慢加急性肝衰竭前期临床常规预警指标研究

目的分析慢加急性肝衰竭前期的临床特征,发掘预警肝衰竭发生的指标,建立基于临床指标的早期肝衰竭预警模型。方法回顾性分析我科2002年5月至2008年4月慢加急性肝衰竭前期病例50例、慢性乙型肝炎重度病例62例,比较其发病诱因、发病特点以及临床常规辅助检查指标变化特征间差异,并通过Logistic回归建立判断肝衰竭发生风险的模型。结果两组病例间性别、发病诱因、黄疸出现时间、有无肝硬化、HBeAg阳性率无显著性差异,CHB重度组患者发病年龄分布范围较大(12～72岁),Pre-ACLF组患者发病年龄较集中(29～69岁),两者有显著差异。首次辅助检查指标中,两组凝血检验指标与TBil存在显著差异。指标的变化速率中,Pre-ACLF组PT、INR、TBil最大增加速率显著高于CHB重度组(P=6.386×10-11、1.905×10-11、0.006 5)。ACLF发生概率的预警模型为P=1/[1+e^-(-2.414+7.687×PT延长速率)],PT最大延长速率每天增加1 s,肝衰竭的风险增加2 179.045倍。结论与CHB重度病例比较,Pre-ACLF病例病变相对较剧烈,主要表现为凝血功能的大幅下降与黄疸的大幅增加。其中PT最大延长速率是预测肝衰竭发生最强的风险因素。     

IL-8在HBV相关慢加急性肝衰竭中的临床意义

目的 探讨白细胞介素(IL)-8在乙型肝炎相关慢加急性肝功能衰竭(HBV-ACLF)中的临床价值.方法 对62例HBV-ACLF患者和57例HBV患者采用免疫组化技术分析肝组织IL-8水平与分布情况,利用ELISA技术测定血清IL-8水平.对其HBV-DNA和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素和肌酐等肝功能指标水平亦进行同步测定.结果 HBV-ACLF患者肝组织及血清中IL-8含量均明显高于HBV患者及健康对照者;且经Pearson相关性分析,HBV>500 IU/ml时血清IL-8与HBV-DNA水平呈正相关性(r=0.416,P<0.05).与HBV患者和健康对照者相比,HBV-ACLF患者血清中ALT、AST、ALP、总胆红素和肌酐含量均有明显增加.血清IL-8与肝损害程度(ALT、AST水平)亦呈显著正相关性(r=0.247、0.317,P<0.05).结论 HBV-ACLF患者肝组织及外周血IL-8水平显著升高,且血清IL-8水平与患者肝脏炎症损伤和病情严重程度有关.     

急性和慢加急性肝衰竭的中西医研究进展

急性肝衰竭(ALF)和慢加急性肝衰竭(ACLF)病死率高,属于危重病.通过梳理相关文献,从发病机制、中西医治疗现状方面综述ALF和ACLF研究进展.除内科基础治疗、肝脏移植之外,人工肝支持治疗及中医药疗法是肝衰竭的重要研究方向,其中人工肝支持治疗包括双重血浆分子吸附系统(DPMAS)、分子吸附再循环系统(MARS)、成...     

慢加急性肝衰竭并发急性肾损伤的研究进展

急性肾损伤(AKI)是由各种因素导致肾功能突然损伤、肾小球滤过率急剧下降的一组临床综合征。AKI是慢加急性肝衰竭(ACLF)患者常见并发症之一,是影响肝衰竭患者预后的独立危险因素。AKI的早期诊断、有效处理对降低ACLF患者病死率,改善预后意义重大。文章对ACLF患者AKI的发病机制、生物学标志物、诊断标准、分类、治疗等方面的最新研究进行了综述。     

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭抗病毒治疗的研究进展

1995年Ohnishi等［1］首次提出慢加急性肝衰竭（ACLF）,即慢性肝病和急性肝脏损伤同时发生。世界上不同组织对ACLF的定义存在差异。2009年亚太肝病学会对 ACLF 定义［2］：在既往诊断或者未诊断的隐匿性慢性肝病的基础上,急性发病后4周内出现明显的黄疸和凝血功能障碍,伴有腹腔积液和（或）肝性脑病,其诊断标准是：黄疸［血清胆红素大于或等于5 mg／dL （85μmol ／L ）］且凝血功能障碍［国际标准化比值（INR）≥1．5］,或者凝血酶原活动度小于40％。     

