5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球的制备及其体外药物缓释性观察

目的制备5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球并观察其体外缓释药物的作用。方法采用乳化-化学交联法制备5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球,观察该微球的形态、粒径、药物包封率和在体外药物缓释作用。结果5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球的平均粒径为（185.5±15.0）nm,包封率为（49.3±2.1）%,在pH7.4PBS缓冲溶液中对5-氟脲嘧啶的累计释放率第1天为（61.6±1.8）%,第3天为（78.2±1.6）%,第7天为（90.5±1.4）%。结论所制备的5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球具有良好的药物包封率和体外释放作用,符合缓释药物的制备要求。     

磁性微球血管栓塞的实验研究

本文以磁性微球（ＭＧ－ｍｓ）为栓塞剂进行了实验研究。通过加磁场与不加磁场情况下行兔耳静脉注入￣（９９）ＴＣ标记的ＭＧ－ｍｓ试验、经导管犬肾动脉注入磁微粒（粒径＜１μｍ）和犬肝动脉注入１０～３０μｍＭＧ－ｍｓ的对比研究，显示磁微粒及磁微球有良好的体内磁应性。对１２只犬在加磁场与不加磁场下行肾动脉栓塞，结果有明显差异。对４只犬在加磁场的情况行１０～３０μｍＭＧ－ｍｓ肝动脉栓塞，效果满意。     

带药微球缓释栓塞制剂的研究现状

近年来,随着医疗仪器设备和临床技术的不断发展进步,介入治疗以其微创性、定位准确、可重复性强、并发症发生率低和疗效高的鲜明特点,得到医疗学术界和广大患者的认同。经导管血管栓     

磁控血管内磁性微球栓塞实验研究

将三种不同粒径聚甲基丙烯酸甲酯磁性微球分别注入磁场控制的股动脉、进行血管内磁性微球栓塞研究，术后Ｘ片、股动脉造影及病理检查显示，磁控时间５ｍｉｎ，不能形成稳固磁栓，磁控时间１５ｍｉｎ，３０－５０μｍ磁性微球组有稳固磁栓形成；磁控时间３０ｍｉｎ，则均能形成稳固磁栓。     

载5-氟尿嘧啶纳米微球治疗荷H22腹水瘤小鼠的实验研究

目的 观察自制载5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米微粒对荷H22小鼠恶性腹水的治疗作用以及对小鼠生存期、小鼠体重、H22细胞周期、小鼠肝脏毒性的影响.方法 168只荷H22腹水瘤昆明小鼠随机分为7组,即空白对照组、溶剂对照组、辅料对照组、5-FU阳性药组(5 d共3 mg),低(5 d共0.12 mg)、中(5 d共0.6 mg)、高(5 d共3 mg)剂量微粒缓释组.药物经腹腔注入,微粒缓释组只给药一次,其他组均为连续给药5 d,每天一次.观察各组小鼠生存情况,比较各组小鼠平均生存时间、小鼠体重、细胞增殖指数(PI)以及肝脏毒性.结果 与对照组比较,微粒缓释组能明显提高小鼠的生存时间(P<0.05)、减小小鼠体重(P<0.05)和增殖指数(PI)、减小肝毒性.与阳性药物组比较,中、高剂量微粒缓释组对小鼠H22腹水瘤的抑制作用增加,表现为明显延长生存时间(P<0.05)、减缓小鼠体重增长(P<0.05)和减小增殖指数(PI),药物对肝脏毒性影响也有减小,表现为中剂量组肝脏毒性明显降低,高剂量组肝脏毒性与阳性药物组相当.结论 5-FU载药缓释纳米微球在治疗荷H22腹水瘤小鼠时可以在小鼠体内持续释放,与阳性药物组相比减少了给药次数,增加了药物对H22肿瘤细胞的抑制作用,并减小对肝脏的毒性.     

强的松龙纳米微球缓释膜制备及缓释特性

背景：近年来将强的松龙应用于促进周围神经损伤后功能恢复取得了良好效果,但因半衰期短、局部应用血药浓度不稳定及较大的不良反应限制了其临床应用。目的：制备强的松龙纳米微球缓释膜并对其药物缓释特性进行检测。方法：采用反胶束乳化溶剂挥发法制备强的松龙纳米微球,对载药纳米微球的形态、粒径、载药量、包封率和体外释药行为等性质进行研究;同时将纳米微球与胶原、壳聚糖、大豆卵磷脂等膜材相结合,制得复合药膜,考察复合药膜的形貌、膜中材料的相互作用及药膜的体外释药行为。结果与结论：强的松龙纳米微球具有良好的微观结构,药物均匀分布于纳米微球中,纳米微球粒径均一,表面光滑,平均粒径500 nm,包封率达90%以上,体外缓释实验药物释放良好,存在一定的药物突释现象。观察球膜结合方法制得的复合膜,可见纳米微球均匀分散于复合膜中,复合膜微观结构良好,体外缓释实验见复合膜药物释放更加稳定,无明显药物突释现象出现,显示了良好的药物释放效果。表明通过反胶束乳化溶剂挥发法和球膜结合方法制备出的强的松龙缓释膜剂具有良好的药物缓释特性。     

