。0.66、0.33 mg/L浓度的HSYA对血管生成促进因子VEGF及其受体KDR、b FGF及其受体b FGFR的蛋白表达具有抑制作用。结论 HSYA抑制新生血管的生成、抑制共培养模型中血管内皮细胞的异常增殖,其可能的作用机理是通过调控VEGF及其受体、b FGF及其受体、HSPG2、c-myc和野生型p53的表达发挥抗肿瘤作用,揭示HSYA可能是潜在的肿瘤血管生成抑制剂。     

FGF,IGF和EGF在成体脊髓的分布（摘要）

目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子（IGF）和表皮生长因子（EGF）在成年猫脊髓的分布。方法：取脊髓（T11）制作20цm厚冰冻切片，用FGF、IGF和EGF（效价：1：250）兔抗血清行免疫组织化学ABC法染色。观察FGF、IGF和EGF在正常脊髓中的分布以及亚细胞定位。结果：FGF的免疫阳性反应物主要分布于脊髓灰质神经元，胞浆染色，腹角较为明显，Ⅱ板层也有少量阳性细胞。背核神经元也有阳性；此外，神经突起及纤维亦有阳性染色。灰、白质内还见阳性胶质细胞，白质内血管也有阳性染色。相对之，IGF和EGF在脊髓的分布相似，免疫阳性反应物主要分布于灰质内各板层神经元，胞核染色明显，胞浆亦有浅染，灰质和白质内未见阳性胶质细胞。结论：成年猫脊，髓存在FGF，IGF及EGF，提示这些生长因子与成体脊髓功能有关。     

川芎嗪对血管平滑肌细胞增殖抑制作用的探讨

目的观察川芎嗪（TMP）对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的抑制作用，并探讨其作用机制。方法利用大鼠颈动脉血管内膜损伤可引起VSMC增殖、血管增厚为实验模型。行增殖细胞核抗原（PCNA）、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原组织化学检测，纤维母细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子（PDGF）、Bcl-2、Pax、C—myc原位杂交检测及TUNEL染色。结果内皮损伤后VSMC增殖，血管管腔面积减少；低剂量TMP治疗组有轻度抑制VSMC增殖的作用，使管腔面积有所增加；TMP高剂量抑制作用明显增强。高剂量TMP组和假手术组PCNA、Ⅳ胶原、PDGF的表达低于模型组；TMP低剂量组与模型组相比无显著差异。高、低剂量TMP组和假手术组的Ⅰ型胶原、FGF、Bcl-2、c—myc和TUNEL的表达低于模型组。高、低剂量TMP组和假手术组的Bax表达高于模型组。结论TMP能抑制平滑肌细胞Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、FGF、PDGF表达；影响Bcl-2、c—myc、Bax基因表达，促进血管平滑肌细胞凋亡；达到抑制平滑肌细胞增殖的作用。     

The role of FGF21 in the pathogenesis of cardiovascular disease

The morbidity and mortality of cardiovascular diseases (CVDs) are increasing worldwide and seriously threaten human life and health. Fibroblast growth factor 21 (FGF21), a metabolic regulator, regulates glucose and lipid metabolism and may exert beneficial effects on the cardiovascular system. In recent years, FGF21 has been found to act directly on the cardiovascular system and may be used as an early biomarker of CVDs. The present review highlights the recent progress in understanding the relationship between FGF21 and CVDs including coronary heart disease, myocardial ischemia, cardiomyopathy, and heart failure and also explores the related mechanism of the cardioprotective effect of FGF21. FGF21 plays an important role in the prediction, treatment, and improvement of prognosis in CVDs. This cardioprotective effect of FGF21 may be achieved by preventing endothelial dysfunction and lipid accumulating, inhibiting cardiomyocyte apoptosis and regulating the associated oxidative stress, inflammation and autophagy. In conclusion, FGF21 is a promising target for the treatment of CVDs, however, its clinical application requires further clarification of the precise role of FGF21 in CVDs.     