核苷类似物治疗乙型肝炎患者发生慢加急性肝衰竭短期预后的生存状况研究

目的：探讨核苷类似物治疗乙型肝炎患者发生慢加急性肝衰竭（ACLF）短期预后生存情况和预后独立危险因素。方法收集该院于2010年1月1日至2012年12月31日收治的乙型肝炎 ACLF 患者共120例,分为常规治疗的对照组60例和核苷类似物治疗组60例,比较两组患者生存时间,应用 Cox 回归模型预测预后因素。结果治疗18周时治疗组累积生存率为66．7％（40／60）,明显高于对照组的46．7％（28／60）,差异有统计学意义（χ2＝4．887,P ＜0．05）。Cox 回归模型显示,早、中期核苷类似物治疗、凝血酶原活动度升高是降低患者病死风险的保护因素,相对危险度（OR,95％CI ）分别为0．516（0．315～0．845）、0．613（0．452～0．831）、0．764（0．632～0．924）,肝性脑病、肝肾综合征[OR,95％CI 分别为：1．876（1．245～2．827）、2．131（1．121～4．051）]可以显著增加患者的近期死亡风险。结论核苷类似物治疗可以提高乙型肝炎患者发生 ACLF 后的生存率,肝性脑病、肝肾综合征、凝血酶原活动度、疾病分期、是否核苷类似物治疗是影响患者生存时间的独立危险因素。     

SOCSs在慢加急性肝衰竭大鼠肝组织中的表达变化及意义

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子(suppressors of eytokine signaling,SOCSs)在慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure,ACLF)大鼠肝组织中的表达及其在ACLF发生中的作用。 方法 健康SD大鼠随机分组,ACLF组大鼠腹腔注射1.5ml/kg的50%四氯化碳花生油溶液,每3天1次,10次后改为2ml/kg,每3天1次,9次后给予250mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)联合50μg/kg脂多糖(LPS)急性攻击,给药后0、6、12、24h 留取大鼠血及肝组织。血生化检测ALT、AST水平和ELISA法检测TNF-α、IL-6水平。HE染色下观察肝脏病理学变化。RT-PCR检测大鼠肝组织SOCS-1、SOCS-3mRNA表达。 结果 大鼠慢加急性肝衰竭模型复制成功,ACLF组血清ALT和AST水平逐渐上升,在12h升高最明显,血清TNF-α、IL-6水平在造模后0h 即明显高于对照组,至6h达峰值(P<0.05),肝组织SOCS-1、SOCS-3mRNA水平于造模后0h开始升高,12h升高最为显著,之后逐渐下降,与正常对照组相比,各时间点差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 SOCSs在慢加急性肝衰竭过程中升高,其变化与TNF-α、IL-6改变相关,提示SOCSs可能参与慢加急性肝衰竭中的炎症及免疫调节过程。     

血浆置换型人工肝联合内科治疗乙肝肝衰竭效果观察

目的探讨血浆置换型人工肝联合内科治疗乙肝肝衰竭的临床疗效。方法选取2005年1月-2010年9月本科收治的乙肝肝衰竭病例共109例,按照患者的意愿分为对照组（行单纯内科综合治疗）和治疗组（单纯内科综合治疗＋人工肝治疗）,治疗后3个月对两组患者的总体疗效、不良反应、肝功能进行分析和比较。结果治疗组总有效率明显高于对照组（76．7％vs 55．1％）,治疗组治疗后肝功能改善优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血浆置换型人工肝治疗乙肝肝衰竭效果显著,是安全、有效的方法。     

