缺氧诱导因子-1α在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF1α)在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义.[方法]采用免疫组织化学方法检测HIF1α在128例食管鳞癌组织中的表达,分析其与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、CD68表达、化学治疗、放射线治疗情况及生存率的关系.[结果]HIF1α在食管鳞癌的癌细胞及间质中均高表达.HIF1α在进展期(T分期和临床分期)食管鳞癌的癌细胞及间质组织中的表达率均明显高于早期癌组织(P<0.05);有淋巴结转移的食管鳞癌组织中HIF1α阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);CD68表达呈阳性的组织中HIF1α表达率明显高于阴性组织(P<0.05).在食管鳞癌癌细胞中HIF1α呈阳性表达时患者的总生存率(OS)及无病生存率均明显低于阴性者(P<0.01,P<0.05).在食管鳞癌间质细胞中HIF1α呈阳性表达时患者的OS明显低于阴性者(P<0.01).HIF1α在食管鳞癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、远处转移、化学治疗及放射线治疗情况均无明显相关性.[结论]HIF1α在食管鳞癌中的表达对评价肿瘤进展情况及判定预后具有一定的参考价值.     

缺氧诱导因子2α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法:通过原位杂交(ISH)技术检测102例宫颈鳞癌组织、66例CIN组织和40例正常宫颈组织中HIF-2αmRNA的表达情况及其与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。结果:HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈组织和CIN组织(P0.05),并且HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与淋巴结转移(字2=6.766,P=0.009)和临床分期(字2=11.639,P=0.001)相关,而与年龄、病理组织学分化程度、浸润深度无关(P0.05)。结论:HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中表达上调,可能与宫颈鳞癌的发生和演进有关。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)在食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)组织中的表达及临床意义。方法 收集2019年9月-2019年12月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科诊断为食管鳞癌的40例患者的癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶联反应检测HIF-1αmRNA和VEGF mRNA的表达水平,分析两者表达水平与患者临床病理学特征之间的关系,通过ROC曲线下面积评价两者诊断食管鳞癌的效能。结果 与癌旁正常组织比较,食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA和VEGF mRNA相对表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α高表达与肿瘤大小、分化程度、脉管癌栓、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);VEGF高表达与脉管癌栓、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05)。经Pearson相关性分析HIF-1α和VEGF在食管鳞癌...     

具核梭杆菌诱导缺氧诱导因子及血管生成因子高表达对食管鳞癌患者生存预后的影响

目的 分析食管鳞癌(ESCC)中具核梭杆菌(Fn)对缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管生成因子(VEGF)的诱导效应,并探讨3个指标对ESCC患者生存预后的影响。方法 将ESCC细胞(KYSE30和KYSE150)分为对照组和Fn感染组。采用Western blotting法、CCK8法及平板克隆法检测各组细胞的HIF-1α与VEGF表达量、紫杉醇(PTX)与顺铂(CDDP)应答效力及体外增殖能力。采用RNA scope法及免疫组化法检测309例ESCC组织中Fn感染、HIF-1α及VEGF的表达。采用Kaplan-Meier生存法分析比较Fn+HIF-1α+VEGF高风险组与低风险组生存时间差异。结果 与对照组相比,Fn感染组细胞的HIF-1α与VEGF表达量、PTX与CDDP半数抑制浓度及体外增殖能力均增高(P<0.05)。ESCC组织中Fn感染率、HIF-1α及VEGF阳性率分别为43.04%、65.37%及60.52%,三者具有显著一致性(P<0.05)。与Fn+HIF-1α+VEGF低风险组相比,Fn+HIF-1α+VEGF高风险组术后5年生存时间显著缩短(P&l...     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子-C在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与淋巴转移的关系.方法 采用免疫组织化学法检测30例食管鳞癌组织及癌旁组织中,淋巴转移及无淋巴转移组的HIF-1α、VEGF-C表达分布情况.结果 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌组和癌旁中的表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌淋巴转移组和无淋巴转移组表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).在食管鳞癌组中HIF-1α与VEGF-C表达有关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌的发生发展和淋巴结转移中起重要作用,有望成为食管癌治疗和判断预后的重要指标.     

