维甲酸受体的分子生物学

许多核维甲酸受体的 c-DNAs 编码巳被克隆化.这些受体是类固醇/甲状腺受体总族(super family)的成员,人们认为它们的作用与能诱发配体的转移激活因子相同.维甲酸导致受体构型改变,受体与 DNA 结合,使特异性基因的转录增加.维甲酸受体族本身可能含有近20个独立的受体,每一受体有特异性地分布及配体结合特点.成人维甲酸受体γ几乎无一例外地发现于皮肤中,但见于其它一系列组织的其它受体亦存在于皮肤中.尽管某些白血病可能继发于维甲酸受体的基因重组,但皮肤病与受体突变型的关系尚未见报告.建立在重组 DNA 技术上、为识别这些受体的生物学功能的许多方法正在研究中.     

维甲酸受体及其作用机制研究进展

维甲酸受体属于核受体超家族中的一个子受体,包括两类子受体家族即RARs和RXRs。维甲酸受体与维甲酸结合后被激活,通过维甲酸信号通路作用于特异性靶基因而发挥不同效应,其治疗机制尚未完全明确。本文综述了维甲酸、维甲酸受体及其分类、维甲酸信号通路、维甲酸受体在皮肤中的表达和功能,以及维甲酸受体的作用机制的研究进展。     

维甲酸类和光损伤

大量的对照研究证实每日局部外用０．００１％～０．１％的全反维甲酸霜数月，可使光老化皮肤得到有统计学差异的，剂量依赖性的临床改善。组织学双盲对照分析见治疗后皮肤表皮呈与临床一致性的改善，而真皮改变不明显，但最近免疫荧光和电镜初步研究证明真皮有细微的改变。维甲酸治疗光老化机理可能是维甲酸进入细胞核后，与相应受体结合，然后，其复合物与ＤＮＡ中的特异反应因子结合，调节靶基因的表达，修饰细胞分化方式而使老…     

维甲酸是如何作用于人表皮的？研究的突破和结论

1987年后期,维甲酸受体(RAR)被确定为类固醇/甲状腺激素受体族中的成员,这一发现是维甲酸研究领域的重大突破。作者综述了 RAR 目前的研究状况,并且就合成维甲酸对人类皮肤作用机制的许多新的可能性进行了探讨。人类维甲酸受体属核受体族 RAR 是一种对维甲酸(RA)有高度亲合力的分子量为48～54kD 的蛋白质,它与类固醇激素、甲状腺激素和 VitD3的受体有同源性,似乎是一种 RA 可诱导的转化活动增强因子(transacting enhancer factor),即在结合 RA 时对靶基因进行调节。人们按以下三个步骤对上述事实进行了验证。     

过氧化物酶体增殖物激活受体在皮肤炎症性疾病中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是激素核受体家族中的配体激活受体,包含3个不同亚型——PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARs分布于皮肤角质形成细胞,当其与特异性配体结合后,调节基因表达,细胞的增殖、分化,影响皮肤的免疫、炎症和脂质代谢等。该文中对PPARs和PPAR激动剂及PPAR拮抗剂在皮肤炎症性疾病中的作用进行了综述。     

外用维甲酸对表皮生长因子受体表达作用的研究

目的：了解维甲酸外用前后表皮生长因子受体的分布，以便有助于进一步探讨维甲酸治疗银屑病的机理。方法：应用免疫组化技术，观察分析正常人正常皮肤、0．1％维甲酸乳膏外用4天后表皮生长因子受体的分布，并与银屑病皮损及未受累皮肤作对照。结果：正常皮肤中表皮生长因子受体间断性“串珠样”分布于基底层及基底上层，外用维甲酸后阳性细胞数显著增加，失去“串珠样”特征。银屑病皮损中表皮生长因子受体遍布表皮全层，在基底层呈连续性分布，而在未受累皮肤，阳性细胞数明显减少。结论：外用维甲酸可增强表皮生长因子受体的表达，这种增强是否是对银屑病表皮生长因子过度表达的负反馈抑制需进一步研究。     