无创肝纤维化模型对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的诊断价值研究

背景　随着近年对慢性乙型病毒性肝炎（简称慢性乙肝）的深入研究,建立了许多非侵入性预测模型评估慢性乙肝患者的肝纤维化程度,以此替代肝组织活检进行肝纤维化评估和随访,但一些无创模型中所需的生物标志物在临床检测比较困难,临床使用受限;同时其诊断效果亦缺乏大规模临床验证。目的　探讨APRI、FIB-4、Forns、HB-F、APGA、Hui 6种模型对慢性乙肝患者肝纤维化及肝硬化的诊断价值,以期选择一种诊断效能高且简单易行的模型用以临床推广。方法　回顾2013年6月-2018年12月在西南医科大学附属医院治疗的慢性乙肝患者221例的临床资料,患者均曾行肝穿刺活检,且在肝穿刺活检4周内行血常规、生化及凝血检查。肝纤维化分期参照Metavir评分标准评定,并据此分为F01组（Metavir评分为0~1分）、F23组（Metavir评分为2~3分）和F4组（Metavir评分为4分）,分别为78例、98例和45例。肝显著纤维化定义为Metavir评分≥2分,肝硬化定义为Metavir评分4分。计算APRI、FIB-4、Forns、HB-F、APGA、Hui评分。分别在丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2倍正常上限ULN及ALT<2倍ULN时,绘制6种模型诊断肝显著纤维化及肝硬化的受试者工作特征曲线（ROC曲线）并计算ROC曲线下面积（AUC）。结果　三组患者6种模型评分比较,差异有统计学意义（P<0.05）。6种模型评分与肝纤维化严重程度呈正相关（P<0.05）。ALT≥2倍ULN时,APRI、FIB-4、Forns、HB-F、APGA、Hui诊断肝显著纤维化的AUC分别是0.836、0.738、0.807、0.836、0.912、0.819,诊断肝硬化的AUC分别是0.732、0.705、0.789、0.784、0.811、0.863。ALT<2倍ULN时,APRI、FIB-4、Forns、HBF、APGA、Hui诊断肝显著纤维化的AUC分别是0.790、0.811、0.825、0.768、0.820、0.787,诊断肝硬化的AUC分别是0.815、0.872、0.892、0.857、0.863、0.881。APGA对ALT≥2倍ULN患者肝显著纤维化的诊断价值：当截断值>0.955分时,42例患者的APGA评分高于0.955分,其中39例Metavir评分≥2分;当截断值>1.005分时,32例患者的APGA评分高于1.005分,Metavir评分均≥2分。APGA对ALT≥2倍ULN患者肝硬化的诊断价值：当截断值>0.955分,42例患者的APGA评分高于0.955分,其中13例Metavir评分=4分;当截断值>1.265分时,7例患者的APGA评分高于1.265分,其中6例Metavir评分=4分。APGA对ALT<2倍ULN患者肝显著纤维化的诊断价值：当截断值>0.815分时,132例患者的APGA评分高于0.955分,其中93例Metavir评分≥2分;当截断值>1.005分时,47例患者的APGA评分高于1.005分,其中45例Metavir评分≥2分。APGA对ALT<2倍ULN患者肝硬化的诊断价值：当截断值>0.935分,70例患者的APGA评分高于0.935分,其中28例Metavir评分=4分;当截断值>1.155分时,16例患者的APGA评分高于1.155分,其中13例Metavir评分=4分。结论　APGA无创肝纤维化模型无论在ALT≥2倍ULN或ALT<2倍ULN时,对慢性乙肝患者肝显著纤维化及肝硬化均具有较高的诊断效能,且该模型涉及的指标简单易得,适合临床推广。     

少量血浆进行人工肝治疗慢加急性肝衰竭的探讨

目的：观察应用少量血浆进行人工肝治疗慢加急性肝衰竭的疗效。方法回顾性分析45例住院治疗的慢加急性肝衰竭患者,分为观察组（少量血浆PP＋ PE组）、对照组1（PE组）、对照组2（PP＋PE组）（PP为血浆吸附,PE为血浆置换）,共接受人工肝治疗62次。结果3组患者治疗后与治疗前比较,临床症状均有所改善。3组间相比较,在降低谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（DBil）这3个指标上差异有统计学意义,对于总胆红素（TBil）的改善和降低血氨等方面无明显差异。在其余肝、肾功能各项指标上3组间差异无统计学意义。与对照组1和对照组2相比,观察组在改善凝血功能方面效果较差,差异有统计学意义。结论在目前血浆紧张的情况下,可以应用血浆吸附联合少量新鲜冰冻血浆进行人工肝治疗,能有效降低胆红素,缓解临床症状,减少并发症的发生。     