鳞癌中缺氧诱导因子-1α、血管生成因子在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)的表达及其与临床病理之间的关系.方法 采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和切端正常组织HIF-1α、VEGF表达水平.对比分析HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织和正常切端中的表达以及HW-1α和VEGF与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度之间的关系.结果 HIF-1α mRNA在食管鳞癌组织中的相对表达量为5.88+1.12,在食管切端正常组织中的相对表达量为4.76±1.26,前者明显高于后者(P=0.014);VEGF mRNA在食管鳞癌组织中相对表达量为12.79±2.51,在食管切端正常组织中的相对表达量为10.92±2.23,前者明显高于后者(P=0.010);食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白质阳性率50%(21/42),明显高于正常切端组织的14%(6/42);VEGF蛋白质阳性率76%(32/42),明显高于正常切端组织的33%(14/42).HIF-1α mRNA、VEGF mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(分别P=0.073、P=O.063).HIF-1α蛋白质表达在胞核和(或)胞质中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及淋巴侵犯、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028).但没有发现HIF-1α mRNA与VEGF蛋白之间有显著相关性.结论 肿瘤组织中HIF-1α除蛋白质水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;通过对HIF-1α与临床病理关系的研究表明HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关.因此,HIF-1α与VEGF有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）在宫颈鳞癌中表达的意义。方法采用免疫组化SABC法检测42例子宫颈鳞癌组织（cervix squamous cell carcinoma,CSCC）、12例子宫颈上皮内瘤样病变组织（cervical intraepithelial neoclassic,CIN）和10例正常宫颈组织（normal cervical endotheliment,NCE）中缺氧诱导因子1α的表达。结果HIF-1α在NCE中无表达,在CSCC中表达高于CIN,差异有显著性（P〈0．05）。CSCC中HIF-1α表达与年龄、临床分期、病理学分级、肿瘤大小及盆腔淋巴结无关（P〉0．05）。结论HIF-1α与子宫颈癌变有关并可估计预后。     

胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α的表达及其意义

目的：检测胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α） mRNA的表达情况,探讨其临床意义。方法采用荧光定量RT-PCR技术检测50例胃癌患者及30例健康对照者外周血中HIF-1αmRNA表达情况。结果胃癌患者HIF-1αmRNA表达阳性率为54．0％（27/50）,高于对照组的0％（0/30）,两组比较差异有统计学意义（P＜0．01）;T3～T4期胃癌患者HIF-1αmRNA阳性表达率为64．7％（22/34）,高于T1～T2期患者的31．3％（5/16）,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论胃癌患者外周血HIF-1αmRNA的表达可作为检测肿瘤细胞转移的分子标志物之一,有助于预后的判断。     

食管鳞癌中雄激素受体与缺氧诱导因子-1α的表达关系及其临床意义

目的：探讨雄激素受体（AR）与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞癌患者中的表达及其相互关系。方法：采用免疫组织化学SP法对67例食管鳞癌及30例正常食管组织中AR与HIF-1α进行检测,结合临床病理特征进行分析。结果：AR与HIF-1α在食管鳞癌中的表达水平明显高于正常食管黏膜组织（P〈0.01）。AR与HIF-1α的表达与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结反应增生、淋巴结转移、临床分期有关,且AR与性别有关（P〈0.05）。AR与HIF-1α之间明显相关性（r=0.277,P〈0.05）。结论：AR、HIF-1α与食管癌生物学行为关系密切,二者的过度表达可能共同参与了食管癌的发生、发展过程。     