Adapalene：具有维甲酸活性的新结构

ａｄａｐａｌｅｎｅ的药理作用类似维甲酸，但它的化学结构与维甲酸不同，是一个新型化合物，其化学及光化学性质稳定。ａｄａｐａｌｅｎｅ不与细胞维甲酸结合蛋白结合，而与维甲酸受体结合。它可以调节表皮细胞的分化，但不影响细胞增殖。一系列体内、体外模型试验显示，ａｄａｐａｌｅｎｅ有较强的粉刺溶解作用和中至强度的抗炎作用。临床治疗寻常性痤疮的疗效和维甲酸相似，但对皮肤刺激比维甲酸小。     

皮肤自然衰老的分子生物学机制

衰老是指机体对环境的适应随年龄增长进行性下降。皮肤衰老表现为形态和功能等方面改变。在细胞，分子水平，可表现为染色体端粒缩短，ＤＮＡ甲基化水平下降，表皮生长因子等生长因子及其受体或其它生长，抑制相关基因（如成视网膜细胞瘤基因，ｆｏｓ，ｊｕｎ，ＧＡＤＤ１５３）数量，功能的变化，对外界反应性逐渐降低，进而皮肤细胞增殖分析能力减弱，皮肤呈出出衰老外貌。     

Adapalene:具有维甲酸活性的新结构

adapalene的药理作用类似维甲酸,但它的化学结构与维甲酸不同,是一个新型化合物,其化学及光化学性质稳定。adapalene不与细胞维甲酸结合蛋白结合,而与维甲酸受体结合。它可以调节表皮细胞的分化,但不影响细胞增殖。一系列体内、体外模型试验显示,adapalene有较强的粉刺溶解作用和中至强度的抗炎作用。临床治疗寻常性痤疮的疗效与维甲酸相似,但对皮肤刺激比维甲酸小。     

皮肤中维甲酸受体和维生素D受体关系研究进展

本文综述了维甲酸受体和维生素D受体在皮肤的发生、生长、分化中的作用 ,与皮肤的增生、炎症性病变及皮肤肿瘤的关系 ,并阐述了二者之间的相互作用。指出维甲酸药物与维生素D药物在临床联合使用的机理及方法尚需进一步研究。     

紫外线诱导皮肤肿瘤形成机制

在紫外线相关皮肤肿瘤的形成过程中，机体的免疫系统发挥着重要的作用。本文综述了紫外线改变皮肤免疫功能机制的研究进展。这些研究表明，受紫外线照射的皮肤不仅在受照射部位产生原位的、非特异性的抑制是免疫受体功能的免疫抑制，而且当暴露于紫外线一定时间后也会产生全身性的、抗原介导的特异性的免疫抑制，其中，紫外线造成DNA的直接损伤是形成紫外线相关皮肤肿瘤的关键一步。     

干细胞因子及其受体与白癜风

在皮肤表皮层，干细胞因子表达于角质形成细胞，其受体表达于黑素细胞，二者不但参与神经嵴细胞发育为黑素细胞进程中黑素细胞分化、增殖和迁移过程，而且在维持成熟黑素细胞正常功能中也发挥作用。阻断干细胞因子与其配体的结合可导致黑素细胞合成黑素功能受损，白癜风患者皮损中发现二者存在表达异常；因此，干细胞因子及其配体可能参与白癜风的发病过程。     

血管内皮生长因子和皮肤肿瘤

血管内皮生长因子是一高度特异的血管内皮细胞有丝分裂原，最重要的促血管生长因子之一，调节生理性和病理性血管生成。血管内皮生长因子受体特异性地分布于血管内皮细胞表面，具有酪氨酸激酶活性。血管内皮生长因子及其受体在皮肤肿瘤中表达，并与皮肤肿瘤的发生、发展、转移以及判断皮肤肿瘤的良恶性有关，抑制血管内皮生长因子为皮肤肿瘤的治疗开辟新的途径。     

维甲酸类和光损伤

大量的对照研究证实每日局部外用0.001%～0.1%的全反维甲酸霜数月,可使光老化皮肤得到有统计学差异的、剂量依赖性的临床改善.组织学双盲对照分析见治疗后皮肤表皮呈与临床一致性的改善,而真皮改变不明显,但最近免疫荧光和电镜初步研究证明真皮有细微的改变.维甲酸治疗光老化机理可能是维甲酸进入细胞核后,与相应受体结合,然后,其复合物与 DNA 中的特异反应因子结合,调节靶基因的表达,修饰细胞分化方式而使老化过程得到改善.     