Akt在FGF21预防糖尿病心肌病中的作用研究

目的：探索成纤维细胞生长因子21（FGF21）对糖尿病心肌病（DCM）的预防作用;解析Akt信号途径是否是介导FGF21心肌保护作用的分子机制。方法：在雄性C57BL/6J小鼠中构建2型糖尿病模型,成模后给予FGF21腹腔注射干预6个月。检测心脏功能后处死小鼠收集小鼠心脏组织。对各组小鼠心肌肥大、心脏纤维化及细胞凋亡等损伤指标进行检测。随后分离小鼠原代心肌细胞,利用高糖/高脂（HG/Pal）处理细胞模拟2型糖尿病内环境,同时给予FGF21干预及Akt2-siRNA干预39 h,检测FGF21对心肌细胞肥大、凋亡及纤维化改变的影响。结果：体内实验显示FGF21干预能显著改善糖尿病诱导的心脏功能紊乱,抑制心脏病理损伤,改善心肌肥大、心脏纤维化改变（P＜0.05）。体外研究成功模拟了2型糖尿病诱导的心肌细胞损伤,同时验证了FGF21对HG/Pal环境下心肌细胞的保护作用,证实了抑制Akt的表达及活性能完全阻断FGF21对心肌细胞的保护作用。结论：FGF21对糖尿病诱导的心肌损伤具有保护作用,而Akt信号途径是介导FGF21心肌保护作用的关键机制。     

肿瘤间质细胞分泌成纤维生长因子10促进结肠癌细胞侵袭

目的 确定结肠肿瘤间质细胞的旁分泌因子FGF10对肿瘤细胞侵袭的影响。方法 体外分离培养结肠肿瘤间质细胞,ELISA检测其FGF10的表达,并与结肠癌细胞系HCT116和SW480共培养。同时设添加人重组FGF10培养结肠癌细胞系作为试验对照组。Real-time-PCR检测HCT116细胞侵袭相关基因的表达变化。Western blot法检测共培养后结肠癌细胞系中上皮-间质蛋白表达变化。显微镜下计数透过Matrigel包被Transwell膜的细胞数量检测细胞的侵袭能力。结果 结肠肿瘤间质细胞高表达FGF10生长因子。结肠癌细胞系HCT116和SW480与TAFs共培养系统中,HCT116和SW480细胞中Twist、Snail、Slug、ZEB1基因的表达上调,Vimentin蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下降,侵袭能力较正常培养细胞显著增强。同时添加人重组FGF10培养结肠癌细胞系表现出同样的表型变化。结论 肿瘤微环境中肿瘤相关间质细胞分泌的FGF10能够增强结肠肿瘤细胞的侵袭能力。     

成纤维细胞生长因子21的研究进展

随着2型糖尿病发病率的增加,寻找一种更加安全有效的治疗药物已成为全球关注的问题,成纤维细胞生长因子21(FGF21)的代谢调节功能与胰岛素类似,并在很多方面优于胰岛素,因此FGF21有望成为代替胰岛素治疗糖尿病的新药。FGF21在2型糖尿病的动物模型中有较强的作用,主要作用于脂肪组织和胰腺,可以改善与肥胖有关的高血糖和高血脂,并在饥饿和酮症时发挥关键的调控作用。     

Effects of rhidosin on expression of fibroblast growth factor on olfactory bulb in rats and its relation with senile hyposmia

ＯｌｆａｃｔｉｏｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｄａｉｌｙｌｉｆｅＭａｎｙｐｅｏｐｌｅａｒｅｄｉｓｔｕｒｂｅｄｂｙｈｙｐｏｓｍｉａ,ｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｃａｕｓｅｄｂｙｖａｒｉｅｄｆａｃｔｏｒｓＡｍｏｎｇｔｈｅｓｅｆａｃｔｏｒｓａｇｉｎｇｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅＷｉｔｈａｇｉｎｇ,ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｓｄｅｃｒｅａｓｅｓａｎｄｔ…     

Topical treatment of basal cell carcinoma with neomycin

Basal cell carcinoma (BCC) is the most common skin cancer, occurring more frequently than malignancies of any other tissue or organ, either individually or in total. Medical treatment modalities of BCC offer cost reduction and clinical advantages in selected cases. Neomycin has been reported to have an important role on proliferation of endothelial cells and neoplastic cells. This finding may lead to new strategies for the therapeutic use of agents which block FGF activities in disease states associated with enhanced keratinocyte proliferation. We report here a case of BCC treated with neomycin 5% cream that induced a regression of BCC.     