HIF—1α、2α和Survivin蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子（HIF-1α、HIF-2α）和生存素蛋白（survivin）在食管正常粘膜、食管炎、食管鳞癌（ESCC）组织中的表达，并测定食管正常粘膜、食管炎、食管鳞癌组织中的微血管密度，初步分析它们与食管鳞癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学（SP）方法分别检测65例食管正常粘膜、食管炎、食管鳞癌组织中HIF-1α、HIF-2α和survivin的表达，同时测定微血管密度（MVD）计数。结果（1）HIF-1α、HIF-2α和survivin在食管正常粘膜组织中不表达，食管炎组织中低表达，食管鳞癌中高表达，在食管不同组织分型中三者的表达比较具有显著性差异（P〈0．01）。随正常粘膜-炎症-癌的次序MVD计数呈逐渐升高趋势。（2）Survivin在食管鳞癌组织中表达越强，组织分化程度越低（P〈0．01）、TNM分期越晚（P〈0．01）、淋巴结转移率越高（P〈0．01）；HIF-1α和HIF-2α在食管鳞癌组织中表达越强，淋巴结转移率越高（P〈0．01），组织分化程度越低（P〈0．05），两者与组织分化程度、TNM分期呈负相关。（3）食管鳞癌中HIF-1α、HIF-2α表达与survivin表达呈正相关（P〈0．01），三者表达与MVD呈正相关（P〈0．01）。结论（1）HIF-1α、HIF-2α和survivin表达对食管鳞癌的发生、发展起正性协同作用；（2）检测食管鳞癌组织中survivin的表达对判断肿瘤的发生、发展具有重要意义。survivin可望成为诊断和治疗食管鳞癌的新靶点。     

FEZ1基因在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤抑制基因FEZ1在食管鳞癌组织中的表达及其意义.方法 采用RT-PCR法检测50例食管鳞癌及及50例正常食管组织中FEZ1 mRNA的表达情况,分析其与食管鳞癌患者各临床病理指标的关系.结果 FEZ1 mRNA在食管鳞癌组织中的阳性表达率(48.0%)及表达水平(0.994±0.094)均显著低于正常食管组织(84.0%,1.071±0.181),并且其在食管鳞癌组织中的阳性表达率及表达水平与淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 在食管鳞癌组织中存在FEZ1基因的失表达,并且这种表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关.     

缺氧诱导因子在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,起病隐匿,发展迅速,预后不佳。胰腺癌的发病机制一直是研究热点,但具体机制尚未明确。氧气浓度的变化是胰腺癌发生、发展过程的关键环节。随着肿瘤的快速增长,微环境中营养物质和氧气缺乏,缺氧又可导致组织中缺氧诱导因子(HIF)的大量积累。HIF不仅可促进肿瘤新生血管的形成、调节能量代谢、减少氧气需求,还对胰腺癌的发生、浸润转移及药物抵抗发挥重要作用,并与患者预后密切相关。     

转录因子FoxO1在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测FoxO1在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平,分析其与食管鳞状细胞癌各临床病理因素的关系.方法 应用实时荧光定量PCR SYBR Green荧光染料法,检测42例手术切除的食管鳞癌组织及配对的正常食管黏膜组织中FoxO1 mRNA的表达;免疫组化S-P法检测FoxO1蛋白的表达及组织学定位.结果 正常食管黏膜组织中FoxO1mRNA及蛋白均呈低表达,而食管鳞癌组织中FoxO1 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.01).高分化食管鳞癌组织的相对表达量显著高于中低分化食管鳞癌组织(P＜0.01).食管鳞癌组织中FoxO1 mRNA及蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、TNM分期及有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 FoxO1在正常食管黏膜组织和食管鳞癌组织中的表达存在明显差异,其表达水平与肿瘤分化程度密切相关.     

