载脂蛋白E基因多态性与老年冠心病患者发病的相关性研究

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery disease．CAD）是由遗传因素与环境因素等冠心病危险因子共同作用而形成的以冠状动脉粥样硬化为病理特征的一种疾病。随着人类基因组计划的实施，人们试图从基因水平对冠心病进行重新认识。载脂蛋白E（ApoE）与抗动脉粥样硬化功能效应有关，由此推测，ApoE基因多态性与老年人冠心病发病相关联。     

载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系

人载脂蛋白E（ApoE)具有明显的遗传多态性，3种常见的等位基因（ε2、ε3、ε4）分别编码3种主要异构体（E2、E3、E4）。ApoE作为其受体与低密度脂蛋白（LDL）受体的配基在调节机体脂质水平中起到重要的作用。血管性痴呆是一种多因素，近年来越来越多的学者关注ApoE基因多态性对其发病的作用，并做了大量的研究，但尚未得出一致的结论。     

载脂蛋白E基因多态性与颈动脉粥样硬化性狭窄的相关性研究

目的研究载脂蛋白E（ApoE）多态性在颈动脉粥样硬化性狭窄发病中的作用。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR．RELP）技术，对25例颈动脉粥样硬化性狭窄患者（狭窄组）和25例同期健康体检者（对照组）的ApoE基因多态性进行分析。结果与对照组比较，狭窄组ε3频率降低（P〈0．05），ε4频率升高（P〈0．01），ε3／ε4和ε4／ε4基因型频率增高（P〈0．05、0．01）；对以上两组再按ApoE基因型分别分为ApoE2（ε2／2＋ε2／3）、ApoE3（ε3／3）、ApoFA（ε3／4＋ε4／4）；其中ApoE4狭窄程度增加。结论ApoE基因多态性与颈动脉粥样硬化性狭窄形成有相关性，ε4基因是颈动脉粥样硬化性狭窄形成的危险因子。     

ApoE基因多态性与心血管疾病的研究进展

载脂蛋白E（ApoE）作为人体内一种广泛存在的调节蛋白，一直是心血管疾病领域的研究热点。目前，已有众多的研究证实ApoE与许多心血管疾病密切相关，并且可能通过脂代谢调节、炎症信号通路激活、抗氧化应激等机制产生作用，尤其是证明了其在冠状动脉粥样硬化性疾病中所发挥的独特作用。但是最近有研究表明，不同的ApoE基因表型在心血管疾病中表现出了不同的作用，甚至是相互矛盾的结果，而且在不同人种、民族、地域和生活习惯的人群中其作用也不尽相同。本文系统阐述了ApoE及其基因表型特征，并着重讨论了ApoE基因多态性在不同心血管疾病中的特殊作用，特别是为探索ApoE基因多态性对国人心血管疾病的影响奠定一定基础。     

脑动脉粥样硬化患者ApoE基因多态性检测的临床意义

老年性痴呆（AD）是以智能减退为特征的脑退行性变性疾病，认知功能障碍是AD早期临床表现之一。ApoE是一种多功能蛋白，存在于AD患者大脑皮层老年斑中，与AD的发病有关。研究证明，ApoEε4等位基因是AD发病的危险因素之一，但 ApoEε4等位基因与脑动脉粥样硬化认知障碍的关系尚不清楚。我们对此进行了观察，现报告如下。     

载脂蛋白E基因型对不同类型卒中转归的影响

急性缺血性卒中和啮齿动物脑外伤模型实验提示,载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）基因型能影响脑损伤后神经元修复、于生和存活。临床研究证实，ApoE ε4等位基因与脑外伤后转归不良有关。因此，ApoE基因型也可能会影响人类急性卒中后的临床转归。     