二维剪切波弹性成像肝硬度值评估慢加急性肝衰竭患者病情变化

【目的】慢加急性肝衰竭（ACLF）患者中,分析肝细胞性黄疸胆红素变化与二维剪切波弹性成像（2D-SWE）肝硬度值（LSM）变化的相关性,评估慢加急性肝衰竭患者病情变化。【方法】2015年1月至2016年3月来中山大学附属第三医院感染科住院确诊的慢加急性乙型肝炎肝衰竭（ACLF-HBV）患者150例。所有病例均行2D-SWE检查,同时记录临床及实验室血生化指标。胆红素变化与肝硬度值变化的相关分析,选用Pearson相关分析及线性回归分析。【结果】121例ACLF-HBV患者获得有效LSM纳入研究分析。以总胆红素（TB）水平变化为病情分组依据,胆红素下降组和胆红素未下降组。胆红素下降组的2D-SWE肝硬度值下降了5.1（2.2～6.6）kPa,与肝硬度值的变化具有相关性的指标有谷丙转氨酶（ALT）,总胆红素（TB）,谷氨酰转肽酶（GGT）。胆红素未下降组其2D-SWE肝硬度值上升了6.2（1.2～12.8）kPa,与肝硬度值的变化具有相关性的指标有ALT,TB。胆红素下降组,随胆红素下降,肝硬度值下降,患者达临床好转标准,平均住院时间为（30±15）d,反映病情好转;胆红素未下降组,随胆红素上升,肝硬度值呈增加趋势,至随访终点,4例死亡,6例行肝移植治疗,其余患者未达临床好转标准。胆红素未下降组,6例患者行肝移植治疗。随访终点移植前,患者胆红素高于20倍正常上限值,2D-SWE肝硬度值均有不同程度升高。病理结果显示肝细胞呈亚大块坏死伴结节状增生,毛细胆管内淤胆。【结论】慢加急性肝衰竭患者发生肝细胞坏死程度加重致胆红素持续升高,肝硬度值明显升高,反映患者病情加重;反之,肝硬度值持续下降,反映病情好转。     

瞬时弹性成像技术联合血清学指标对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值研究

目的 评估肝脏瞬时弹性成像技术(FibroTouch)联合血清学指标对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值。 方法 选取2015年1—11月在杭州市西溪医院就诊的慢性乙型肝炎患者145例,应用FibroTouch检测肝脏硬度（LSM）,测定ALT、AST、总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、血小板计数（PLT）、肝纤四项〔透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原（PⅢNP）〕,并计算AST/ALT、APRI、FIB-4。以肝组织病理学检测结果为金标准,评估FibroTouch和上述血清学指标对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值,采用多元Logistic回归法,筛选肝纤维化的影响因素,求出预测概率,并结合双正态模型建立受试者工作特征（ROC）曲线,评估联合诊断对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值。 结果 LSM、AST/ALT、HA、LN、CⅣ、PⅢNP、APRI、FIB-4对肝纤维化的影响有统计学意义（P＜0.05）;而ALT、AST、TBIL、PT、PLT对肝纤维化的影响无统计学意义（P＞0.05）。LSM、AST/ALT、HA、APRI、FIB-4与肝纤维化分期均呈正相关（rs值分别为0.735、0.246、0.560、0.238、0.378,P＜0.05）。LSM、AST/ALT、HA、APRI、FIB-4对肝纤维化S≥2期评估的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.888、0.602、0.798、0.647、0.693;对肝纤维化S≥3期评估的AUC分别为0.881、0.637、0.819、0.654、0.702;对肝纤维化S4期评估的AUC分别为0.876、0.647、0.735、0.609、0.739。多元Logistic回归分析结果显示,LSM、HA是肝纤维化的影响因素（P＜0.05）。由此得出的预测概率与肝纤维化分期呈正相关（rs=0.890,P＜0.05）,且其对肝纤维化S≥2期、S≥3期及S4期评估的AUC分别为0.934、0.938、0.981。 结论 FibroTouch联合HA可以明显提高慢性乙型肝炎肝纤维化的临床诊断,是一种简便、无创、高效的诊断方法。     

拉米夫定治疗乙型肝炎肝衰竭对患者HBVDNA的干预作用

目的 探讨拉米夫定治疗乙型肝炎肝衰竭对患者HBV-DNA的干预作用. 方法 研究对象整群选取于该院2012年12月—2014年12月收治的74例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,按随机数字表法分为对照组与观察组,各37例.对照组患者接受常规基础治疗;观察组患者同时给予拉米夫定治疗. 统计两组患者治疗前后血清总胆红素(TBiL)水平、凝血酶原活动度(PTA)及乙肝病毒基因(HBVDNA)载量. 结果 治疗后,较对照组,观察组TBiL(93.52±56.31)μmol/L和HBV-DNA(4.15±1.54)lg IU/mL低,PAT(63.54±3.69)高,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定治疗乙型肝炎肝衰竭患者疗效确切,能有效降低血清HBV-DNA水平,抑制病毒复制.     