黑素细胞黑皮素—1受体

黑素细胞黑皮素－1受体在黑素的生成和调控方面起重要的作用，黑皮素－1受体功能的改变和基因突变与色素性皮肤病和皮肤肿瘤密切相关。在人皮肤中，几科所有类型细胞均表达黑皮素－1受体，这预示黑皮素－1受体在皮肤病的发生和治疗上都具有一定的作用。现就黑素细胞黑皮素－1受体的配体、功能及其基因突变与皮肤病关系的研究进展作一介绍。     

正常人与银屑病患者皮肤中维生素D的作用

在正常人皮肤中存在着维生素D受体(VDR)和维甲酸X受体α和β(RXR_α,RXR_β),表明皮肤对1,25(OH)_2Vit D_3有反应以及有可能存在着与维甲酸信号途径的相互作用。钙泊三醇应用于正常人皮肤可导致VDR水平上调,不改变VDR的信息,而RXR_α水平不受影     

在体外用腺病毒增强受体介导系统有效转染人角质形成细胞

有效地将基因导入皮肤对皮肤病的基因治疗和深入研究表皮的生物学都是很重要的。转染方法大致可分成两种 :一种是病毒系统 ;另一种是非病毒系统。由于前者存在生物安全性和启动子下调的问题 ,后者更有发展前途。但是以往的非病毒转染系统或效率低 ,或有毒副作用 ,近年发展了一种受体介导的转染系统ＡＶＥＴ(腺病毒增强受体介导系统 )。ＡＶＥＴ是由生物素化的化学灭活的腺病毒与质粒ＤＮＡ、聚赖氨酸 -转铁蛋白非共价结合的三元复合物。已证实ＡＶＥＴ以转铁蛋白为配体 ,可有效地转染红白血病细胞Ｋ576 ;进入细胞后 ,腺病毒可在ＤＮＡ被降解…     

白介素10家族的新成员：白介素20

白介素20是一种新发现的细胞因子，属于白介素10家族，其主要靶器官是皮肤，通过与细胞表面受体特异性结合，参与皮肤炎症反应。白介素20的转基因小鼠表现出类似人类银屑病的症状。白介素19、白介素24、白介素22与白介素20的受体亚单位有交叉反应，并且不同的受体途径其反应灵敏度不同。     

黑素细胞黑皮素-1受体

黑素细胞黑皮素 - 1受体在黑素的生成和调控方面起重要的作用 ,黑皮素 - 1受体功能的改变和基因突变与色素性皮肤病和皮肤肿瘤密切相关。在人皮肤中 ,几乎所有类型细胞均表达黑皮素 - 1受体 ,这预示黑皮素 - 1受体在皮肤病的发生和治疗上都具有一定的作用。现就黑素细胞黑皮素 - 1受体的配体、功能及其基因突变与皮肤病关系的研究进展作一介绍     

非组胺1受体的组胺受体配体在皮肤科的应用

组胺通过4种受体在多种皮肤病中发挥作用,其中,H2受体、H3受体、H4受体的生物学效应各有其特点,其配体在皮肤病的应用中发挥不同的作用.H2受体拮抗剂主要与H1受体拮抗剂联合治疗慢性荨麻疹等,尚可用于治疗皮肤疣,带状疱疹,单纯疱疹,雄激素源性脱发及痤疮等;H3受体配体可能存在镇痛止痒抗变态反应的作用;H4受体拮抗剂在多种变态反应炎性疾病模型中显示出抗炎止痒的疗效.