苏中苏南地区高脂血症人群ApoE基因多态性分析研究

目的 为了了解江苏省苏中苏南地区汉族人群高脂血症患者中载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)不同基因型的分布差异，从而对他汀类药物在高脂血症患者中的使用提供数据支持，为临床用药提供参考。方法 分别选择2019年8月1日-2022年1月1日在江苏省苏北人民医院和苏州大学第一附属医院诊断为高脂血症患者676例，对患者的ApoE388T＞C（rs429358）、526C＞T（rs7412）相关基因位点的多态性进行了检测，并根据基因分型分为ApoE2、ApoE3和ApoE4三组，搜集纳入各组患者的相关病历数据资料进行回顾性分析，分析总体及不同性别ApoE基因多态性和基因型分布情况，χ2检验分析ApoE基因突变符合 Hardy-weinberg 遗传平衡和进行组间比较，SPSS26.0统计软件分析数据。结果对入选的676例高脂血症病人，三组间患者基本资料中无显著差异（P>0.05），共检出6种ApoE基因表型，由多到少分别为E3/E3 458例(67.75%)，E3/E4 109例（16.12%)，E2/E3 86例（12.72%），E4/E4 11例（1.63%），E2/E4 10例（1.48%），E2/E2 2例（0.30%）。ApoE基因突变符合 Hardy-weinberg 遗传平衡（P>0.05），所有纳入患者来源于同一个孟德尔遗传。ApoE基因型分布在不同性别之间不具有统计学差异(P>0.05)。结论 苏中苏南地区高脂血症人群ApoE的基因多态性分布不均匀，在不同性别中不存在差异，ApoE基因多态性发布特点对临床精准调脂治疗具有一定的参考价值。     

ApoE基因多态性与血脂水平及冠心病的关系

目的 探讨载脂蛋白基因多态性对血脂代谢的影响及冠心病的相关性。方法 对100例冠心病患者和50名正常对照者,采用酶法测定血浆脂质和载脂蛋白（Apo）水平。载脂蛋白E（ApoE）基因型采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）的方法。结果 冠心病组ApoE4／3基因型高于对照组（P＜0.05）,冠心病患者ApoE4/3基因型携带者总胆固醇和ApoB水平高于其它基因型者（P＜0.05）,其它血脂指标差异无显著性（P＞0.05）。结论 ApoE基因多态性对血脂水平有明显作用,ApoE4基因携带者冠心病的危险性增加。     

载脂蛋白E基因多态性对脑容积的影响

载脂蛋白E（ApoE）是人血浆主要载脂蛋白之一,其基因多态性与多种神经系统疾病如阿尔茨海默病的发生有关,但具体致病机制不清。近年来国外一些研究发现ApoE基因多态性对阿尔茨海默病患者及正常老年人的脑容积有明显的影响,为阐述该基因对神经系统影响的机制提供了新的思路。     

载脂蛋白E基因多态性与缺血性卒中

载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）具有基因多态性（ε2、ε3和ε4）.业已证实,ApoE结构和功能异常与高脂血症和动脉粥样硬化的形成及其严重程度密切相关,而高脂血症和动脉粥样硬化均为缺血性卒中的危险因素.近年来,虽然对ApoE基因多态性与缺血性卒中的关系进行了广泛研究,但结论并不一致.文章就ApoE基因多态性与缺血性卒中相关性的研究进行了综述.     

脑梗塞大鼠脑组织水肿与脑脊液ApoE多态性关系

目的：探讨脑梗塞大鼠脑脊液载脂蛋自E（ApoE）基因多态性与周围脑组织水肿的关系。方法：对ApoE基因扩增DNA，进行AfⅠⅢ和HaeⅡ双酶切技术，检测16例脑梗塞大鼠ApoE基因型频率，根据脑梗塞大鼠标本切片计算脑水肿指数，统计学分析它们之间的关系。结果：脑水肿指数与ApoE3呈负相关，而与ApoE4呈正相关，两者都具有统计学意义，脑梗塞大鼠脑脊液ApoE3和ApoE4与周围脑组织水肿具有相关性。结论：脑梗塞大鼠脑脊液ApoE多态性可能是影响周围脑组织水肿的因素之一。     