终末期肝病患者外周血微量元素和维生素水平及其与病因和疾病严重程度的关系研究

背景 肝硬化和慢加急性肝衰竭（ACLF）等终末期肝病患者常存在微量元素和维生素的摄入或吸收异常,但相关检测在临床尚未普及,终末期肝病微量元素和维生素的确切水平及其与疾病的关系尚未完全明确,临床微量元素和维生素的干预缺乏针对性。 目的 检测分析肝硬化、ACLF患者外周血微量元素和维生素水平及其与病因（酒精性或非酒精性肝病）、疾病严重程度的关系,为终末期肝病患者的针对性干预提供依据。 方法 2020年9月至2021年5月采用连续定点抽样方法选择在首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科住院的ACLF（含前期）患者共21例为ACLF组。选择同期住院进行择期内镜下治疗或复查的肝硬化患者9例为肝硬化组,患者均为代偿期。选择5例健康对照者为健康对照组。根据病因将ACLF患者和肝硬化患者分为酒精性肝病亚组和非酒精性肝病亚组。应用质谱方法检测研究对象的外周血维生素B1、维生素B6、25-羟维生素D、25-羟维生素D3及微量元素血锌、血锰、血硒水平,分析肝硬化和肝衰竭患者维生素和微量元素水平与病因和疾病严重程度〔总胆红素（TBiL）、血清白蛋白（ALB）、国际标准化比值（INR）、Child-Pugh评分和分级及终末期肝病模型（MELD）评分〕的关系。 结果 ACLF组TBiL、INR、Child-Pugh评分和分级、MELD评分均高于肝硬化组,ALB低于ACLF组（P<0.05）。ACLF组25-羟维生素D、25-羟维生素D3、血硒水平低于健康对照组和肝硬化组（P<0.05）,肝硬化组上述指标与健康对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;ACLF组和肝硬化组血锰水平高于对照组（P<0.05）。酒精性肝病亚组和非酒精性肝病亚组维生素B1、维生素B6、25-羟维生素D、25-羟维生素D3、血锰、血锌水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;酒精性肝病亚组血硒水平低于非酒精性肝病亚组（P<0.05）。25-羟维生素D、25-羟维生素D3与TBiL、INR、Child-Pugh评分和分级与MELD评分呈相关,与ALB水平呈正相关（P<0.05）。Child-Pugh C级患者25-羟维生素D、25-羟维生素D3水平低于Child-Pugh A级患者（P<0.05）。 结论 肝硬化和ACLF患者25-羟维生素D、25-羟维生素D3降低,且与疾病严重程度明显相关;肝硬化和ACLF患者,尤其是酒精性肝病患者,血硒明显降低,临床治疗中可酌情予以补充。     

肝功能衰竭的研究进展

目前，我国的重型肝炎(重肝)虽然治疗水平有很大提高，但生存率也仅为10％～40％．因此．重肝的防治，仍是现今肝病研究的重大课题．就重肝的研究进展作一综述．     

慢加急性肝衰竭患者外周血细胞毒性T细胞上共刺激分子的表达及其临床意义

目的探讨PD-1/PD-L1、细胞毒T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4、CD28在乙型肝炎（下简称乙肝）致慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）不同时期细胞毒性T细胞（CTL）上的阳性表达、动态变化及其临床意义。方法对43例HBV-ACLF患者、15例慢性乙肝（CHB）患者及15名正常人采用流式细胞术检测外周全血中CTL上PD-1、PD-L1、CTLA-4、CD28的阳性表达,并观察ACLF患者早期、中期、晚期共刺激分子的动态变化。结果 HBV-ACLF与CHB、CHB与正常对照组间外周血CTL上PD-1、CTLA-4、CD28及CTL的阳性表达率比较,除CHB与正常对照组CTL的差异无统计学意义（P〉0.05）外,其余各分子的差异均有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）;对各分子进行早期与中期、中期与晚期比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论 HBV-ACLF患者外周血共刺激分子的动态变化可以反映其免疫状态,对指导临床治疗可能具有一定的价值。