食管鳞癌组织中P-选择素和缺氧诱导因子1α的表达及其临床意义

目的:探讨P-选择素和缺氧诱导因子1((Hypox ia-inducib le factor 1,αH IF-1α)在食管鳞癌中的表达及其与食管癌临床生物学行为的关系。方法:采用SP免疫组化法检测10例正常食管粘膜和60例食管鳞癌组织中P-选择素和H IF-1α蛋白的表达,并分析其相关性。结果:P-选择素在正常食管粘膜的阳性表达率为40.00%,在鳞癌组织中为66.67%,二者无显著性差异。P-选择素在低分化食管鳞癌中的阳性表达率(87.50%)显著高于高/中分化组(59.09%),在浸润至全层的阳性率(83.33%)显著高于浸润至肌层组(55.55%),在淋巴结转移阳性组的阳性率(82.61%)显著高于淋巴结转移阴性组(56.76%)。H IF-1α在正常食管粘膜无表达,而在食管鳞癌组织中阳性表达率为61.67%,二者相比具有显著性差异;随着食管鳞癌肿瘤体积的增大、组织学分化程度的降低,H IF-1α的阳性表达率逐渐增高;H IF-1α在淋巴结转移阳性组的阳性表达率显著高于阴性组。食管鳞癌中P-选择素和H IF-1α的表达呈显著正相关。结论:P-选择素可能参与了食管鳞癌的组织分化、浸润和淋巴结转移。H IF-1α的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖,抑制其组织分化,并参与了淋巴结转移。H IF-1α和P-选择素在食管鳞癌发生发展过程中可能具有协同作用。     

缺氧诱导因子1α的多态性对食管鳞癌血管生成的影响

目的：血管生成是恶性肿瘤形成与发展中的重要事件，缺氧诱导因子1及其调节的VEGF的表达对食管鳞癌的血管生成和临床病理学特征具有重要的意义。该研究旨在研究缺氧诱导因子1α的常见多态性C1772T对食管鳞癌血管生成的影响。并初步探讨其机制。方法：用PCR-RFLP法研究95例食管鳞癌、104例正常对照的缺氧诱导因子1α的常见多态性C1772T的基因型(突变者经直接测序确认)；免疫组化法测定不同基因型肿瘤组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、内皮源性生长因子VEGF、微血管密度MVD；比较不同基因型肿瘤的HIF-1α、VEGF、CD34(用以标记MVD)的表达差异。结果：在病例和对照中，只发现C/C和C/T两种基因型．食管鳞癌组C1772T的突变率为11．58％(11／95)，正常对照组为10．58％(11/104)，两组相比没有统计学差异；C/T组和C/C组肿瘤组织相比，HIF-1α表达无差异，VEGF的表达上调，MVD明显增加。结论：HIF-1α基因单核苷酸多态性C1772T与食管鳞癌的VEGF高表达和增强的血管生成有关。     

食管鳞癌组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化SP法检测48例食管鳞癌及癌旁组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达,分析其与食管鳞癌病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α的总阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),而FHIT蛋白的总阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.05);在食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与FHIT蛋白的表达呈负相关(P=0.006,r=-0.392);HIF-1α及FHIT蛋白在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度(pTNM分期)及淋巴结转移有明显关系(P<0.05),而HIF-1α表达还与癌组织分化程度相关(P<0.05),但均与年龄、性别等因素无关(P>0.05)。结论:HIF-1α及FHIT蛋白的异常表达在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,在一定程度上反映了食管鳞癌侵袭性强弱,且HIF-1α高表达与FHIT蛋白低表达存在相关性,FHIT的检测有利于食管鳞癌患者的早期诊断。     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

缺氧诱导因子2α在上皮性卵巢癌中的表达和意义

目的研究人上皮性卵巢癌中缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的表达和意义。方法采用免疫组化方法检测了86例卵巢癌和30例正常卵巢组织中HIF-2α的表达。结果卵巢癌组织中HIF-2α表达率较正常卵巢组织明显增高,差异有统计学意义（P〈0．05）,卵巢癌组织中HIF-2α表达与临床分期、病理分级有关。结论HIF-2α在上皮性卵巢癌中表达增高,有望成为卵巢癌新的诊断和预后指标。     

食管癌组织中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达

目的:检测食管癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达.方法:采用免疫组化方法检测100例食管癌及其癌旁正常组织中HIF-1α的表达.结果:食管癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜(90%vs58%,P＜0.05),深层浸润组高于浅层浸润组(P＜0.05),与食管癌分化程度及淋巴结转移无关.结论:HIF-1α的高表达可能与微环境缺氧有关,亦可能与食管癌的癌变及浸润有关.