携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者短期预后、预后不良危险因素及其预测效能

目的 分析携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者的短期预后、预后不良危险因素及其预测效能。方法 选取脑出血患者175例，携带ApoEε4基因43例（ApoEε4基因组）、未携带ApoEε4基因132例（非ApoEε4基因组），比较两组入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）、国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。再根据出院后90天改良Rankin量表（mRS）评分分为预后良好组91例和预后不良组84例，比较两组携带ApoEε4基因者的病例数。采用Logistic回归分析脑出血患者短期不良预后独立影响因素，ROC评估独立影响因素对脑出血短期不良预后的预测效能。结果ApoEε4基因组、非ApoEε4基因组入院时GCS评分分别为9(4～13)、12(9～14)分，两组比较，Z=-2.27,P=0.023;NIHSS评分分别为17(11～35)、12(6～19)分，两组比较，Z=-2.736,P=0.006。预后不良组携带ApoEε4基因者31例（36.9%）、预后良好组携带ApoEε4基因者12例（13.2%），两组比较，P<0.01。Logistic回归分析显示，ApoEε4基因、中性粒细胞（N...     

老龄ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的病理观察

目的：观察西方饮食喂养的老龄（≥48周）ApoE基因敲除小鼠血管动脉粥样硬化斑块的病理组织学状况。方法：选取6周龄雄性纯合子ApoE基因敲除小鼠30只，均予以西方饮食喂养，分别在喂养42周（48周龄）、54周（60周龄）、66周（72周龄）时，随机各取10只，取无名动脉做病理检测。酶法检测血脂情况，冰冻切片光镜下观察无名动脉粥样硬化斑块病理情况，图像分析管腔及斑块面积，免疫组化染色观察斑块中骨桥蛋白、α肌动蛋白的表达。von Kossa染色观察斑块钙化情况。结果：西方饮食喂养48周龄后，ApoE基因敲除小鼠主动脉弓内形成广泛而且典型的动脉粥样硬化成熟斑块，60周龄时，无名动脉内斑块面积、其与血管面积比率和自发破裂率最高，不稳定斑块比例最大（P〈0．05～〈0．01）。结论：长期西方饮食喂养ApoE基因敲除小鼠，是研究动脉粥样硬化成熟斑块很好的动物模型。     

Alzheimer病患者Aβ40、Aβ42水平与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的探讨Alzheimer病（AD）患者血浆中Aβ40、Aβ42水平与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性关系。方法随机选取70例健康老年人（对照组）和55例AD患者，检测其血浆中Aβ40、Aβ42水平和ApoE基因多态性，将AD患者按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应对照组进行比较。结果AD组Aβ42水平较对照组升高（P〈0．05）；轻度AD组Aβ42水平较对照组升高（P〈0．01）；中重度AD组Aβ40水平较对照组升高（P〈0．05）；有ApoEs-4的AD组患者较相应对照组Aβ40水平升高（P〈0．05）。结论AD患者体内Aβ异常与疾病严重程度及ApoE基因型相关。     

载脂蛋白E及其基因多态性与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）和冠心病（CHD）是遗传、环境等多因素综合作用所致的疾病,在众多的发病因素中,脂质代谢紊乱,尤其是高胆固醇血症与这些疾病的关系最为密切.而载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）是血浆脂蛋白的一种重要组成部分,是一种多态性蛋白,它在脂质的运输和代谢过程中起关键作用.本文就ApoE的一般生物学特性及其与AS、心血管相关疾病的关系和作用做一综述.     