间接门静脉灌注50—Fu的实验研究

目的：研究间接门静脉灌注5－Fu的药代动力学变化的实验方法。材料与方法：30只家兔分两组,分别经脾动脉和肠系膜上动脉灌注5－F,门静脉置管采血。实验方法包括脾动脉、肠系膜上动脉穿刺注药术和门静脉置管采血术两部分。结果：本组麻醉意外占3．3％,套管脱出占6．7％,术后1日内死亡占6．7％,3日内死亡占10％,3日后恢复进食进水占73．3％。总成功率达90％。结论：本法操作简单、安全、创伤较轻,为经脾动脉、肠系膜上动脉局部给药治疗消化系肿瘤的基础研究提供了可参考的方法。     

平阳霉素磁性缓释微球对兔耳静脉作用的实验研究

探讨自制的磁性平阳霉素微球（ＭＰＭＳ）治疗海绵状血管瘤的可行性及机理。方法：制备磁性平阳霉素微球并检测其特性。在外加磁场（０．２５Ｔ）下，将ＭＰＭＳ、空白磁球、平阳霉素、生理盐水分别注入兔耳静脉，２８天后取材，光镜及电镜下观察兔耳静脉系统的组织学变化。结果：磁球呈圆球状，粒径为４．７４￣６６．３３μｍ，分散性能好；ＭＰＭＳ中各成份含量为：Ｆｅ３Ｏ４ １１．７％，ＰＹＭ３．８％，明胶８４．５％；３ｈ     

口服胰岛素缓释微球的制备

背景：口服胰岛素易被胃酸及胃肠道内的各种酶降解，难以透过胃肠道上皮细胞膜。针剂形式注射胰岛素也需要至少间隔36h注射1次。目的：制备口服胰岛素缓释微球。设计、时间及地点：对比观察实验，于2003—09／2004—12在南京信息工程大学药物化学实验室完成。材料：胰岛素由南京生化制药厂提供。方法：采用液中干燥法制备微球，利用在一定pH值条件下能溶解的丙烯酸树脂作为药物载体，得到包封胰岛素的丙烯酸树脂微球。主要观察指标：扫描电镜观察口服胰岛素微球形态及粒径的大小。紫外分光光度法测定胰岛素的含量，考察内相聚合物浓度和搅拌速度对微球粒径和药物包封率的影响。结果：扫描电镜下微球较圆整，表面较粗糙，球表面有许多小孔。随着搅拌速度的增加和内相聚合物浓度的减小，微球粒径减小，药物包封率有所增加。随着起始投药量的增加，微球中的含药量也相应增加，但投药量的高低对药物的包封率无显著影响。结论：液中干燥法能较好地制备口服胰岛素缓释微球。     

髂内动脉微球栓塞的实验研究

采用顺铂——乙基纤维素微球(CDDP-ms)和明胶微球(G-ms)行犬髂内动脉微球栓塞。结果是:(1)不含药的明胶微球在末梢血管内多呈部分性阻塞,造成的组织炎性反应轻;(2)含药微球多导致末梢血管完全性阻塞、管壁破坏、管腔周围组织严重炎性反应及纤维化。说明微球用于临床时应充分注意剂量的适当及插管的选择性,以防盆腔脏器坏死穿孔。     

5-氟尿嘧啶纳米微球复合材料填充骨缺损及抗肿瘤作用

背景：前期研究成功制备了纳米羟基磷灰石-聚羟基丁酸戊酯/聚乙二醇-5-氟尿嘧啶材料.目的：观察纳米羟基磷灰石-聚羟基丁酸戊酯/聚乙二醇-5-氟尿嘧啶的填充骨缺损和抗肿瘤作用.方法：取72只新西兰兔建立右膝关节 VX2骨肿瘤模型,切除部分胫骨形成骨缺损,且使骨缺损与肿瘤相邻,造模后随机分为实验组与对照组,分别于骨缺损处植入纳米羟基磷灰石-聚羟基丁酸戊酯/聚乙二醇-5-氟尿嘧啶与纳米羟基磷灰石-聚羟基丁酸戊酯/聚乙二醇人工骨.结果与结论：①无机质含量：两组均随时间的延长逐渐降低,尤以实验组明显.②X 射线检查：实验组术后24周材料体积较植入初期变小,肿瘤开始变小.对照植入材料体积始终无明显变化,肿瘤体积进行性增大.③生物力学检测：术后24周,实验组下肢标本最大扭转强度明显高于对照组（P 〈0.01）.④骨密度检测：术后2-24周,两组均呈先减低后增加趋势,以实验组明显.⑤肿瘤体积变化：术后24周,实验组减小,对照组增加.表明纳米羟基磷灰石-聚羟基丁酸戊酯/聚乙二醇-5-氟尿嘧啶复合材料能很好填充骨缺损并有明显抑制肿瘤生长的作用.     