Fibroblast growth factor 21 as a possible endogenous factor inhibits apoptosis in cardiac endothelial cells

Background Fibroblast growth factor 21 （FGF21） is a new member of FGF super family that is an important endogenous regulator for systemic glucose and lipid metabolism. This study aimed to explore whether FGF21 reduces atherosclerotic injury and prevents endothelial dysfunction as an independent protection factor.Methods The present study was designed to investigate the changes of FGF21 levels induced by oxidized-low density lipoprotein （ox-LDL）, and the changes of apoptosis affected by regulating FGF21 expression. The FGF21 mRNA levels of cultured cardiac microvascular endothelial cells （CMECs） were determined by real time-PCR and the protein concentration in culture media was detected by enzyme-linked immunosorbent assay. We analyzed the different expression levels of untreated controls and CMFCs incubated with ox-LDL, and the changes of CMECs apoptosis initiated by the enhancement or suppression of FGF21 levels.Results The secretion levels of FGF21 mRNA and protein were significantly upregulated in CMECs incubated with ox-LDL. Furthermore, FGF21 levels increased by 200 μmol/L bezafibrate could reduce CMECs apoptosis, and inhibit FGF21 expression by shRNA induced apoptosis （P ＜0.05）.Conclusions FGF21 may be a signal of injured target tissue, and may play physiological roles in improving the endothelial function at an early stage of atherosclerosis and in stopping the development of coronary heart disease.     

成纤维细胞生长因子8调控骨发育和稳态的研究进展

骨骼正常发育和稳态维持是人体正常行使功能的重要前提,如果出现骨骼发育畸形或者稳态紊乱,如颅缝早闭、腭裂、大骨节病和骨关节炎等,对患者个人的生活,甚至家庭、社会都造成重大影响.成纤维细胞生长因子8(fibroblast growth factor 8,FGF8)在生物体整个生命历程中发挥着许多功能.FGF8的表达异常可能...     

FGF19调控肿瘤细胞增殖和自噬的生物学功能研究

目的 研究成纤维细胞因子19(FGF19)在调控肿瘤细胞增殖和自噬中的生物学功能.方法 采用不同浓度的FGF19重组蛋白处理肿瘤细胞,观察细胞的形态及生长情况.CCK-8检测经 FGF19重组蛋白处理后的细胞增殖情况.采用免疫印迹检测FGF19重组蛋白处理对肿瘤细胞内自噬体标志蛋白LC3以及自噬相关蛋白p62表达的影响.利用免疫荧光技术检测FGF19重组蛋白处理后细胞内自噬斑点的变化.结果 FGF19重组蛋白处理可以促进肿瘤细胞的增殖;免疫印迹结果显示,FGF19处理抑制肿瘤细胞内 LC3-II的表达;免疫荧光结果显示,经过FGF19重组蛋白处理后的肿瘤细胞内LC3斑点比对照组明显减少.结论 一定浓度的FGF19能促进肿瘤细胞的增殖,抑制其自噬.     

成纤维细胞生长因子抑制长链非编码RNA Malat1的表达及对软骨细胞增殖的影响

目的 探讨在软骨细胞模型中成纤维细胞生长因子通路对长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA) Malat1的调控作用.方法 采用Ⅰ型成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor 1,Fgfr1)组织特异性敲除小鼠和Ⅲ型成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor 3,Fgfr3)敲除小鼠的原代软骨,以及利用软骨细胞系培养充当软骨细胞模型,成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)及下游细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)通路阻断剂U0126处理细胞,利用荧光定量PCR检测Malat1的表达变化.在ATDC5细胞模型中通过siRNA转染干扰Malat1或Fgfr1,质粒转染过表达Fgfr1,利用荧光定量PCR检测Malat1的表达,细胞计数检测细胞增殖变化.结果Malat1被干扰24、36、48、60 h后,ATDC5细胞增殖速度显著减慢(P＜0.05),FGF2处理ATDC5细胞24 h后Malat1表达显著下降(P＜0.05),且ERK通路抑制剂U0126处理细胞后FGF2对Malat1的抑制作用消失.Fgfr1条件性敲除或si-Fgfr1干扰后Malat1表达显著升高(P＜0.05),且FGF2对Malat1的抑制作用消失,Fgfr1在ATDC5细胞中过表达后Malat1表达与对照组相比显著降低(P＜0.05).结论软骨细胞中FGF2可能通过Fgfr1激活下游ERK通路,抑制了Malat1的表达,从而影响软骨细胞增殖.