LXR激动剂对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的作用

观察肝孤核受体（LXR）激动剂（T-0901317）对ApoE基因敲除小鼠［ApoE（-/-）］主动脉结构和血管活性的影响,探讨LXR激动剂对抑制动脉粥样硬化（AS）病变形成的作用及潜在机制。方法： 12周龄ApoE基因敲除小鼠随机分为AS模型对照组（AS组）与LXR激动剂干预组（AS＋LXR组）,将有相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠分为正常对照组（CON组）与单纯药物干预组（CON＋LXR组）。CON＋LXR组、AS＋LXR组LXR激动剂连续灌胃6周,剂量为10 mg/（kg·d）。AS组、CON组灌服等量生理盐水。各组小鼠在处理6周后进行外周血采集检测血脂,并分离主动脉, 透射电镜观察血管超微结构,Western blot测定主动脉壁中三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）蛋白的表达水平。结果： AS＋LXR组血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著低于AS组（P〈0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于AS组（P〈0.05）。AS组主动脉内膜呈明显粥样硬化斑块形成特点,AS＋LXR组内皮变性坏死比AS组明显减低。与AS组比较,AS＋LXR组的AS病变面积显著降低,同时动脉壁中ABCA1的表达显著增强。结论： LXR激动剂T-0901317能够显著改善血脂,对主动脉内膜超微结构有良好的修复和保护作用,对高脂饲养的ApoE基因敲除小鼠的AS形成具有抑制作用,其作用机制可能与LXR激动剂上调动脉壁巨噬细胞中ABCA1蛋白的表达、增强胆固醇逆转运有关。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢和脑梗死的关系

载脂蛋白E（ApoE）在血浆脂质代谢中起重要作用。人apoE基因具有多态性，3种等位基因（ε2、ε3和ε4）编码3种异构体（E2、E3和E4）。与ε3等位基因相比，ε2等位基因与较低的ε4等位基因和较高的血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇相关。     

脑出血患者载脂蛋白E和血管紧张素转换酶的基因多态性分析

目的探讨载脂蛋白E（apoliportein E,ApoE）和血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）基因多态性与脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术检测80例脑出血患者和90名健康对照者的ApoE和ACE基因型和等位基因。并运用Logis-tic回归分析ApoE和ACE基因多态性与脑出血的相关性。结果脑出血组ApoE的基因型频率和等位基因频率与正常对照组比较,差异均无统计学意义,P〉0.05;ACE的DD基因型频率为35.0%,D等位基因频率为51.9%,明显高于正常对照组的15.6%、38.9%,均P〈0.05;Logistic回归分析显示,ACE的DD基因型的患者患脑出血的OR值为2.923（95%CI：1.406-6.079）;同时携带ACE基因DD型和ApoE E3/4基因型的患者患脑出血的OR值为3.428（95%CI：1.045-11.237）。结论ACE基因插入/缺失多态性可能是脑出血发病的独立遗传因素;与ApoE基因多态性间具有协同致脑出血的作用。     

脂欣康胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠TNF-α、IL-1β干预作用

目的观察脂欣康胶囊对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的影响。方法将6周龄ApoE基因敲除小鼠随机分为模型组与脂欣康组，相同遗传背景的同龄正常C57BL／6J小鼠为正常对照组。脂欣康组灌服脂欣康胶囊内之药粉，模型组、正常对照组均灌服生理盐水。连续灌胃2周后（8周龄），各组随机取出半数小鼠，雌雄各半。麻醉后由腹腔静脉抽血。另一部分继续灌胃4周后（12周龄）由腹腔静脉抽血。离心分离血清，ELISA法检测TNF-α和IL-1β结果灌服2周后，脂欣康组小鼠血清TNF-α和IL-1β显著低于模型组（P〈0．05），模型组显著高于正常对照组（P〈0．05）；继续用药4周后，TNF-α和IL-1β无明显增高，脂欣康组显著低于模型组（P〈0.05），模型组显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论脂欣康胶囊具有显著抑制ApoE基因敲除小鼠血清TNF-α与IL-1β增高的作用。     

载脂蛋白E基因多态性与老年人血脂、血压的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与老年人血脂、血压的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析方法（PCR—RFLP）测定252例老年人的ApoE基因型。结果在不同基因型组间，收缩压水平按E3／4＋E4／4〉E3／3〉E2／2＋E2／3顺序递减（P〈0．05）。而舒张压水平在不同基因型组间无差异（P〉0．05）；总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水甲均按E3／4＋E4／4〉E3／3〉E2／2＋E2／3顺序递减（P〈0．05），甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平在各组问比较无差异（P〉0．05）。结论ApoE基因多态性影响老年人血脂血压水平，甜等位基因携带者除具有较高的TC、LDL．C水平外，还有较高的收缩压水平。