Influence of high-dose leucovorin and 5-fluorouracil chemotherapy regimen on P wave duration and dispersion

BACKGROUND: Although 5-fluorouracil (5-FU)-related cardiotoxicity is well known, atrial arrhythmia, as a potentially serious complication has not been studied in detail. The aim of this study was to determine the P max and Pd in the electrocardiograms (ECG) of patients receiving 5-FU treatment. METHODS: Twenty-five patients (mean age: 62 years) receiving a 5-FU bolus plus continuous infusion with calcium leucovorin over 48 h and with normal pre-treatment cardiac physical examinations, ECG and echocardiography were enrolled. P maximum (P max), P minimum (P min) and P dispersion (Pd) (maximum minus minimum P wave duration) were measured from the 12-lead ECG at the 0th and 48th hour of the first chemotherapy cycle. Echocardiography was also obtained in all patients at the same times. RESULTS: Clinical cardiotoxicity was observed in two patients. P max and Pd were both significantly longer after 5-FU treatment at the 48th hour (P < 0.001). P min did not change (P > 0.05). CONCLUSION: Treatment with 5-FU based regimens may increase Pd and prolong the P max in cancer patients. These alterations may be predictive of patients at risk of atrial arrhythmias during 5-FU treatment.     

多西他赛联合奥沙利铂与氟尿嘧啶治疗晚期食管癌疗效观察

目的观察多西他赛联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期食管癌近期疗效和不良反应。方法42例晚期食管癌患者给予多西他赛75mg／m2,静脉滴注1h,第1天;奥沙利铂100mg／m2,静脉滴注,第2天;氟尿嘧啶500mg／m2,静脉滴注,第1～5天;21d为1个周期,每例患者至少应用2个周期。每2个周期评价疗效。结果所有患者共完成163个周期治疗,其中完全缓解2例,部分缓解26例,稳定9例,进展5例,有效率为66．7％;中位进展时间6．7个月,生存期3．4～23．5个月,中位生存时间12．9个月;Ⅲ～Ⅳ度不良反应包括粒细胞计数减少（16．7％）、贫血（4．8％）、恶心、呕吐（2．4％）及血小板计数减少（2．4％）;无化疗相关性死亡。结论多西他赛联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗晚期食管癌效果好,不良反应可难受。     

EPO对氟尿嘧啶诱导大鼠糖代谢异常的影响

目的观察促红细胞生成素（EPO）对氟尿嘧啶（Fu）化疗大鼠血糖及胰岛素分泌的影响。方法正常Wistar大鼠40只,随机分为FU＋生理盐水（FU＋NS）组、EPO＋NS组、Fu＋EPO组及NS组4组,采用口服糖耐量实验,观察各组大鼠血糖、胰岛素分泌的变化。结果FU＋NS组糖负荷0、30、60、120min时血糖值均高于NS组（F=38．1～58．2,q=4．17～4．33,P〈0．05）;糖负荷后30、60min时胰岛素水平低于NS组（F=16．3、29．9,q=4．33、4．64,P〈0．05）。EPO＋FU组糖负荷后0、30、60、120min时血糖值低于FU＋NS组（q=3．96～4．11,P〈0．05）;糖负荷后60rain时胰岛素水平高于FU＋NS组（q=4．61,P〈0．05）。结论Fu化疗可引起大鼠糖代谢紊乱,可能与其致胰岛素分泌相对不足有关;应用EPO可通过调节胰岛素分泌,改善FU对机体糖代谢的影响。     

红豆杉茎叶镇痛作用的实验研究

目的观察红豆杉茎叶的镇痛作用。方法采用热板刺激和扭体反应实验，随机分成5组，每组小鼠10只，设立红豆杉茎叶低、中、高三个剂量组（分别相当于临床剂量0、5、10倍），并建立阿斯匹林阳性对照组和生理盐水对照组，连续口服给药3d，分别测定小鼠痛阈值及痛阈提高百分率、扭体反应潜伏期（min）、30min内扭体反应次数，并计算镇痛百分率（％）。结果红豆杉茎叶各剂量均可抑制热板刺激诱发疼痛，减少冰乙酸致痛小鼠的扭体次数，与生理盐水组比较（P〈0.05，P〈0．01），并且镇痛效应与剂量呈正相关，中、高剂量组的镇痛百分率（％）甚至高于阳性对照药物阿斯匹林组。结论红豆杉茎叶具有良好的镇痛作用。     

5-氟尿嘧啶与白消安合用诱导建立大鼠急性再生障碍性贫血模型

目的根据5-氟尿嘧啶(5-FU)富集干细胞和白消安损伤干细胞的作用,采用两者联合用药的方案,成功地建立了大鼠造血干细胞衰竭型急性再生障碍性贫血(再障)模型。方法Wistar大鼠于腹腔1次注射5-FU后第5天,口服白消安每周1次,连续3周;以单纯5-FU组和单纯白消安组为对照,观察患病率和死亡率、血象、骨髓有核细胞数、脾脏指数、骨髓CFU-GM数和造血器官的病理形态。结果5-FU与白消安合用组,急性再障的患病率为82.0％(49只中40只),平均存活时间为(30.0±6.5)d,其余9只为慢性再障(占18.0％),总患病率为100％;再障死亡率98％。再障动物各项血液学指标均呈持续性减低,停药后2～3周血常规各项指标降到最低,约为实验前的二分之一;濒死时BMNC数为实验前的7％,脾脏指数约为实验前一半。骨髓CFU-GM未能检出。病理形态学观察骨髓脂肪化,脾脏、淋巴结和胸腺等淋巴器官组织明显萎缩,凋亡细胞多见,肝、脾无髓外造血灶。单纯5-FU组血常规有一过性减低,停药后l0天很快恢复至正常,无一死亡。单纯白消安组,12只大鼠中仅3只发生再障而死亡,其余大鼠于停药后血常规恢复。结论5-FU与白消安合用可较彻底地杀灭造血干细胞,使骨髓-淋巴细胞萎缩,是较好的造血干细胞衰竭型再障模型。     

Experimental study of the protective effect of mesosilica-supported 5-hydroxymethylfurfural on UV-induced aging of human dermal fibroblasts

The drug 5-HMF (5-hydroxymethylfurfural, C₆H₆O₃) is extensively studied for its antioxidative and anti-inflammatory properties. However, its unstable properties and biotoxicity restrict its use in skin care products and therapy. The present study was aimed at evaluating the potential of three-dimensional dendritic mesoporous silica nanospheres (3D-dendritic MSNs) as a topical carrier system for 5-HMF delivery. The encapsulation of the carrier also enhances the stability of the drug. Based on the results of Brunauer–Emmet–Teller (BET) analysis, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), transmission electron microscopy (TEM), thermogravimetric analysis (TGA), dynamic light scattering (DLS), and UV-vis diffuse reflectance spectroscopy, drug delivery systems were successfully fabricated and the loading capacity (LC%) and entrapment efficiency (EE%) were also assessed. In vitro cell tests revealed the outstanding biocompatibility and inoxidizability of 3D-dendritic MSNs. There is no effect on the antioxidant properties of the drug. Therefore, mesoporous silica can be combined with 5-HMF and used as potential antioxidant medicine in cosmetic applications.

The drug 5-HMF (5-hydroxymethylfurfural, C₆H₆O₃) is extensively studied for its antioxidative and anti-inflammatory properties.     

全氟辛烷对角膜影响的实验研究

目的　观察全氟辛烷残留前房时对角膜的影响 ,探讨取出残留前房全氟辛烷的适宜时间。方法　向实验组兔眼前房中注入全氟辛烷 ,观察不同时间内角膜在裂隙灯显微镜、光镜、扫描电镜下和台盼蓝、茜素红染色后的变化。结果　实验组的角膜 2周时只在扫描电镜下出现变化 ,4周时的检查结果显示角膜明显改变。结论　全氟辛烷长时间残留眼内可引起角膜内皮细胞的损伤 ,应尽早取出前房内的全氟辛烷。     

LED紫外线灯杀菌效果试验研究

目的观察LED紫外线灯杀菌效果及其影响因素。方法采用载体定量杀菌试验方法,对杀菌效果及其影响因素进行试验观察。结果用LED紫外线灯在垂直2~5 cm处照射5 min,对染菌载体上金黄色葡萄球菌杀灭率均为100%。在垂直2~4cm处照射15 min以上,对载体上大肠杆菌的杀灭率均达到100%。该紫外线灯随着照射距离由2 cm增加到6 cm,紫外线辐射强度由9.2μW/cm~2降低到1.9μW/cm~2;在相同距离随照射时间延长,杀灭效果也相应提高。结论该LED紫外线灯具有良好的杀菌效果,此类紫外线灯具有很好的发展空间。